Пироптоз - Pyroptosis

Пироптоз это очень воспалительная форма запрограммированная гибель клеток который чаще всего возникает при заражении внутриклеточными патогенами и может быть частью противомикробный отклик. Этот процесс способствует быстрому избавлению от различных бактериальных, вирусных, грибковых и протозойных инфекций за счет удаления ниш внутриклеточной репликации и усиления защитных реакций хозяина. Пироптоз может иметь место в иммунные клетки и, как сообщается, встречается в кератиноцитах и ​​некоторых эпителиальные клетки.[1]

Процесс инициируется образованием большого супрамолекулярного комплекса, называемого воспаление (также известный как пироптосома) при внутриклеточных сигналах опасности.[2] Инфламмасома активирует другой набор каспасы по сравнению с апоптоз, например, каспаза-1/4/5 у людей и каспаза-11 у мышей.[3] Эти каспазы способствуют созреванию и активации нескольких провоспалительных цитокины и порообразующий белок газдерминс. Образование пор вызывает разрыв клеточной мембраны и выброс цитокинов, а также различных молекулярный паттерн, связанный с повреждениями (DAMP) молекулы, такие как HMGB-1, АТФ и ДНК, из клетки. Эти молекулы привлекают больше иммунных клеток и еще больше поддерживают воспалительный каскад в ткани.[4][5]

Однако при патогенных хронических заболеваниях воспалительная реакция не устраняет первичный стимул. Возникает хроническая форма воспаления, которая в конечном итоге способствует повреждению тканей. Пироптоз связан с заболеваниями, в том числе: рак, нейродегенерация и те из сердечно-сосудистый система. Некоторые примеры пироптоза включают: Сальмонелла -зараженный макрофаги и безуспешно ВИЧ -зараженный Т-хелперные клетки.[6][7][8]

Открытие

Этот тип изначально провоспалительной запрограммированной смерти клеток был назван пироптозом в 2001 году доктором Брэдом Т. Куксоном, доцентом кафедры. микробиология и лабораторная медицина в Вашингтонский университет.[9] Греческий пиро относится к огню и птоз означает падение. В сложный Термин пироптоз можно понимать как «огненное падение», которое описывает выброс провоспалительных химических сигналов от умирающей клетки. Пироптоз имеет ярко выраженный морфология и механизм по сравнению с другими формами гибели клеток.[10] Было высказано предположение, что микробная инфекция была основным эволюционным давлением для этого пути.[11] В 2013 году был обнаружен зависимый от каспазы-11 неканонический путь, предполагающий липополисахариды (LPS) может вызывать пироптоз и последующие воспалительные реакции независимо от толл-подобный рецептор 4 (TLR4).[12] В 2015 г. gasdermin D был идентифицирован как эффектор пироптоза, который проницаемость клеточная мембрана.[3][13]

Морфологические характеристики

Пироптоз, как форма запрограммированной гибели клеток, имеет множество морфологических отличий по сравнению с апоптоз. И пироптоз, и апоптоз подвергаются хроматин конденсация, но при апоптозе ядро ​​распадается на несколько хроматиновых телец; при пироптозе ядро ​​остается неповрежденным.[14] В клетке, которая подвергается пироптозу, на плазматической мембране образуются поры газдермина, что приводит к притоку воды и лизису клеток.[1][15]

С точки зрения механизма, пироптоз активируется воспалительными каспазами, включая каспазу-1/4/5 у людей и каспазу-11 у мышей. Проапоптотические каспазы, включая каспазы-6/7/8/9, не требуются для пироптоза. Каспаза-3 активация может иметь место как при апоптозе, так и при пироптозе.[1][15]

Хотя и пироптоз, и некроптоз запускаются образованием пор мембраны, пироптоз в большей степени контролируется. Клетки, подвергшиеся пироптозу, имеют мембрану пузыри и образуют выпячивания, известные как пироптозные тела, процесс, не обнаруженный при некроптозе.[16] Кроме того, некроптоз действует независимо от каспаз. Предполагается, что и пироптоз, и некроптоз могут действовать как системы защиты от патогенов, когда пути апоптоза заблокированы.

Резюме различных морфологий, механизмов и результатов трех форм клеточной смерти (апоптоз, пироптоз и некроз)[10][6][15]
ХарактеристикиАпоптозПироптозНекроптоз
МорфологияЛизис клетокНЕТДАДА
Набухание клетокНЕТДАДА
Формирование порНЕТДАДА
Мембранные пузыриДАДАНЕТ
Фрагментация ДНКДАДАДА
Ядро целоеНЕТДАНЕТ
МеханизмКаспаза-1 активацияНЕТДАНЕТ
Активация каспазы-3ДАДАНЕТ
Активация GSDMDНЕТДАНЕТ
ИсходВоспалениеНЕТДАДА
Запрограммированная гибель клетокДАДАНЕТ

Механизм

В врожденная иммунная система с помощью рецепторов распознавания образов, кодируемых зародышевой линией (PRR), может распознавать широкий спектр патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) и ассоциированных с повреждениями молекулярных паттернов (DAMP) при микробной инфекции. Классические примеры PRR включают: толл-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR).[17] Распознавание PAMP и DAMP запускает образование мультибелкового комплекса инфламмасомы, который затем активирует каспазы, чтобы инициировать пироптоз. Путь воспаления может быть каноническим или неканоническим, при этом первый использует инфламмасомы, активирующие каспазу-1, а второй - другие каспазы.[18]

Канонический путь инфламмасом

В каноническом пути инфламмасомы PAMP и DAMP распознаются некоторыми эндогенными PRR. Например, белки NLR NLRC4 может распознать флагеллин и система секреции типа III составные части.[19] NLRP3 активируется клеточными событиями, вызванными различными стимулами PAMP и DAMP.[20] Некоторые белки, не относящиеся к NLR, такие как отсутствует в меланоме 2 (AIM2) и пирин также могут активироваться и образовывать инфламмасомы.[18] Кроме того, PRR, не образующие инфламмасомы, такие как TLR, NOD1 и NOD2, также играют важную роль в пироптозе. Эти рецепторы повышают экспрессию воспалительных цитокинов, таких как IFN α / β, фактор некроза опухоли (TNF), Ил-6 и Ил-12 через сигнальные пути NF-κB и MAPK. Кроме того, про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 высвобождаются для процессинга с помощью цистеин-опосредованной каспазы-1.[21][22]

Описание изображения для слабовидящих
Формирование инфламмасомы NLRP3

Канонические инфламмасомы в основном содержат три компонента: сенсорный белок (PRR), адаптер (ASC ) и эффектор (каспаза-1 ).[18] Как правило, белки NLR, образующие инфламмасому, имеют схожую структуру, несколько доменов с богатыми лейцином повторами (LRR), центральный нуклеотид-связывающий и олигомеризационный домен (NBD) и N-концевой пириновый домен (PYD). NLRP3, например, рекрутирует адаптерный белок ASC посредством взаимодействия PYD-PYD. И прокаспаза-1, и ASC содержат домен активации и рекрутирования каспазы (CARD), и это гомотипическое взаимодействие CARD-CARD делает возможным автокаталитическое расщепление и повторную сборку прокаспазы-1 с образованием активной каспазы-1.[23] Альтернативно, NLRC4 может напрямую рекрутировать прокаспазу-1, поскольку он имеет домен CARD вместо домена пирина.[24]

Активированная каспаза-1 отвечает за расщепление про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18. Эти цитокины после обработки будут в своей биологически активной форме, готовой к высвобождению из клеток-хозяев. Кроме того, каспаза-1 также расщепляет цитозольный газдермин Д (ГСДМД). GSDMD может быть расщеплен для создания N-концевого домена (GSDMD-N) и C-концевого домена (GSDMD-C). GSDMD-N может олигомеризоваться и образовывать трансмембранные поры с внутренним диаметром 10-14 нм.[25] Поры позволяют секреции IL-1β и IL-18 и различного цитозольного содержимого во внеклеточное пространство, а также нарушают клеточный ионный градиент. Возникающее в результате увеличение осмотического давления вызывает приток воды с последующим набуханием и разрывом клеток. Примечательно, что GSDMD-N автоматически ингибируется С-концевым доменом GSDMD перед расщеплением для предотвращения лизиса клеток в нормальных условиях.[26] Кроме того, GSDMD-N может внедряться во внутреннюю мембрану только с определенным липидным составом,[27] что ограничивает его повреждение соседним ячейкам.

Неканонический путь инфламмасомы

Неканонический путь инфламмасомы инициируется связыванием липополисахарид (LPS) из грамотрицательные бактерии непосредственно на каспазу-4/5 у человека и каспазу-11 в мышиные. Связывание ЛПС с этими каспазами способствует их олигомеризация и активация.[12] Эти каспазы могут расщеплять GSDMD с высвобождением GSDMD-N и запускать пироптоз. Кроме того, приток ионов калия при пермеабилизации мембраны запускает активацию NLRP3, которая затем приводит к образованию инфламмасомы NLRP3 и активации каспазы-1.[18] Эти процессы облегчают расщепление GSDMD и способствуют созреванию и высвобождению провоспалительных цитокинов.

Обзор путей пироптоза

Каспазо-3-зависимый пироптозный путь

Недавно был предложен альтернативный путь, связывающий апоптоз и пироптоз. Каспаза-3, каспаза-палач при апоптозе, может расщеплять gasdermin E (GSDME) для получения N-концевого фрагмента и C-концевого фрагмента аналогично расщеплению GSDMD.[3] Когда апоптотические клетки не поглощаются макрофагами, экспрессия GSDME усиливается с помощью p53. Затем GSDME активируется каспазой-3 с образованием пор на клеточной мембране. Также было обнаружено, что GSDME может повышать проницаемость митохондриальные мембраны выпустить цитохром с, который дополнительно активирует каспазу-3 и ускоряет расщепление GSDME.[28] Этот цикл положительной обратной связи гарантирует, что запрограммированная гибель клеток будет продолжена.

Клиническая значимость

Пироптоз действует как механизм защиты от инфекции, вызывая патологическое воспаление. Образование инфламмасом и активность каспазы-1 определяют баланс между разрешением патогена и заболеванием.

В здоровой клетке активация каспазы-1 помогает бороться с инфекцией, вызванной Сальмонелла и Шигелла путем введения гибели клеток для ограничения роста патогенов.[6] Когда воспринимается сигнал «опасности», покоящиеся клетки активируются, чтобы претерпеть пироптоз и продуцировать воспалительные цитокины IL-1β и IL-18. IL-18 будет стимулировать выработку IFNγ и инициировать развитие TЧАС1 ответы. (ТЧАС1 ответы имеют тенденцию к высвобождению цитокинов, которые направляют немедленное удаление патогена.)[29] Активация клеток приводит к повышению уровня цитокинов, что усугубляет последствия воспаления, а это, в свою очередь, способствует развитию адаптивного ответа по мере прогрессирования инфекции. Окончательное разрешение удалит патогены.

Напротив, стойкое воспаление будет производить чрезмерное количество иммунных клеток, что пагубно. Если циклы амплификации продолжаются, нарушение обмена веществ будут иметь место аутовоспалительные заболевания и повреждение печени, связанное с хроническим воспалением.[29]

Рак

Пироптоз как запрограммированная смерть клеток, связанная с воспалением, имеет широкое значение при различных типах рака. Принципиально пироптоз может убивать раковые клетки и подавлять развитие опухоли в присутствии эндогенных DAMP. В некоторых случаях GSDMD может использоваться в качестве прогностического маркера рака. Однако длительное образование воспалительных телец может способствовать формированию микросреды, способствующей росту опухоли.[30] Понимание механизмов пироптоза и идентификация молекул, связанных с пироптозом, может быть полезно при лечении различных видов рака.

В рак желудка клетки, присутствие GSDMD может ингибировать циклин А2 /CDK2 комплексы, приводящие к клеточный цикл остановить и, таким образом, подавить развитие опухоли. Кроме того, клеточная концентрация GSDME увеличивается, когда раковые клетки желудка обрабатываются определенными химиотерапевтическими препаратами. Затем GSDME активирует каспазу-3 и вызывает пироптотическую гибель клеток.[15]

Рак шейки матки может быть вызвано вирус папилломы человека (ВПЧ) инфекция. Белок AIM2 может распознавать вирусную ДНК в цитоплазме и формировать инфламмасому AIM2, которая затем запускается каспазой-1-зависимым каноническим путем пироптоза. Инфекция ВПЧ вызывает активацию сиртуин 1 белок, нарушающий фактор транскрипции AIM2, RelB. Нокдаун сиртуина 1 активирует экспрессию AIM2 и запускает пироптоз.[31]

Нарушение обмена веществ

Уровень экспрессии инфламмасомы NLRP3 и каспазы-1 имеет прямое отношение к тяжести нескольких метаболических синдромов, таких как ожирение и сахарный диабет II типа (СД2). Это связано с тем, что последующий уровень продукции IL-1β и IL-18, цитокинов, нарушающих секрецию инсулин, зависит от активности каспазы-1. Глюкоза уровень поглощения затем уменьшается, и состояние известно как резистентность к инсулину.[32] Состояние дополнительно усугубляется индуцированным IL-1β разрушением β-клетки поджелудочной железы.[33]

Криопиринопатии

Мутация гена, кодирующего инфламмасомы, приводит к группе аутовоспалительных заболеваний, называемых криопиринопатиями. В эту группу входят Синдром Макла-Уэллса, холодовой аутовоспалительный синдром и хронический детский неврологический кожно-суставной синдром, у всех наблюдаются симптомы внезапного повышения температуры и локализованного воспаления.[34] Мутировавшим геном в таких случаях является NLRP3, препятствующий активации инфламмасомы и приводящий к избыточной продукции IL-1β. Этот эффект известен как «усиление функции».[35]

ВИЧ и СПИД

Недавние исследования демонстрируют, что пироптоз, опосредованный каспазой-1, вызывает истощение Т-лимфоцитов CD4 и воспаление за счет ВИЧ,[7][36] два характерных события, которые способствуют прогрессированию ВИЧ-инфекции СПИД. Хотя пироптоз способствует способности хозяина быстро ограничивать и устранять инфекцию, удаляя ниши внутриклеточной репликации и усиливая защитные реакции посредством высвобождения провоспалительных цитокинов и эндогенных сигналов опасности, при патогенном воспалении, например, вызванном ВИЧ-1, этот полезный ответ действительно не искоренить первичный раздражитель. Фактически, это, по-видимому, создает патогенный порочный круг, в котором умирающие CD4-Т-клетки испускают воспалительные сигналы, которые привлекают больше клеток в инфицированные лимфоидные ткани, чтобы умереть и вызвать хроническое воспаление и повреждение тканей. Возможно, этот патогенный цикл можно разорвать с помощью безопасные и эффективные ингибиторы каспазы-1. Эти агенты могут составить новую и интересную терапию «против СПИДа» для ВИЧ-инфицированных субъектов, в которой лечение нацелено на хозяина, а не на вирус. Следует отметить, что мыши с дефицитом каспазы-1 развиваются нормально,[37][38] аргументируя это тем, что ингибирование этого белка будет иметь скорее положительный, чем вредный терапевтический эффект у пациентов с ВИЧ.

Рекомендации

  1. ^ а б c Йоргенсен И., Мяо Э.А. (май 2015 г.). «Пироптозная гибель клеток защищает от внутриклеточных патогенов». Иммунологические обзоры. 265 (1): 130–42. Дои:10.1111 / imr.12287. ЧВК  4400865. PMID  25879289.
  2. ^ Нирмала Дж. Г., Лопус М (апрель 2020 г.). «Механизмы гибели клеток у эукариот». Клеточная биология и токсикология. 36 (2): 145–164. Дои:10.1007 / s10565-019-09496-2. PMID  31820165. S2CID  208869679.
  3. ^ а б c Гонг В., Ши И, Рен Дж. (Март 2020 г.). «Исследования молекулярного механизма пироптоза и связанных с ним заболеваний». Иммунобиология. 225 (2): 151884. Дои:10.1016 / j.imbio.2019.11.019. PMID  31822435.
  4. ^ Бароха-Мазо А., Мартин-Санчес Ф., Гомес А.И., Мартинес С.М., Аморес-Иньеста Дж., Компан В. и др. (Август 2014 г.). «Инфламмасома NLRP3 высвобождается в виде сигнала опасности в виде твердых частиц, который усиливает воспалительную реакцию». Иммунология природы. 15 (8): 738–48. Дои:10.1038 / ni.2919. PMID  24952504. S2CID  6928042.
  5. ^ Франклин Б.С., Боссаллер Л., Де Нардо Д., Рэттер Дж. М., Штутц А., Энгельс Г. и др. (Август 2014 г.). «Адаптер ASC обладает внеклеточной и« прионоидной »активностью, которая способствует распространению воспаления». Иммунология природы. 15 (8): 727–37. Дои:10.1038 / ni.2913. ЧВК  4116676. PMID  24952505.
  6. ^ а б c Fink SL, Cookson BT (ноябрь 2006 г.). «Зависящее от каспазы-1 порообразование во время пироптоза приводит к осмотическому лизису инфицированных макрофагов хозяина». Клеточная микробиология. 8 (11): 1812–25. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2006.00751.x. PMID  16824040.
  7. ^ а б Дойш Дж., Галлоуэй Н.Л., Гэн Х, Ян З., Монро К.М., Зепеда О. и др. (Январь 2014). «Гибель клеток в результате пироптоза приводит к истощению Т-лимфоцитов CD4 при инфекции ВИЧ-1». Природа. 505 (7484): 509–14. Bibcode:2014Натура.505..509D. Дои:10.1038 / природа12940. ЧВК  4047036. PMID  24356306.
  8. ^ Дойч Дж., Грин У. К. (март 2016 г.). «Анализ того, как теряются CD4 Т-клетки во время ВИЧ-инфекции». Клеточный хозяин и микроб. 19 (3): 280–91. Дои:10.1016 / j.chom.2016.02.012. ЧВК  4835240. PMID  26962940.
  9. ^ Куксон Б.Т., Бреннан М.А. (март 2001 г.). «Провоспалительная запрограммированная гибель клеток». Тенденции в микробиологии. 9 (3): 113–4. Дои:10.1016 / S0966-842X (00) 01936-3. PMID  11303500.
  10. ^ а б Duprez L, Wirawan E, Vanden Berghe T., Vandenabeele P (ноябрь 2009 г.). «Основные пути гибели клеток с первого взгляда». Микробы и инфекции. 11 (13): 1050–62. Дои:10.1016 / j.micinf.2009.08.013. PMID  19733681.
  11. ^ Дагенаис М., Скелдон А., Салех М. (январь 2012 г.). "Инфламмасома: памяти доктора Юрга Чоппа". Гибель клеток и дифференциация. 19 (1): 5–12. Дои:10.1038 / cdd.2011.159. ЧВК  3252823. PMID  22075986.
  12. ^ а б Ши Дж, Чжао И, Ван И, Гао В, Дин Дж, Ли П и др. (Октябрь 2014 г.). «Воспалительные каспазы являются рецепторами врожденного иммунитета для внутриклеточного LPS». Природа. 514 (7521): 187–92. Bibcode:2014Натура.514..187С. Дои:10.1038 / природа13683. PMID  25119034. S2CID  4459091.
  13. ^ Ши Дж, Чжао Й, Ван К., Ши Х, Ван Й, Хуанг Х и др. (Октябрь 2015 г.). «Расщепление GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптотическую гибель клеток». Природа. 526 (7575): 660–5. Bibcode:2015Натура.526..660S. Дои:10.1038 / природа15514. PMID  26375003. S2CID  4407455.
  14. ^ Бреннан М.А., Куксон Б.Т. (октябрь 2000 г.). «Сальмонелла вызывает гибель макрофагов из-за каспазо-1-зависимого некроза». Молекулярная микробиология. 38 (1): 31–40. Дои:10.1046 / j.1365-2958.2000.02103.x. PMID  11029688.
  15. ^ а б c d Fang Y, Tian S, Pan Y, Li W, Wang Q, Tang Y и др. (Январь 2020 г.). «Пироптоз: новый рубеж в борьбе с раком». Биомедицина и фармакотерапия. 121: 109595. Дои:10.1016 / j.biopha.2019.109595. PMID  31710896.
  16. ^ Chen X, He WT, Hu L, Li J, Fang Y, Wang X и др. (Сентябрь 2016 г.). «Пироптоз вызывается неселективной порой газдермин-D, и его морфология отличается от некроптоза, опосредованного MLKL-каналом». Клеточные исследования. 26 (9): 1007–20. Дои:10.1038 / cr.2016.100. ЧВК  5034106. PMID  27573174.
  17. ^ Бортолучи К.Р., Меджитов Р. (май 2010 г.). «Контроль инфекции пироптозом и аутофагией: роль TLR и NLR». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (10): 1643–51. Дои:10.1007 / s00018-010-0335-5. PMID  20229126. S2CID  20682184.
  18. ^ а б c d Платнич Ю.М., Муруве Д.А. (июль 2019 г.). «NOD-подобные рецепторы и инфламмасомы: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики. 670: 4–14. Дои:10.1016 / j.abb.2019.02.008. PMID  30772258.
  19. ^ Чжао Ю., Ян Дж., Ши Дж., Гун Ю. Н., Лю Цюй, Сюй Х и др. (Сентябрь 2011 г.). «Рецепторы инфламмасомы NLRC4 для бактериального флагеллина и аппарата секреции типа III». Природа. 477 (7366): 596–600. Bibcode:2011Натура.477..596Z. Дои:10.1038 / природа10510. PMID  21918512. S2CID  4429240.
  20. ^ Kelley N, Jeltema D, Duan Y, He Y (июль 2019 г.). «Инфламмасома NLRP3: Обзор механизмов активации и регуляции». Международный журнал молекулярных наук. 20 (13): 3328. Дои:10.3390 / ijms20133328. ЧВК  6651423. PMID  31284572.
  21. ^ Каваи Т., Акира С. (май 2006 г.). «Сигнализация TLR». Гибель клеток и дифференциация. 13 (5): 816–25. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401850. PMID  16410796.
  22. ^ Мукерджи Т., Ховинг Э.С., Ферстер Э.Г., Абдель-Нур М., Филпотт Д.Д., Жирардин С.Е. (июль 2019 г.). «NOD1 и NOD2 при воспалении, иммунитете и болезни». Архивы биохимии и биофизики. 670: 69–81. Дои:10.1016 / j.abb.2018.12.022. PMID  30578751.
  23. ^ Броз П., Диксит В.М. (июль 2016 г.). «Инфламмасомы: механизм сборки, регуляции и передачи сигналов». Обзоры природы. Иммунология. 16 (7): 407–20. Дои:10.1038 / нет.2016.58. PMID  27291964. S2CID  32414010.
  24. ^ Дункан Дж. А., Canna SW (январь 2018 г.). "Инфламмасома NLRC4". Иммунологические обзоры. 281 (1): 115–123. Дои:10.1111 / imr.12607. ЧВК  5897049. PMID  29247997.
  25. ^ Дин Дж., Ван К., Лю В., Ше Й, Сун Кью, Ши Дж и др. (Июль 2016 г.). «Пористая активность и структурное аутоингибирование семейства gasdermin». Природа. 535 (7610): 111–6. Bibcode:2016Натура.535..111D. Дои:10.1038 / природа18590. PMID  27281216.
  26. ^ Лю З., Ван С., Ратки Дж. К., Ян Дж., Дубяк Г. Р., Эбботт Д. В., Сяо Т. С. (май 2018 г.). «Структуры C-концевых доменов D Gasdermin выявляют механизмы аутоингибирования». Структура. 26 (5): 778–784.e3. Дои:10.1016 / j.str.2018.03.002. ЧВК  5932255. PMID  29576317.
  27. ^ Цю С., Лю Дж., Син Ф (апрель 2017 г.). "'Намекает на убийственный белок газдермин D: раскрытие секретов газдермина, приводящего к гибели клеток ». Гибель клеток и дифференциация. 24 (4): 588–596. Дои:10.1038 / cdd.2017.24. ЧВК  5384029. PMID  28362726.
  28. ^ Роджерс С., Эркес Д.А., Нардоне А., Аплин А.Е., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Е.С. (апрель 2019 г.). «Поры гасдермина проницаем для митохондрий, увеличивая активацию каспазы-3 во время апоптоза и активации инфламмасом». Nature Communications. 10 (1): 1689. Bibcode:2019НатКо..10.1689R. Дои:10.1038 / s41467-019-09397-2. ЧВК  6459836. PMID  30976076.
  29. ^ а б Дэвис Б.К., Вен Х, Тинг Дж.П. (2011). «Инфламмасомы NLRs в иммунитете, воспалении и связанных заболеваниях». Ежегодный обзор иммунологии. 29 (1): 707–35. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-031210-101405. ЧВК  4067317. PMID  21219188.
  30. ^ Ся Х, Ван Х, Ченг З., Цинь В., Лей Л., Цзян Дж., Ху Дж. (Сентябрь 2019 г.). «Роль пироптоза при раке: про рак или про« хозяина »?». Смерть и болезнь клеток. 10 (9): 650. Дои:10.1038 / с41419-019-1883-8. ЧВК  6733901. PMID  31501419.
  31. ^ Со Д, Шин Х.В., Ким Дж., Ли М, Мён Дж., Чун Ю.С., Пак Дж. В. (сентябрь 2018 г.). «Рак шейки матки зависим от SIRT1, обезоруживающего противовирусную защиту AIM2». Онкоген. 37 (38): 5191–5204. Дои:10.1038 / с41388-018-0339-4. PMID  29844574. S2CID  44064866.
  32. ^ Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL и др. (Февраль 2011 г.). «Инфламмасома NLRP3 вызывает воспаление, вызванное ожирением, и инсулинорезистентность». Природа Медицина. 17 (2): 179–88. Дои:10,1038 / нм.2279. ЧВК  3076025. PMID  21217695.
  33. ^ Строиг Т., Энао-Мехиа Дж., Элинав Э., Флавелл Р. (январь 2012 г.). «Инфламмасомы в здоровье и болезни». Природа. 481 (7381): 278–86. Bibcode:2012Натура.481..278С. Дои:10.1038 / природа10759. PMID  22258606. S2CID  205227460.
  34. ^ Невен Б., Приер А.М., Quartier dit Maire P (сентябрь 2008 г.). «Криопиринопатии: обновленная информация о патогенезе и лечении». Клиническая практика природы. Ревматология. 4 (9): 481–9. Дои:10.1038 / ncprheum0874. PMID  18665151. S2CID  13022253.
  35. ^ Черч Л.Д., Кук Г.П., Макдермотт М.Ф. (январь 2008 г.). «Праймер: инфламмасомы и интерлейкин 1бета при воспалительных заболеваниях». Клиническая практика природы. Ревматология. 4 (1): 34–42. Дои:10.1038 / ncprheum0681. PMID  18172447. S2CID  19986204.
  36. ^ Монро К.М., Ян З., Джонсон-младший, Гэн Х, Дойш Дж., Кроган Нью-Джерси, Грин В.К. (январь 2014 г.). «Датчик ДНК IFI16 необходим для гибели лимфоидных CD4 T-клеток, абортивно инфицированных ВИЧ». Наука. 343 (6169): 428–32. Bibcode:2014Наука ... 343..428М. Дои:10.1126 / science.1243640. ЧВК  3976200. PMID  24356113.
  37. ^ Kuida K, Lippke JA, Ku G, Harding MW, Livingston DJ, Su MS, Flavell RA (март 1995). «Измененный экспорт цитокинов и апоптоз у мышей с дефицитом фермента, преобразующего бета интерлейкин-1». Наука. 267 (5206): 2000–3. Bibcode:1995Научный ... 267.2000K. Дои:10.1126 / science.7535475. PMID  7535475.
  38. ^ Ли П., Аллен Х., Банерджи С., Франклин С., Херцог Л., Джонстон С. и др. (Февраль 1995 г.). «Мыши с дефицитом фермента, преобразующего бета-IL-1, не способны производить зрелый бета-IL-1 и устойчивы к эндотоксическому шоку». Клетка. 80 (3): 401–11. Дои:10.1016/0092-8674(95)90490-5. PMID  7859282. S2CID  18756273.