Марфаноидно-прогероидно-липодистрофический синдром - Marfanoid–progeroid–lipodystrophy syndrome

Марфаноидно-прогероидно-липодистрофический синдром
Другие именаЛиподистрофический синдром Марфана (MFLS)
Белок FBN1 PDB 1apj.png
Мутация в белке профибриллин, закодировано FBN1, является причиной синдрома марфаноид-прогероид-липодистрофии.

Марфаноидно-прогероидно-липодистрофический синдром (MPL), также известный как Синдром липодистрофии Марфана (MFLS) или же прогероидная фибриллинопатия, чрезвычайно редкий состояние здоровья что проявляется в виде множества симптомы включая те, которые обычно связаны с Синдром Марфана, внешний вид, напоминающий вид на неонатальный прогероидный синдром (NPS; также известный как синдром Видемана – Раутенштрауха) и тяжелые частичная липодистрофия.[1][2][3][4][5] Это генетическое состояние это вызвано мутации в FBN1 ген, который кодирует профибриллин, и влияет на продукты расщепления профибриллина, фибриллин-1, а волокнистый структурный белок, и аспрозин, а глюкогенный белковый гормон.[1][6] По состоянию на 2016 год было зарегистрировано менее 10 случаев заболевания.[1] Лиззи Веласкес и Эбби Соломон стали известны в средствах массовой информации своим заболеванием.[7][8]

Помимо тяжелых липодистрофия (утрата жировая ткань ), люди с MPL демонстрируют сопутствующую заметную потерю мышечная масса, что также способствует их «худому» виду.[3] Основываясь на визуальном осмотре, первоначально предполагалось, что липодистрофия, связанная с MPL, была обобщенный.[3] Однако на самом деле он кажется частичным, ограничиваясь лицо, дистальный конечности, а паравертебральный и боковой регионы ягодицы.[3] Нормальное количество подкожный жир находятся в торс над грудь и брюшная полость.[3] Таким образом, грудь нормальны для женщин с MPL.[1][2]

Люди с MPL имеют видимость преждевременного в возрасте, но это происходит не из-за фактического раннего старения, а из-за нехватки подкожный жир.[1] Таким образом, MPL на самом деле не является формой прогерия.[1]

В 2016 году было обнаружено, что частичная липодистрофия, связанная с MPL, вызвана потерей С-концевой домен продукт расщепления профибриллина и нового глюкогенного белкового гормона, получившего название аспрозин.[6][8] Из-за дефицита аспрозина люди с MPL едят меньше и не набрать вес или развить симптомы сахарный диабет подобно резистентность к инсулину.[8][3][9] Пациенты с MPL сжигают меньше энергии, чем нормальные люди, но также потребляют меньше, и их чистая энергетический баланс умеренно снижен.[10] В отличие от пациентов с MPL, у которых аспрозин не определяется в крови, пациенты с ожирение и диабет имеют повышенный уровень аспрозина.[6] В качестве таких, FBN1 получил прозвище «тонкий ген», и разработка лекарств для целевого ингибирования передачи сигналов аспрозина считается «необычно многообещающим» потенциальным терапевтическим путем при лечении ожирения и диабета.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Пассарж Э, Робинсон П.Н., Грауль-Нойман Л.М. (2016). «Марфаноидно-прогероидно-липодистрофический синдром: недавно признанная фибриллинопатия». Евро. J. Hum. Genet. 24 (9): 1244–7. Дои:10.1038 / ejhg.2016.6. ЧВК  4989216. PMID  26860060.
  2. ^ а б Грауль-Нойманн Л.М., Кениц Т., Робинсон П.Н., Баасанжав С., Кароу Б., Гиллессен-Кесбах Г., Фахсольд Р., Шмидт Н., Хоффманн К., Пассардж Е. (2010). «Синдром Марфана с липодистрофией, подобной неонатальному прогероидному синдрому, связанной с новой мутацией сдвига рамки считывания на 3'-конце гена FBN1». Являюсь. J. Med. Genet. А. 152A (11): 2749–55. Дои:10.1002 / ajmg.a.33690. PMID  20979188.
  3. ^ а б c d е ж О'Нил Б., Симха В., Котха В., Гарг А. (2007). «Распределение жировых отложений и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом». Являюсь. J. Med. Genet. А. 143A (13): 1421–30. Дои:10.1002 / ajmg.a.31840. PMID  17523150.
  4. ^ Жакине А, Верлоэ А, Каллевэрт Б, Корманс С, Кук П, де Паэпе А, Корнак У., Лебрен Ф., Ломбет Дж., Пьерар Г.Е., Робинсон П.Н., Симоенс С., Ван Малдергем Л., Дебрей Ф.Г. (2014). «Прогероидный вариант неонатального синдрома Марфана с врожденной липодистрофией является результатом мутаций на 3'-конце гена FBN1». Eur J Med Genet. 57 (5): 230–4. Дои:10.1016 / j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  5. ^ Гарг А, Син Си (2014). «De novo гетерозиготные мутации FBN1 в крайнем С-концевом районе вызывают прогероидную фибриллинопатию». Являюсь. J. Med. Genet. А. 164A (5): 1341–5. Дои:10.1002 / ajmg.a.36449. PMID  24665001.
  6. ^ а б c Ромер С., Дюрршмид С., Бурнат Дж., Констебль П., Джайн М., Ся Ф, Саха П. К., Дель Солар М., Чжу Б., Йорк Б., Саркар П., Рендон Д. А., Габер М. В., Лемер С. А., Козелли Д. С., Милевич Д. М., Саттон VR, Батт Н.Ф., Мур Д.Д., Чопра А.Р. (2016). «Аспрозин, глюкогенный протеиновый гормон, индуцируемый натощак». Клетка. 165 (3): 566–79. Дои:10.1016 / j.cell.2016.02.063. ЧВК  4852710. PMID  27087445.
  7. ^ Бордо, Сара (директор); Кампо, Майкл (писатель); Веласкес, Лиззи (Звезда) (2015). Отважное сердце: история Лиззи Веласкес. Событие происходит с 45:50 до 50:36.
  8. ^ а б c d Кеннеди, Пэган (25 ноября 2016 г.). "Тонкий ген". Нью-Йорк Таймс. Получено 22 мая 2017.
  9. ^ «Девушка, которая должна есть каждые 15 минут, чтобы остаться в живых». Телеграф. 28 июня 2010 г. Лиззи Веласкес весит всего четыре камня и почти не имеет жировых отложений, но она не страдает анорексией. [...] Несмотря на ежедневное потребление от 5000 до 8000 калорий, студент, изучающий коммуникацию, никогда не набирал более 4,3 фунта.
  10. ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM , Butte NF, Krashes MJ, Xu Y и Chopra AR (2017) - «Аспрозин активирует гипоталамический голод» - статья находится на рассмотрении для публикации по состоянию на 30.08.2017.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы