Наивная Т-клетка - Naive T cell

А наивная Т-клетка (Т_час0 ячейка) это Т-клетка который дифференцировался в Костный мозг, и успешно претерпел положительные и отрицательные процессы центральный отбор в вилочковая железа. Среди них наивные формы хелперные Т-клетки (CD4 +) и цитотоксические Т-клетки (CD8 +). Наивная Т-клетка считается незрелой и, в отличие от активированной или Т-клетки памяти, не встречал своего родственного антиген внутри периферии.

Фенотип

Наивные Т-клетки обычно характеризуются поверхностной экспрессией L-селектин (CD62L) и C-C хемокиновый рецептор типа 7 (CCR7); отсутствие маркеров активации CD25, CD44 или CD69; и отсутствие памяти CD45RO изоформа.^[1][2] Они также выражают функциональные Рецепторы ИЛ-7, состоящий из субъединиц рецептора IL-7-α, CD127, и цепь common-γ, CD132. Считается, что в наивном состоянии Т-клетки нуждаются в цитокинах общей гамма-цепи. Ил-7 и Ил-15 для гомеостатических механизмов выживания. ^[3] В то время как наивные Т-клетки обычно рассматриваются как синхронизированные по развитию и довольно гомогенные и покоящиеся клеточные популяции, различающиеся только специфичностью рецепторов Т-клеток, появляется все больше свидетельств того, что наивные Т-клетки на самом деле гетерогены по фенотипу, функции, динамике и статусу дифференцировки, что приводит к целый спектр наивных клеток с разными свойствами.^[2] Например, некоторые не-наивные Т-клетки экспрессируют поверхностные маркеры, подобные наивным Т-клеткам (Tscm, Т-клетки памяти стволовых клеток;^[4] Tmp, Т-клетки памяти с наивным фенотипом^[5]), некоторые антиген-наивные Т-клетки утратили свой наивный фенотип,^[6] и некоторые Т-клетки включены в фенотип наивных Т-клеток, но представляют собой другую субпопуляцию Т-клеток (Трег, регуляторные Т-клетки; RTE, недавний тимический эмигрант).^[2] При оценке наивных Т-лимфоцитов важно понимать эти различия. Большинство наивных Т-клеток человека продуцируются в очень раннем возрасте, когда тимус младенца большой и функциональный. Снижение продукции наивных Т-клеток из-за инволюции тимуса с возрастом компенсируется так называемой «периферической пролиферацией» или «гомеостатической пролиферацией» наивных Т-клеток, которые эмигрировали из вилочковой железы в более раннем возрасте. Гомеостатическая пролиферация вызывает изменение экспрессии гена наивных Т-клеток, т.е. проявляется приобретением экспрессии поверхностного белка CD25.

Функция

Наивные Т-клетки могут реагировать на новое патогены что иммунная система еще не сталкивалась. Распознавание наивным Т-клеточным клоном своего родственного антигена приводит к инициированию иммунная реакция. В свою очередь, это приводит к тому, что Т-лимфоциты приобретают активированный фенотип, наблюдаемый по повышающей регуляции поверхностных маркеров CD25.⁺, CD44⁺, CD62L^низкий, CD69⁺ и может далее дифференцироваться в Т-клетка памяти.

Наличие адекватного количества наивных Т-клеток необходимо для того, чтобы иммунная система постоянно реагировала на незнакомые патогены.

Механизм активации

Основная статья: Активация Т-клеток

Когда распознанный антиген связывается с Рецептор антигена Т-клеток (TCR), расположенные в клеточной мембране клеток Th0, эти клетки активируются посредством следующих «классических» преобразование сигнала каскад:^[7]

• тирозинкиназа Lck который связан с корецепторами CD4 и CD8:^[8] занимается фосфорилированием CD3 корецепторный комплекс и ζ-цепи TCR, а также для рекрутирования и активации белка, связанного с ζ-цепью Zap70
• активированный Zap70, в свою очередь, фосфорилирует мембранный адаптер Широта, который впоследствии набирает несколько Область гомологии Src –Содержащие белки, в том числе фосфолипаза C-γ1 (PLC-γ1)
• активация PLC-γ1 приводит к гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат к инозитол 3,4,5-трифосфат и диацилглицерин
• инозитол 3,4,5-трифосфат вызывает высвобождение Ca²⁺ из внутриклеточных запасов и активирует диацилглицерин протеинкиназа C и РасГРП
• RasGRP, в свою очередь, активирует митоген-активированная протеинкиназа каскад, который

Альтернативный «неклассический» путь включает активированный Zap70, непосредственно фосфорилирующий стр.38 MAPK, который, в свою очередь, вызывает выражение рецептор витамина D (VDR). Кроме того, экспрессия PLC-γ1 зависит от VDR, активируемого кальцитриол.^[7] Наивные Т-клетки имеют очень низкую экспрессию VDR и PLC-γ1. Однако активированная передача сигналов TCR через p38 усиливает экспрессию VDR, а активированный кальцитриолом VDR, в свою очередь, усиливает экспрессию PLC-γ1. Следовательно, активация наивных Т-клеток в решающей степени зависит от адекватного уровня кальцитриола.^[7]

Таким образом, активация Т-клеток сначала требует активации посредством неклассического пути, чтобы увеличить экспрессию VDR и PLC-γ1, прежде чем может продолжиться активация через классический путь. Это обеспечивает механизм отложенного ответа, когда врожденная иммунная система дается время (~ 48 часов) для устранения инфекции до того, как воспалительные Т-клетки опосредованы адаптивный иммунный ответ удары в.^[7]

Смотрите также

• Иммунная система
• Т-клетки памяти

Примечания и ссылки

1. Де Роса С.К., Герценберг Л.А., Герценберг Л.А., Рёдерер М. (февраль 2001 г.). «11-цветная 13-параметрическая проточная цитометрия: идентификация наивных Т-клеток человека по фенотипу, функциям и разнообразию рецепторов Т-клеток». Nat. Med. 7 (2): 245–8. Дои:10.1038/84701. PMID  11175858.
2. ван ден Брук, Тео; Borghans, José A.M .; ван Вейк, Фемке (2018-03-08). «Полный спектр наивных Т-клеток человека». Обзоры природы. Иммунология. Дои:10.1038 / с41577-018-0001-у. ISSN  1474-1741. PMID  29520044.
3. Ратмелл, Джеффри С.; Фаркаш, Эван А .; Гао, Вэй; Томпсон, Крейг Б. (15 декабря 2001 г.). «IL-7 увеличивает выживаемость и поддерживает размер наивных Т-клеток». Журнал иммунологии. 167 (12): 6869–6876. Дои:10.4049 / jimmunol.167.12.6869. Получено 26 марта 2020.
4. Гаттинони, Лука; Лугли, Энрико; Джи, Юн; Пос, Золтан; Paulos, Chrystal M .; Quigley, Máire F .; Алмейда, Хорхе Р .; Gostick, Эмма; Ю, Жия (18.09.2011). «Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами стволовых клеток». Природа Медицина. 17 (10): 1290–1297. Дои:10,1038 / нм.2446. ISSN  1546–170X. ЧВК  3192229. PMID  21926977.
5. Пулко, Весна; Дэвис, Джон С .; Мартинес, Кармин; Lanteri, Marion C .; Буш, Майкл П .; Diamond, Michael S .; Нокс, Кеннет; Буш, Эрин С .; Симс, Питер А. (август 2016 г.). «Т-клетки памяти человека с наивным фенотипом накапливаются со старением и реагируют на стойкие вирусы». Иммунология природы. 17 (8): 966–975. Дои:10.1038 / ni.3483. ISSN  1529-2916. ЧВК  4955715. PMID  27270402.
6. Белый, Джейсон Т .; Кросс, Эрик В .; Кедл, Росс М. (июнь 2017 г.). «Антиген-неопытные CD8 + Т-клетки памяти: откуда они берутся и зачем они нам нужны». Обзоры природы. Иммунология. 17 (6): 391–400. Дои:10.1038 / нет.2017.34. ISSN  1474-1741. ЧВК  5569888. PMID  28480897.
7. фон Эссен М.Р., Конгсбак М., Шерлинг П., Ольгаард К., Одум Н., Гейслер С. (апрель 2010 г.). «Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека» (PDF). Nat. Иммунол. 11 (4): 344–9. Дои:10.1038 / ni.1851. PMID  20208539. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-09-12. Получено 2010-12-26.
8. Радд С.Е., Тревиллиан Дж. М., Дасгупта Дж. Д., Вонг Л. Л., Шлоссман С. (сентябрь 2010 г.). «Основная статья: рецептор CD4 образует комплекс в лизатах детергента с протеин-тирозинкиназой (pp58) из Т-лимфоцитов человека». J. Immunol. 185 (5): 2645–9. ЧВК  3791413. PMID  20724730.