СОРБС2 - SORBS2

СОРБС2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыСОРБС2, ARGBP2, PRO0618, сорбин и домен SH3, содержащий 2
Внешние идентификаторыOMIM: 616349 MGI: 1924574 ГомолоГен: 83295 Генные карты: СОРБС2
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение SORBS2
Геномное расположение SORBS2
Группа4q35.1Начните185,585,444 бп[1]
Конец185,956,652 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SORBS2 204288 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001205219
NM_172752
NM_001310707
NM_001310708

RefSeq (белок)

NP_001192148
NP_001297636
NP_001297637
NP_766340

Расположение (UCSC)Chr 4: 185,59 - 185,96 МбChr 8: 45.51 - 45.83 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ArgBP2 белок, также называемый Сорбин и белок 2, содержащий домен SH3 это белок что у людей кодируется СОРБС2 ген.[5][6] ArgBP2 принадлежит к небольшому семейству адаптерных белков, имеющих домены гомологии сорбина (SOHO). ArgBP2 очень распространен в сердечная мышца клетки в саркомерный Z-диск структур и экспрессируется в других клетках в актин стрессовые волокна и ядро.

Структура

ArgBP2 может существовать в виде 9 уникальных изоформ в диапазоне от 52 до 117 кДа (от 492 до 1100 аминокислот).[6] ArgBP2 принадлежит к небольшому семейству адаптерных белков, имеющих домены гомологии сорбина (SOHO) и три SH3 домены, которые регулируют клеточную адгезию, организацию цитоскелета и передачу сигналов факторов роста; другие члены включают CAP / ponsin и винексин.[7] Три SH3 домены находятся C-терминал, богатый серин-треонином домен[8] находится в середине, а домен гомологии сорбина (SoHo) N-концевой. Домены SH3 взаимодействуют с Arg / Abl, винкулином.[7] Домен SOHO взаимодействует с флотилий содержится в липидных рафтах.[9]

Функция

Субклеточная локализация этого белка в эпителиальных клетках и клетках сердечной мышцы предполагает, что ArgBP2 функционирует как адаптерный белок для сборки сигнальных комплексов в стрессовых волокнах и что он является потенциальным связующим звеном между киназами семейства Abl и актиновым цитоскелетом. ArgBP2 содержит несколько потенциальных сайтов фосфорилирования Abl;[8] Arg и c-Abl представляют собой представителей семейства нерецепторных протеин-тирозинкиназ у млекопитающих. В немышечных клетках ArgBP2 делает ставку Cbl что усиливает деградацию c-Abl;[10] а также Pyk2 который способствует ремоделированию цитоскелета.[11] Связывание ArgBP2 с флотилий на липидных рафтах может указывать на роль ArgBP2 в переносе везикул и передаче сигналов. флотилий в скелетная мышца клетки имеют полосатый рисунок[12] предлагая локализацию на Т-канальцы или саркоплазматический ретикулярный cisternae, хотя точная роль в сердечный клетки. В клетках сердечной мышцы в ходе экспериментов с понижением давления был обнаружен ArgBP2 в комплексе с альфа-актинин-2, винкулин, спектрин, паксиллин, Pyk2 и флотилий, предполагая, что ArgBP2 может участвовать в миофибрилла сборка и Z-диапазон сигнализация в кардиомиоцитах,[13] хотя функциональные исследования необходимы для выяснения конкретных механизмов. ArgBP2 был связан с гидрофической передачей сигналов как мощная паракринно-действующая молекула РНК, которая, как было показано, индуцирует сердечная гипертрофия у мышей miR-21 действует как на ArgBP2, так и на PDLIM5 вызвать гипертрофический ответ.[14]

Клиническое значение

Повышенные уровни сывороточного ArgBP2 и координируют снижение ArgBP2 у миокард ткани были обнаружены на очень ранней стадии у пациентов послеинфаркт миокарда который умер в течение 7 часов после оскорбления.[15] Хромосома 4 перицентрическая инверсия наблюдалась у 10 пациентов с ассоциированной сердечный дефекты, связанные с терминальными делециями 4q35.1, которые могут влиять на СОРБС2.[16]

Взаимодействия

Было показано, что ArgBP2 взаимодействовать с участием:

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000154556 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031626 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Ван Б., Големис Е.А., Крух Г.Д. (июль 1997 г.). «ArgBP2, Arg / Abl-взаимодействующий белок, содержащий домен с множественной гомологией Src 3, фосфорилируется в v-Abl-трансформированных клетках и локализуется в стрессовых волокнах и Z-дисках кардиоцитов». Журнал биологической химии. 272 (28): 17542–50. Дои:10.1074 / jbc.272.28.17542. PMID  9211900.
  6. ^ а б «Ген Entrez: сорбин SORBS2 и домен SH3, содержащий 2».
  7. ^ а б Киока Н., Уэда К., Амачи Т. (февраль 2002 г.). «Винексин, CAP / ponsin, ArgBP2: новое семейство адаптерных белков, регулирующих организацию цитоскелета и передачу сигналов». Структура и функции клеток. 27 (1): 1–7. Дои:10.1247 / csf.27.1. PMID  11937713.
  8. ^ а б Ван Б., Големис Е.А., Крух Г.Д. (июль 1997 г.). «ArgBP2, Arg / Abl-взаимодействующий белок, содержащий домен с множественной гомологией Src 3, фосфорилируется в v-Abl-трансформированных клетках и локализуется в стрессовых волокнах и Z-дисках кардиоцитов». Журнал биологической химии. 272 (28): 17542–50. Дои:10.1074 / jbc.272.28.17542. PMID  9211900.
  9. ^ Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (июль 2001 г.). «Домен гомологии сорбина: мотив для нацеливания белков на липидные рафты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (16): 9098–103. Дои:10.1073 / pnas.151252898. ЧВК  55379. PMID  11481476.
  10. ^ Субейран П., Барак А., Шимкевич И., Дикич И. (февраль 2003 г.). «Комплекс Cbl-ArgBP2 опосредует убиквитинирование и деградацию c-Abl». Биохимический журнал. 370 (Pt 1): 29–34. Дои:10.1042 / BJ20021539. ЧВК  1223168. PMID  12475393.
  11. ^ Хаглунд К., Иванкович-Дикич И., Шимокава Н., Крух Г.Д., Дикич И. (май 2004 г.). «Рекрутирование Pyk2 и Cbl в липидные рафты опосредует сигналы, важные для реорганизации актина в растущих нейритах». Журнал клеточной науки. 117 (Pt 12): 2557–68. Дои:10.1242 / jcs.01148. PMID  15128873.
  12. ^ Voldstedlund M, Vinten J, Tranum-Jensen J (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия cav-p60 в мышечных тканях крысы. Распределение кавеолярных белков». Исследования клеток и тканей. 306 (2): 265–76. Дои:10.1007 / s004410100439. PMID  11702238. S2CID  7420385.
  13. ^ а б c Сангер Дж. М., Ван Дж., Глисон Л. М., Чоураши П., Дубе Д. К., Миттал Б., Жукарева В., Сангер Дж. В. (декабрь 2010 г.). «Arg / Abl-связывающий белок, белок Z-тела и Z-полосы, связывает саркомерные, костамерные и сигнальные молекулы». Цитоскелет. 67 (12): 808–23. Дои:10.1002 / см. 20490. ЧВК  3019100. PMID  20886612.
  14. ^ Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S , Вэй Ю., Шобер А., Фидлер Дж., Тум Т. (май 2014 г.). «Экзосомы, полученные из кардиальных фибробластов, обогащенные пассажирской цепью, опосредуют гипертрофию кардиомиоцитов». Журнал клинических исследований. 124 (5): 2136–46. Дои:10.1172 / JCI70577. ЧВК  4001534. PMID  24743145.
  15. ^ Какимото Й., Ито С., Абиру Х., Котани Х., Озеки М., Тамаки К., Цуруяма Т. (2013). «Сорбин и белок 2, содержащий SH3-домен, высвобождаются из инфаркта сердца на очень ранней стадии: протеомный анализ сердечных тканей пациентов». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2 (6): e000565. Дои:10.1161 / JAHA.113.000565. ЧВК  3886759. PMID  24342996.
  16. ^ Маурин М.Л., Лабрун П., Бриссет С., Ле Лорч М., Пино Д., Кастель С., Романа С., Тачджиан Г. (февраль 2009 г.). «Молекулярная цитогенетическая характеристика дупликации 4p15.1-pter и делеции 4q35.1-qter в рекомбинанте перицентрической инверсии хромосомы 4». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (2): 226–31. Дои:10.1002 / ajmg.a.32603. PMID  19161154. S2CID  205310317.
  17. ^ а б Субейран П., Барак А., Шимкевич И., Дикич И. (февраль 2003 г.). «Комплекс Cbl-ArgBP2 опосредует убиквитинирование и деградацию c-Abl». Biochem. J. 370 (Pt 1): 29–34. Дои:10.1042 / BJ20021539. ЧВК  1223168. PMID  12475393.
  18. ^ Сангер Дж. М., Ван Дж., Глисон Л. М., Чоураши П., Дубе Д. К., Миттал Б., Жукарева В., Сангер Дж. В. (декабрь 2010 г.). «Arg / Abl-связывающий белок, белок Z-тела и Z-полосы, связывает саркомерные, костамерные и сигнальные молекулы». Цитоскелет. 67 (12): 808–23. Дои:10.1002 / см. 20490. ЧВК  3019100. PMID  20886612.
  19. ^ а б Хаглунд К., Иванкович-Дикич И., Шимокава Н., Крух Г.Д., Дикич И. (май 2004 г.). «Рекрутирование Pyk2 и Cbl в липидные рафты опосредует сигналы, важные для реорганизации актина в растущих нейритах». J. Cell Sci. 117 (Pt 12): 2557–68. Дои:10.1242 / jcs.01148. PMID  15128873.
  20. ^ Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (июль 2001 г.). «Домен гомологии сорбина: мотив для нацеливания белков на липидные рафты». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (16): 9098–103. Дои:10.1073 / pnas.151252898. ЧВК  55379. PMID  11481476.
  21. ^ Ронти М., Тайвайнен А., Моза М., Крух Г.Д., Элер Э., Карпен О. (октябрь 2005 г.). «Вовлечение палладина и альфа-актинина в нацеливание адаптера киназы Abl / Arg ArgBP2 на актиновый цитоскелет». Exp. Cell Res. 310 (1): 88–98. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.06.026. PMID  16125169.
  22. ^ Киока Н., Уэда К., Амачи Т. (февраль 2002 г.). «Винексин, CAP / ponsin, ArgBP2: новое семейство адаптерных белков, регулирующих организацию цитоскелета и передачу сигналов». Сотовая структура. Funct. 27 (1): 1–7. Дои:10.1247 / csf.27.1. PMID  11937713.

дальнейшее чтение