Миелин-ассоциированный гликопротеин - Myelin-associated glycoprotein

МАГ
Идентификаторы
ПсевдонимыМАГ, GMA, S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG75, миелин-ассоциированный гликопротеин
Внешние идентификаторыOMIM: 159460 MGI: 96912 ГомолоГен: 1771 Генные карты: МАГ
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение MAG
Геномное расположение MAG
Группа19q13.12Начинать35,292,125 бп[1]
Конец35,313,807 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_080600
NM_001199216
NM_002361

RefSeq (белок)

NP_001186145
NP_002352
NP_542167

Расположение (UCSC)Chr 19: 35.29 - 35.31 МбChr 7: 30.9 - 30.91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ, Сиглек-4) - тип 1 трансмембранный белок гликопротеин локализован в периаксональных шванновских клетках и мембранах олигодендроцитов, где он играет роль в глиально-аксональных взаимодействиях. MAG является членом SIGLEC семейство белков и является функциональным лигандом НОГО-66 рецептор, NgR.[5] Считается, что MAG участвует в миелинизация в течение нерв возрождение в ПНС[6] и жизненно важен для долгосрочного выживания миелинизированных аксонов после миелиногенез.[7] в ЦНС МАГ - один из трех основных миелин-ассоциированных ингибиторов регенерации аксонов после травмы.[8] что делает его важным белком для будущих исследований нейрогенеза в ЦНС.

Структура

МАГ - это гликопротеин 100 кДа.[9] Нерасщепленный МАГ - это полная трансмембранная форма, которая действует как сигнальная и адгезионная молекула.[10] MAG также может действовать как сигнальная молекула как растворимый белок после того, как он был протеолитически отщеплен. Эта форма белка называется dMAG.[11]

Адгезия

МАГ имеет расширенную форму пяти иммуноглобулин (Ig) домены и гомодимерное расположение, включающее проксимальные к мембране домены Ig4 и Ig5. Структуры комплекса MAG-олигосахарид и биофизические анализы показывают, как MAG взаимодействует с ганглиозидами аксонов в домене Ig1.[12]

Функция

Взаимодействие миелин-аксон

MAG является критически важным белком в формировании и поддержании миелиновых оболочек. MAG локализован на внутренней мембране миелиновой оболочки и взаимодействует с белками аксональной мембраны, прикрепляя миелиновую оболочку к аксону.[13]. Мутации гена MAG участвуют в заболеваниях демиелинизации, таких как рассеянный склероз.[14]

Торможение регенерации нервов

Аксоны в Центральная нервная система не регенерируют после травмы так же, как аксоны в периферическая нервная система делать. [15] Механизм, ответственный за подавление нейрорегенерация регулируется тремя основными белками, одним из которых является MAG.[16] [17] Точный механизм, посредством которого МАГ ингибирует нейрорегенерацию, по-видимому, связан с связыванием NgR. Этот рецептор также связан Ного белка, предполагая, что механизм миелин-ассоциированного ингибирования регенерации аксонов через NgR имеет лишние лиганды[требуется разъяснение ], способствуя подавлению.[18] MAG связывается с высоким сродством с NgR, что позволяет предположить, что он в такой же степени ответственен за ингибирование регенерации аксонов, как и Nogo. [19].

Путь Rho-киназы

Как только MAG (или Nogo) связывается с NgR, NgR активирует ро-киназа (РОК) путь. Активация пути ро-киназы приводит к фосфорилированию белков, которые ингибируют рост нейритов.[20]

Смотрите также

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105695 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036634 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Куорлз Р.Х. (март 2007 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин (МАГ): прошлое, настоящее и будущее». Журнал нейрохимии. 100 (6): 1431–48. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04319.x. PMID  17241126. S2CID  1544418.
  6. ^ Бартон Д.Е., Арквинт М., Родер Дж., Данн Р., Франк Ю. (октябрь 1987 г.). «Ген гликопротеина, связанный с миелином: отображение на хромосоме 19 человека и хромосоме 7 мыши и экспрессия у дрожащих мышей». Геномика. 1 (2): 107–12. Дои:10.1016/0888-7543(87)90002-4. PMID  2447011.
  7. ^ Бьяртмар К., Инь Х, Трапп Б.Д. (1999). «Аксональная патология при миелиновых нарушениях». Журнал нейроцитологии. 28 (4–5): 383–95. Дои:10.1023 / а: 1007010205037. PMID  10739578. S2CID  40528071.
  8. ^ МакКеррахер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон. 13 (4): 805–11. Дои:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-х. PMID  7524558. S2CID  28429007.
  9. ^ Лопес PH (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Достижения нейробиологии. 9: 245–62. Дои:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN  978-1-4939-1153-0. PMID  25151382.
  10. ^ Винсон М., Страйбос П.Дж., Роулз А., Фаччи Л., Мур С.Е., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. (июнь 2001 г.). «Миелин-связанный гликопротеин взаимодействует с ганглиозидом GT1b. Механизм подавления роста нейритов». Журнал биологической химии. 276 (23): 20280–5. Дои:10.1074 / jbc.M100345200. PMID  11279053.
  11. ^ Тан С., Шен Й.Дж., Дебеллард М.Э., Мукхопадхай Дж., Зальцер Д.Л., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1997 г.). «Связанный с миелином гликопротеин взаимодействует с нейронами через сайт связывания сиаловой кислоты на ARG118 и отдельный сайт ингибирования нейритов». Журнал клеточной биологии. 138 (6): 1355–66. Дои:10.1083 / jcb.138.6.1355. ЧВК  2132563. PMID  9298990.
  12. ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов». Nature Communications. 7: 13584. Дои:10.1038 / ncomms13584. ЧВК  5150538. PMID  27922006.
  13. ^ Лопес PH (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Достижения нейробиологии. 9: 245–62. Дои:10.1007/978-1-4939-1154-7_11. ISBN  978-1-4939-1153-0. PMID  25151382.
  14. ^ Pronker MF, Lemstra S, Snijder J, Heck AJ, Thies-Weesie DM, Pasterkamp RJ, Janssen BJ (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов». Nature Communications. 7: 13584. Дои:10.1038 / ncomms13584. ЧВК  5150538. PMID  27922006.
  15. ^ Гейдж FH, Temple S (октябрь 2013 г.). «Нервные стволовые клетки: создание и регенерация мозга». Нейрон. 80 (3): 588–601. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.10.037. PMID  24183012.
  16. ^ МакКеррахер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон. 13 (4): 805–11. Дои:10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-х. PMID  7524558. S2CID  28429007.
  17. ^ Mukhopadhyay G, Doherty P, Walsh FS, Crocker PR, Filbin MT (сентябрь 1994 г.). «Новая роль миелин-ассоциированного гликопротеина как ингибитора регенерации аксонов». Нейрон. 13 (3): 757–67. Дои:10.1016/0896-6273(94)90042-6. PMID  7522484. S2CID  928929.
  18. ^ Доменикони М., Цао З., Спенсер Т., Сивасанкаран Р., Ван К., Никулина Е., Кимура Н., Цай Х., Дэн К., Гао Ю., Хе З., Филбин М. (июль 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с рецептором Nogo66, подавляя рост нейритов». Нейрон. 35 (2): 283–90. Дои:10.1016 / s0896-6273 (02) 00770-5. PMID  12160746. S2CID  17970421.
  19. ^ Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Strittmatter SM (август 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66». Наука. 297 (5584): 1190–3. Дои:10.1126 / science.1073031. PMID  12089450. S2CID  1357777.
  20. ^ Каплан Д. Р., Миллер Ф. Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75». Природа Неврология. 6 (5): 435–6. Дои:10.1038 / nn0503-435. PMID  12715005. S2CID  40563260.