Синдром Корнелии де Ланге - Cornelia de Lange syndrome

Синдром Корнелии де Ланге
Другие именаСиндром Буши
Эли CDLS.JPG
Годовалый мальчик с синдромом Корнелии де Ланге
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) это генетическое расстройство. Люди с этим синдромом испытывают ряд физических, когнитивных и медицинских проблем, от легких до тяжелых. Синдром имеет широкий фенотип, что означает, что у людей с синдромом разные особенности и проблемы. Типичные особенности CdLS включают толстую или длинную брови, маленький нос, маленький рост, задержка в развитии, длинный или гладкий желобок, тонкий верх губа и упал рот.[1]

Синдром назван в честь голландца. педиатр Корнелия Катарина де Ланге, описавший его в 1933 году.

Его часто называют синдромом Брахмана де Ланге или Синдром Буши и также известен как Амстердамская карликовость. Его точная частота неизвестна, но оценивается от 1 из 10 000 до 30 000.

Признаки и симптомы

Фенотип CdLS очень разнообразен и описывается как спектр; от Classic CdLS (с большим количеством ключевых функций) до умеренных вариаций с несколькими функциями. У некоторых людей будет небольшое количество функций, но у них нет CdLS.[1]

Ключевая особенность:

  • Длинные и / или густые брови
  • Короткий нос
  • Вогнутый носовой гребень и / или загнутый кверху кончик носа
  • Длинный и / или гладкий желобок
  • Тонкая киноварь верхней губы и / или опущенные уголки рта
  • Отсутствие пальцев рук или ног
  • Врожденный диафрагмальная грыжа

Другие характерные особенности:

Следующие ниже состояния здоровья чаще встречаются у людей с CdLS, чем у населения в целом.

У детей с этим синдромом часто бывают длинные ресницы, густые брови и синофрисы (соединил брови). Волосы на теле могут быть чрезмерными, и больные люди часто короче, чем их ближайшие родственники. У них характерный лицевой фенотип.[2]

Дети с CdLS часто страдают от желудочно-кишечный тракт трудности, особенно гастроэзофагеальный рефлюкс. Рвота, прерывистый плохой аппетит, запор, понос или газообразное вздутие, как известно, является закономерностью в случаях, когда проблемы желудочно-кишечного тракта являются острыми. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

Люди с CdLS могут демонстрировать поведение, которое было описано как «похожее на аутизм», включая самостимуляцию, агрессию, самоповреждение или сильное предпочтение структурированному распорядку дня. Проблемы с поведением в CdLS не являются неизбежными. Многие поведенческие проблемы, связанные с CdLS, являются реактивными (т. Е. Что-то происходит в теле или окружающей среде человека, вызывая такое поведение) и циклическими (приходит и уходит). Часто основная проблема со здоровьем, боль, социальная тревога, стресс из-за окружающей среды или лица, осуществляющего уход, могут быть связаны с изменением поведения. Если причиной является боль или проблема со здоровьем, после лечения поведение уменьшается.

Есть свидетельства некоторых особенностей преждевременного старение включая раннее развитие Пищевод Барретта, остеопороз присутствует в подростковом возрасте, преждевременное поседение волос и некоторые изменения кожи лица, приводящие к более старому внешнему виду по сравнению с хронологическим возрастом.[3]

Причины

Считается, что подавляющее большинство случаев вызвано спонтанными генетическими мутациями.[1] Это может быть связано с мутациями, влияющими на когезин сложный.[4]

По состоянию на 2018 год было подтверждено, что с этим заболеванием связано 500 генетических мутаций; происходящий на 7 разных генах. Примерно в 30% случаев CdLS генетическая причина остается не обнаруженной. Широкая вариабельность фенотипа объясняется высокой степенью соматического мозаицизма при CdLS, а также различными генами и типами мутаций. По этой причине люди с CdLS могут иметь очень разный внешний вид, способности и связанные с ними проблемы со здоровьем.[5]

ИмяOMIMГенПрил. %Примечания
CDLS1122470НИПБЛ50%Ген, ответственный за CdLS на хромосома 5 была открыта в 2004 г. совместно исследователями Детская больница Филадельфии, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ[6] и исследователи из Университета Ньюкасла, Великобритания.[7]
CDLS2300590SMC1A5%В 2006 г. появился второй ген на Х хромосома, была обнаружена итальянскими учеными.
CDLS3610759SMC31%О третьем открытии гена было объявлено в 2007 году. хромосома 10 и был также обнаружен исследовательской группой в Филадельфии.

Последние два гена, по-видимому, коррелируют с более легкой формой синдрома.

В 2004 г. исследователи Детская больница Филадельфии (США) и Университет Ньюкасл-апон-Тайн (Англия) идентифицировали ген (NIPBL) на хромосоме 5, который вызывает CdLS при его мутации. С тех пор были обнаружены дополнительные гены (SMC1A, SMC3 и HDAC8, RAD21), которые вызывают CdLS при изменении. В июле 2012 года был объявлен четвертый «ген CdLS» - HDAC8. HDAC8 - это ген, сцепленный с Х, то есть он расположен на Х-хромосоме. Лица с CdLS, у которых есть изменение гена в HDAC8, составляют лишь небольшую часть всех людей с CdLS.[8] Свидетельства сцепления в хромосоме 3q26.3 неоднозначны.[9]

Генетические изменения, связанные с CdLS, были идентифицированы в генах. НИПБЛ, SMC1A и SMC3 а также недавно идентифицированные гены RAD21 и HDAC8.[10] Все эти генетические изменения, происходящие у пациентов с CdLS, влияют на белки, которые функционируют в когезин путь.[10] Белки SMC1A, SMC3 и RAD21 являются структурными компонентами комплекса когезинового кольца. NIPBL участвует в загрузке когезинового кольца на хромосомы, а HDAC8 деацилирует SMC3 для облегчения его функции. Путь когезина участвует в сцеплении сестринские хроматиды в течение митоз, Ремонт ДНК, сегрегация хромосом и регулирование развития экспрессия гена. Теоретически дефекты этих функций лежат в основе некоторых функций CdLS.[11] В частности, дефектная репарация ДНК может лежать в основе признаков преждевременного старения.[3]

Диагностика

Диагноз CdLS в первую очередь основывается на клинических данных, полученных клиническим генетиком; и в некоторых случаях может быть подтверждено лабораторными исследованиями.[5]

Уход

Часто для лечения проблем, связанных с CdLS, рекомендуется междисциплинарный подход. Команда по продвижению благополучия ребенка часто включает речь, профессиональный и физиотерапевты, учителя, врачи, и родители.[12]

В августе 2020 года британский майор Крис Бранниган прошел всю Британию босиком, чтобы собрать полмиллиона фунтов, которые используются для разработки первой генной терапии синдрома Корнелии де Ланге. В случае успеха это будет первое лечение CdlS. [13]

История

Первый задокументированный случай произошел в 1916 году. Винфрид Роберт Клеменс Брахманн (1888–1969), немецкий врач, который писал об отличительных чертах этого заболевания у своего 19-летнего пациента,[14] за которым в 1933 г. последовали Корнелия Катарина де Ланге (1871–1950),[15] голландский педиатр, в честь которого было названо заболевание.[16] CdLS ранее был известен как синдром Брахмана-де Ланге.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c Hennekam, Raoul C .; Балком, Ингрид Д. К. Ван; Тюмер, Зейнеп; Ши, Энджелл; Ригамонти, Клаудиа; Ричман, Дэвид; Редекер, Эгберт; Quaglio, Ana L .; Поттер, Кэрол Дж. (Октябрь 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома Корнелии де Ланге: первое заявление международного консенсуса» (PDF). Природа Обзоры Генетика. 19 (10): 649–666. Дои:10.1038 / s41576-018-0031-0. ISSN  1471-0064. PMID  29995837.
  2. ^ Базель-Ванагаит, Л .; Wolf, L .; Орин, М .; Ларица, Л .; Gervasini, C .; Krantz, I.D .; Дирдофф, М.А. (2016). «Распознавание фенотипа синдрома Корнелии де Ланге с помощью нового анализа лицевой дисморфологии». Клиническая генетика. 89 (5): 557–563. Дои:10.1111 / cge.12716. PMID  26663098.
  3. ^ а б Клайн А.Д., Градос М., Спонселлер П., Леви Х.П., Благовидоу Н., Шедель С., Рамполла Дж., Клеменс Д.К., Кранц И., Кимбалл А., Пичард С., Тухман Д. (2007). «Естественная история старения при синдроме Корнелии де Ланге». Am J Med Genet C Semin Med Genet. 145C (3): 248–60. Дои:10.1002 / ajmg.c.30137. ЧВК  4902018. PMID  17640042.
  4. ^ Лю Дж., Кранц И.Д. (октябрь 2009 г.). «Синдром Буши, когезин и не только». Clin. Genet. 76 (4): 303–14. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2009.01271.x. ISSN  0009-9163. ЧВК  2853897. PMID  19793304.
  5. ^ а б Клайн, Антони Д .; Мосс, Джоанна Ф .; Селикорни, Анджело; Бисгаард, Анн-Мари; Дирдорф, Мэтью А .; Gillett, Peter M .; Ишман, Стейси Л .; Керр, Линн М .; Левин, Алексей В. (2018-07-11). «Диагностика и лечение синдрома Корнелии де Ланге: первое заявление международного консенсуса» (PDF). Природа Обзоры Генетика. 19 (10): 649–666. Дои:10.1038 / s41576-018-0031-0. ISSN  1471-0056. PMID  29995837.
  6. ^ Кранц И.Д., МакКаллум Дж., ДеСципио С. и др. (2004). «Синдром Корнелии де Ланге вызван мутациями в NIPBL, человеческом гомологе Drosophila melanogaster Nipped-B». Природа Генетика. 36 (6): 631–5. Дои:10,1038 / ng1364. ЧВК  4902017. PMID  15146186.
  7. ^ Тонкин Э., Ван Т., Лисго С., Бамшад М.Дж., Страчан Т. (2004). «NIPBL, кодирующий гомолог грибковых белков когезии сестринских хроматид Scc2-типа и муху Nipped-B, мутирован при синдроме Корнелии де Ланге». Природа Генетика. 36 (6): 636–641. Дои:10,1038 / ng1363. PMID  15146185.
  8. ^ "Лист часто задаваемых вопросов HDAC8" (PDF). Веб-сайт CdLS Foundation. Фонд синдрома Корнелии де Ланге. Архивировано из оригинал (PDF) 3 сентября 2013 г.. Получено 12 февраля 2013.
  9. ^ Кранц И.Д., Тонкин Э., Смит М. и др. (Июнь 2001 г.). «Исключение сцепления с областью гена CDL1 на хромосоме 3q26.3 в некоторых семейных случаях синдрома Корнелии де Ланге». Американский журнал медицинской генетики. 101 (2): 120–9. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010615) 101: 2 <120 :: AID-AJMG1319> 3.0.CO; 2-G. ЧВК  4896160. PMID  11391654.
  10. ^ а б Бойл М.И., Джесперсгаард С., Брондум-Нильсен К., Бисгаард А.М., Тюмер Z (2015). «Синдром Корнелии де Ланге». Clin. Genet. 88 (1): 1–12. Дои:10.1111 / cge.12499. PMID  25209348.
  11. ^ Пье Дж., Хиль-Родригес М.С., Сьеро М., Лопес-Виньяс Э., Рибате М.П., ​​Арнедо М., Дирдорф М.А., Пюисак Б., Легаррета Дж., Де Карам Дж.С., Рубио Э, Буэно I, Бальделлу А., Кальво М. Т., Казальс Н., Оливарес Дж. Л., Лосада А., Хегардт Ф. Г., Кранц И. Д., Гомес-Пуэртас П., Рамос Ф. Дж. (2010). «Мутации и варианты в генах факторов когезии NIPBL, SMC1A и SMC3 в когорте из 30 неродственных пациентов с синдромом Корнелии де Ланге». Являюсь. J. Med. Genet. А. 152A (4): 924–9. Дои:10.1002 / ajmg.a.33348. ЧВК  2923429. PMID  20358602.
  12. ^ «Фонд CdLS - Протоколы лечения». 12 февраля 2013 г.. Получено 12 февраля 2013.
  13. ^ https: //www.bbc.com/news/amp/uk-england-wiltshire-53757274 ...
  14. ^ Брахманн В. (1916). "Ein Fall von simrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symrischer Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitaeten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung) (случай симметричной монодактилии, представляющий церную деформацию перепонки, дефект локтевой кости и другие симметричные дефекты ребер , гирсутизм)) ". Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung. 84: 225–235.
  15. ^ де Ланге С (1933). «Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis)». Arch. Med. Enfants. 36: 713–719.
  16. ^ «Синдром Брахмана-де Ланге».
  17. ^ Эйткен, Кеннет Дж. (2009). Генетические факторы аутизма от А до Я: Руководство для профессионалов. Лондон: Джессика Кингсли. С. 172–173. ISBN  9781843109761. Получено 10 декабря, 2015.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы