CYP2S1 - CYP2S1

CYP2S1
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP2S1, CYPIIS1, цитохром P450, семейство 2, подсемейство S, член 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 611529 MGI: 1921384 ГомолоГен: 75274 Генные карты: CYP2S1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 (человек)[1] Группа 19q13.2 Начинать 41,193,210 бп[1] Конец 41,207,539 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 7 (мышь)[2] Группа 7 | 7 A3 Начинать 25,802,475 бп[2] Конец 25,816,913 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов железа • оксидоредуктазная активность • активность ароматазы • GO: 0001948 связывание с белками • гемовое связывание • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленным флавином или флавопротеином в качестве одного донора и включением одного атома кислорода • оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода • связывание ионов металлов • монооксигеназная активность • активность 4-гидроксилазы ретиноевой кислоты • активность эпоксигеназы арахидоновой кислоты • активность стероид-гидроксилазы Сотовый компонент • мембрана органеллы • мембрана эндоплазматического ретикулума • эндоплазматический ретикулум • мембрана • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • цитоплазма Биологический процесс • окислительно-восстановительный процесс • путь эпоксигеназы P450 • метаболический процесс органических кислот • ксенобиотический метаболический процесс • экзогенный лекарственный катаболический процесс Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	29785	74134
Ансамбль	ENSG00000167600	ENSMUSG00000040703
UniProt	Q96SQ9	Q9DBX6
RefSeq (мРНК)	NM_030622	NM_028775
RefSeq (белок)	NP_085125	NP_083051
Расположение (UCSC)	Chr 19: 41.19 - 41.21 Мб	Chr 7: 25,8 - 25,82 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Цитохром P450 2S1 это белок что у людей кодируется CYP2S1 ген.^[5][6] Ген расположен в хромосоме 19q13.2 в кластере, включающем других членов семейства CYP2, таких как CYP2A6, CYP2A13, CYP2B6, и CYP2F1.^[7]

Выражение

CYP2S1 высоко экспрессируется в эпителиальных тканях дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и в лейкоциты из моноцит /макрофаг и лимфоцит серии; это также выражено во всем Эмбриогенез и, как обсуждается ниже, некоторые виды рака.^[7]

Функция

Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматической сети. Было показано, что у грызунов гомологичный белок метаболизирует определенные канцерогены, хотя его конкретная функция (и) у людей точно не определена.^[6] В исследованиях in vitro было обнаружено, что человеческий фермент метаболизирует полностью транс-ретиноевая кислота до 4-гидрокси-ретиноевой кислоты и 5,6-эпокси-ретиноевой кислоты и, следовательно, может играть роль в переработке ретиноевой кислоты в тканях, где она сильно экспрессируется, например, в коже.^[7] CYP2S1 значительно сверхэкспрессируется и, возможно, напрямую связанный с этим, его ген значительно гипометилирован (см. метилирование гена в коже ханьских китайских пациентов с псориаз предполагая, что он играет роль в развитии этого заболевания.^[8]

Предполагается, что CYP2S1 участвует в росте и / или распространении некоторых опухолей клетка эпителия происхождение: его более высокая экспрессия в тканях рака молочной железы или колоректального рака связана, соответственно, с более коротким временем выживания или плохим прогнозом, и он более выражен в метастаз по сравнению с тканями первичной опухоли рака яичников.^{[7][9][10][11]}

CYP2S1 недавно был назначен эпоксигеназа Мероприятия. Метаболизируется 1) арахидоновая кислота к его различным эпоксидам, т.е. эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые EET); 2) докозагексаеновая кислота к его различным эпоксидам, т.е. эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 3) линолевой кислоты к ее различным эпоксидам, т.е. верноловая кислота (также называемый лейкотоксином) и коронаровая кислота (также называемый изолейкотоксином).^[12] Кажется вероятным, хотя еще не протестировано, что CYP231 также может метаболизировать другие полиненасыщенные жирные кислоты к их эпоксидам; например, фермент может метаболизировать эйкозапентаеновая кислота в эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). Исследования на животных моделях показывают, что эпоксиды EET, EDP и EEQ регулируют кровяное давление, кровоток в тканях, образование новых кровеносных сосудов (т. Е. ангиогенез, восприятие боли и рост различных видов рака; ограниченные исследования предполагают, но не доказали, что эти эпоксиды могут действовать аналогичным образом у людей (см. эпоксиэйкозатриеновая кислота, эпоксидокозапентаеновая кислота, эйкозатетраеновая кислота, и эпоксигеназа страниц).^[13] CYP2S1-зависимое производство EET, которые стимулируют рост различных типов раковых клеток, включая клетки толстой кишки (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота # рак), может способствовать неблагоприятному воздействию этого CYP на локализованные раковые образования.

Верноловая и коронаровая кислоты потенциально токсичны, вызывая полиорганная недостаточность и острый респираторный дистресс при введении животным и предположительно участвует в возникновении этих синдромов у людей.^[13]

CYP2S1 также метаболизирует Простагландин G2 и Простагландин H2 к биологически активному продукту, 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (т.е. 12 (S) -гидроксигептадека-5Z, 8E, 10E-триеновая кислота, также называемая 12-HHT).^[12]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167600 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040703 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Райландер Т., Неве Е.П., Ингельман-Сундберг М., Оскарсон М. (февраль 2001 г.). «Идентификация и распределение в тканях нового человеческого цитохрома P450 2S1 (CYP2S1)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 281 (2): 529–35. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4390. PMID  11181079.
6. «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2S1, семейство 2, подсемейство S, полипептид 1».
7. Саарикоски С.Т., Ривера С.П., Ханкинсон О., Хусгафел-Пурсиайнен К. (сентябрь 2005 г.). «CYP2S1: краткий обзор». Токсикология и прикладная фармакология. 207 (2 Дополнение): 62–9. Дои:10.1016 / j.taap.2004.12.027. PMID  16054184.
8. Чжоу Ф, Ван В, Шен Ц, Ли Х, Цзо Х, Чжэн Х, Юэ М, Чжан Ц, Ю Л, Чен М, Чжу Ц, Инь Х, Тан М, Ли И, Чен Г, Ван З, Лю С. , Чжоу Ю., Чжан Ф, Чжан В., Ли Ц., Ян С., Сунь Л., Чжан Х (2016). «Эпигеномный ассоциативный анализ выявил девять локусов метилирования ДНК кожи для псориаза». Журнал следственной дерматологии. 136 (4): 779–87. Дои:10.1016 / j.jid.2015.12.029. PMID  26743604.
9. Мюррей Г.И., Патималла С., Стюарт К.Н., Миллер И.Д., Heys SD (август 2010 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке груди». Гистопатология. 57 (2): 202–11. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2010.03606.x. PMID  20716162. S2CID  3481077.
10. Кумаракуласингхэм М., Руни PH, Дандас С.Р., Телфер С., Мелвин В.Т., Карран С., Мюррей Г.И. (май 2005 г.). «Профиль цитохрома p450 колоректального рака: определение маркеров прогноза». Клинические исследования рака. 11 (10): 3758–65. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1848. PMID  15897573.
11. Дауни Д., Макфадьен М.С., Руни PH, Cruickshank ME, Parkin DE, Miller ID, Telfer C, Melvin W.T., Murray GI (октябрь 2005 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров». Клинические исследования рака. 11 (20): 7369–75. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0466. PMID  16243809.
12. Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии. 108 (1): 319. Дои:10.1007 / s00395-012-0319-8. PMID  23224081. S2CID  9158244.
13. Спектор А.А., Ким Х.Й. (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 356–65. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. ЧВК  4314516. PMID  25093613.

внешняя ссылка

• Человек CYP2S1 расположение генома и CYP2S1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Адамс, доктор медицины, Керлавадж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Булт С.Дж., Ли Н.Х., Киркнесс Е.Ф., Вайншток К.Г., Гокейн Д.Д., Уайт О. (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF). Природа. 377 (6547 Прил.): 3–174. PMID  7566098.
• Смит Г., Вольф CR, Дини Ю.Ю., Доу Р.С., Эванс А.Т., Комри М.М., Фергюсон Дж., Ибботсон С.Х. (апрель 2003 г.). «Кожная экспрессия цитохрома P450 CYP2S1: индивидуальность в регулировании терапевтическими агентами для псориаза и других кожных заболеваний». Ланцет. 361 (9366): 1336–43. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 13081-4. PMID  12711469. S2CID  42519228.
• Сайто С., Иида А., Секин А., Каваути С., Хигучи С., Огава С., Накамура И. (2003). «Каталог из 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в популяции Японии». Журнал генетики человека. 48 (5): 249–70. Дои:10.1007 / s10038-003-0021-7. PMID  12721789.
• Ривера С.П., Ван Ф., Саарикоски С.Т., Тейлор Р.Т., Чепмен Б., Чжан Р., Хэнкинсон О. (апрель 2007 г.). «Новый промоторный элемент, содержащий несколько перекрывающихся элементов ответа на ксенобиотик и гипоксию, опосредует индукцию цитохрома P4502S1 как диоксином, так и гипоксией». Журнал биологической химии. 282 (15): 10881–93. Дои:10.1074 / jbc.M609617200. PMID  17277313.
• Марек CJ, Tucker SJ, Koruth M, Wallace K, Wright MC (февраль 2007 г.). «Экспрессия CYP2S1 в звездчатых клетках печени человека». Письма FEBS. 581 (4): 781–6. Дои:10.1016 / j.febslet.2007.01.056. PMID  17280660. S2CID  24479485.
• Ханзава Ю., Сасаки Т., Хирацука М., Исикава М., Мидзугаки М. (апрель 2007 г.). «Три новых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) гена CYP2S1 у японцев». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 22 (2): 136–40. Дои:10.2133 / dmpk.22.136. PMID  17495422.
• Чан Й.Дж., Ча ЕЙ, Ким В.Й., Пак С.В., Шон Дж.Х., Ли С.С., Шин Дж. «Полиморфизмы гена CYP2S1 в корейской популяции». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 29 (3): 292–8. Дои:10.1097 / FTD.0b013e318058a4e0. PMID  17529885. S2CID  27240042.