Мегалэнцефалия - Megalencephaly

Мегалэнцефалия
OJO-7-43-g005.jpg
Левосторонний гемимегалэнцефалия
СпециальностьМедицинская генетика, неврология, педиатрия  Отредактируйте это в Викиданных
Обычное началоВрожденный
ПродолжительностьДолгосрочное

Мегалэнцефалия (или же макренцефалия; сокращенный МЭГ) является нарушением развития, при котором мозг аномально большой. Для него характерен мозг со средним весом 2,5 Стандартное отклонение выше среднего для населения в целом.[1]

Мегалэнцефалия обычно диагностируется при рождении и подтверждается МРТ. Мутация в Путь PI3K-AKT считается основной причиной разрастания мозга и, в конечном итоге, первопричиной мегалэнцефалии. Эта мутация привела к классификации избыточного развития мозга, которая состоит из двух синдромов, включая мегалэнцефалию-капиллярную мальформацию (MCAP) и мегалэнцефалию-полидактили-полимикрогирию-гидроцефалию (MPPH).[2] Приблизительно 1 из 50 детей (2%) в общей популяции имеет характеристики мегалэнцефалии.[3] Есть несколько нервно-психические расстройства связаны с мегалэнцефалией; однако исследования показали, что аутизм является наиболее частой ассоциацией с пороком развития МЭГ.[4] Хотя лечения мегалэнцефалии в настоящее время не существует, методы лечения направлены на снижение дефицита, связанного с аутизмом. Самые последние исследования направлены на создание ингибиторов для уменьшения мутационного пути, вызывающего мегалэнцефалию.[5]

Классификация

Макроцефалия

Макроцефалия - это термин, используемый для обозначения человека с аномально большой головой. Окружность головы должна быть выше 95-го процентиля или не менее 2,5 стандартных отклонений от среднего значения для групп с нормальным весом и пола в Соединенных Штатах.[1][6] Человек с макроцефалией не обязательно указывает на наличие мегалэнцефалии. Большие черепа, как правило, вообще не вызывают нарушений нервного развития, что означает, что большинство людей с макроцефалией здоровы.

Гемимегаленцефалия

Дальнейшая информация: Гемимегаленцефалия

Гемимегаленцефалия - чрезвычайно редкая форма макроцефалии, характеризующаяся неравномерным развитием полушарий головного мозга (одна половина мозга больше другой).[7] Синдром может быть представлен сам по себе или в сочетании с факоматоз или же гемигигантизм. Кроме того, гемимегалэнцефалия часто вызывает тяжелые эпилепсия, очаговые неврологические дефициты, макрокрания, и от легкой до тяжелой умственной отсталости.[8]

MCAP

Мегалэнцефалия-капиллярная (MCAP) - один из двух основных синдромов мегалэнцефалии. Обычно MCAP и MPPH можно различить по соматическим признакам.[9] MCAP включает в себя множество характеристик, которые наблюдаются при рождении, включая: кожные сосудистые мальформации, особенно капиллярные мальформации лица и Cutis Marmorata, полидактилия, дисплазия соединительной ткани и очаговое или сегментарное разрастание тела.[10] Кроме того, MCAP иногда может быть связан с асимметричным разрастанием мозга (гемимегалэнцефалией), а также с сегментарным разрастанием тела (гемигипертрофия ).[2]

MPPH

Мегалэнцефалия-полимикрогирия-полидактилия-гидроцефалия (MPPH) - один из двух основных синдромов, способствующих мегалэнцефалии. Обычно MCAP и MPPH можно различить по соматическим признакам.[9] В отличие от MCAP, MPPH не обладает последовательными соматическими характеристиками, кроме постаксиальный полидактический.[10] Более того, у большинства пациентов с симптомами MPPH развитие мозга и тела обычно симметрично.[2]

Причины

Хотя до сих пор очень мало известно о прямой причине мегалэнцефалии, недавние исследования начали давать ранние указания на возможные источники ее образования. Недавние исследования показали, что существует прочная связь между генетическими путями, которые вызывают развитие мозга, и мутациями в этом пути, которые приводят к чрезмерному росту мозга.

PI3K-AKT

Недавние исследования показали, что мутации в фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) и AKT (также известный как протеинкиназа B ) пути были идентифицированы в MCAP и MPPH. Этот путь оказался неотъемлемой частью роста и развития мозга и представляет интерес для многих исследователей, изучающих причину мегалэнцефалии. Было показано, что мутации в этом пути вызывают усиление функции при активации пути PI3K-AKT.[11] Этот клеточный путь имеет решающее значение для регуляции различных функций клеток, включая рост клеток, пролиферацию, метаболизм, выживаемость, апоптоз, ангиогенез, туморогенез и самое главное, что касается мегалэнцефалии, развития мозга.[12] AKT является важной частью сигнальной молекулы пути PI3K, а также участвует во многих клеточных функциях. Эти функции включают развитие мозга, синаптическая пластичность и развитие нервной системы. Потеря функции AKT может вызвать микроцефалию у людей, в то время как инактивация этого пути может вызвать гемимегалэнцефалию.[2] Есть также несколько видов рака, которые, как было показано, связаны с мутациями в пути AKT, включая меланому и рак легких.[2][13][14]

Pur-alpha

Pur-альфа (purα) представляет собой одноцепочечную ДНК и РНК-связывающий белок. Исследования показали, что белок в первую очередь активен на раннем этапе развития и, как полагают, играет роль в увеличении мозга.[15] Хотя точная функция остается спорным, считается, что пур-альфа отвечает за нейрональной пролиферации во время нейрогенез а также созревание дендриты.[16] Таким образом, пур-альфа также считается потенциальной первопричиной мегалэнцефалии и чрезмерного роста мозга.

Патофизиология

Одним из последствий мегалэнцефалии является полное отсутствие мотор разработка. Одно медицинское исследование оценивало трех пациентов с мегалэнцефалией, у которых были обнаружены серьезные нарушения моторного и речевого развития, а также выраженные лицевые аномалии, включая череп босс, низкая переносица и большие глаза.[17]

Диагнозы

Диагностика мегалэнцефалии с годами изменилась, однако с развитием более совершенного оборудования врачи смогли подтвердить заболевание с большей точностью. Обычно медицинский осмотр сначала проводится при появлении признаков мегалэнцефалии. Обычно это происходит при рождении или во время раннего развития ребенка. Затем врач измерит голову, чтобы определить окружность. Это известно как окружность головы.[6] Затем будет записан семейный анамнез, чтобы определить, была ли в семье история мегалэнцефалии.[18]

Затем будет проведено неврологическое обследование с использованием технологии аппарата МРТ, чтобы подтвердить диагноз мегалэнцефалии. Эти визуализирующие тесты дают подробную информацию о размере мозга, объемной асимметрии и других нерегулярных изменениях, связанных с MCAP, MPPH и гемимегалэнцефалией.[1][18]

Также существует сильная корреляция между эпилепсия и мегалэнцефалия, и это может помочь врачам в постановке диагноза.[17]

Если диагноз мегалэнцефалии подтверждается, ребенка направляют к специалисту, который занимается лечением симптомов и улучшением образа жизни. Поскольку мегалэнцефалия обычно проявляется при аутизме, целью лечения является устранение недостатков, связанных с аутизмом. Кроме того, поскольку у каждого пациента есть уникальные симптомы, не существует одного конкретного метода лечения, и поэтому он в значительной степени зависит от симптомов, связанных с отдельным человеком.

Профилактика

Поскольку существует очень мало методов лечения, направленных на управление мегалэнцефалией, будущие исследования нацелены на подавление мутации этого пути. Однако этот следующий шаг может быть встречен с рядом сложностей, поскольку понимание механизма, лежащего в основе мутации, является сложной задачей. Генетическое кодирование, инициирующее единственную мутацию, носит спорадический характер, и во многих случаях сложно обнаружить закономерности.[5] Несмотря на то, что было проведено очень мало исследований по созданию ингибиторов пути PI3K-AKT, несколько фармацевтических компаний начали сосредоточивать свои интересы на разработке метода профилактики для этой цели.[5]

Уход

В настоящее время не существует специального лечения мегалэнцефалии, однако можно проводить периодические измерения головы для определения скорости роста мозга. Людям, у которых развиваются неврологические расстройства, могут быть назначены противоэпилептические препараты от судорог.[1] Исследования показали, что уменьшение эпилепсии может увеличить апоптоз клеток и уменьшить пролиферацию нейронов, что в конечном итоге приводит к чрезмерному росту мозга.[19]

Прогноз

Прогноз мегалэнцефалии сильно зависит от основной причины и связанных с ней неврологических расстройств.[18] Поскольку большинство случаев мегалэнцефалии связано с аутизмом, прогноз эквивалентен соответствующему состоянию. Поскольку гемимегаленцефалия связана с тяжелыми припадками, гемипарез и умственная отсталость, результат - плохой прогноз. В большинстве случаев люди с диагнозом этого типа мегалэнцефалии обычно не доживают до взрослого возраста.[20]

Эпидемиология

Считается, что примерно один из каждых 50 (2%) детей в общей популяции страдает мегалэнцефалией.[3] Кроме того, говорят, что мегалэнцефалия поражает в 3–4 раза больше мужчин, чем женщин. макроцефалия, или общее чрезмерное разрастание головы, как сообщается, вызывают мегалэнцефалию в 10–30% случаев.

Аутизм

Между мегалэнцефалией и аутизм. Примерно у 20% аутичных детей есть мегалэнцефалия, что делает ее наиболее частой физической характеристикой аутизма.[5] Пациенты с мегалэнцефалией и аутизмом обычно также проявляют признаки гиперактивность как главный симптом. Однако нет окончательных доказательств того, что аутизм является основной причиной / результатом мегалэнцефалии.

Поскольку большинство детей с мегалэнцефалией также страдают аутизмом, цель лечения МЭГ сосредоточена на устранении признаков и симптомов, связанных с аутизмом.

Другие ассоциации

История

Считается, что мегалэнцефалия была открыта в 1972 году. До постановки диагнозов, в которых использовалось МРТ-сканирование как способ подтверждения разрастания мозга, случаи мегалэнцефалии диагностировались путем вскрытия, в ходе которого измеряли и взвешивали физический мозг.[5]

Исследование

Дальнейшие исследования направлены на дальнейшее понимание мутаций и того, как они приводят к синдромам MCAP и MPPH. Большинство исследований мегалэнцефалии включало мышей с аномалиями и чрезмерным ростом мозга. Следующим шагом будет переход к клиническим испытаниям с участием людей, чтобы определить точную генетическую мутацию, вызывающую последовательности. Кроме того, ученые и фармацевтические компании начали проявлять интерес к подавлению мутаций и разработке профилактических методов для полного устранения основной причины мегалэнцефалии.[5]

Прочие отношения

На эту патологию влияет и внутричерепный объем, так как он связан с размерами головного мозга.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Стриано, П; Федерико (октябрь 2012 г.). «Мутации в пути mTOR, связанные с синдромами мегалэнцефалии». Обзоры природы Неврология. 8. 8 (10): 542–4. Дои:10.1038 / nrneurol.2012.178. PMID  22907262.
  2. ^ а б c d е Мирзаа, G; Ривьер, Добыбнс (май 2013 г.). «Синдромы мегалэнцефалии и активирующие мутации в пути PI3K-AKT: MPPH и MCAP». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 163 (2): 122–30. Дои:10.1002 / ajmg.c.31361. PMID  23592320.
  3. ^ а б Сандлер, А; Кнудсен; Коричневый; Кристиан (август 1997 г.). «Дисфункция нервного развития у детей, не включенных в исследование с идиопатической мегалэнцефалией». Журнал педиатрии. 131 (2): 320–4. Дои:10.1016 / S0022-3476 (97) 70176-8. PMID  9290626.
  4. ^ Газиуддин, М; Zaccagnini; Цай; Элардо (август 1999 г.). «Является ли мегалэнцефалия специфической для аутизма?» (PDF). Журнал исследований интеллектуальной инвалидности. 43 (4): 279–82. Дои:10.1046 / j.1365-2788.1999.00211.x. PMID  10466865.
  5. ^ а б c d е ж Интервью с Д-р Гайда Мирзаа (1 октября 2013 г.)
  6. ^ а б Дэймонт, C; Забель М; Feudtner C; Рубин Д (январь 2012 г.). «Тестовые характеристики измерения окружности головы при патологии, связанной с увеличением головы: ретроспективное когортное исследование». BMC Педиатрия. 12 (9): 9. Дои:10.1186/1471-2431-12-9. ЧВК  3331824. PMID  22269214.
  7. ^ Джона Хопкинса Медицина, неврология и нейрохирургия. «Гемимегаленцефалия».
  8. ^ Ди Рокко, C; Батталья, Пьетрини; Пястра, Массими (август 2006 г.). «Гемимегалэнцефалия: клинические последствия и хирургическое лечение». Нервная система ребенка. 22 (8): 852–866. Дои:10.1007 / s00381-006-0149-9. PMID  16821075.
  9. ^ а б Мирзаа, Гайда; Конвей; Грипп; Лерман-Саги; Сигель; deVries; Лев; Крамер; Хопкинс; Грэм; Добыны (февраль 2012 г.). «Синдромы мегалэнцефалий-капиллярной мальформации (MCAP) и мегалэнцефалии-полидактилии-полимикрогирия-гидроцефалия (MPPH): два тесно связанных нарушения чрезмерного роста мозга и аномального морфогенеза мозга и тела». Американский журнал медицинской генетики. 158A (2): 269–91. Дои:10.1002 / ajmg.a.34402. PMID  22228622.
  10. ^ а б Накамура, К; Като; Тохьяма; Шиохама; Хаясака; Нишияма; Кодера; Накашима; Цурусаки; Мияке; Мацумото; Сайцу (июнь 2013 г.). «Мутации AKT3 и PIK3R2 у двух пациентов с синдромами, связанными с мегалэнцефалией: MCAP и MPPH». Клиническая генетика. 85 (4): 396–398. Дои:10.1111 / cge.12188. PMID  23745724.
  11. ^ Fam, H (декабрь 2012 г.). «Попался в AKT: идентификация de novo пути в MCAP и MPPH и его терапевтические последствия». Клиническая генетика. 82 (6): 521–2. Дои:10.1111 / cge.12003. PMID  22989095.
  12. ^ Энгельман, Дж (август 2009 г.). «Нацеливание на передачу сигналов PI3K при раке: возможности, проблемы и ограничения». Обзоры природы Рак. 9 (8): 550–62. Дои:10.1038 / nrc2664. PMID  19629070.
  13. ^ Ривьер, Дж; Мирзаа; О'Роак; Беддауи; Алькантара; Конвей (июнь 2012 г.). «De novo зародышевые и постзиготические мутации в AKT3, PIK3R2 и PIK3CA вызывают спектр связанных синдромов мегалэнцефалии». Нат Жене. 44 (8): 934–40. Дои:10.1038 / ng.2331. ЧВК  3408813. PMID  22729224.
  14. ^ Шталь, Дж; Шарма; Чунг; Циммерман; Ченг; Бозенберг; Кестер; Сандирасегаран; Робертсон (октябрь 2004 г.). «Дерегулированная активность Akt3 способствует развитию злокачественной меланомы». Исследования рака. 64 (19): 7002–10. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1399. PMID  15466193.
  15. ^ Хокканен, С; Фельдманн; Дин; Юнг; Боярский; Реннер-Мюллер; Шуллер; Крецшмар; Волк; Herms (февраль 2012 г.). «Недостаток Pur-альфа влияет на постнатальное развитие мозга и вызывает мегалэнцефалию». Молекулярная генетика человека. 21 (3): 473–84. Дои:10.1093 / hmg / ddr476. PMID  22010047.
  16. ^ Халили, К; Дель Валле; Муралидхаран; Голт; Дарбинян; Отте; Мейер; Джонсон; Даниэль; Киношита; Амини; Гордон (октябрь 2003 г.). «Пуралфа важна для постнатального развития мозга и связанной с развитием клеточной пролиферации, что выявлено генетической инактивацией у мышей». Молекулярная клеточная биология. 23 (19): 6857–75. Дои:10.1128 / MCB.23.19.6857-6875.2003. ЧВК  193944. PMID  12972605.
  17. ^ а б Hengst, M; Таке, Зеррес; Блаум, Хауслер (сентябрь 2010 г.). «Мегалэнцефалия, мега мозолистое тело и полное отсутствие двигательного развития. Но у многих с мегаланцефалией нормальный интеллект. Определение редкого синдрома». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152A (9): 2360–4. Дои:10.1002 / ajmg.a.33577. PMID  20803648.
  18. ^ а б c Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. "Информационная страница о мегалэнцефалии". Национальный институт здоровья. Получено 2 января, 2019.
  19. ^ Альмгрен, М; Шаллинг, Лавебратт (ноябрь 2008 г.). «Идиопатическая мегалэнцефалия - возможные причины и возможности лечения: от пациента к лаборатории». Европейский журнал педиатрии. 12 (6): 438–45. Дои:10.1016 / j.ejpn.2007.11.008. PMID  18242108.
  20. ^ Накахаши, М; Сато, Ягишита; Ота, Сайто; Сугай, Сасаки; Нацумэ, Цусима; Аманума, Эндо (декабрь 2009 г.). «Клинические и визуальные характеристики локализованной мегалэнцефалии: ретроспективное сравнение диффузной гемимегалэнцефалии и многодолевой корковой дисплазии». Нейрорадиология. 51. 51 (12): 821–30. Дои:10.1007 / s00234-009-0579-7. PMID  19672585.
  21. ^ Адамс, Hieab H H; Hibar, Derrek P; Чураки, Винсент; Штейн, Джейсон Л; Найквист, Пол А; Рентерия, Мигель Э; Тромпет, Стелла; Ариас-Васкес, Алехандро; Сешадри, Судха (2016). «Новые генетические локусы, лежащие в основе внутричерепного объема человека, идентифицированные через общегеномную ассоциацию». Природа Неврологии. 19 (12): 1569–1582. Дои:10.1038 / №4398. ЧВК  5227112. PMID  27694991.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы