Номенклатура моноклональных антител - Nomenclature of monoclonal antibodies

Список основ для
номенклатура моноклональных антител[1][2][3][4][5][6]
ПрефиксЦелевая подсистемаИсходная подсистема (до 2017 г.)Корень
Старый
(~1993)		(2009)новый
(2017)		смыслсмысл
Переменная—-ami--ami-амилоидный белок сыворотки
(SAP) / амилоидоз (до подсистемы)		-акрыса-маб
-аниби-——ангиогенез (ингибитор)-e-хомяк
-ba (c) --b (а) --ba-бактериальный-я-примат
-ci (r) --c (я) --ci-сердечно-сосудистый-о-мышь
-фунг--f (u) --фунг-грибковый-u-человек
-d (e) --de-—эндокринный-xi-химерный (человек / иностранец)
-gr (o) --gros--gros-факторы роста, связанные с массой скелетных мышц
и рецепторы (pre-subtem)		-зу-очеловеченный
-ki (п) --k (я) --ki-интерлейкин-xizu-химерный / гуманизированный гибрид
-les-——воспалительный поражения[нужна цитата ]-axo-гибрид крыса / мышь
(видеть трифункциональное антитело )
-li (м) --l (я) --li-иммуномодулирующий
-муль-——костно-мышечной системы[нужна цитата ]
-ne (u) (r) --n (e) -*-ne-нервный
-Операционные системы--так)--Операционные системы-кость
-co (l) --т (и) --ta-опухоль толстой кишки
-получил)-опухоль яичка
-go (v) -опухоль яичника
-ma (г) -опухоль молочной железы
-ме (л) -меланома
-pr (o) -опухоль простаты
-ту (м) -разная опухоль
-toxa--токс (а) --toxa-токсин
——-вет-ветеринарное использование (предварительный шток)
-vi (г) --v (я) --vi-популярный

В номенклатура моноклональных антител это схема именования для присвоения общих или непатентованных имен моноклональные антитела. An антитело это белок который производится в В-клетки и используется иммунная система людей и других позвоночное животное животных, чтобы идентифицировать конкретный посторонний объект, например бактерия или вирус. Моноклональный антитела - это те, которые были произведены в идентичные клетки, часто искусственно и поэтому используют один и тот же целевой объект. Они имеют широкий спектр применения, в том числе в медицине.[7]

Эта схема именования используется как для Всемирная организация здоровья С Международные непатентованные наименования (ГОСТИНИЦА)[8] и Имена, принятые в США (USAN)[1] для фармацевтики. В целом, основы слов используются для обозначения классов наркотиков, в большинстве случаев помещаются в конце слова. Все названия моноклональных антител оканчиваются на корень -маб. В отличие от большинства других фармацевтических препаратов, в номенклатуре моноклональных антител используются разные части предшествующего слова (морфемы ) в зависимости от конструкции и функции. Они официально называются подсистемы а иногда ошибочно инфиксы, даже самим Советом USAN.[1]

Составные части

Структура (ленточная диаграмма ) антитела. Четверка вариабельные домены являются крайними кластерами, показанными вверху слева и вверху справа.

Корень

Стебель -маб используется для моноклональных антител, а также для их фрагментов, если хотя бы один вариабельный домен (в домен который содержит целевую структуру привязки).[9] Это случай для антигенсвязывающие фрагменты[10] и одноцепочечные вариабельные фрагменты,[11] среди других искусственных белков. Другие части антител (например, Fc регионы ) и миметики антител использовать разные схемы именования.

Подраздел для источника

Исходные подсистемы: эскизы мыши (вверху слева), химерный (в правом верхнем углу), очеловеченный (внизу слева), химерные / гуманизированные (внизу в середине) и человеческие (внизу справа) моноклональные антитела.
Человеческие части показаны коричневым, нечеловеческие части - синим. Вариабельные домены - это прямоугольники наверху каждого антитела; то CDR внутри этих доменов представлены тройными петлями.

Для антител, названных до начала 2017 г., подэлемент перед стержнем обозначает животное, от которого было получено антитело.[1] Первые моноклональные антитела были получены у мышей (подэлемент -о-, давая финал -omab; обычно Mus musculus, домовая мышь) или других нечеловеческих организмов. Ни МНН, ни USAN никогда не запрашивали антитела от крысы (теоретически -а), хомяки (-e-) и приматы (-я-).[9]

Эти нечеловеческие антитела распознаются иммунной системой человека как чужеродные и могут быстро быть очищен от тела, вызвать аллергическая реакция, или оба.[12][13] Чтобы избежать этого, части антитела можно заменить человеческими. аминокислотные последовательности, или чистые человеческие антитела могут быть спроектированный. Если постоянная область заменяется человеческой формой, это антитело называется химерный и использованная подсистема была -xi-. Часть вариабельных областей также может быть заменена, и в этом случае она называется очеловеченный и -зу- использовался; обычно заменяется все, кроме регионы, определяющие комплементарность (CDR), три петли аминокислотных последовательностей за пределами каждой вариабельной области, которые связываются со структурой-мишенью, хотя некоторые другие остатки, возможно, должны оставаться нечеловеческими для достижения хорошего связывания. Используемые частично химерные и частично гуманизированные антитела -xizu-. Эти три подсистемы не указывают на чужеродные виды, использованные для производства. Таким образом, химерное антитело человека / мыши базиликсимаб заканчивается в -симаб так же, как и человек /макака антитело гомиликсимаб. Используются чисто человеческие антитела -u-.[2]

Гибридные антитела крысы / мыши могут быть сконструированы с сайтами связывания для двух разных антигенов. Эти препараты, получившие название трифункциональные антитела, имел подсистему -axo-.[14]

Подраздел для цели

Субэлемент, предшествующий источнику антитела, относится к цели лекарства. Примеры целей: опухоли, системы органов словно сердечно-сосудистая система, или же инфекционные агенты подобно бактерии или же вирусы. Период, термин цель не подразумевает, какое действие оказывает антитело. Лечебный, профилактический и диагностический агенты не различаются по этой номенклатуре.

В первоначально разработанной схеме именования эти подсистемы в основном состоят из согласного, гласного и еще одного согласного. Последняя буква может быть опущена, если иначе полученное имя будет трудно произнести. Примеры включают -ci (r) - для системы кровообращения, -li (м) - для иммунная система (Lim означает лимфоцит ) и -ne (r) - для нервной системы. Последняя буква обычно опускается, если следующий исходный элемент начинается с согласной (например, -зу- или же -xi-), но не все целевые подсистемы используются в сокращенной форме. -муль-, например, никогда не сводится к -му- потому что никаких химерных или гуманизированных антител, направленных на костно-мышечной системы когда-либо получал ИНН. Комбинация целевой и исходной подсистем приводит к финалам вроде -лимумаб (иммунная система, человек) или -циксимаб (система кровообращения, химерный, согласный р упавший).[1]

В 2009 году были приняты новые и более короткие целевые подэлементы. Они в основном состоят из согласного и гласного, который опускается, если исходный подэлемент начинается с гласного. Например, человеческие антитела, нацеленные на иммунную систему, получают названия, оканчивающиеся на -лумаб вместо старого -лимумаб. Некоторые концовки вроде -циксимаб оставаться без изменений.[2] Старая система использовала семь различных подсистем для опухолевых мишеней, в зависимости от типа опухоли. Поскольку многие антитела исследуются для нескольких типов опухолей, новое соглашение предусматривает только -т (и) -.[1]

Префикс

Приставка особого значения не несет. Он должен быть уникальным для каждого лекарства и способствовать хорошо звучащему названию.[2] Это означает, что антитела с одинаковыми исходными и целевыми субэлементами различаются только по их префиксу. Даже антитела, нацеленные на одну и ту же структуру, имеют разные префиксы, например АдаЛимумаб и идтиЛимумаб, оба из которых Ингибиторы TNF но различаются по своей химической структуре.[15][16]

Дополнительные слова

Второе слово после названия антитела указывает на присоединение другого вещества,[2] что происходит по нескольким причинам.

История

Эмиль фон Беринг, один из первооткрывателей антител

Эмиль фон Беринг и Китасато Шибасабуро обнаружил в 1890 г., что дифтерия и столбнячные токсины были нейтрализованы в кровотоке животных веществами, которые они назвали антитоксины, специфичные для соответствующего токсина.[21] Беринг получил первый Нобелевская премия по физиологии и медицине за их находку в 1901 году.[22] Через год после открытия Пол Эрлих использовал термин антитела (Немецкий Antikörper) для этих антитоксинов.[23]

Принцип производства моноклональных антител, называемый гибридомная технология, был опубликован в 1975 г. Жорж Кёлер и Сезар Мильштейн,[24] которые были удостоены Нобелевской премии по медицине 1984 г. за свое открытие вместе с Нильс Кай Йерн.[25] Муромонаб-CD3 было первым моноклональным антителом, одобренным для клинического использования у людей в 1986 году.[26]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ввела систему международных непатентованных наименований в 1950 году, а первый список МНН был опубликован три года спустя. Стебель -маб для моноклональных антител была предложена примерно в 1990 г., а текущая система с подэлементами-мишенями и источниками была разработана в период с 1991 по 1993 гг. Благодаря сотрудничеству между ВОЗ и Советом США по принятым названиям, USAN антител имеют одинаковую структуру и в основном идентичны МНН. До 2009 года более 170 моноклональных антител получили названия в соответствии с этой номенклатурой.[9][27]

В октябре 2008 г. ВОЗ созвала рабочую группу для пересмотра номенклатуры моноклональных антител для решения проблем, обсуждаемых в апреле того же года. Это привело к принятию новых целевых подсистем в ноябре 2009 года.[9] Весной 2010 г. были приняты первые новые названия антител.[28]

В апреле 2017 года на 64-й консультации ВОЗ по международным непатентованным названиям фармацевтических субстанций было решено отказаться от исходной подсистемы, и начиная с этой встречи она больше не используется в новых названиях антител.[29] Пересмотренная номенклатура была опубликована в мае 2017 года.[5] Сложность в описании сложности и тонкостей многих методов, с помощью которых могут быть произведены лекарственные препараты на основе антител, является одной из причин того, что МНН отказалось от исходной подсистемы.[30][5]

Примеры

1980-е

  • Моноклональные антитела муромонаб-CD3, одобренный для клинического использования в 1986 году, был назван до того, как эти соглашения вступили в силу, и, следовательно, его название им не соответствует. Вместо этого это сокращение от "мурине пноклональный антибоди нацеливание CD3".[26]

Конвенция до 2009 г.

  • Адалимумаб - это лекарство, предназначенное для TNF альфа. Его название можно разбить на ада-лим-у-маб. Следовательно, препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело, нацеленное на иммунную систему. Если бы адалимумаб был назван в период с 2009 по 2017 год, это был бы адалумаб (ада-ля-у-маб). После 2017 года это будет адалимаб (ада-ли-маб).[15]
  • Абциксимаб это часто используемое лекарство для предотвращения тромбоциты от слипания. Разбиты на ab-ci-xi-mab, его название показывает, что препарат представляет собой химерное моноклональное антитело, используемое в сердечно-сосудистой системе. Это и следующие два имени выглядели бы одинаково, если бы применялось соглашение 2009 года.[31]
  • Имя рак молочной железы медикамент трастузумаб можно проанализировать как Tras-Tu-Zu-Mab. Следовательно, препарат представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое против опухоли.[32]
  • Алацизумаб пегол представляет собой пегилированное гуманизированное антитело, нацеленное на систему кровообращения.[18]
  • Технеций (99 мTc) пинтумомаб[33] и технеций (99 мTc) нофетумомаб мерпентан радиоактивно меченные антитела, мерпентан является хелатором, который связывает антитело нофетумомаб с радиоизотопом технеций-99m.[34]
  • Розролимупабис а поликлональное антитело. Разбиты на розро-лим-у-паб, его название указывает на то, что это лекарство является поликлональным антителом человека (-паб) действуя на иммунную систему.[35]

Конвенция с 2009 по 2017 год

  • Оларатумаб является противоопухолевый. Его название состоит из компонентов олара-т-у-маб. Это показывает, что препарат представляет собой человеческое моноклональное антитело, действующее против опухолей.[28]
  • Имя бенрализумаб, препарат, предназначенный для лечения астма, имеет компоненты Benra-li-zu-mab, отмечая его как гуманизированное антитело, действующее на иммунную систему.[36]

Конвенция с 2017 года

  • Белантамаб мафодотин (Belan-Ta-Mab) также является противоопухолевым средством. Он конъюгирован с цитотоксическим агентом, который химически родственен монометилауристатину E.[37]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Моноклональные антитела AMA (USAN)». Имена, принятые в США. 2007-08-07. Получено 2007-08-15.
  2. ^ а б c d е ж «Общая политика в отношении моноклональных антител» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2009-12-18. Получено 2010-06-08.
  3. ^ «Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (МНН) для фармацевтических субстанций» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2009. С. 107–109, 168–169.. Получено 2010-02-22.
  4. ^ "Моноклональные антитела". Американская медицинская ассоциация. 4 мая 2016. Получено 7 августа 2020.
  5. ^ а б c «Пересмотренная номенклатурная схема моноклональных антител (mAb)» (PDF). Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 26 мая 2017.
  6. ^ Международные непатентованные наименования (INN) биологических и биотехнологических веществ (обзор) (PDF) (Отчет). 2019. WHO / EMP / RHT / TSN / 2019.1.
  7. ^ Джейнвей, Калифорния, младший; Travers, P .; Walport, M .; Шломчик, М. Дж. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN  978-0-8153-3642-6.
  8. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) для фармацевтических субстанций» (PDF). 1997. С. 27–28.. Получено 2007-08-15.
  9. ^ а б c d «Международные непатентованные наименования» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 23 (3): 195–199. 2009. Получено 2010-12-08.
  10. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 18 (1): 61. 2004. Получено 2010-06-08.
  11. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 15 (2): 121. 2001. Получено 2010-06-08.
  12. ^ Стерн, М .; Херрманн, Р. (2005). «Обзор моноклональных антител в терапии рака: настоящее и перспективное». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 54 (1): 11–29. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2004.10.011. PMID  15780905.
  13. ^ Тебризи, М .; Tseng, C .; Роскос, Л. (2006). «Механизмы выведения терапевтических моноклональных антител». Открытие наркотиков сегодня. 11 (1–2): 81–88. Дои:10.1016 / S1359-6446 (05) 03638-X. PMID  16478695.
  14. ^ Lordick, F .; Отт, К .; Weitz, J .; Егер Д. (2008). «Возрастающая роль катумаксомаба при раке желудка». Мнение эксперта по биологической терапии. 8 (9): 1407–15. Дои:10.1517/14712598.8.9.1407. PMID  18694358.
  15. ^ а б Миясака, Н. (2009). «Адалимумаб для лечения ревматоидного артрита». Обзор клинической иммунологии. 5 (1): 19–22. Дои:10.1586 / 1744666X.5.1.19. PMID  20476896.
  16. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 18 (2): 167. 2004. Получено 2011-02-13.
  17. ^ Veronese, F .; Пасут, Г. (2005). «ПЭГилирование, успешный подход к доставке лекарств». Открытие наркотиков сегодня. 10 (21): 1451–1458. Дои:10.1016 / S1359-6446 (05) 03575-0. PMID  16243265.
  18. ^ а б «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 22 (3): 221. 2008. Получено 2010-06-08.
  19. ^ "Словарь лекарств: Глембатумумаб ведотин". Национальный институт рака. 2011-02-02.
  20. ^ а б «Классификация ATC / DDD (окончательная)». Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 15 (2). 2001. Получено 2011-02-13.
  21. ^ AGN (1931). "Покойный барон Шибасабуро Китасато". Журнал Канадской медицинской ассоциации. 25 (2): 206. ЧВК  382621. PMID  20318414.
  22. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1901 г.". Нобелевский фонд. Получено 2011-02-19.
  23. ^ Линденманн Дж. (1984). "Происхождение терминов" антитело "и" антиген "'". Скандинавский журнал иммунологии. 19 (4): 281–5. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1984.tb00931.x. PMID  6374880.
  24. ^ Köhler, G .; Мильштейн, К. (2005). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью. 1975». Журнал иммунологии. 174 (5): 2453–5. PMID  15728446.
  25. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 г.". Нобелевский фонд. Получено 2011-02-14.
  26. ^ а б Mutschler, E .; Geisslinger, G .; Kroemer, H.K .; Шефер-Кортинг, М. (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 937. ISBN  978-3-8047-1763-3.
  27. ^ «Международные непатентованные наименования». Drugs.com. Получено 2010-12-08.
  28. ^ а б «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Olaratumab» (PDF). Американская медицинская ассоциация. 2010-03-08. Получено 2010-06-08. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  29. ^ "64-я консультация по международным непатентованным названиям фармацевтических субстанций, Женева, 4-7 апреля 2017 г. Краткое изложение" (PDF). Всемирная организация здоровья. 2017-07-31. Получено 2017-08-22.
  30. ^ Parren, P .; Картер, П.Дж .; Плюктхун, А. (2017). «Изменения в международных непатентованных наименованиях терапевтических средств на основе антител, 2017 г. и последующие годы: мышей, людей и др.». mAbs. 9 (6): 898–906. Дои:10.1080/19420862.2017.1341029. ЧВК  5590622. PMID  28621572.
  31. ^ «Абциксимаб». Drugs.com. Получено 2010-03-13.
  32. ^ «Трастузумаб». Drugs.com. Получено 2010-06-08.
  33. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. Всемирная организация здоровья. 16 (3): 264. 2002. Архивировано с оригинал (PDF) на 21.01.2010. Получено 2010-06-08.
  34. ^ «Международные непатентованные названия (МНН) фармацевтических субстанций: исчерпывающий список названий радикалов и групп» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2002 год: 22. Получено 2010-12-24. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  35. ^ Совет USAN. «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом США - Розролимупаб» (PDF). Американская медицинская ассоциация. Получено 2020-12-06.
  36. ^ «Заявление о непатентованном наименовании, принятое Советом USAN: Бенрализумаб» (PDF). Американская медицинская ассоциация. 2010-03-08. Получено 2010-06-08. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  37. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 80». Информация ВОЗ о лекарствах. 32 (3): 431–2. HDL:10665/330907. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.