Силибинин - Silibinin

Силибинин
Силибинин А.svg
Силибинин Б.svg
Структуры силибинина A и силибинина B
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный и Внутривенно
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.041.168 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС22О10
Молярная масса482.441 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Силибинин (ГОСТИНИЦА ), также известен как силибин (оба из Расторопша, то общий имя завод из которого он извлекается), является основным активным компонентом силимарин, стандартизированный экстракт расторопша семена, содержащие смесь флавонолигнаны состоящий из силибинина, изосилибинин, силихристин, силидианин, и другие. Сам силибинин представляет собой смесь двух диастереомеры, силибин A и силибин B, примерно в эквимолярном соотношении.[1] Смесь проявляет ряд фармакологических эффектов, особенно при ожирении печени, НАЖБП, НАСГ, и имеются убедительные клинические доказательства использования силибинина в качестве поддерживающего элемента у алкоголиков и детей степени «А». цирроз печени.[2]

Фармакология

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое наименование Силифос, не путать с одноименным составом для очистки воды, стеклообразным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанным для лечения водных проблем), комплексом силимарина и фосфатидилхолин (лецитин) примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин.[3] Более раннее исследование показало, что биодоступность Силифоса в 4,6 раза выше.[4][неосновной источник необходим ] Также сообщалось, что комплекс включения силимарина с β-циклодекстрин гораздо более растворим, чем сам силимарин.[5] Также были подготовлены гликозиды силибина, которые обладают лучшей растворимостью в воде и еще более сильным гепатозащитным действием.[6]

Силимарин, как и другие флавоноиды, было показано, что ингибирует Р-гликопротеин опосредованный клеточный отток.[7] Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению всасывания и биодоступности лекарств, которые являются субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует цитохром P450 нельзя исключить ферменты и взаимодействие с лекарствами, в первую очередь очищаемыми от P450.[8]

Токсичность

А фаза I клинического испытания у людей с раком простаты, разработанная для изучения эффектов высоких доз силибинина, обнаружила, что 13 граммов в день хорошо переносятся пациентами с распространенным раком простаты с бессимптомной токсичностью для печени (гипербилирубинемия и возвышение аланинаминотрансфераза ) является наиболее часто встречающимся нежелательным явлением.[9]

Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях.[10][11]

Медицинское использование

Основная статья: Silybum marianum § Исследования

Силибинин доступен в виде лекарственного средства (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) и Silimarit (Bionorica), продукт силимарина) во многих странах ЕС и используется для лечения токсического поражения печени (например, внутривенное лечение в случае смертная казнь отравление); в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени.[нужна цитата ]

Для одобренных лекарственных препаратов и парентерального применения при лечении Мухомор при отравлении грибами используется водорастворимая динатриевая соль силибинин-C-2 ’, 3-дигирогенсукцинат. В 2011 году это же соединение также получило Европейской комиссией статус орфанного лекарственного препарата для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени.[12]

Возможные медицинские применения

Силибинин изучается, чтобы выяснить, может ли он играть роль в лечении рака (например, из-за его ингибирования STAT3 сигнализация).[13]

Силибинин также имеет ряд потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. К ним относятся химиозащитные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительные эффекты, защита от фотоканцерогенеза, вызванного ультрафиолетом, защита от солнечных ожогов, защита от UVB -индуцированный эпидермальная гиперплазия, и Ремонт ДНК для УФ-индуцированного повреждения ДНК (двухцепочечные разрывы).[14] Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), вызванного депрессивно-подобным поведением на мышах.[15] и повышение познавательной способности у старых крыс в результате употребления силимарина.[16]

Благодаря иммуномодулирующему,[17] Хелатирующие железо и антиоксидантные свойства, эта трава может быть использована у пациентов с бета-талассемией, которые получают регулярные переливания крови и страдают от перегрузки железом.[18]

Биотехнологии

Силимарин может производиться в мозоль и клеточные суспензии Расторопша пятнистая и заменил пиразинкарбоксамиды может использоваться как абиотический элиситоры производства флаволигнанов.[19]

использованная литература

  1. ^ Дэвис-Сирлз П., Наканиши Ю., Нам-Чеол К. и др. (2005). «Расторопша пятнистая и рак простаты: различное влияние чистых флавонолигнанов из расторопши пятнистой на антипролиферативные конечные точки в клетках карциномы простаты человека» (PDF). Исследования рака. 65 (10): 4448–57. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4662. PMID  15899838.
  2. ^ Саллер Р., Бриньоли Р., Мельцер Дж., Мейер Р. (2008). «Обновленный систематический обзор с метаанализом клинических данных силимарина». Forschende Komplementärmedizin. 15 (1): 9–20. Дои:10.1159/000113648. PMID  18334810. Получено 2010-12-14.
  3. ^ Кидд П., Глава К. (2005). «Обзор биодоступности и клинической эффективности фитосом расторопши: комплекса силибин-фосфатидилхолин (Siliphos)» (PDF). Обзор альтернативной медицины. 10 (3): 193–203. PMID  16164374. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-28. Получено 2010-12-14.
  4. ^ Барзаги Н., Крема Ф, Гатти Дж., Пиффери Дж., Перукка Э (1990). «Фармакокинетические исследования IdB 1016, комплекса силибин-фосфатидилхолин, на здоровых людях». Eur J Drug Metab Фармакокинет. 15 (4): 333–8. Дои:10.1007 / bf03190223. PMID  2088770.
  5. ^ Войнович Д., Периссутти Б., Грасси М., Пассерини Н., Биготто А. (2009). «Твердотельная механохимическая активация Расторопша пятнистая сухой экстракт с бетациклодекстринами: характеристика и биодоступность систем coground ». Журнал фармацевтических наук. 98 (11): 4119–29. Дои:10.1002 / jps.21704. PMID  19226635.
  6. ^ Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). «Антиоксидантные свойства силибиновых гликозидов». Фитотерапевтические исследования. 16 Дополнение 1: S33–9. Дои:10.1002 / ptr.796. PMID  11933137.
  7. ^ Чжоу С., Лим Л.Й., Чубей Б. (2004). «Травяная модуляция Р-гликопротеина». Обзоры метаболизма лекарств. 36 (1): 57–104. Дои:10.1081 / DMR-120028427. PMID  15072439.
  8. ^ Wu JW, Lin LC, Tsai TH (2009). «Лекарственное взаимодействие силимарина с точки зрения фармакокинетики». Журнал этнофармакологии. 121 (2): 185–93. Дои:10.1016 / j.jep.2008.10.036. PMID  19041708.
  9. ^ Томас В. Флейг; Дэниел Л. Густафсон; Лих-Джен Су; Джозеф А. Зирролли; Фрэнсис Крайтон; Гейл С. Харрисон; А. Скотт Пирсон; Раджеш Агарвал; Л. Майкл Глоде (2007). «Фаза I и фармакокинетическое исследование силибин-фитосом у пациентов с раком простаты». Новые исследуемые препараты. 25 (2): 139–146. Дои:10.1007 / s10637-006-9019-2. PMID  17077998.
  10. ^ Фрашини Ф, Демартини Дж, Эспости Д. (2002). «Фармакология силимарина». Клинические исследования лекарств. 22 (1): 51–65. Дои:10.2165/00044011-200222010-00007. Архивировано из оригинал на 2012-10-27.
  11. ^ Хан Г, Леманн HD, Кюртен М, Убель Х, Фогель Г (1968). «О фармакологии и токсикологии силимарина, антигепатотоксического активного ингредиента из Silybum marianum (L.) gaertn». Arzneimittelforschung. 18 (6): 698–704. PMID  5755807.
  12. ^ Роттафарм | Мадаус. Медиа-коммуникации Legalon®. Проверено 6 марта 2017 года.
  13. ^ Бош-Баррера, Жоаким; Саис, Элиа; Каньете, Ноэми; Марруекос, Хорди; Куйас, Элизабет; Искьердо, Ангел; Порта, Рут; Аро, Манель; Брюне, Жанна; Педраса, Сальвадор; Менендес, Хавьер А. (2016). «Реакция метастазов в мозг от пациентов с раком легких на пероральный нутрицевтический продукт, содержащий силибинин». Oncotarget. 7 (22): 32006–32014. Дои:10.18632 / oncotarget.7900. ЧВК  5077992. PMID  26959886.
  14. ^ Сингх, Рана П .; Агарвал, Раджеш (сентябрь 2009 г.). «Космецевтики и силибинин». Клиники дерматологии. 27 (5): 479–484. Дои:10.1016 / j.clindermatol.2009.05.012. ЧВК  2767273. PMID  19695480.
  15. ^ Тхакаре, Вишну Н.; Патил, Раджеш Р.; Освал, Раджеш Дж; Дхакане, Валмик Д; Асвар, Манодж К.; Патель, Бхумика М (февраль 2018 г.). «Терапевтический потенциал силимарина при хроническом непредсказуемом легком стрессе, вызванном депрессивным поведением у мышей». Журнал психофармакологии. 32 (2): 223–235. Дои:10.1177/0269881117742666. ISSN  0269-8811. PMID  29215318.
  16. ^ Sarubbo, F .; Ramis, M. R .; Kienzer, C .; Aparicio, S .; Esteban, S .; Miralles, A .; Моранта, Д. (март 2018 г.). «Хронические препараты силимарина, кверцетина и нарингенина увеличивают синтез моноаминов и уровни Sirt1 в гиппокампе, улучшая познание у пожилых крыс». Журнал нейроиммунной фармакологии. 13 (1): 24–38. Дои:10.1007 / s11481-017-9759-0. ISSN  1557-1890. PMID  28808887.
  17. ^ Балучи, Сима; Гарагозлоо, Марджан; Эсмаил, Нафисех; Мирмохтадаи, Милад; Моайеди, Бехджат (01.08.2014). «Сывороточные уровни цитокинов TGFβ, IL-10, IL-17 и IL-23 у пациентов с основной β-талассемией: влияние терапии силимарином». Иммунофармакология и иммунотоксикология. 36 (4): 271–274. Дои:10.3109/08923973.2014.926916. ISSN  0892-3973. PMID  24945737.
  18. ^ Исфахани, Бехджат ас-Садат Моайеди; Рейси, Нахид; Mirmoghtadaei, Milad (04.03.2015). «Оценка безопасности и эффективности силимарина у пациентов с β-талассемией: обзор». Гемоглобин. 39 (2): 75–80. Дои:10.3109/03630269.2014.1003224. ISSN  0363-0269. PMID  25643967.
  19. ^ Tůmová L, Tma J, Megušar K, Doleža M (2010). «Замещенные пиразинкарбоксамиды в качестве абиотических элиситоров продукции флаволигнанов в культурах Silybum marianum (L.) Gaertn in vitro». Молекулы. 15 (1): 331–340. Дои:10.3390 / молекулы15010331. ЧВК  6256978. PMID  20110894.

внешние ссылки