Генетика состояний дефицита ГнРГ - Genetics of GnRH deficiency conditions
Генетическая и молекулярная основа идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм
На сегодняшний день, по крайней мере, двадцать пять различных генов участвуют в возникновении гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH) состояния дефицита, такие как Синдром Каллмана (KS) или другие формы врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (CHH) через нарушение производства или активности GnRH. Эти задействованные гены охватывают все формы наследство, и ни один дефект гена не является общим для всех случаев, что затрудняет генетическое тестирование и прогнозирование наследования.[1][2]
Число известных генов, вызывающих случаи KS / CHH, все еще увеличивается.[3] Кроме того, считается, что некоторые случаи KS / CHH вызваны двумя отдельными генными дефектами, возникающими одновременно.[4]
Гены
Таблица известных генов, ответственных за случаи дефицита GnRH, приведена ниже. Перечислены предполагаемая распространенность случаев, вызванных конкретным геном, дополнительные сопутствующие симптомы и форма наследования.[4][5] От 35 до 45% случаев KS / CHH имеют неизвестную генетическую причину.[6]
| Распространенность (%) | OMIM | имя | Ген | Locus | Клинические признаки | Связанные синдромы | Шаблон наследования |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 5,[4] 5-10[7] | 308700 | АНОС1 (КАЛ1) | ANOS1 | Xp22.3 | Аносмия. Бимануальный синкинезия. Почечная агенезия. | х-связанный | |
| 10[4][7] | 147950 | KAL2 | FGFR1 | 8p11.23 | Заячья губа и / или волчья пасть. Септооптическая дисплазия. Скелетные аномалии. Бимануальный синкинезия. Пороки развития кистей и стоп, такие как эктродактилия. Комбинированный дефицит гормона гипофиза. | Синдром Хартсфилда | Аутосомно-доминантный |
| 6-16,[4] 5-10[7] | 146110 | GNRHR | GNRHR | 4q13.2 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 6,[4] 5-10[7] | 612370 | CHD7 | CHD7 | 8q12.2 | Врожденная потеря слуха. Полукружный канал гипоплазия. | ЗАРЯДНЫЙ синдром | Аутосомно-доминантный |
| 3-6,[4] <2[7] | 610628 | KAL4 | ПРОК2 | 3п13 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 3-6,[4] 5[7] | 244200 | KAL3 | PROKR2 | 20п12.3 | Комбинированный дефицит гормона гипофиза. | Синдром утренней славы | Аутосомно-рецессивный |
| 3,[4] 2-5[7] | 615267 | IL17RD | IL17RD | 3п14.3 | Врожденная потеря слуха. | Аутосомно-рецессивный | |
| 2,[4] 2-5[7] | 611584 | SOX10 | SOX10 | 22q13.1 | Врожденная потеря слуха. | Синдром Ваарденбурга | Аутосомно-доминантный |
| 2,[4] <2[7] | 614842 | KISS1 | КиСС-1 | 1q32.1 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 2,[4] <2[7] | 614837 | KISS1R (GPR54) | GPR54 | 19p13.3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| <2[7] | 612702 | FGF8 | FGF8 | 10q24.32 | Заячья губа и / или волчья пасть. Скелетные аномалии. Бимануальный синкинезия. Комбинированный дефицит гормона гипофиза. | Аутосомно-доминантный | |
| <2,[4] 1 отчет[7] | 615270 | FGF17 | FGF17 | 8p21.3 | Синдром Денди-Уокера | Аутосомно-доминантный | |
| <2[4] | 164260 | LEP | LEP | 7q32.1 | Раннее начало патологическое ожирение. | Аутосомно-рецессивный | |
| <2[4] | 601007 | LEPR | LEPR | 1п31.3 | Раннее начало патологическое ожирение. | Аутосомно-рецессивный | |
| <2[4] | 162150 | PCSK1 | PCSK1 | 5q15 | Раннее начало патологическое ожирение. | Аутосомно-рецессивный | |
| Редко,[4] 1 отчет[7] | 616030 | FEZF1 | FEZF1 | 7q31.32 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко,[4] 1 отчет[7] | 616031 | CCDC141 | CCDC141 | 2q31.2 | Неизвестно | ||
| Редко,[4] <2[7] | 614897 | SEMA3A | SEMA3A | 7q21.11 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет[7] | 608166 | SEMA3E | SEMA3E | 7q21.11 | ЗАРЯДНЫЙ синдром | Аутосомно-доминантный | |
| Редко[4] | 607961 | SEMA7A | SEMA7A | 15q24.1 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко,[4] <2[7] | 614880 | HS6ST1 | HS6ST1 | 2q14.3 | Заячья губа и / или волчья пасть. Скелетные аномалии. | Аутосомно-доминантный | |
| Редко,[4] 1 отчет[7] | 614858 | WDR11 | WDR11 | 10q26.12 | Комбинированный дефицит гормона гипофиза. | Аутосомно-доминантный | |
| Редко[4] | 614838 | NELF (NSMF) | NELF | 9q34.3 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко[4] | 617351 | IGSF10 | IGSF10 | 3q24 | Аутосомно-доминантный | ||
| Редко,[4] <2[7] | 614841 | GNRH1 | GNRH1 | 8p21.2 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко,[4] <2[7] | 614839 | TAC3 | TAC3 | 12q3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко,[4] 5[7] | 614840 | TACR3 | TACR3 | 4q24 | Аутосомно-рецессивный | ||
| Редко[4] | 611744 | OTUD4 | OTUD4 | 4q31.21 | Мозжечковая атаксия. | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| Редко[4] | 609948 | RNF216 | RNF216 | 7p22.1 | Мозжечковая атаксия. | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| Редко[4] | 603197 | PNPLA6 | PNPLA6 | 19p13.2 | Мозжечковая атаксия. | Синдром Гордона Холмса | Аутосомно-рецессивный |
| 1 отчет[7] | 109135 | AXL | AXL | 19q13.2 | Неизвестно | ||
| Редко[4] | 612186 | DMXL2 | DMXL2 | 15q21.2 | Полиэндокринная недостаточность и полинейропатия. | Аутосомно-рецессивный | |
| Редко[4] | 300473 | NR0B1 (DAX1) | NR0B1 | Xp21.2 | Гипоплазия надпочечников. | х-связанный | |
| 1 отчет[7] | 602748 | DUSP6 | DUSP6 | 12q21.33 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет[7] | 614366 | POLR3B | POLR3B | 12q23.3 | Аутосомно-рецессивный | ||
| 1 отчет[7] | 615266 | SPRY4 | SPRY4 | 5q31.3 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет[7] | 615271 | FLRT3 | FLRT3 | 20p12.1 | Аутосомно-доминантный | ||
| 1 отчет[7] | 617264 | SRA1 | SRA1 | 19q13.33 | Неизвестно | ||
| Редко[4] | 601802 | HESX1 | HESX1 | 3п14.3 | Септооптическая дисплазия. Комбинированный дефицит гормона гипофиза. | Аутосомно-рецессивный и доминантный |
Смотрите также
использованная литература
- ^ Мирянин Л. (2013). «Клинические испытания синдрома Каллмана». J Clin Endocrinol Metab. 98 (5): 1860–1862. Дои:10.1210 / jc.2013-1624. ЧВК 3644595. PMID 23650337.
- ^ Вальдес-Социн Х, Рубио Альманса М, Томе Фернандес-Ладреда М, Дебрей Ф.Г., Бурс В., Бекерс А (2014). «Нарушения репродуктивной функции, обоняния и нервного развития: генетические дефекты при различных гипогонадотропных гипогонадальных синдромах». Фронт-эндокринол (Лозанна). 5 (109): 109. Дои:10.3389 / fendo.2014.00109. ЧВК 4088923. PMID 25071724.
- ^ Митчелл А.Л., Дуайер А., Питтелуд Н., Куинтон Р. (2011). «Генетические основы и вариабельное фенотипическое выражение синдрома Каллмана: к объединяющей теории». Тенденции Endocrinol. Метаб. 22 (7): 249–58. Дои:10.1016 / j.tem.2011.03.002. PMID 21511493.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг Лима Амато LG, Latronico AC, Гонтижу Сильвейра LF (2017). «Молекулярно-генетические аспекты врожденного изолированного гипогонадотропного гипогонадизма». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 46 (2): 283–303. Дои:10.1016 / j.ecl.2017.01.010. PMID 28476224.
- ^ Бём У., Булу П.М., Даттани М.Т. и др. (2015). «Экспертный консенсусный документ: Европейское консенсусное заявление о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме - патогенез, диагностика и лечение». Нат Рев Эндокринол. 11 (21 июля): 547–64. Дои:10.1038 / nrendo.2015.112. PMID 26194704.
- ^ Веццоли В., Думинуко П., Басси I, Гуиззарди Ф., Персани Л., Бономи М. (2016). «Комплексная генетическая основа врожденного гипогонадотропного гипогонадизма». Минерва Эндокринол. 41 (2): 223–39. PMID 26934720.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа Баласубраманиан Р., Кроули В. Ф. младший (2017). «Изолированный дефицит гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ)». SourceGeneReviews. PMID 20301509.