ALDH7A1 - ALDH7A1

ALDH7A1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2J6L, 4X0T, 4X0U, 4ZUK, 4ZUL, 4ZVW, 4ZVX, 4ZVY
Идентификаторы
Псевдонимы	ALDH7A1, ATQ1, EPD, PDE, член семейства альдегиддегидрогеназы 7 A1
Внешние идентификаторы	OMIM: 107323 MGI: 108186 ГомолоГен: 913 Генные карты: ALDH7A1
Номер ЕС	1.2.1.3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5q23.2 Начинать 126,531,200 бп[1] Конец 126,595,362 бп[1]
Генная онтология Молекулярная функция • оксидоредуктазная активность • L-аминоадипат-полуальдегиддегидрогеназа активность • GO: 0001948 связывание с белками • активность бетаин-альдегиддегидрогеназы • активность альдегиддегидрогеназы (НАД) • оксидоредуктазная активность, действующая на альдегидную или оксогруппу доноров, НАД или НАДФ в качестве акцептора • глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (НАД +) (нефосфорилирующая) активность Сотовый компонент • митохондриальный матрикс • внеклеточная экзосома • митохондрия • ядро клетки • цитоплазма • цитозоль Биологический процесс • клеточный процесс метаболизма альдегидов • чувственное восприятие звука • метаболизм • процесс биосинтеза глицин бетаина из холина • окислительно-восстановительный процесс • катаболический процесс лизина • катаболический процесс холина Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	501	110695
Ансамбль	ENSG00000164904	ENSMUSG00000053644
UniProt	P49419	Q9DBF1
RefSeq (мРНК)	NM_001182 NM_001201377 NM_001202404	NM_001127338 NM_138600
RefSeq (белок)	NP_001173 NP_001188306 NP_001189333	NP_001120810 NP_613066
Расположение (UCSC)	Chr 5: 126,53 - 126,6 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Семейство альдегиддегидрогеназ 7, член A1, также известный как ALDH7A1 или же антиквитин, является фермент что у людей кодируется ALDH7A1 ген.^[4] В белок кодируемый этим геном, является членом подсемейства 7 в альдегиддегидрогеназа генная семья. Считается, что эти ферменты играют важную роль в детоксикация из альдегиды создано метаболизм алкоголя и перекисное окисление липидов. Этот конкретный член гомологичен ранее описанному белку зеленого гороха, 26 г белка тургора гороха. Он также участвует в лизин катаболизм что, как известно, происходит в митохондриальный матрикс. Последние отчеты показывают, что этот белок содержится как в цитозоль и митохондрии, и две формы, вероятно, возникают в результате использования альтернативных перевод сайты инициации. Дополнительный вариант кодирования другого изоформа также был обнаружен для этого гена. Мутации в этом гене связаны с пиридоксин-зависимая эпилепсия. Несколько связанных псевдогены также были идентифицированы.^[5]

Структура

Белок, кодируемый этим геном, может локализовать в цитозоль, митохондрии или ядро ​​в зависимости от включения определенных последовательностей локализации. В N-концевой митохондриальный последовательность нацеливания отвечает за локализацию митохондрий, а сигнал ядерной локализации и сигнал ядерного экспорта необходимы для ядерной локализации. Исключение перечисленного в конечном белковом продукте приводит к цитозольной локализации. В белке два аминокислота остатки, Glu121 и Arg301, приписывают связывание и катализирование одного из субстраты, альфа-аминоадипиновый полуальдегид (α-AASA).^[6]

Антиквитин на 60% гомологичен 26 г белка тургора гороха, также называемого ALDH7B1, в зеленом горохе.^[7]

Функция

Являясь членом подсемейства 7 семейства генов альдегиддегидрогеназы, антиквитин выполняет НАД (P) + - зависимый окисление альдегидов, образующихся в результате метаболизма алкоголя, перекисного окисления липидов и других случаев окислительного стресса, до соответствующих им карбоновые кислоты .^[6][7][8] Кроме того, антиквитин играет роль в защите клеток и тканей от повреждающего воздействия осмотического стресса, предположительно за счет образования осмолитов.^[7] Антиквитин также может играть защитную роль для ДНК в росте клеток, поскольку обнаружено, что белок активируется во время фазового перехода G1 – S, который подвергается наибольшей степени окислительного стресса в клеточный цикл.^[6][7] Кроме того, антиквитин действует как альдегиддегидрогеназа для α-AASA в пипеколиновая кислота путь лизин катаболизм.^[6][9]

Локализация

Функция антиквитина и субклеточная локализация тесно связаны, поскольку он участвует в детоксикации в цитозоле, катаболизме лизина в митохондриях и развитии клеточного цикла в ядро.^[6][7] В частности, антиквитин локализуется в митохондриях в почка и печень способствовать синтезу бетаин, а шаперонный белок защищает от осмотического стресса.^[7]

Клиническое значение

Мутации в этом гене вызывают пиридоксин-зависимая эпилепсия, который включает комбинацию различных типов приступов, которые не поддаются лечению стандартными противосудорожными средствами, но поддаются лечению путем введения гидрохлорида пиридоксина.^[9][10] Эти пиридоксин-зависимые припадки были связаны с неспособностью окислять α-AASA у пациентов из-за мутировавшего антиквитина. Кроме того, антиквитин участвует в других заболеваниях, включая: рак, сахарный диабет, остеопороз, преждевременная недостаточность яичников и болезнь Хантингтона, хотя точные механизмы остаются неясными.^[6][11]

Взаимодействия

Антиквитин известен взаимодействовать с:

• Циклин А.^[12]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164904 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Скворак А.Б., Робертсон Н.Г., Инь Й., Веремович С., Хер Х, Бибер Ф.Р., Бейзель К.В., Линч Э.Д., Байер Д.Р., Мортон С.К. (декабрь 1997 г.). «Древний консервативный ген, экспрессируемый во внутреннем ухе человека: идентификация, анализ экспрессии и хромосомное картирование антиквитина человека и мыши (ATQ1)». Геномика. 46 (2): 191–9. Дои:10.1006 / geno.1997.5026. PMID  9417906.
5. «Энтрез Джин: ALDH7A1».
6. Чан, CL; Вонг, JW; Вонг, CP; Чан, МК; Фонг, WP (30 мая 2011 г.). «Антиквитин человека: структурные и функциональные исследования». Химико-биологические взаимодействия. 191 (1–3): 165–70. Дои:10.1016 / j.cbi.2010.12.019. PMID  21185811.
7. Брокер К., Лассен Н., Эстей Т., Паппа А., Канторе М., Орлова В. В., Чавакис Т., Кавана К. Л., Опперманн Ю., Василиу В. (июнь 2010 г.). «Альдегиддегидрогеназа 7A1 (ALDH7A1) - новый фермент, участвующий в клеточной защите от гиперосмотического стресса». J. Biol. Chem. 285 (24): 18452–63. Дои:10.1074 / jbc.M109.077925. ЧВК  2881771. PMID  20207735.
8. Брокер С., Канторе М., Фаилли П., Василиу В. (май 2011 г.). «Альдегиддегидрогеназа 7A1 (ALDH7A1) снижает цитотоксичность, вызванную реактивным альдегидом и окислительным стрессом». Chem. Биол. Взаимодействовать. 191 (1–3): 269–77. Дои:10.1016 / j.cbi.2011.02.016. HDL:2158/513857. ЧВК  3387551. PMID  21338592.
9. Миллс ПБ, Струйс Э., Якобс Ч., Плекко Б., Бакстер П., Баумгартнер М., Виллемсен М.А., Омран Х., Таке У., Уленберг Б., Вешке Б., Клейтон П.Т. (март 2006 г.). «Мутации антиквитина у людей с пиридоксин-зависимыми судорогами». Природа Медицина. 12 (3): 307–9. Дои:10,1038 / нм 1366. PMID  16491085. S2CID  27940375.
10. Шарер Г., Брокер С., Василиу В., Креадон-Суинделл Дж., Галлахер Р.С., Спектор Е., Ван Хов Д.Л. (октябрь 2010 г.). «Генотипический и фенотипический спектр пиридоксин-зависимой эпилепсии, вызванной мутациями в ALDH7A1». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 33 (5): 571–81. Дои:10.1007 / s10545-010-9187-2. ЧВК  3112356. PMID  20814824.
11. Джакалоне, штат Нью-Джерси, Ден РБ, Айзенберг Р., Чен Х., Олсон С.Дж., Массион П.П., Карбон Д.П., Лу Б. (май 2013 г.). «Экспрессия ALDH7A1 связана с рецидивом у пациентов с хирургически удаленной немелкоклеточной карциномой легкого». Будущая онкология. 9 (5): 737–45. Дои:10.2217 / fon.13.19. ЧВК  5341386. PMID  23647301.
12. Ван Х, Тонг Л., Вэй Дж, Пан В., Ли Л., Гэ И, Чжоу Л., Юань Ц., Чжоу С., Ян М. (декабрь 2014 г.). «Генетический полиморфизм ALDH7A1 способствует развитию плоскоклеточной карциномы пищевода». Биология опухоли. 35 (12): 12665–70. Дои:10.1007 / s13277-014-2590-9. PMID  25213698. S2CID  12775026.

дальнейшее чтение

• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (сентябрь 2005 г.). «Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка. 122 (6): 957–68. Дои:10.1016 / j.cell.2005.08.029. HDL:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID  16169070. S2CID  8235923.
• Been JV, Бок Л.А., Андриссен П., Ренье В.О. (декабрь 2005 г.). «Эпидемиология пиридоксинзависимых припадков в Нидерландах». Архив детских болезней. 90 (12): 1293–6. Дои:10.1136 / adc.2005.075069. ЧВК  1720231. PMID  16159904.
• Го И, Тан LJ, Лэй С.Ф., Ян Т.Л., Чен XD, Чжан Ф, Чен И, Пан Ф, Янь Х, Лю Х, Тиан Цзянь, Чжан Зи, Чжоу Ц., Цю Ц, Дун СС, Сюй ХХ, Го Ю , Zhu XZ, Liu SL, Wang XL, Li X, Luo Y, Zhang LS, Li M, Wang JT, Wen T, Drees B, Hamilton J, Papasian CJ, Recker RR, Song XP, Cheng J, Deng HW (янв. 2010). Жорж М (ред.). «Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует ALDH7A1 как новый ген восприимчивости к остеопорозу». PLOS Genetics. 6 (1): e1000806. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000806. ЧВК  2794362. PMID  20072603.
• Галлахер Р.К., Ван Хов Дж. Л., Шарер Г., Хайланд К., Плекко Б., Уотерс П. Дж., Мерсимек-Махмутоглу С., Штоклер-Ипсироглу С., Саломонс Г. С., Розенберг Е. Х., Стрейс Е. А., Якобс С. (май 2009 г.). «Припадки, связанные с фолиновой кислотой, идентичны пиридоксин-зависимой эпилепсии». Анналы неврологии. 65 (5): 550–6. Дои:10.1002 / ana.21568. PMID  19142996. S2CID  42052285.
• Salomons GS, Bok LA, Struys EA, Pope LL, Darmin PS, Mills PB, Clayton PT, Willemsen MA, Jakobs C (октябрь 2007 г.). «Интригующая« тихая »мутация и эффект основателя антиквитина (ALDH7A1)». Анналы неврологии. 62 (4): 414–8. Дои:10.1002 / ana.21206. PMID  17721876. S2CID  38972972.
• Вонг Дж.В., Чан С.Л., Тан В.К., Ченг СН, Фонг В.П. (январь 2010 г.). «Является ли антиквитин митохондриальным ферментом?». Журнал клеточной биохимии. 109 (1): 74–81. Дои:10.1002 / jcb.22381. PMID  19885858. S2CID  30021201.
• Канно Дж., Куре С., Нарисава А., Камада Ф., Такаянаги М., Ямамото К., Хосино Х., Гото Т., Такахаши Т., Хагиноя К., Цучия С., Баумейстер Ф.А., Хасэгава Ю., Аоки Ю., Ямагути С., Мацубара Ю. (август 2007 г.) ). «Аллельная и неаллельная гетерогенность пиридоксин-зависимых припадков, выявленная с помощью мутационного анализа ALDH7A1». Молекулярная генетика и метаболизм. 91 (4): 384–9. Дои:10.1016 / j.ymgme.2007.02.010. PMID  17433748.
• Стриано П., Батталья С., Джордано Л., Каповилла Дж., Беккария Ф., Струйс Е.А., Саломонс Г.С., Якобс С. (апрель 2009 г.). «Две новые мутации сплайсинга ALDH7A1 (антиквитин), связанные с пиридоксин-зависимыми припадками». Эпилепсия. 50 (4): 933–6. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01741.x. PMID  18717709. S2CID  41230917.
• Клюгер Г., Бланк Р., Пауль К., Пашке Е., Янсен Е., Якобс К., Верле Н., Плекко Б. (октябрь 2008 г.). «Пиридоксин-зависимая эпилепсия: нормальный исход у пациента с поздним диагнозом после длительного эпилептического статуса, вызывающего корковую слепоту». Нейропедиатрия. 39 (5): 276–9. Дои:10.1055 / с-0029-1202833. PMID  19294602.
• Plecko B, Paul K, Paschke E, Stoeckler-Ipsiroglu S, Struys E, Jakobs C, Hartmann H, Luecke T., di Capua M, Korenke C, Hikel C, Reutershahn E, Freilinger M, Baumeister F, Bosch F, Erwa W. (Январь 2007 г.). «Биохимическая и молекулярная характеристика 18 пациентов с пиридоксин-зависимой эпилепсией и мутациями гена антиквитина (ALDH7A1)». Человеческая мутация. 28 (1): 19–26. Дои:10.1002 / humu.20433. PMID  17068770. S2CID  23732422.
• Kaczorowska M, Kmiec T., Jakobs C, Kacinski M, Kroczka S, Salomons GS, Struys EA, Jozwiak S (декабрь 2008 г.). «Пиридоксин-зависимые судороги, вызванные дефицитом альфа-аминоадипин-полуальдегиддегидрогеназы: первый польский случай с подтвержденной биохимической и молекулярной патологией». Журнал детской неврологии. 23 (12): 1455–9. Дои:10.1177/0883073808318543. PMID  18854520. S2CID  31665261.
• Беннетт К.Л., Чен Й., Хан С., Гласс И.А., Госпе С.М. (май 2009 г.). «Распространенность мутаций ALDH7A1 у 18 пациентов с пиридоксин-зависимыми припадками в Северной Америке». Эпилепсия. 50 (5): 1167–75. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01816.x. PMID  19128417. S2CID  35563845.
• Бок Л.А., Струйс Э., Виллемсен М.А., Бин СП, Якобс С. (август 2007 г.). «Пиридоксин-зависимые судороги у голландских пациентов: диагностика по повышенному уровню альфа-аминоадипинового полуальдегида в моче». Архив детских болезней. 92 (8): 687–9. Дои:10.1136 / adc.2006.103192. ЧВК  2083882. PMID  17088338.
• Томарев С.И., Вистоу Г., Раймонд В., Дюбуа С., Малюкова И. (июнь 2003 г.). «Профиль экспрессии генов трабекулярной сети человека: анализ тегов последовательности NEIBank». Исследовательская офтальмология и визуализация. 44 (6): 2588–96. Дои:10.1167 / iovs.02-1099. PMID  12766061.

внешняя ссылка

• Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о пиридоксин-зависимых припадках
• Человек ALDH7A1 расположение генома и ALDH7A1 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.