Птакилозид - Ptaquiloside - Wikipedia

Птакилозид
Ptaquiloside.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2р, 3ар,7S, 7ар) -7-Гидрокси-2,5,7-триметил-3a - [(2S,3р,4S,5S,6р) -3,4,5-тригидрокси-6- (гидроксиметил) тетрагидропиран-2-ил] окси-спиро [3,7a-дигидро-2ЧАС-инден-6,1'-циклопропан] -1-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3632862
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C20ЧАС30О8
Молярная масса398.452 г · моль−1
Температура плавления От 85 до 89 ° C (от 185 до 192 ° F; от 358 до 362 K)[1]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Птакилозид это норсесквитерпен глюкозид произведено папоротник папоротники (в основном Pteridium aquilinum ) в течение метаболизм. Он определен как основной канцероген папоротников и нести ответственность за их биологические эффекты, такие как геморрагический болезни и яркая слепота у домашнего скота и пищеводный, рак желудка в людях. Птаквилозид имеет нестабильную химическую структуру и действует как ДНК. алкилирующий агент в физиологических условиях. Впервые он был изолирован и охарактеризован Ямадой и его коллегами в 1983 году.[2][3]

Птакилозид в чистом виде представляет собой бесцветное аморфное соединение. Он легко растворяется в воде и хорошо растворяется в этилацетате. За исключением растений, птакилозид был обнаружен в молоке и мясе пораженного домашнего скота, а также в подземных водах и сухой почве вокруг растительности папоротника папоротника.[4][5][6] Распространенность птахилозида в ежедневных источниках наряду с его канцерогенными эффектами делает его биологическую опасность все более опасной в наши дни.

Источники

На заводах и в пищевых цепях

Крозье, листья, корневища папоротника папоротника

Присутствие птаквилозида было обнаружено в различных папоротниках, включая виды из родов Птеридиум (папоротник), Птерис, Микролепия, и Гиполепис. Pteridium aquilinum (широко известный как папоротник папоротника) является наиболее распространенным папоротником, содержащим птахилозид, и имеет широкое географическое и экологическое распространение. Он присутствует на всех континентах от субтропический к субарктический области. Папоротник Bracken - очень адаптируемое растение, способное образовывать плотные, быстро увеличивающиеся популяции в течение первых фаз роста. экологическая преемственность на уборках лесов и других нарушенных сельских территориях. Его агрессивный рост, характеризующийся обширным корневище система и быстро растущий листья, иногда позволяет ему быть доминирующим видом в определенных растительных сообществах.[7]Содержание птахилозидов в папоротнике широко варьируется в зависимости от вида и изменяется в зависимости от части растения, места произрастания растения и сезона сбора. Согласно предыдущим исследованиям, концентрация птаквилозида в папоротнике колебалась от 0 до 1% от сухой массы растения.[8][9] Как правило, наиболее высокие концентрации птаквилозида обнаруживаются в молодых развивающихся частях папоротника, таких как жаба и разворачивающиеся части, весной и в начале лета, тогда как концентрации птахилозида в корневищах довольно низкие.[10] Однако исследования концентраций птахилозида в датском папоротнике Rasmussen et al. показали, что концентрации птаквилозида в корневищах были значительно выше, чем ранее сообщенные значения.[11]

Птакилозид может попадать в молоко коров и овец, которых кормили папоротником. В 1996 году Алонсо-Амелот, Смит и его сотрудники обнаружили, что птаквилозид выделяется с молоком в концентрации 8,6 ± 1,2% от количества, полученного коровой из папоротника, и линейно зависит от дозы. На основании своих экспериментов и предположения, что человек выпивает 0,5 литра молока в день, они подсчитали, что этот человек может потреблять около 10 мг птаквилозида в день, хотя всасывается только часть этого количества.[4] Птакилозид также может попадать из листьев папоротника в воду и почву. Многочисленные исследования сообщили о наличии птаквилозида в подземных / поверхностных водах и почве около растительности папоротника.[5][6] Скорость разложения птакилозида в почве зависит от кислотность, содержание глины, содержание углерода, температура и предположительно микробиоактивность. Кислые условия (pH <4) и высокая температура (минимум 25 ℃) способствуют разложению птаквилозида, в то время как период полураспада птаквилозида в менее кислой песчаной почве составляет от 150 до 180 часов.[12]

Способы воздействия птакилозида

Основные пути, которые могут привести к токсическому воздействию папоротника папоротника на человека, включают в себя проглатывание растения (особенно кроцеров и молодых листьев), вдыхание переносимых по воздуху споры, потребление молока и мяса пораженных животных и питье воды, загрязненной птаквилозидом.[13]

Механизм действия

Птаквилозид имеет нестабильную химическую структуру и легко поддается глюкоза освобождение. Полученный птакилодиенон является активной формой птаквилозида и объясняет наблюдаемые биологические эффекты. В циклопропильная группа в диеноне очень реактивна как электрофил не только потому, что он сопряжен с кето группы, но потому, что он также составляет систему циклопропилкарбинола, из которой хорошо известно легкое образование стабильного неклассического катиона.

Общий механизм

В кислых условиях птаквилозид постепенно подвергается ароматизация с устранением D-глюкоза чтобы получить птаквилозин и, наконец, птерозин B. В слабощелочных условиях птаквилозид и его агликон птахилозин превращаются в нестабильный конъюгированный диенон средний. Этот птакилодиенон представляет собой активированную форму птаквилозида и рассматривается как последний канцероген папоротника папоротника. Благодаря структуре циклопропилкарбинольной системы птахилодиенон является сильным электрофил и действует как мощный алкилирующий агент который напрямую реагирует с биологическими нуклеофилы включая аминокислоты, нуклеозиды, и нуклеотиды в слабокислых условиях при комнатной температуре (как показано на схеме ниже).[14]

Механизм действия птаквилозида
Механизм действия птахилодиенона с дезокситетрануклеотидом

В физиологических условиях

В физиологических условиях птаквилозид легко высвобождает глюкозу с образованием птаквилодиенона. Алкилирование аминокислот диеноном в основном происходит на тиол группа в цистеин, глутатион и метионин. Алкилирование по карбоксилатной группе каждой аминокислоты с образованием соответствующих сложный эфир, также в небольшой степени наблюдается на основании ранее опубликованной литературы. Диенон реагирует с обоими аденин (в основном на N-3) и гуанин (в основном по N-7) остатки ДНК с образованием аддуктов ДНК.[15] Алкилирование вызывает спонтанное депуризация и расщепление ДНК по основанию аденина. В модельной реакции с дезокситетрануклеотидом (как показано справа) ковалентный аддукт обнаруживается у остатка гуанина, а N-гликозидная связь перерывы для высвобождения аддукта.[14] В 1998 году Пракаш, Смит и его сотрудники показали, что алкилирование аденина птаквилозидом в кодоне 61 с последующим депуринированием и ошибкой в ​​синтезе ДНК приводит к активации ЧАС-рас прото-онкоген в подвздошная кишка телят, откормленных папоротником.[16]

Синдромы

Известно, что папоротник оказывает различные биологические эффекты, такие как канцерогенность и четко выраженные синдромы у домашнего скота и лабораторных животных. Доказано, что птаквилозид отвечает за некоторые из этих биологических эффектов, некоторые из которых видоспецифичны.[10]

Жвачные животные

У крупного рогатого скота, потребляющего папоротник папоротника, развивается острое отравление папоротником и хроническая энзоотическая гематурия крупного рогатого скота (BEH). Основным признаком острого отравления папоротником крупного рогатого скота является угнетение активности костного мозга, что приводит к тяжелым заболеваниям. лейкопения (особенно гранулоцитов), тромбоцитопения, и острый геморрагический кризис.[17] Однако большинство исследователей считают, что птакилозид не является прямым возбудителем острого отравления папоротником папоротника. Основной особенностью гематурии является опухоли мочевого пузыря и гематурия у крупного рогатого скота после длительного воздействия папоротника. На основании обширных исследований показана положительная корреляция между концентрацией птквилозида и частотой возникновения BEH.[18][8][19]

У овец, получавших диету, содержащую папоротник, развивается острая геморрагическая болезнь и яркая слепота.[20] К основным признакам слепоты относятся: прогрессирующая атрофия сетчатки и стеноз кровеносных сосудов.[21] В 1993 году группа Ямада доказала, что птахилозид является соединением, вызывающим дегенерацию сетчатки.[22]

Видоспецифические синдромы, вызванные птаквилозидом

Нежвачные животные

У крыс, которым давали диету, содержащую птаквилозид в течение длительного периода, развились опухоли как в подвздошная кишка и мочевой пузырь. Пракаш, Смит и соавторы показали, что канцерогенез, индуцированный птаквилозидом, инициируется активацией H-рас онкоген.[16] У других нежвачных животных, таких как свинья, кролик и морская свинка, также развиваются синдромы после приема птаквилозида, которые включают гематурию, опухоли и аномалии органов (см. Диаграмму).[10]

Человеческие популяции

Папоротник орляк увеличивает онкогенный риск для человека. Эпидемиологическое обследование показало, что потребление папоротника папоротника положительно коррелировало с рак пищевода и с рак желудка во многих географических регионах мира.[23] В 1989 году Натори и его сотрудники показали, что птаквилозид обладает кластогенным действием и вызывает хромосомную аберрацию в клетках млекопитающих.[24] В 2003 году группа Santos сообщила о значительном повышении уровня хромосомные аномалии, например, разрывы хроматид в культивируемых периферических лимфоциты.[25]

Контроль и обнаружение

Использование папоротника папоротника в пищу человеку - это в основном исторический вопрос. Корневища этих растений служили пищей человеку в Шотландии во время Первой мировой войны. В Америке (США, Канада), России, Китае и Японии папоротник выращивают в коммерческих целях для использования человеком. Обычная процедура, выполняемая перед употреблением в пищу растения, - это предварительная обработка папоротника кипятком в присутствии различных химикатов, таких как бикарбонат натрия и древесная зола, для разложения или инактивации птаквилозида и других токсичных агентов. Тем не менее, некоторая канцерогенная активность сохраняется даже после лечения.[10][26] Как показали Камон и Хираяма, в Японии риск рака пищевода увеличился примерно на 2,1 у мужчин и на 3,7 у женщин, регулярно потребляющих папоротник.[27] Недавние исследования показали, что серосодержащие аминокислоты могут потенциально использоваться в соответствующих условиях в качестве детоксифицирующих агентов птаквилозида. [17] добавка селена может предотвратить, а также обратить вспять иммунотоксические эффекты, вызванные птаквилозидом.[28]

Птаквилозид в водном экстракте папоротника можно обнаружить разными инструментальными методами: тонкослойная хроматография –Денситометрия (ТСХ-денситометрия), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хроматография – масс-спектрометрия (GCMS) и жидкостная хроматография – масс-спектрометрия (ЖХ-МС). Диагностические тесты птаквилозида внутри клеток включают: генная мутация обнаружение, иммуногистохимическое определение опухолевых биомаркеров, хромосомные аберрации, окислительный стресс при EBH, ПЦР, ПЦР в реальном времени и ДНКаза-SISPA (независимая от последовательности амплификация с одним праймером).[26]

Полный синтез

В 1989 и 1993 годах Ямада и его коллеги сообщили о первом энантиоселективный полный синтез как энантиомеры птакилозина, агликон птакилозида.[29][30] На первом этапе ментил сложный эфир циклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты 1 был частично гидролизован с получением мономентилового сложного эфира, который позже был алкилирован металлилбромидом в присутствии HMPA выборочно производить 2. Продукт 2 затем преобразовали в хлорангидрид и обработали хлорид олова оказывать влияние Ацилирование Фриделя-Крафтса давать Enone 3. Восстановление гидрида, избирательное окисление аллилового спирта и силилирование затем были выполнены для получения соединения 4. При обработке основанием и хлорэтилсульфониевой солью смесью спироциклопропаны был получен. Второстепенный продукт 5а возможно изомеризованный с п-толуолсульфоновая кислота к 5b с доходностью 81%. Десатурация путем селенилирования / дегидроселенирования и основного пероксидного окисления дает эпоксид 6. Мягкое восстановление, метил Добавление Гриньяра, и окисление дало соединение 7. Метилирование циклопентанона в условиях Нойори с использованием енолята TASF дает смесь изомеров. Нежелательный изомер 8а может быть уравновешен трет-бутоксид калия с доходностью 81% исключительно для генерации 8b.[требуется разъяснение ] Снижение, снятие защиты, и окисление предоставленный 9. О лечении кислородом в тепле ацетат этила, то альдегид на 9 окисляется до ацильного радикала для декарбонилирования. Стереоселективный захват высшее радикал кислородом дал гидропероксид 10. При умеренном восстановлении естественный (-) - птакилозин 11 был получен. Синтез Yamada проходил в 20 стадий с общим выходом 2,9%. Точно так же неестественный (+) - энантиомер птахилозина был синтезирован из диастереомер из 2.

Полный синтез (-) - птахилозина

Многочисленные синтетические исследования птаквилозина 11 сообщалось с 1989 года. В 1994 году Падва и его сотрудники описали синтез основного скелета птакилозина с помощью высоко конвергентного подхода.[31] В 1995 году Косси и его коллеги сообщили о новых маршрутах рацемический и оптически активный скелет птакилозина. Их должным образом функционализированное трициклическое соединение было бы очень полезно для синтеза 11.[32]

Рекомендации

  1. ^ Kimiaki Saitoa, T.N .; Nagao, T .; Takatsuki, S .; Кояма, К .; Натори, С. (1990). «Сесквитерпеноидный канцероген папоротника папоротника и некоторые аналоги из птеридовых». Фитохимия. 29 (5): 1475–1479. Дои:10.1016 / 0031-9422 (90) 80104-О.[мертвая ссылка ]
  2. ^ Нива, Харуки; Одзика, Макото; Вакамацу, Казумаса; Ямада, Киёюки; Охба, Сигеру; Сайто, Йошихико; Хироно, Ивао; Мацусита, Казухиро (1983). "Стереохимия птаквилозида, нового норсесквитерпенового глюкозида из папоротника, Pteridium aquilinum var. latiusculum ". Буквы Тетраэдра. 24 (48): 5371–5372. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 87871-5.
  3. ^ Нива, Харуки; Одзика, Макото; Вакамацу, Казумаса; Ямада, Киёюки; Хироно, Ивао; Мацусита, Казухиро (1983). «Птаквилозид, новый норсесквитерпеновый глюкозид из папоротника, Pteridium aquilinum var. Latiusculum». Буквы Тетраэдра. 24 (38): 4117–4120. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 88276-3.
  4. ^ а б Алонсо-Амелот, Мигель Э .; Кастильо, Увиделио; Смит, Барри Л .; Лорен, Денис Р. (15 августа 1996 г.). «Птакилозид орляка в молоке». Природа. 382 (6592): 587. Дои:10.1038 / 382587a0. PMID  8757125.
  5. ^ а б Jensen, Pia H .; Jacobsen, Ole S .; Hansen, Hans Christian B .; Юлер, Рене К. (12 ноября 2008 г.). «Количественное определение птаквилозида и птерозина B в почве и грунтовых водах с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 56 (21): 9848–9854. Дои:10.1021 / jf801986u. PMID  18937485.
  6. ^ а б Расмуссен, Ларс Х; Крогсбо, Стине; Frisvad, Jens C; Хансен, Ганс Кристиан Б. (апрель 2003 г.). «Распространение канцерогенного компонента папилозида папоротника в листьях, верхнем слое почвы и органических слоях почвы в Дании». Атмосфера. 51 (2): 117–127. Дои:10.1016 / S0045-6535 (02) 00694-X. PMID  12586144.
  7. ^ Кристанц, Лука; Крефт, Само (июнь 2016 г.). «Европейские лекарственные и съедобные растения, ассоциированные с подострой и хронической токсичностью, часть I: растения с канцерогенными, тератогенными и эндокринными нарушениями». Пищевая и химическая токсикология. 92: 150–164. Дои:10.1016 / j.fct.2016.04.007. PMID  27090581.
  8. ^ а б Смит, Барри Л .; Seawright, Alan A .; Нг, Джек К .; Хертл, Эндрю Т .; Томсон, Джон А .; Босток, Питер Д. (1994). «Концентрация птаквилозида, основного канцерогена в папоротнике папоротника (Pteridium spp.), Из Восточной Австралии и из культивируемой всемирной коллекции, хранящейся в Сиднее, Австралия». Nat. Токсины. 2 (6): 347–353.
  9. ^ Smith, B.L .; Seawright, A. A .; Ng, J.C .; Hertle, A. T .; Thomson, J. A .; Босток, П. Д. (1994). В токсинах, связанных с растениями: сельскохозяйственные, фитохимические и экологические аспекты. Уоллингфорд: С. М. Колгейт и П. Р. Дорлинг. С. 45–50.
  10. ^ а б c d Веттер, Янош (март 2009 г.). «Биологическая опасность нашего времени: папоротник обыкновенный [(Л.) Кун] - обзор». Acta Veterinaria Hungarica. 57 (1): 183–196. Дои:10.1556 / AVet.57.2009.1.18. PMID  19457786.
  11. ^ Расмуссен, Ларс Холм; Дженсен, Лассе Сандер; Хансен, Ханс Кристиан Бруун (2003). «Распространение канцерогенного терпена птаквилозида в листьях папоротника, корневищах (Pteridium aquilinum) и подстилке в Дании». Журнал химической экологии. 29 (3): 771–778. Дои:10.1023 / А: 1022885006742. PMID  12757333.
  12. ^ Расмуссен, Ларс Холм; Бруун Хансен, Ханс Кристиан; Лорен, Денис (февраль 2005 г.). «Сорбция, разложение и подвижность птахилозида, канцерогенного компонента папоротника (Pteridium sp.), В почвенной среде». Атмосфера. 58 (6): 823–835. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2004.08.088. PMID  15621196.
  13. ^ Вирджилио, Антонелла; Синиси, Аннамария; Руссо, Валерия; Херардо, Сальваторе; Санторо, Адриано; Галеоне, Альдо; Тальялатела-Скафати, Орацио; Роперто, Франко (20 мая 2015 г.). «Птаквилозид, основной канцероген папоротника папоротника, в объединенном сыром молоке здоровых овец и коз: недооцененная глобальная проблема безопасности пищевых продуктов». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 63 (19): 4886–4892. Дои:10.1021 / acs.jafc.5b01937. PMID  25932502.
  14. ^ а б Поттер, Д. М .; Бэрд, М. С. (1 октября 2000 г.). «Канцерогенные эффекты птахилозида в папоротнике папоротника и родственных соединениях». Британский журнал рака. 83 (7): 914–920. Дои:10.1054 / bjoc.2000.1368. ISSN  0007-0920. ЧВК  2374682. PMID  10970694.
  15. ^ Одзика, Макото; Вакамацу, Казумаса; Нива, Харуки; Ямада, Киёюки (январь 1987 г.). «Птахилозид, мощный канцероген, выделенный из папоротника папоротника вар.: Выяснение структуры на основе химических и спектральных данных, а также реакций с аминокислотами, нуклеозидами и нуклеотидами». Тетраэдр. 43 (22): 5261–5274. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 87702-4.
  16. ^ а б Шахин, Махмуд; Мур, Майкл Р .; Уорролл, Саймон; Смит, Барри Л .; Seawright, Alan A .; Пракаш, Арунгундрум С. (сентябрь 1998 г.). «H-rasActivation - раннее событие в канцерогенезе, индуцированном птаквилозидом: сравнение острой и хронической токсичности у крыс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 250 (2): 491–497. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9341. PMID  9753659.
  17. ^ а б Ямада, Киёюки; Одзика, Макото; Кигоши, Хидео (2007). «Птахилозид, основной токсин папоротника и родственные терпеновые гликозиды: химия, биология и экология». Отчеты о натуральных продуктах. 24 (4): 798–813. Дои:10.1039 / B614160A. PMID  17653360.
  18. ^ Smith, B.L .; Embling, P.P .; Agnew, M.P .; Lauren, D.R .; Голландия, P.T. (Июнь 1988 г.). «Канцерогенность папоротника папоротника в Новой Зеландии». Ветеринарный журнал Новой Зеландии. 36 (2): 56–58. Дои:10.1080/00480169.1988.35481. PMID  16031441.
  19. ^ Pinto, C .; Januário, T .; Геральдес, М .; Machado, J .; Lauren, D. R .; Smith, B.L .; Робинсон, Р. С. (2004). В ядовитых растениях и родственных токсинах. Уоллингфорд: CABI Publishing. С. 564–574.
  20. ^ Watson, W .; Barlow, R .; Барнетт, К. (11 сентября 1965 г.). «Яркая слепота - состояние, распространенное у овец Йоркширского холма». Ветеринарная запись. 77 (37): 1060–1069. Дои:10.1136 / vr.77.37.1060.
  21. ^ Watson, W .; Barnett, K .; Терлецкий, С. (30 декабря 1972 г.). «Прогрессирующая дегенерация сетчатки (яркая слепота) у овец: обзор». Ветеринарная запись. 91 (27): 665–670. Дои:10.1136 / vr.91.27.665. PMID  4675711.
  22. ^ ХИРОНО, Ивао; ITO, Mitsuya; ЯГЮ, Сигэру; ХАГА, Масанобу; ВАКАМАЦУ, Казумаса; КИСИКАВА, Теруаки; НИСИКАВА, Осаму; ЯМАДА, Киёюки; Одзика, Макото; КИГОШИ, Хидео (1993). «Воспроизведение прогрессирующей дегенерации сетчатки (яркая слепота) у овец путем введения птакилозида, содержащегося в папоротнике». Журнал ветеринарной медицины. 55 (6): 979–983. Дои:10.1292 / jvms.55.979. PMID  8117827.
  23. ^ Marliére, C.A .; Wathern, P .; Castro, M.C.F.M .; О'Коннор, П .; Гальвао, М. А. (1 января 2002 г.). «Папоротник орлиный (Pteridium aquilinum) при приеме внутрь и рак пищевода и желудка». Научные публикации МАИР. 156: 379–380. ISSN  0300-5038. PMID  12484211.
  24. ^ Мацуока, Ацуко; Хиросава, Акико; Натори, Шинаску; Ивасаки, Шигео; Тошио, Софуни; Мотои, Ишидатэ младший (декабрь 1989 г.). «Мутагенность птахилозида, канцерогена в папоротнике, и связанных с ним сесквитерпенов иллюданового типа». Мутационные исследования / Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 215 (2): 179–185. Дои:10.1016/0027-5107(89)90182-6. PMID  2601729.
  25. ^ Recouso, R.C .; Сантос, Р. К. Стокко дос; Freitas, R .; Santos, R.C .; Freitas, A.C. de; Brunner, O .; Beçak, W .; Линдси, К. Дж. (1 марта 2003 г.). «Кластогенный эффект диеты папоротника папоротника папоротника (Pteridium aquilinum v. Arachnoideum) на периферические лимфоциты потребителей человека: предварительные данные». Ветеринарная и сравнительная онкология. 1 (1): 22–29. Дои:10.1046 / j.1476-5829.2003.00006.x. ISSN  1476-5829. PMID  19379327.
  26. ^ а б Шарма, Ринку; Bhat, Tej K .; Шарма, Ом П. (2013). «Экологические и человеческие эффекты энзоотической гематурии крупного рогатого скота, вызванной птаквилозидом: опухолевое заболевание крупного рогатого скота». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии, том 224. Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии. 224. Нью-Йорк: Springer New York. С. 53–95. Дои:10.1007/978-1-4614-5882-1_3. ISBN  9781461458814. PMID  23232919.
  27. ^ Kamon, S .; Хираяма, Т. (1975). «Эпидемиология рака пищевода в префектурах Ми, Нара и Вакаяма с особым упором на роль папоротника папоротника». Proc. Jpn. Онкологическая ассоциация, 34-е ежегодное собрание: 211.
  28. ^ Latorre AO, Caniceiro BD, Wysocki HL, Haraguchi M, Gardner DR, Górniak SL (2011). «Селен нейтрализует иммунотоксические эффекты, вызванные Pteridium aquilinum». Food Chem. Токсикол. 49 (2): 464–70. Дои:10.1016 / j.fct.2010.11.026. PMID  21112370.
  29. ^ Кигоши, Хидео; Имамура, Йошифуми; Мизута, Казухиро; Нива, Харуки; Ямада, Киёюки (апрель 1993 г.). «Полный синтез природного (-) - птахилозина, агликона мощного канцерогена папилозида папоротника и (+) - энантиомера, а также их активность по расщеплению ДНК». Журнал Американского химического общества. 115 (8): 3056–3065. Дои:10.1021 / ja00061a003.
  30. ^ Кигоши, Хидео; Имамура, Йошифуми; Нива, Харуки; Ямада, Киёюки (март 1989 г.). «Полный синтез птахилозина: агликон птахилозида, мощный канцероген папоротника». Журнал Американского химического общества. 111 (6): 2302–2303. Дои:10.1021 / ja00188a054.
  31. ^ Падва, Альберт; Sandanayaka, Vincent P .; Кертис, Эрин А. (март 1994). «Синтетические исследования иллюдинов и птахилозина. Высоко конвергентный подход через диполярное циклоприсоединение карбонилилидов». Журнал Американского химического общества. 116 (6): 2667–2668. Дои:10.1021 / ja00085a076.
  32. ^ Косси, Жанин; Ибхи, Саид; Kahn, Philippe H .; Таккини, Лаура (октябрь 1995 г.). «Формальный синтез птахилозина - агликона сильнодействующего канцерогена папилозида птахилозида». Буквы Тетраэдра. 36 (43): 7877–7880. Дои:10.1016 / 0040-4039 (95) 01552-С.