Приобретенная генерализованная липодистрофия - Acquired generalized lipodystrophy

Приобретенная генерализованная липодистрофия
Другие именаСиндром Лоуренса-Зейпа

Приобретенная генерализованная липодистрофия (также известный как «синдром Лоуренса»,[1] и «синдром Лоуренса – Зейпа»,[1] аббревиатура: AGL) - редкий состояние кожи который появляется в детстве или подростковом возрасте, характеризуется потеря жира поражающие большие участки тела, особенно лицо, руки и ноги.[2]:496 Есть 4 типа липодистрофия в зависимости от начала и пораженных участков: приобретенные или унаследованный (врожденный или семейный), и обобщенный или частичный. Как приобретенная, так и наследственная липодистрофия проявляется в виде потери жировая ткань. Почти полная потеря подкожный жировая ткань называется генерализованной липодистрофией, в то время как избирательная потеря жировой ткани обозначается как частичная липодистрофия.[3] Таким образом, как следует из названия, AGL - это почти полный дефицит жировой ткани в организме, который развивается в более позднем возрасте. Это чрезвычайно редкое заболевание, во всем мире зарегистрировано всего около 100 случаев.[4][5] Есть три основных этиологии подозрения на AGL: аутоиммунный, панникулит -ассоциированный, или идиопатический.[6] После начала болезнь прогрессирует в течение нескольких дней, недель, месяцев или даже лет.[6] Клинические проявления AGL аналогичны другим липодистрофиям, включая метаболические осложнения и гиполептинемию.[6][5] Лечение также похоже и в основном способствует облегчению симптомов. Хотя липодистрофия, вызванная ВИЧ или лекарственными препаратами, является типом приобретенной липодистрофии, ее происхождение очень специфично и отчетливо, поэтому обычно не обсуждается с AGL (см. ВИЧ-ассоциированная липодистрофия ).

Симптомы

Клиническая картина похожа на людей с врожденная липодистрофия: единственная разница заключается в том, что пациенты с AGL рождаются с нормальным распределением жира, а симптомы развиваются в детском и подростковом возрасте и редко появляются после 30 лет.[6][7] Женщины страдают чаще, чем мужчины, соотношение составляет 3: 1.[5][6][8]

Отличительными характеристиками являются широко распространенная потеря подкожный жир, эктопическое отложение жира, лептин дефицит и серьезный метаболические нарушения Такие как резистентность к инсулину.[9] Потеря подкожного жира у пациентов с AGL заметна во всех частях тела. AGL в основном поражает лицо и конечности и может выглядеть запавшими или опухшими в глазах.[6][8] Однако степень и место тяжести могут варьироваться в зависимости от человека.[6][8] В частности, потеря жира в брюшной полости непостоянна.[7] По мере потери подкожного жира на пораженных участках появляются выступающие структуры вен и мышц. У пациентов с AGL, ассоциированным с панникулитом, могут наблюдаться эритематозные узелки.[10]

Метаболические осложнения включают резистентность к инсулину, высокую скорость метаболизма и неконтролируемый уровень липидов, такие как гипертриглицеридемия, низкий уровень ЛПВП и высокий уровень ЛПНП. У пациентов может развиться сахарный диабет вторичный по отношению к резистентность к инсулину.

Недавние отчеты о случаях показали, что лимфома присутствует у некоторых пациентов, но его распространенность в настоящее время неизвестна.[3]

Причина

Причина этого заболевания неизвестна; тем не менее, обычно подозреваются три источника AGL: панникулит -ассоциированный, аутоиммунный -ассоциированные, и идиопатический AGL.[5] Триггеры могут включать инфекции которые усугубляют панникулит, или любое болезненное состояние, которое может вызвать аутоиммунитет. Также существует совпадение между панникулитом и аутоиммунным типом.[7] Другая теория предполагает, что AGL является аутоиммунным заболеванием, поскольку панникулит можно описать как аутоиммунное заболевание, однако его триггерные факторы остаются неизвестными.[7] Лежащий в основе генетический фактор может быть связан; однако ни подтвержден, ни отклонен.[5]

Панникулит -ассоциированный AGL

Около 25% ранее сообщенных AGL связано с панникулит.[6][11] Панникулит представляет собой воспалительные узелки подкожно-жировой клетчатки, и при этом типе AGL деструкция жировой ткани происходит локально в месте инфекции или воспаления и перерастает в генерализованная липодистрофия.[11][7]

Аутоиммунный -ассоциированный AGL

AGL аутоиммунного происхождения составляет около 25% всех сообщений об AGL.[6][11] Те, которые имеют аутоиммунное происхождение, происходят от других аутоиммунных заболеваний, чаще всего с ювенильный дерматомиозит и аутоиммунный гепатит, но также встречается с ревматоидный артрит, системная красная волчанка, и Синдром Шегрена.[11]

Идиопатический AGL

Хотя идиопатический AGL составляет около 50% всех AGL, он может различаться по своему происхождению, и неясно, как он развивается.[6][11][12]

О каких-либо известных профилактических измерениях не сообщалось.

Механизм

Точный патофизиологический механизм в основном неизвестен; однако каждая из трех основных причин, аутоиммунная, панникулитная или идиопатическая, может иметь разные механизмы патогенеза.[6][11]

Обычно, жировая ткань содержать адипоциты хранить жир для энергии во время голодание период и выпуск лептин регулировать гомеостаз энергии и сенсибилизировать инсулин. У пациентов с AGL жировая ткань недостаточна и приводит к отложению жира в нежировых тканях, таких как мышца или же печень, в результате чего гипертриглицеридемия. Непрерывный подъем в триглицерид уровни дополнительно способствует метаболическим проблемам, включая резистентность к инсулину.[12] Поскольку уровень лептин в организме пропорционально количеству присутствующей жировой ткани, пациенты с AGL также имеют дефицит лептин что способствует перееданию и ухудшает метаболический синдром.[12]

У некоторых пациентов с AGL наличие антитела против адипоцит был идентифицирован.[13]

Диагностика

Диагностика проводится всесторонне, вместе с визуальным наблюдением, оценкой жировых отложений, обзором лабораторных панелей, состоящих из A1c, глюкозы, липидов и истории болезни пациента.

Для количественной оценки потери жира в качестве вспомогательной информации рекомендуется измерение толщины кожной складки штангенциркулем.[7] В этом измерении толщина кожной складки менее 10 мм для мужчин и 22 мм для женщин в передней части бедра является предполагаемой отсечкой для диагностики липодистрофии.[7] Реже бифотонная абсорбциометрия и магнитно-резонансная томография (МРТ) можно сделать для измерения жира в организме.[5]

Другие формы инсулинорезистентности могут быть оценены для дифференциальная диагностика.[5] Устойчивость к традиционной терапии гипергликемии и гипертриглицеридемии служит показанием для липодистрофии. В частности, диагноз настоятельно рекомендуется тем, кому требуется ≥200 единиц инсулина в день и стойкое повышение уровня триглицеридов на ≥250 мг / дл.[7]

К использованию уровней лептина следует подходить осторожно.[7] Хотя низкие уровни лептина полезны для постановки диагноза, они не специфичны для липодистрофии. Высокий уровень лептина может помочь исключить возможную липодистрофию, но нет четко установленных стандартизованных диапазонов лептина.

Уход

Первоначальный и общий подход к пациентам с AGL заключается в лечении метаболических осложнений, таких как: лептин -заместительная терапия и / или для контроля аномальных уровней липиды или же глюкоза уровни.[12] Антидиабетические препараты Такие как инсулин, метформин, или же тиазолидиндионы используются при инсулинорезистентности или высоком уровне глюкозы, или статины или же фибраты используются для гиперлипидемия. Если симптомы не исчезнут, метрелептин можно прописать.

Метрелептин (МЯЛЕПТ ') рекомбинантный человек лептин аналог и был одобрен FDA в 2014 году для лечения генерализованной липодистрофии в качестве дополнительной терапии к диете для лечения осложнения лептин дефицит.[14] Это единственный препарат, одобренный для лечения общих симптомов, связанных с липодистрофией, и не предназначен для использования пациентами с Липодистрофия, связанная с ВИЧ или осложнения частичная липодистрофия.[14] Хотя это рекомбинантный аналог лептина человека, он не совсем такой же, как природный лептин, поскольку он производится в е. кишечная палочка и добавил метионин остатки на амино-конце.[14] Он работает путем привязки к человеку рецептор лептина, ObR, и активирует рецептор.[14] Рецептор относится к I классу. семейство цитокинов и сигнализирует Путь JAK / STAT. Он доступен в виде порошка по 11,3 мг во флаконе для подкожных инъекций после восстановления и требует защиты от света. Для лечения пациенты и их врачи должны быть зарегистрированы и сертифицированы в Миалепт ' Стратегия оценки и снижения рисков (REMS) Программа, потому что у людей, получающих это лечение, есть риск развития антиметрелептина. антитела которые снижают эффективность метрелептина и повышают риск лимфома.[14] Клиническое исследование с пациентами GL, которые метрелептин увеличился инсулин чувствительность, на что указывает снижение HbA1c и уровень глюкозы натощак, а также снижение потребления калорий, а также голодание триглицерид уровни.[12]

Плазмаферез ранее был вариант для очень высокого триглицерид уровни для предотвращения панкреатит и болезненно ксантома, но его использование было уменьшено после одобрения метрелептина.[15]

Косметические процедуры, такие как реконструкция лица или же имплантаты, можно сделать для замены жировая ткань.

Также рекомендуются изменения образа жизни, в том числе переход на менее жирную диету и упражнения.

В прогноз По состоянию на декабрь 2017 г. о заболевании неизвестно.[5]

Недавнее исследование

Многие исследования по лечению липодистрофии сосредоточены на безопасности и эффективности заместительной терапии лептином, и во многих исследованиях прогноз положительный.

Согласно проспективному открытому клиническому исследованию, проведенному в NIH, метрелептин снижает уровень глюкозы натощак с 180 мг / дл до 121 мг / дл, HbA1c с 8,4% до 6,4%, общий холестерин с 214 мг / дл до 146 мг / дл. дл, а триглицериды от 467 (200-847) мг / дл до 180 (106-312) мг / дл после 12 месяцев использования (p <0,001).[16] Пациенты также снизили употребление антидиабетических препаратов, гиполипидемических препаратов и инсулина (p <0,001).[16] В других клинических отчетах, посвященных изучению 3 пациентов с диагнозом AGL, сопровождающимся гиполептинемией, неконтролируемым диабетом и гипертриглицеридемией, которые лечились метрелептином в течение 12–168 недель, у пациентов отмечалось значительное снижение HbA1c с 10,9% до 5,8% и нормализованные уровни триглицеридов в сыворотке крови. среднее снижение на 90%. Пациенты сообщили об улучшении качества жизни и снижении потребности в других лекарствах без значительных побочных эффектов.[9]

В одном исследовании, опубликованном в 2017 году, сообщалось, что у пациента среднего возраста AGL развился после лечения и выздоровления от аутоиммунной тромбоцитопении, которое включало терапию иммуноглобулином и преднизон.[17] что предполагает, что аутоиммунный триггер может способствовать развитию AGL.

Другие исследования сосредоточены на генетике липодистрофии; однако его значение для приобретенной генерализованной липодистрофии до сих пор не подтверждено. В одном клиническом отчете, опубликованном в июле 2017 года, говорилось, что два брата с ювенильной генерализованной липодистрофией были вызваны ламинат С-специфическая мутация, но на данный момент неизвестно, перейдет ли она в приобретенную или семейную липодистрофию.[18]

Было опубликовано много историй болезни. Мета-анализ опубликованных отчетов о случаях, опубликованных в течение десятилетия, будет очень полезен для установления демографических характеристик пациентов, этиологии и прогноза диагноза.[мнение ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ а б Браун, Ребекка Дж .; Чан, Жан Л .; Jaffe, Elaine S .; Кокран, Элейн; ДеПаоли, Алекс М .; Готье, Жан-Франсуа; Гужар, Сесиль; Вигуру, Коринн; Горден, Филипп (02.01.2016). «Лимфома при приобретенной генерализованной липодистрофии». Лейкемия и лимфома. 57 (1): 45–50. Дои:10.3109/10428194.2015.1040015. ЧВК  4755279. PMID  25864863.
  4. ^ Гарг, Абхиманью (18 марта 2004 г.). «Приобретенные и наследственные липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии. 350 (12): 1220–1234. Дои:10.1056 / nejmra025261. PMID  15028826.
  5. ^ а б c d е ж грамм час ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Приобретенная генерализованная липодистрофия». www.orpha.net. Получено 2017-11-07.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Хуссейн, Ирам; Гарг, Абхиманью (2016). «Синдромы липодистрофии». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 45 (4): 783–797. Дои:10.1016 / j.ecl.2016.06.012. ЧВК  4947059. PMID  27823605.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Хандельсман, Иегуда; Орал, Элиф А .; Bloomgarden, Zachary T .; Браун, Ребекка Дж .; Чан, Жан Л .; Эйнхорн, Даниэль; Гарбер, Алан Дж .; Гарг, Абхиманью; Гарви, В. Тимоти (2013). «КЛИНИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ЛИПОДИСТРОФИИ - КОНСЕНСУСНОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ AACE». Эндокринная практика. 19 (1): 107–116. Дои:10.4158 / endp.19.1.v767575m65p5mr06. ЧВК  4108221. PMID  23435042.
  8. ^ а б c Гарднер, Дэвид Дж .; Шобак, Долорес М. (10.10.2017). Основы и клиническая эндокринология Гринспена. Гарднер, Дэвид Г., Шобак, Долорес М., Гринспен, Фрэнсис С. (Фрэнсис Соррель), 1920 - (Десятое изд.). [Нью-Йорк]. ISBN  9781259589287. OCLC  995848612.
  9. ^ а б Муссо, Карла; Майор Мария Лаура; Андрес, Евгения; Симха, Виная (2017-01-05). «Лечение метрелептином у трех пациентов с генерализованной липодистрофией». Информация о клинической медицине: отчеты о случаях. 9: 123–127. Дои:10.4137 / ccrep.s40196. ЧВК  5217977. PMID  28096701.
  10. ^ Биллингс, Дж. К .; Milgraum, S. S .; Гупта, А. К .; Headington, J. T .; Расмуссен, Дж. Э. (декабрь 1987 г.). «Липоатрофический панникулит: возможное аутоиммунное воспалительное заболевание жировой ткани. Отчет о трех случаях». Архив дерматологии. 123 (12): 1662–1666. Дои:10.1001 / archderm.123.12.1662. PMID  3688906.
  11. ^ а б c d е ж Нолис, Том (2013). «Изучение патофизиологии более распространенных генетических и приобретенных липодистрофий». Журнал генетики человека. 59 (1): 16–23. Дои:10.1038 / jhg.2013.107. PMID  24152769.
  12. ^ а б c d е Орал, Элиф Ариоглу; Симха, Виная; Руис, Элейн; Андевельт, Алекса; Премкумар, Ахалия; Снелл, Питер; Вагнер, Энтони Дж .; ДеПаоли, Алекс М .; Рейтман, Марк Л. (21 февраля 2002 г.). «Лептинзаместительная терапия липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии. 346 (8): 570–578. Дои:10.1056 / nejmoa012437. PMID  11856796.
  13. ^ Hübler, A .; Abendroth, K .; Кейнер, Т .; Stöcker, W .; Kauf, E .; Hein, G .; Штейн, Г. (1998). «Нарушение регуляции инсулиноподобных факторов роста в случае генерализованного приобретенного липоатрофического сахарного диабета (синдрома Лоуренса), связанного с аутоантителами против мембран адипоцитов». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет. 106 (1): 79–84. Дои:10.1055 / с-0029-1211955. PMID  9516065.
  14. ^ а б c d е "Домашняя страница | Миалепт". www.myalept.com. Получено 2017-11-07.
  15. ^ Болан, Чарльз; Орал, Элиф Ариоглу; Горден, Филипп; Тейлор, Симеон; Лейтман, Сьюзен Ф. (январь 2002 г.). «Интенсивная долгосрочная плазмообменная терапия тяжелой гипертриглицеридемии при приобретенной генерализованной липоатрофии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (1): 380–384. Дои:10.1210 / jcem.87.1.8176. PMID  11788680.
  16. ^ а б Дикер-Коэн, Талия; Кокран, Элейн; Горден, Филипп; Браун, Ребекка Дж. (01.05.2015). «Частичная и общая липодистрофия: сравнение исходных характеристик и ответа на метрелептин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 100 (5): 1802–1810. Дои:10.1210 / jc.2014-4491. ЧВК  4422900. PMID  25734254.
  17. ^ Каннингем, Джулия; Надаль, Роза; Брум, Кэтрин (2017). «Приобретенная генерализованная липодистрофия после иммунной тромбоцитопении». Американский журнал медицины. 130 (10): e445 – e446. Дои:10.1016 / j.amjmed.2017.04.035. PMID  28549922.
  18. ^ Патни, Ниведита; Син, Чао; Agarwal, Anil K .; Гарг, Абхиманью (01.09.2017). «Генерализованная липодистрофия с юношеским началом из-за новой гетерозиготной миссенс-мутации LMNA, затрагивающей ламин C». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 173 (9): 2517–2521. Дои:10.1002 / ajmg.a.38341. ЧВК  5593256. PMID  28686329.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы