Миелин-ассоциированный гликопротеин - Myelin-associated glycoprotein
Миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ, Сиглек-4) - тип 1 трансмембранный белок гликопротеин локализован в периаксональных шванновских клетках и мембранах олигодендроцитов, где он играет роль в глиально-аксональных взаимодействиях. MAG является членом SIGLEC семейство белков и является функциональным лигандом НОГО-66 рецептор, NgR.[5] Считается, что MAG участвует в миелинизация в течение нерв возрождение в ПНС[6] и жизненно важен для долгосрочного выживания миелинизированных аксонов после миелиногенез.[7] в ЦНС МАГ - один из трех основных миелин-ассоциированных ингибиторов регенерации аксонов после травмы.[8] что делает его важным белком для будущих исследований нейрогенеза в ЦНС.
Структура
МАГ - это гликопротеин 100 кДа.[9] Нерасщепленный МАГ - это полная трансмембранная форма, которая действует как сигнальная и адгезионная молекула.[10] MAG также может действовать как сигнальная молекула как растворимый белок после того, как он был протеолитически отщеплен. Эта форма белка называется dMAG.[11]
Адгезия
МАГ имеет расширенную форму пяти иммуноглобулин (Ig) домены и гомодимерное расположение, включающее проксимальные к мембране домены Ig4 и Ig5. Структуры комплекса MAG-олигосахарид и биофизические анализы показывают, как MAG взаимодействует с ганглиозидами аксонов в домене Ig1.[12]
Функция
Взаимодействие миелин-аксон
MAG является критически важным белком в формировании и поддержании миелиновых оболочек. MAG локализован на внутренней мембране миелиновой оболочки и взаимодействует с белками аксональной мембраны, прикрепляя миелиновую оболочку к аксону.[13]. Мутации гена MAG участвуют в заболеваниях демиелинизации, таких как рассеянный склероз.[14]
Торможение регенерации нервов
Аксоны в Центральная нервная система не регенерируют после травмы так же, как аксоны в периферическая нервная система делать. [15] Механизм, ответственный за подавление нейрорегенерация регулируется тремя основными белками, одним из которых является MAG.[16] [17] Точный механизм, посредством которого МАГ ингибирует нейрорегенерацию, по-видимому, связан с связыванием NgR. Этот рецептор также связан Ного белка, предполагая, что механизм миелин-ассоциированного ингибирования регенерации аксонов через NgR имеет лишние лиганды[требуется разъяснение ], способствуя подавлению.[18] MAG связывается с высоким сродством с NgR, что позволяет предположить, что он в такой же степени ответственен за ингибирование регенерации аксонов, как и Nogo. [19].
Путь Rho-киназы
Как только MAG (или Nogo) связывается с NgR, NgR активирует ро-киназа (РОК) путь. Активация пути ро-киназы приводит к фосфорилированию белков, которые ингибируют рост нейритов.[20]
Смотрите также
внешняя ссылка
- Миелин-ассоциированный + гликопротеин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105695 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036634 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Куорлз Р.Х. (март 2007 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ): прошлое, настоящее и будущее». Журнал нейрохимии. 100 (6): 1431–48. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04319.x. PMID 17241126. S2CID 1544418.
- ^ Бартон Д.Е., Арквинт М., Родер Дж., Данн Р., Франк Ю. (октябрь 1987 г.). «Ген гликопротеина, связанный с миелином: отображение на хромосоме 19 человека и хромосоме 7 мыши и экспрессия у дрожащих мышей». Геномика. 1 (2): 107–12. Дои:10.1016/0888-7543(87)90002-4. PMID 2447011.
- ^ Бьяртмар К., Инь Х, Трапп Б.Д. (1999). «Аксональная патология при миелиновых нарушениях». Журнал нейроцитологии. 28 (4–5): 383–95. Дои:10.1023 / а: 1007010205037. PMID 10739578. S2CID 40528071.
- ^ МакКеррахер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон. 13 (4): 805–11. Дои:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-х. PMID 7524558. S2CID 28429007.
- ^ Лопес PH (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Достижения нейробиологии. 9: 245–62. Дои:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN 978-1-4939-1153-0. PMID 25151382.
- ^ Винсон М., Страйбос П.Дж., Роулз А., Фаччи Л., Мур С.Е., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. (июнь 2001 г.). «Миелин-связанный гликопротеин взаимодействует с ганглиозидом GT1b. Механизм подавления роста нейритов». Журнал биологической химии. 276 (23): 20280–5. Дои:10.1074 / jbc.M100345200. PMID 11279053.
- ^ Тан С., Шен Й.Дж., Дебеллард М.Э., Мукхопадхай Дж., Зальцер Д.Л., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1997 г.). «Связанный с миелином гликопротеин взаимодействует с нейронами через сайт связывания сиаловой кислоты на ARG118 и отдельный сайт ингибирования нейритов». Журнал клеточной биологии. 138 (6): 1355–66. Дои:10.1083 / jcb.138.6.1355. ЧВК 2132563. PMID 9298990.
- ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов». Nature Communications. 7: 13584. Дои:10.1038 / ncomms13584. ЧВК 5150538. PMID 27922006.
- ^ Лопес PH (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Достижения нейробиологии. 9: 245–62. Дои:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN 978-1-4939-1153-0. PMID 25151382.
- ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов». Nature Communications. 7: 13584. Дои:10.1038 / ncomms13584. ЧВК 5150538. PMID 27922006.
- ^ Гейдж FH, Temple S (октябрь 2013 г.). «Нервные стволовые клетки: создание и регенерация мозга». Нейрон. 80 (3): 588–601. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.10.037. PMID 24183012.
- ^ МакКеррахер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон. 13 (4): 805–11. Дои:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-х. PMID 7524558. S2CID 28429007.
- ^ Mukhopadhyay G, Doherty P, Walsh FS, Crocker PR, Filbin MT (сентябрь 1994 г.). «Новая роль миелин-ассоциированного гликопротеина как ингибитора регенерации аксонов». Нейрон. 13 (3): 757–67. Дои:10.1016/0896-6273(94)90042-6. PMID 7522484. S2CID 928929.
- ^ Доменикони М., Цао З., Спенсер Т., Сивасанкаран Р., Ван К., Никулина Е., Кимура Н., Цай Х., Дэн К., Гао Ю., Хе З., Филбин М. (июль 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с рецептором Nogo66, подавляя рост нейритов». Нейрон. 35 (2): 283–90. Дои:10.1016 / s0896-6273 (02) 00770-5. PMID 12160746. S2CID 17970421.
- ^ Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Strittmatter SM (август 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66». Наука. 297 (5584): 1190–3. Дои:10.1126 / science.1073031. PMID 12089450. S2CID 1357777.
- ^ Каплан Д. Р., Миллер Ф. Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75». Природа Неврология. 6 (5): 435–6. Дои:10.1038 / nn0503-435. PMID 12715005. S2CID 40563260.
Эта статья о ген на хромосома человека 19 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |