VISTA (белок) - VISTA (protein)

VSIR
Идентификаторы
Псевдонимы	VSIR, B7-H5, B7H5, GI24, PP2135, SISP1, DD1alpha, VISTA, C10orf54, открытая рамка считывания 54 хромосомы 10, PD-1H, иммунорегуляторный рецептор V-набора, Dies1
Внешние идентификаторы	OMIM: 615608 MGI: 1921298 ГомолоГен: 81923 Генные карты: VSIR
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 10 (человек)[1] Группа 10q22.1 Начинать 71,747,556 бп[1] Конец 71,773,520 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 10 (мышь)[2] Группа 10 | 10 B4 Начинать 60,346,851 бп[2] Конец 60,372,684 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • идентичное связывание с белками • связывание ферментов • активность активатора эндопептидазы Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • клеточная мембрана Биологический процесс • положительная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция активности эндопептидазы • положительное регулирование миграции клеток • активация зимогена • отрицательная регуляция продукции гамма-интерферона • отрицательная регуляция продукции интерлейкина-10 • отрицательная регуляция продукции интерлейкина-17 • отрицательная регуляция выработки фактора некроза опухоли • положительная регуляция дифференцировки регуляторных Т-клеток • положительная регуляция катаболического процесса коллагена • отрицательная регуляция пролиферации CD4-положительных, альфа-бета Т-клеток • отрицательная регуляция пролиферации CD8-положительных, альфа-бета Т-клеток Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	64115	74048
Ансамбль	ENSG00000107738	ENSMUSG00000020101
UniProt	Q9H7M9	Q9D659
RefSeq (мРНК)	NM_022153	NM_001159572 NM_028732
RefSeq (белок)	NP_071436	NP_001153044 NP_083008
Расположение (UCSC)	Chr 10: 71.75 - 71.77 Мб	Chr 10: 60.35 - 60.37 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

V-домен Ig супрессор активации Т-клеток (ВИСТА) это трансмембранный белок типа I который функционирует как иммунный контрольно-пропускной пункт и кодируется C10orf54 ген.^[5][6][7]

Структура и функции

VISTA составляет примерно 50кДа и принадлежит суперсемейство иммуноглобулинов и есть один IgV домен.^[8][5]

VISTA является частью B7 семья, в первую очередь выразил в белые кровяные клетки и это транскрипция частично контролируется p53.^[8][9] Есть свидетельства того, что VISTA может действовать как лиганд^[10] и рецептор^[11] на Т-клетки для подавления эффекторной функции Т-клеток и поддержания периферическая толерантность.^[5][8]

Клиническое значение

VISTA - это произведено на высоких уровнях в лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, Такие как клетки-супрессоры миелоидного происхождения и регуляторные Т-клетки, и это блокада с антитело приводит к задержке опухоль рост в мышь модели из меланома^[12] и плоскоклеточная карцинома.^[13]

Моноциты из ВИЧ -зараженный пациенты производят более высокие уровни VISTA по сравнению с неинфицированными людьми. Повышенные уровни VISTA коррелировали с увеличением иммунной активации и снижаться в CD4-положительные Т-клетки.^[14]

Как мишень для наркотиков

Продолжается иммунотерапия рака клиническое испытание для моноклональное антитело нацеливание VISTA в передовой рак.^[15] Предварительные результаты клинического исследования фазы I показывают хорошую переносимость безопасности и противораковую активность у пациентов с запущенными опухолями.^[16] Другое продолжающееся клиническое испытание включает маленький молекула который противодействует запрограммированные смерти-лиганды 1 и 2 (PD-L1 и PD-L2 ) и VISTA пути у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомы.^[17]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000107738 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020101 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Ле Мерсье I, Lines JL, Ноэль Р.Дж. (август 2015 г.). «Помимо CTLA-4 и PD-1, поколение Z отрицательных регуляторов контрольно-пропускных пунктов». Границы иммунологии. 6: 418. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00418. ЧВК  4544156. PMID  26347741.
6. Кларк Х.Ф., Гурни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Кисть Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуи С., Кроули С., Керрелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди К., Гу Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М. Х., Янсура Д., Йи С, Ю Дж, Юань Дж, Чжан М, Чжан З, Годдард А., Вуд В. И., Годовски П., Грей А. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Genome Res. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК  403697. PMID  12975309.
7. «Ген Энтреза: C10orf54 хромосома 10 открытая рамка считывания 54».
8. Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW (31 июля , 2015). «Контроль опосредованного сигнализацией клиренса апоптотических клеток с помощью опухолевого супрессора p53». Наука. 349 (6247): 1966–75. Дои:10.1126 / science.1261669. ЧВК  5215039. PMID  26228159.
9. Ван Л., Рубинштейн Р., Лайнс Дж. Л., Васюк А., Ахонен С., Го Й, Лу Л. Ф., Гондек Д., Ван И, Фава Р. А., Фисер А., Альмо С., Ноэль Р. Дж. (14 марта 2011 г.). «VISTA, новый лиганд суперсемейства Ig мыши, который негативно регулирует Т-клеточные ответы». Журнал экспериментальной медицины. 208 (3): 577–92. Дои:10.1084 / jem.20100619. ЧВК  3058578. PMID  21383057.
10. Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, Ceeraz S, Suriawinata AA, Yan S, Ernstoff MS, Noelle R (1 апреля 2014 г.). «VISTA - это молекула иммунной контрольной точки для человеческих Т-клеток». Исследования рака. 74 (7): 1924–32. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1504. ЧВК  3979527. PMID  24691993.
11. Мухи Д.Б., Хань Х, Хигучи Т., Чжэн Л., Сун Дж., Е ДжДж, Чен Л. (17 апреля 2014 г.). «Коингибиторный рецептор PD-1H предпочтительно подавляет иммунитет, опосредованный CD4⁺ Т-клетками». Журнал клинических исследований. 124 (5): 1966–75. Дои:10.1172 / JCI74589. ЧВК  4001557. PMID  24743150.
12. Ле Мерсье I, Чен В., Лайнс Дж. Л., Дэй М, Ли Дж., Сержент П., Ноэль Р. Дж., Ван Л. (1 апреля 2014 г.). «VISTA регулирует развитие защитного противоопухолевого иммунитета». Исследования рака. 74 (7): 1933–44. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1506. ЧВК  4116689. PMID  24691994.
13. Кондо Й, Оно Т, Нишии Н., Харада К., Ягита Х, Адзума М. (3 мая 2016 г.). «Дифференциальный вклад трех путей иммунной контрольной точки (VISTA, CTLA-4, PD-1) в противоопухолевые реакции против плоскоклеточного рака». Оральная онкология. 57: 54–60. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2016.04.005. PMID  27208845.
14. Бхарадж П., Чахар Х.С., Алози О.К., Родарт Л., Бансал А., Гёпферт П.А., Двиведи А., Манджунатх Н., Шанкар П. (3 октября 2014 г.). «Характеристика экспрессии и функции запрограммированной смерти-1 гомолога-1 (PD-1H) у нормальных и ВИЧ-инфицированных людей». PLOS ONE. 9 (10): e109103. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9103B. Дои:10.1371 / journal.pone.0109103. ЧВК  4184823. PMID  25279955.
15. «Исследование безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики JNJ-61610588 у пациентов с запущенным раком». Получено 25 сентября, 2016.
16. Кальво, Эмилиано (26 февраля 2018 г.). «Промежуточные результаты исследования 1/2 фазы JNJ-63723283, моноклонального антитела против PD-1, у пациентов с запущенными формами рака». Журнал клинической онкологии. 36 (5_suppl): 58. Дои:10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.58.
17. «Исследование CA-170 (пероральный антагонист PD-L1, PD-L2 и VISTA Checkpoint) у пациентов с развитыми опухолями и лимфомами». Получено 26 сентября, 2016.

дальнейшее чтение

• Колланд Ф., Жак Х, Троплин В. и др. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека». Genome Res. 14 (7): 1324–32. Дои:10.1101 / гр. 2334104. ЧВК  442148. PMID  15231748.
• Чжан З., Хензель В.Дж. (2005). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления». Белковая наука. 13 (10): 2819–24. Дои:10.1110 / пс. 04682504. ЧВК  2286551. PMID  15340161.
• Ван Д., Гонг И, Цинь В. и др. (2004). «Крупномасштабный скрининг трансфекции кДНК генов, связанных с развитием и прогрессированием рака». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (44): 15724–9. Bibcode:2004PNAS..10115724W. Дои:10.1073 / pnas.0404089101. ЧВК  524842. PMID  15498874.
• Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9H7M9 (Супрессор активации Т-клеток, содержащий иммуноглобулиновый домен V-типа) на PDBe-KB.