PRC2 - PRC2

Трехмерная реконструкция PRC2- человекаAEBP2 сложный.

PRC2 (поликомб репрессивный комплекс 2) является одним из двух классов белки поликомб-группы или (ПКГ). Другой компонент этой группы белков - PRC1 (Поликомб Репрессивный Комплекс 1 ).

Этот комплекс имеет гистон метилтрансфераза активность и в первую очередь метилаты гистон H3 на лизин 27 (т.е. H3K27me3 ),[1][2] знак транскрипционно безмолвного хроматин. PRC2 необходим для подавления начального нацеливания на геномную область (элементы ответа PRC или PRE), в то время как PRC1 требуется для стабилизации этого заглушить и лежит в основе клеточная память молчания области после клеточная дифференциация. PRC1 также моноубиквитинирует гистон H2A на лизине 119 (H2AK119Ub1). Эти белки необходимы для длительного эпигенетического подавления хроматина и играют важную роль в стволовая клетка дифференциация и раннее эмбриональный разработка. PRC2 присутствуют в большинстве многоклеточные организмы.

Мышь PRC2 состоит из четырех субъединиц: Suz12 (цинковый палец ), Эед, Еж1 или Еж2 (SET домен с активностью гистонметилтрансферазы[1][2]) и RbAp48 (гистон связывающий домен ). PRC2 может связываться с H3K27me3 и репрессировать соседние нуклеосомы, тем самым распространяя репрессию[3].

PRC2 играет роль в Х хромосома инактивация для поддержания судьбы стволовых клеток[4], и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась в рак.[1][2] Мутации как потери, так и увеличения функции в компонентах PRC2 были идентифицированы у различных людей. раки, что предполагает комплексную роль этих компонентов в злокачественных новообразованиях.[5]

Гены группы поликомб прямо и косвенно регулируют Повреждение ДНК ответ, который действует как противораковый барьер.[5] Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует на участках двухцепочечных разрывов ДНК, где он способствует восстановлению таких разрывов посредством негомологичное соединение концов.[5]

PRC2 - это эволюционно сохраненный, и был обнаружен у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.

В растениях

В Arabidopsis thaliana, растение модельный организм идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологи субъединицы Suz12: эмбриональный цветок 2 (EMF2), пониженный ответ яровизации 2 (VRN2), независимое от оплодотворения семя 2 (FIS2).[6] Существует один гомолог Eed, эндосперм, независимый от оплодотворения (FIE).[6] три гомолога Ezh1 / Ezh2, curly leaf (CLF), swinger (SWN), medea (MEA),[6] и один гомолог RbAp48, подавитель множественных копий IRA1 (MSI1).[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Ю К. Х., Хеннигхаузен Л. (ноябрь 2012 г.). «Метилтрансфераза EZH2 и метилирование H3K27 при раке груди». Международный журнал биологических наук. 8 (1): 59–65. Дои:10.7150 / ijbs.8.59. ЧВК  3226033. PMID  22211105.
  2. ^ а б c Чейз А., Cross NC (май 2011 г.). «Аберрации ЭЖ2 при раке». Клинические исследования рака. 17 (9): 2613–2618. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2156. PMID  21367748.
  3. ^ Гейслер, Сара Дж .; Паро, Ренато (01.09.2015). «Групповое регулирование Trithorax и Polycomb: рассказ о противоположных действиях». Разработка. 142 (17): 2876–2887. Дои:10.1242 / dev.120030. ISSN  0950-1991. PMID  26329598.
  4. ^ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. Молекулярная логика индуцированного Nanog самообновления в эмбриональных стволовых клетках мыши. Нац Коммуна 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
  5. ^ а б c Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (июль 2017 г.). «Репрессорный комплекс Polycomb 2 при геномной нестабильности и раке». Int J Mol Sci. 18 (8): 1657. Дои:10.3390 / ijms18081657. ЧВК  5578047. PMID  28758948.
  6. ^ а б c d Келер, Клаудиа; Хенниг, Ларс (2010). «Регулирование клеточной идентичности с помощью белков группы поликомб и триторакса растений». Текущее мнение в области генетики и развития. 20 (5): 541–547. Дои:10.1016 / j.gde.2010.04.015. PMID  20684877.