Бензо (j) флуорантен - Benzo(j)fluoranthene

Правильный заголовок этой статьи: Бензо [j] флуорантен. Замена любого кронштейны связано с технические ограничения.
Бензо [j] флуорантен
Бензо (j) fluoranthene.png
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.005.374 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 205-910-3
КЕГГ
Номер RTECS
  • DF6300000
UNII
Номер ООН3077
Свойства
C20ЧАС12
Молярная масса252.3093
Внешностьтвердый
Плотность1,286 г / см3
Температура плавления 165 ° С (329 ° F, 438 К)
Опасности
точка возгорания 228,6 ° С (443,5 ° F, 501,8 К)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Бензо [j] флуорантен (BjF) является органическое соединение с химической формулой C20ЧАС12. Классифицируется как полициклический ароматический углеводород (ПАУ), это бесцветное твердое вещество, которое плохо растворяется в большинстве растворители. Загрязненные образцы могут выглядеть не совсем белыми. Близкородственные изомерные соединения включают бензо [а] флуорантен (BаF), bendo [б] флуорантен (BбF), бензо [е] флуорантен (BеF), и бензо [k] флуорантен (BkF). BjF присутствует в ископаемое топливо и выделяется при неполном сгорании органических веществ. Он был обнаружен в дыме сигарет, выхлопных газах бензиновых двигателей, выбросах от сжигания различных видов угля и выбросах при нагревании масла,[1] а также примесь в некоторых масла например, соевое масло.[2]

Структура и синтез

BjF состоит из двух нафталин -подобные структуры, которые сливаются циклопентан структура. Этот циклопентан не входит в ароматичность молекулы. BjF может быть получен, когда либо 2- (1-хлорэтенил) бензо [c] фенантрен, либо 6- (1-хлорэтенил) хризен обрабатывают мгновенным вакуумным термолизом (FVT) при высоких температурах (выше 900 ° C) с последующей перегруппировкой кольца ( сжатие / расширение кольца), чтобы выборочно получить BjФ.[3] Бензо [k] флуорантен также может быть преобразован в BjF путем FVT при температурах не менее 1100 ° C (выход 6%) или не менее 1200 ° C (выход 11%) с извлечением массы 38%.[4]

Реактивность

BjF можно функционализировать с помощью электрофильное ароматическое замещение. В организме метаболизируется в фенолы (3,4,6 или 10 гидрокси), дигидродиолы (4,5 и 9,10) и 4,5-дион[5] (рисунок 1).

Рисунок 1. BjF с пронумерованными атомами углерода

Механизм действия

BjF классифицируется МАИР как возможно канцерогенный человеку, как и многие другие ПАУ, на основании достаточных доказательств на животных.[6] Например, BjF активен в качестве инициатора опухолей на коже мышей и канцерогенен как для кожи мышей, так и для легких крыс. Недавно BjБыло также обнаружено, что F индуцирует опухоли в легких и печени новорожденных мышей.[7] Механизм действия BjF похож на другие ПАУ. Механизм диолепоксида включает образование стабильных и нестабильных аддуктов ДНК, в основном в G и A, что может привести к мутациям в протоонкогенах (RAS) и генах-супрессорах опухолей (P53). Многие полициклические ароматические диолепоксиды углеводородов и их предшественники диолы и эпоксиды являются канцерогенными для животных. Механизм катион-радикала включает образование нестабильных аддуктов в G и A, что приводит к апуриновым сайтам и мутациям в HRAS. Образование ортохинона может приводить к стабильным и нестабильным аддуктам ДНК и образованию активных форм кислорода, вызывая мутации в P53.[8]

Токсичность

ПАУ

Одна из самых ранних взаимосвязей между ПАУ, горением и раком была установлена ​​Куком с сотрудниками при выделении канцерогена бензо [а] пирен из экстракта каменноугольной смолы.[9] Бензо [а] пирен теперь хорошо охарактеризован в токсикологических отчетах и ​​является известным мощным канцерогеном.[10] Бензо [а] пирену требуется метаболическая активация, чтобы в конечном итоге стать BPDE ((±) -анти-7β, 8α-дигидрокси-9α, 10α-эпокси-7,8,9,10-тетрагидробензо [а] пирен), который связывается с ДНК с образованием ковалентных транс-аддуктов в положении N2 гуанина.[11] После связывания с ДНК в очагах рака, особенно в гене-супрессоре опухоли P53 в кодонах: 157, 248 и 273 (рис. 3), это может вызвать рак легких.[12] Структурное сходство ПАУ способствует сходству метаболизма, биотрансформации и токсикологии. Бензо [а] пирен подвергся обширному обзору и используется в качестве модели токсикологии и метаболизма других ПАУ.[13]

Бензо [j] флуорантен

Конкретные исследования по BjF показал, что он проявляет мутагенную токсичность в S. typhimurium TA98 и TA1000 при наличии микросомальной активации.[14] BjF может образовывать ДНК-аддукты, ковалентное связывание химических веществ с ДНК может приводить к разрывам цепей и повреждению ДНК, что в конечном итоге приводит к мутациям.[15] В исследованиях на мышах BjF индуцировал онкогенную активность на коже, аденомах легких и аденомах / гепатомах печени.[16][17][18][19] Имплантация легких BjF также индуцировал эпидермоидную карциному легких у самок крыс в возрасте 3 месяцев.[20] Инъекция B в хвостовую венуjF также вызывает ковалентное связывание с мышиным гемоглобином и белками сыворотки, причем связывание с белками сыворотки в 10 раз выше, чем с гемоглобином.[21]

использованная литература

  1. ^ Автор неизвестен (23 июня 2005 г.) "Бензо [j] флуорантен ". ТОКСНЕТ http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~ZHcJmU:1 (последняя консультация: 19 марта 2015 г.)
  2. ^ Автор неизвестен (дата неизвестна) "Бензо [j] флуорантен "Сигма-Олдрич" [1] (последняя консультация: 19 марта 2015 г.)
  3. ^ M. Sarobe et al. (1 января 1997 г.) "Высокотемпературный газофазный синтез C20ЧАС12 конденсированные с циклопента полициклические ароматические углеводороды: бенз [л] ацефенантрилен и бенз [j] ацефенантрилен и их селективная перегруппировка в бензо [j] флуорантен " Журнал химического общества, Perkin Trans. 2
  4. ^ M. Sarobe et al. (1999) "мгновенный вакуумный термолиз аценафто [1,2-α] аценафтилена, флуорантена, бензо [k] - и бензо [j] флуорантен 2 гомолитический разрыв одинарных связей углерод2углерода внутренне конденсированных циклопент-фрагментов при Т ≥ 1100 ° C " Европейский журнал органической химии
  5. ^ E.H. Weyand et al. (1993) "Обнаружение основных ДНК-аддуктов бензо [j] флуорантен в коже мышей: неклассические эпоксиды дигидродиола » Химические исследования в токсикологии 6
  6. ^ К. Страйф и др. (Декабрь 2005 г.) «Канцерогенность полициклических ароматических углеводородов» THE LANCET Oncology, том 6, выпуск 12
  7. ^ J.E. Rice et al. (1 декабря 1987 г.) "Идентификация онкогенных метаболитов бензо [j] флуорантен, образуемый in vivo в коже мыши » Исследования рака 47, 6166-6170
  8. ^ К. Страйф и др. (Декабрь 2005 г.) «Канцерогенность полициклических ароматических углеводородов» Ланцет онкологии, том 6, выпуск 12
  9. ^ Кук, Джеймс Уилфред, К. Л. Хьюетт и И. Хигер. «106. Выделение канцерогенного углеводорода из каменноугольной смолы. Части I, II и III». Журнал химического общества (1933): 395-405.
  10. ^ Денисенко, Михаил Федорович и др. "Предпочтительное образование бензо [а] аддукты пирена в горячих точках мутации рака легких в P53 ». Наука 274.5286 (1996): 430-432.
  11. ^ Зингер Б. и Грюнбергеры Д. «Метаболическая активация канцерогенов и мутагенов». Молекулярная биология мутагенов и канцерогенов. Springer US, 1983. 97–141. ISBN  978-1-4613-3772-0
  12. ^ Денисенко, Михаил Федорович и др. "Предпочтительное образование бензо [а] аддукты пирена в горячих точках мутации рака легких в P53 ». Наука 274.5286 (1996): 430-432.
  13. ^ Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR). (1995) «Токсикологический профиль полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)» Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения.
  14. ^ E.J. Lavoie et al. (Декабрь 1980 г.) «Идентификация мутагенных дигидродиолов как метаболитов бензо [j] флуорантен и бензо [k] флуорантен " Исследования рака 40, 4528-4532
  15. ^ Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR). (1995) «Токсикологический профиль полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)» Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения.
  16. ^ ЛаВой, Эдмонд Дж. И др. «Инициирующая опухоль активность дигидродиолов бензо [б] флуорантен, бензо [j] флуорантен и бензо [k] флуорантен ". Канцерогенез 3.1 (1982): 49-52.
  17. ^ Habs, M., D. Schmähl, J. Misfeld. «Местная канцерогенность некоторых экологически значимых полициклических ароматических углеводородов после пожизненного местного нанесения на кожу мыши». Archiv für Geschwulstforschung 50.3 (1979): 266-274.
  18. ^ Виндер, Эрнест Л. и Дитрих Хоффманн. «Канцерогенность бензофторантенов». Рак 12.6 (1959): 1194-1199.
  19. ^ Weyand, E.H., et al. "Влияние замещения фтором на бензо [j] генотоксичность флуорантена ". Химико-биологические взаимодействия 84.1 (1992): 37-53
  20. ^ Deutsch-Wenzel, Reintraud P., et al. «Экспериментальные исследования в легких крыс по канцерогенности и дозозависимости восьми часто встречающихся в окружающей среде полициклических ароматических углеводородов». Журнал Национального института рака 71.3 (1983): 539-544
  21. ^ Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний (ATSDR). (1995) «Токсикологический профиль полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)» Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения.