MTHFD2L - MTHFD2L
НАД-зависимый белок, подобный метилентетрагидрофолатдегидрогеназе 2 (MTHFD2L), также известный как бифункциональная метилентетрагидрофолатдегидрогеназа / циклогидролаза 2, является фермент что у людей кодируется MTHFD2L ген на хромосоме 4.[5][6] Этот фермент локализуется в внутренняя митохондриальная мембрана, где он выполняет НАДФ + -зависимый дегидрогеназа /циклогидролаза активность как часть митохондриального пути преобразования фолиевая кислота к форматировать.[7]Это связано с колебаниями цитокин секреция в ответ на вирусные инфекции и вакцина.[8]
Структура
В MTHFD2L ген состоит из девяти экзоны и сохраняется среди млекопитающих. Этот ген кодирует 340-остаток белок, который гомологичный к митохондриальной бифункциональной дегидрогеназе / циклогидролазе (MTHFD2 ) и к N-концевой дегидрогеназные / циклогидролазные домены цитоплазматический и митохондриальный C1-THF синтазы (MTHFD1 и MTHFD1L, соответственно). Белок MTHFD2L содержит предсказанный N-концевой митохондриальный последовательность нацеливания и четыре аминокислоты (Lys-93, Arg-206, Gly-211 и Arg-238), необходимые для активности дегидрогеназы / циклогидролазы протеина. Три класса MTHFD2L РНК транскрипты были обнаружены на одинаковом уровне у взрослых людей. мозг и плацента хотя их перевод в стабильные белки in vivo не подтверждено.[7]
Функция
MTHFD2L является членом семейства тетрагидрофолатдегидрогеназ / циклогидролаз.[6] Этот фермент экспрессируется во всех тканях взрослого человека и локализуется в митохондриях, в частности в виде белок периферической мембраны в митохондриальный матрикс сторона внутренней митохондриальной мембраны. Внутри митохондрий он участвует в превращении фолиевой кислоты в образование как часть митохондриального пути образования 1-углерода. метаболизм.[7][8] На последней стадии этого пути активность бифункционального MTHFD2L, связанная с NADP + -зависимой CH2-THF дегидрогеназой / CH + -THF циклогидролазой, дополняет активность 10-CHO-THF синтетазы монофункционального MTHFD1L.[7][9] Формиат, продуцируемый митохондриальным путем, может способствовать пурин и тимидин синтез и гомоцистеин повторнометилирование в метионин, а также превращаться в 1-углеродные единицы для подпитки цитоплазматического пути метаболизма фолиевой кислоты.[9]
Клиническое значение
В GWAS исследование относительно вариаций в цитокин ответы наблюдались в оспа вакцина получателей, количество SNP, связанных с вариациями в ИЛ-1β секреции были обнаружены в или в непосредственной близости от MTHFD2L ген. Идентификация генетических элементов, контролирующих секрецию цитокинов в ответ на вирусную инфекцию или вакцинацию, может улучшить вакцины следующего поколения, чтобы обеспечить надежную иммунную защиту, избегая при этом побочных эффектов.[8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163738 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029376 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: метилентетрагидрофолатдегидрогеназа MTHFD2L (зависимая от НАДФ +) 2-подобная».
- ^ а б "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)".
- ^ а б c d Болусани С., Янг Б.А., Коул Н.А., Тиббетс А.С., Момб Дж., Брайант Дж. Д., Солмонсон А., Appling DR (февраль 2011 г.). «MTHFD2L млекопитающих кодирует митохондриальный изофермент метилентетрагидрофолатдегидрогеназы, экспрессируемый во взрослых тканях». Журнал биологической химии. 286 (7): 5166–74. Дои:10.1074 / jbc.M110.196840. ЧВК 3037629. PMID 21163947.
- ^ а б c Кеннеди РБ, Овсянникова И.Г., Панкрац В.С., Хараламбьева И.Х., Виркант Р.А., Польша GA (сентябрь 2012 г.). «Полногеномный анализ полиморфизмов, связанных с цитокиновой реакцией у реципиентов противооспенной вакцины». Генетика человека. 131 (9): 1403–21. Дои:10.1007 / s00439-012-1174-2. ЧВК 4170585. PMID 22610502.
- ^ а б Уоткинс Д., Розенблатт Д.С. (июль 2012 г.). «Обновление и новые концепции витаминно-зависимых расстройств транспорта и метаболизма фолиевой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 35 (4): 665–70. Дои:10.1007 / s10545-011-9418-1. PMID 22108709. S2CID 1258801.