CNKSR2 - CNKSR2

CNKSR2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2EAN, 3BS5
Идентификаторы
Псевдонимы	CNKSR2, CNK2, KSR2, MAGUIN, усилитель коннектора супрессора киназы Ras 2, MRXSHG
Внешние идентификаторы	OMIM: 300724 MGI: 2661175 ГомолоГен: 8956 Генные карты: CNKSR2
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xp22.12 Начинать 21,372,801 бп[1] Конец 21,654,695 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Х-хромосома (мышь)[2] Группа X | X F4 Начинать 157,821,436 бп[2] Конец 158,043,294 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • идентичное связывание с белками • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • цитоплазма • проекция нейрона • тело нейрональной клетки • постсинаптическая мембрана • внеклеточная экзосома • мембрана • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность • глутаматергический синапс • внешний компонент постсинаптической плотной мембраны Биологический процесс • регулирование передачи сигнала • постсинаптическая организация Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	22866	245684
Ансамбль	ENSG00000149970	ENSMUSG00000025658
UniProt	Q8WXI2	Q80YA9
RefSeq (мРНК)	NM_001168647 NM_001168648 NM_001168649 NM_014927 NM_001330770 NM_001330771 NM_001330772 NM_001330773	NM_177751 NM_001310719 NM_001374835
RefSeq (белок)	NP_001162118 NP_001162119 NP_001162120 NP_001317699 NP_001317700 NP_001317701 NP_001317702 NP_055742	NP_001297648 NP_808419 NP_001361764
Расположение (UCSC)	Chr X: 21.37 - 21.65 Мб	Chr X: 157,82 - 158,04 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Коннектор-усилитель супрессора киназы ras 2, также известный как Белок-гомолог CNK 2 (CNK2) или магин (мEmbrane-асвязанный гулюбаялатная киназавбелок), является фермент что у людей кодируется CNKSR2 ген.^[5]

Функция

CNKSR2 - это мультидоменный белок, который действует как скаффолдный белок, опосредуя митоген-активируемые протеинкиназные пути ниже по течению от Рас. Этот генный продукт индуцируется Витамин Д и подавляет апоптоз в определенных раковых клетках. Он также может играть роль в тройной комплексной сборке синаптических белков на постсинаптической мембране и соединении передачи сигнала с ремоделированием мембраны / цитоскелета.^[5]

Механизм действия

Это гомолог млекопитающих Дрозофилия ген Cnk, который, как известно, связывает Раф, и участвует в передаче сигналов ras. Было показано, что CNKSR2 также является белком, связывающим Raf, и предполагается, что он участвует в объединении сигнального комплекса Ras при постсинаптической плотности.^[6]

Известно наличие двух изоформ, одна из которых связывает PSD95 и S-SCAM (sинаптический scaскладывание ммолекула) через его PDZ домен, а другой - нет. Обе изоформы, однако, известны как синаптически локализованные, и понятно, что это опосредуется Домен гомологии плэкстрина. На его синаптическую локализацию не влияют Рецептор NMDA активация. Сверхэкспрессия Магуина C-терминал Известно, что домен PDZ подавляет синаптическую локализацию PSD95. В культурах MAGUIN колокализуется с PSD95 и синаптофизин в точках нейритов, и эти точки впервые видны на 6DIV.

Протеомная работа, проведенная на партнерах по связыванию Ksr2, предполагает, что комплекс CNKSR2 / KSR2 может играть роль в посредничестве перекрестных помех между MAPK, Pi3K и пути инсулина.^[7] Обнаружено, что образует комплекс с MEK1 (Erk2, p38), MEK2, cdk4, PI3k, фосфатазы PP2A и PP ^, а также различные трансляционные, рибосомные, транспортные и структурные белки. Остается установить, на сколько из них влияет CNKSR2, и остается ли это верным для Ksr2 в нервной системе.

Денсин-180 является еще одним важным синаптическим белком, который взаимодействует с CNKSR2. Известно, что он связывается со своим C-концевым доменом PDZ. В трансфицированных клетках нельзя было обнаружить ассоциации между PSD95 и Densin-180 без присутствия CNKSR2.^[8] Это объединяет его с CamKII и β-катенин, и далее к партнерам по связыванию CNKSR2 предполагают, что CNKSR2 может играть роль в ветвлении дендритов.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000149970 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025658 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. "Entrez Gene: усилитель коннектора CNKSR2 супрессора киназы Ras 2".
6. Иида Дж, Нисимура В., Яо И., Хата Й (май 2002 г.). «Синаптическая локализация ассоциированного с мембраной белка, взаимодействующего с гуанилаткиназой, опосредованного доменом гомологии плекстрина». Евро. J. Neurosci. 15 (9): 1493–8. Дои:10.1046 / j.1460-9568.2002.01987.x. PMID  12028359.
7. Лю Л., Чаннаваджала П.Л., Рао В.Р., Муцацос И., Ву Л., Чжан Ю., Лин Л.Л., Цю Ю. (октябрь 2009 г.). «Протеомная характеристика динамического KSR-2 интерактома, сигнального каркасного комплекса в пути MAPK». Биохим. Биофиз. Acta. 1794 (10): 1485–95. Дои:10.1016 / j.bbapap.2009.06.016. PMID  19563921.
8. Яо И, Хата Й, Иде Н, Хирао К., Дегучи М., Нисиока Х., Мидзогути А., Такай Й. (апрель 1999 г.). «МАГУИН, новый белок, взаимодействующий с гуанилаткиназой, ассоциированный с нейронной мембраной». J. Biol. Chem. 274 (17): 11889–96. Дои:10.1074 / jbc.274.17.11889. PMID  10207009.

внешняя ссылка

• Человек CNKSR2 расположение генома и CNKSR2 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
• Человек KSR2 расположение генома и KSR2 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Нагасе Т., Исикава К., Суяма М. и др. (1999). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК Res. 5 (6): 355–64. Дои:10.1093 / днарес / 5.6.355. PMID  10048485.
• Яо И., Хата Й, Ид Н и др. (1999). «МАГУИН, новый белок, взаимодействующий с гуанилаткиназой, ассоциированный с нейронной мембраной». J. Biol. Chem. 274 (17): 11889–96. Дои:10.1074 / jbc.274.17.11889. PMID  10207009.
• Отакара К., Нисидзава М., Идзава И. и др. (2003). «Денсин-180, синаптический белок, связывается с PSD-95 посредством прямого взаимодействия с MAGUIN-1». Гены Клетки. 7 (11): 1149–60. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2002.00589.x. PMID  12390249.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Lanigan TM, Liu A, Huang YZ, et al. (2003). «Человеческий гомолог CNK дрозофилы взаимодействует с эффекторными белками Ras Raf и Rlf». FASEB J. 17 (14): 2048–60. Дои:10.1096 / fj.02-1096com. HDL:2027.42/154294. PMID  14597674.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID  14702039.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). "Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Росс М.Т., Графхэм Д.В., Коффи А.Дж. и др. (2005). «Последовательность ДНК Х-хромосомы человека». Природа. 434 (7031): 325–37. Дои:10.1038 / природа03440. ЧВК  2665286. PMID  15772651.
• Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Мол. Syst. Биол. 3 (1): 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК  1847948. PMID  17353931.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.