Аденокарцинома легкого - Adenocarcinoma of the lung

Аденокарцинома легкого
Другие именаЛегочная аденокарцинома
Аденокарцинома легкого.jpg
Макропатологический препарат аденокарциномы легкого, удаленный в лобэктомия.
СпециальностьОнкология

Аденокарцинома легкого это самый распространенный тип рак легких, и, как и другие формы легкое рак, он характеризуется отчетливыми клеточными и молекулярными особенностями.[1] Классифицируется как один из нескольких немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), чтобы отличить его от мелкоклеточный рак легких у которого другое поведение и прогноз. Аденокарцинома легкого подразделяется на несколько подтипов и вариантов.[2] Признаки и симптомы этого конкретного типа рака легких аналогичны другим формам рака легких, и пациенты чаще всего жалуются на постоянный кашель и одышку.

Аденокарцинома чаще встречается у пациентов, которые курили сигареты в анамнезе, и является наиболее распространенной формой рака легких у молодых женщин и азиатского населения. Патофизиология аденокарциномы сложна, но обычно следует гистологической прогрессии от клеток, обнаруженных в здоровых легких, до явно дисморфных или неправильных клеток. Есть несколько различных молекулярных и генетических путей, которые способствуют этому прогрессированию. Как и многие другие виды рака легких, аденокарцинома легкого к моменту постановки диагноза часто прогрессирует. После идентификации поражения или опухоли с помощью различных методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или же рентгеновский снимок, для подтверждения диагноза требуется биопсия.

Лечение этого рака легкого зависит от конкретного подтипа и степени распространения от первичной опухоли. Хирургическая резекция, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия используются в попытке уничтожить раковые клетки на основе этих факторов.[3]

Признаки и симптомы

У большинства пациентов, у которых диагностирован рак легких, обычно наблюдается местнораспространенное или метастатическое заболевание. Только около трети пациентов имеют I этап заболевание при диагностировании.[4] Симптомы, которые проявляет пациент, обычно отражают степень распространения рака. Рак легких, обнаруженный на ранней стадии, может вызывать симптомы, локализованные в дыхательной системе. Однако рак легких на поздних стадиях вызывает у пациентов дополнительные признаки и симптомы, вторичные по отношению к распространению рака на другие системы органов.[5] В порядке наибольшей частоты наиболее частые признаки рака легких включают:[6]

  • кашель, который не проходит или усиливается
  • потеря веса
  • одышка (одышка или затрудненное дыхание)
  • боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании, кашле или смехе
  • кровохарканье (кашель с кровью или мокротой цвета ржавчины)[7]
  • боль в костях
  • клуб
  • высокая температура
  • общее чувство усталости или слабости
  • Обструкция верхней полой вены - отек лица, шеи, верхней части туловища. Это вызвано сдавлением сосудистой сети опухолью легкого, что ограничивает возврат крови из верхней части тела.[4]
  • дисфагия (проблемы с глотанием или ощущение, что что-то застряло в горле) и охриплость
  • новое начало свистящего дыхания без астмы в анамнезе

Клиницисты должны иметь высокий уровень подозрения на рак легких, особенно у пациентов с историей курения. Пациенты с повторяющимися или неизлечимыми легочными инфекциями (например, бронхитом и пневмонией), которые не реагируют на антибиотики, также должны быть дополнительно обследованы на предмет рака легких. У некурящих женщин и выходцев из Восточной Азии в более молодом возрасте чаще появляются симптомы основного рака легких.[5]Важно отметить, что многие из этих признаков обычно связаны с другими причинами, не относящимися к раку.[6] У каждого пациента должен быть получен подробный медицинский анамнез, чтобы определить актуальность дальнейшего диагностического обследования и лечения.[нужна цитата ]

Внелегочные проявления

Аденокарцинома, как и другие формы рака легких, на момент постановки диагноза обычно прогрессирует или имеет метастазы. Пациенты могут жаловаться на признаки или симптомы за пределами дыхательных путей, которые представляют гематологическое или метаболическое осложнение злокачественного новообразования, но не обязательно в результате непроходимости или метастазов. Они идут под названием паранеопластические синдромы, которые часто указывают на запущенное заболевание и худший прогноз[нужна цитата ]. Ниже описаны наиболее распространенные паранеопластические синдромы, связанные с аденокарциномой легкого:

  • Гиперкальциемия злокачественной опухоли чаще встречается при плоскоклеточном раке легкого, но может встречаться и при аденокарциноме. Пептид, связанный с паратироидным гормоном (PTHrP), продуцируется опухолевыми клетками и действует аналогично паратироидному гормону (PTH). Производство этого гормонально активного пептида раковыми клетками вызывает повышенную резорбцию кости за счет активации остеокластов, одной из клеток, ответственных за ремоделирование кости. Когда кость разрушается, кальций попадает в кровоток, что приводит к гиперкальциемии. Признаки и симптомы повышенного содержания кальция в крови включают: жажду, усталость, запор, полиурию (учащенное мочеиспускание) и тошноту. Важно исключить метастазы в кости у пациентов с НМРЛ, поскольку они также имеют гиперкальциемию.
  • Гипертрофическая легочная остеоартропатия (ВПО) довольно редко встречается при аденокарциноме. Менее чем у 1% пациентов с аденокарциномой легкого будет обнаружено это открытие, но когда это действительно происходит, это плохой прогностический фактор. Точный механизм HPO неизвестен, но считается, что он имеет гормональную или нейрогенную этиологию. Триада HPO включает дистальную булаву, артрит и двустороннее симметричное периостальное образование.[4]

Причины

Факторы риска

Согласно Исследование здоровья медсестер, риск развития аденокарциномы легких значительно увеличивается после длительного лечения. курение табака: у курильщиков, которые курили в прошлом 30-40 лет, вероятность развития аденокарциномы легких более чем в два раза выше, чем у никогда не куривших (относительный риск примерно 2,4); продолжительность более 40 лет увеличивает относительный риск до 5.[8]

Этот рак обычно наблюдается периферически в легких, в отличие от мелкоклеточный рак легких и плоскоклеточный рак легких, которые обычно располагаются в центре,[9][10] хотя это может также происходить как центральные поражения.[10] По неизвестным причинам часто возникает в связи с периферическими рубцами легких. Текущая теория заключается в том, что шрам, вероятно, возник вторично по отношению к опухоли, а не вызвал опухоль.[10] Аденокарцинома чаще встречается у курильщиков и является наиболее распространенным типом рака легких, наблюдаемым у некурящих и женщин.[10] Более глубокое вдыхание сигаретного дыма приводит к периферическим поражениям, которые часто наблюдаются при аденокарциномах легких. Как правило, аденокарцинома растет медленнее и образует меньшие массы, чем другие подтипы.[10] Однако это имеет тенденцию метастазировать на ранней стадии.[10]

Механизм

Патогенез

Микрофотография показывая ALK-положительная аденокарцинома легкого. ALK иммуноокрашивание.
Микрофотография показывая ROS1-положительная аденокарцинома легкого. ROS1 иммуноокрашивание.

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака (TCGA) систематически охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения вероятно, способствует возникновению и развитию аденокарциномы легких.[11]

Генные мутации и изменения числа копий

Поскольку курение является сильным мутагенным фактором, аденокарцинома легких является одним из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций.[12] Общие соматические мутации при аденокарциноме легкого затрагивают многие онкогены и гены-супрессоры опухолей, включая TP53 (мутировал в 46% случаев), EGFR (27%), KRAS (32%), KEAP1, STK11 и NF1.[3] Мутации EGFR и KRAS имеют тенденцию проявляться взаимоисключающим образом. Мутации KRAS связаны с привычками к курению, тогда как мутации EGFR чаще встречаются у женщин, людей азиатской национальности и никогда не куривших.[2]

Увеличение числа копий в онкогенах, таких как TERT, MDM2, EGFR, ВСТРЕТИЛИСЬ, и МОЙ С сообщалось, а также о делециях генов-супрессоров опухолей, таких как CDKN2A.[11]

Часто происходят изменения в генах, принадлежащих к рецепторная тирозинкиназа пути, наиболее ярким примером которого является EGFR. Этот путь участвует в пролиферации и выживании клеток и часто не регулируется при раке. Как следствие, были разработаны таргетные методы лечения для ингибирования компонентов мутантного пути.[11][13]

Хромосомные перестройки

Три мембранно-ассоциированных рецептора тирозинкиназы периодически участвуют в сплавы или перестановки в аденокарциномы: ALK, ROS1, и RET, и более восьмидесяти других транслокаций также были зарегистрированы в аденокарциномах легких.[14]

В перестройках ALK наиболее частым партнером является ген EML4.[3] Слияния EML4-ALK обычно возникают в опухолях, которые не несут мутации EGFR или KRAS, а также имеют более низкую частоту мутаций TP53. Слияние ALK и ROS открывает возможности для таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы[нужна цитата ].

Патофизиология

Дыхательные пути можно разделить на два основных компонента: проводящие дыхательные пути и газообменные дыхательные пути. Газообменные дыхательные пути состоят из альвеол или небольших микроскопических воздушных мешочков, которые отвечают за обмен кислорода и углекислого газа во время нормального дыхания. Альвеолы ​​состоят из двух типов клеток: пневмоцитов типа I и типа II. Пневмоциты I типа покрывают 95% альвеолярных поверхностей и не способны к регенерации. Пневмоциты II типа встречаются чаще, они составляют 60% клеток альвеолярного эпителия, но составляют только 3% альвеолярной поверхности.[15]

Есть несколько факторов, которые способствуют превращению нормального альвеолярного эпителия в диспластические или предраковые поражения. Аденокарцинома легких развивается поэтапно, поскольку пневмоциты II типа претерпевают последовательные молекулярные изменения, которые нарушают нормальную регуляцию и обмен клеток. Атипичная аденоматозная гиперплазия (ААГ) считается предраковым поражением и, как полагают, в дальнейшем прогрессирует до аденокарциномы in situ и инвазивной аденокарциномы легкого. Поражения AAH имеют размер <5 мм, могут быть одиночными или множественными и имеют вид матового стекла на КТ. По мере накопления большего количества генетических мутаций и нарушения регуляции сигнальных путей нормальных клеток AAH может прогрессировать до аденокарциномы in situ (AIS). Поражения AIS классифицируются как небольшие опухоли <3 см с аномальным ростом пневмоцитов типа II, который ограничен альвеолярным пространством, то есть без инвазии в строму, плевру или сосудистую сеть. Этот тип роста называется «лепидным» и характерен для аденокарциномы легкого на самых ранних стадиях.[15]

Диагностика

Диагноз рака легких можно заподозрить на основании: типичные симптомы, особенно у людей с историей курения. Такие симптомы, как кашель с кровью и непреднамеренная потеря веса, могут потребовать дальнейшего обследования, например: медицинская визуализация.

Классификация

КТ - аденокарцинома левого легкого

Большинство видов рака легких можно охарактеризовать как мелкоклеточный рак легкого (SCLC) или немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). Аденокарцинома легкого является одним из трех основных подтипов НМРЛ, которые также включают: плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома.[15]

Исторически сложилось так, что вопрос о наиболее точном методе описания аденокарциномы легкого вызвал много споров, и было опубликовано несколько пересмотренных систем классификации. Совсем недавно в 2011 году была опубликована Международная мультидисциплинарная классификация аденокарциномы легких, которая представляет собой консенсус нескольких организаций в отношении более точного описания этого конкретного типа рака легких.[2] Текущая система классификации направлена ​​на более надежное прогнозирование прогноза и определение терапевтического лечения.[4]

При определении классификации учитываются размер опухоли, характер роста клеток и глубина инвазии клеток в нормальную ткань легких. Следующие названия представляют собой поэтапное патологическое прогрессирование естественного течения аденокарциномы; Аденокарцинома in situ (AIS), минимально инвазивная аденокарцинома (MIA) и инвазивная аденокарцинома.[15] Инвазивная аденокарцинома легкого включает гетерогенную смесь подтипов и вариантов.

Консенсус 2011 года описывает пять подтипов инвазивных аденокарцином на основе преобладающего клеточного типа. Эти подтипы описаны ниже:

Гистопатология аденокарциномы с преобладанием лепидных.
  • лепидный преобладающий
  • преобладающий ацинар
  • папиллярный преобладающий
  • микропапиллярный преобладающий
  • твердые с преобладанием муцина

Клеточные паттерны, определяющие подтипы, связаны с прогнозом от благоприятного (лепидный) до промежуточного (ацинарный и папиллярный) до плохого (микропапиллярный и солидный).[2]

Четыре дискретных варианта инвазивных аденокарцином, не относящихся к этим пяти подтипам, также включены в текущую классификацию:

  • инвазивная муцинозная аденокарцинома
  • коллоидная аденокарцинома
  • аденокарцинома плода
  • кишечная аденокарцинома[4]

Изображения

Рентген грудной клетки (рентгенограмма ) часто является первым визуализирующим тестом, выполняемым, когда человек испытывает кашель или боль в груди, особенно в условиях первичной медицинской помощи. Рентгенограмма грудной клетки может выявить узелок / массу в легких, которые указывают на рак, хотя чувствительность и специфичность ограничены.[нужна цитата ]

КТ обеспечивает лучшую оценку легких, с более высокой чувствительностью и специфичностью для рака легких по сравнению с рентгенограммой грудной клетки (хотя по-прежнему значительный процент ложных срабатываний[16]). Компьютерная томография (КТ) который специально предназначен для оценки рака легких, включает грудную клетку и верхнюю часть живота. Это позволяет оценить другие соответствующие анатомические структуры, такие как близлежащие лимфатические узлы, надпочечники, печень и кости, которые могут свидетельствовать о метастатическом распространении болезни.[4] Действительно, Целевая группа превентивных служб США рекомендует ежегодно проходить скрининг с применением КТ в низких дозах у взрослых в возрасте от 55 до 80 лет, которые курят 30 упаковок в год и в настоящее время курят или бросили курить в течение последних 15 лет, с некоторыми оговорками (см. Скрининг рака легких ).[17]

Визуализация ядерной медицины, например ПЭТ / КТ и рентген, также может быть полезным для диагностики и выявления метастазов в других частях тела.[7] ПЭТ / КТ использует метаболически активный индикатор, который позволяет врачам определять участки тела с гиперметаболизмом. Повышенное поглощение индикатора происходит в злокачественных клетках и в областях воспаления или инфекции. Интеграция изображений, отражающих метаболическую активность, с нормальным КТ обеспечивает более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ один.[4]

МРТ предназначена для пациентов с запущенным заболеванием, при котором вероятно поражение внутричерепного или головного мозга. Это также полезно для оценки степени грудной стенки, диафрагмы, плечевого сплетения (например, в случае опухоли верхней борозды ) или поражение позвоночника.[4]

Гистопатология

Если возможно, биопсия любой подозреваемой опухоли легкого выполняется для микроскопической оценки вовлеченных клеток и, в конечном итоге, требуется для подтверждения диагноза.[7] Сначала следует попытаться выполнить биопсию в отдаленных очагах поражения, чтобы установить гистологический диагноз и одновременно подтвердить стадию метастазирования. Материал биопсии также используется для анализа того, экспрессирует ли опухоль какие-либо специфические мутации, подходящие для тэджетной терапии (например, мутация EGFR или мутация ALK). Биопсия может быть выполнена с помощью бронхоскопии, трансторакальной игольной биопсии и тораскопической хирургии с видеосвязью (VATS).[4]

Хотя цитология мокроты имеет ограниченную полезность, плевроцентез, или аспирация плевральной жидкости с УЗИ игла с направлением, должна выполняться, когда плевральный выпот настоящее. Когда злокачественные клетки обнаруживаются в плевральном аспирате у пациентов с высоким подозрением на рак легких, устанавливается окончательный диагноз и стадия (аденокарцинома легкого IV стадии).[4]

Аденокарцинома легкого имеет свойство окрашиваться муцин положительный, поскольку он получен из продуцирующих слизь желез легких. Подобно другим аденокарциномам, если эта опухоль хорошо дифференцирована (низкой степени злокачественности), она будет напоминать нормальную железистую структуру. Плохо дифференцированная аденокарцинома не будет напоминать нормальные железы (высокой степени злокачественности) и будет обнаружена по положительному окрашиванию на муцин (вырабатываемый железами). Аденокарциному также можно отличить путем окрашивания на TTF-1, а маркер ячейки на аденокарциному.[18]

Как обсуждалось ранее, категория аденокарциномы включает ряд подтипов, и любая опухоль имеет тенденцию быть гетерогенной по составу. Несколько основных подтипов в настоящее время признаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).[1] и Международная ассоциация по изучению рака легких (IASLC) / Американское торакальное общество (ATS) / Европейское респираторное общество (ERS):[19][20][21] аденокарцинома с преобладанием лепидных клеток, аденокарцинома с преобладанием ацинаров, аденокарцинома с преобладанием папиллярных клеток, аденокарцинома с преобладанием микропапилляров, аденокарцинома с преобладанием солидных клеток и аденокарциномы с преобладанием солидных клеток с продуцированием муцина. В 80% этих опухолей будут распознаваться компоненты более чем одного подтипа. Хирургически резецированные опухоли следует классифицировать по всестороннему гистологическому подтипу, описывающему паттерны поражения с шагом 5%. Затем преобладающий гистологический подтип используется для классификации опухоли в целом.[2] Преобладающий подтип является прогностическим для выживаемости после полной резекции.[22]

Чтобы выявить аденокарциноматозную линию солидного варианта, может быть проведена демонстрация внутриклеточной продукции муцина. В эпителии проксимальнее аденокарциномы могут присутствовать очаги плоской метаплазии и дисплазии, но они не являются предшественниками этой опухоли. Скорее, предшественник периферической аденокарциномы получил название атипичная аденоматозная гиперплазия (AAH).[10] Микроскопически AAH представляет собой хорошо разграниченный очаг пролиферации эпителия, содержащий клетки кубовидной или низко-столбчатой ​​формы, напоминающие клубные клетки или же пневмоциты II типа.[10] Они демонстрируют различные степени цитологической атипии, включая: гиперхромазия, плеоморфизм, видный ядрышки.[10] Однако атипия не такая степень, как при явных аденокарциномах.[10] Поражения AAH моноклональны, и они имеют много общих молекулярных аберраций (например, KRAS мутации), которые связаны с аденокарциномами.[10]

Печатное кольцо и светлоклеточная аденокарцинома больше не являются гистологическими подтипами, а скорее являются цитологическими признаками, которые могут встречаться в опухолевых клетках нескольких гистологических подтипов, чаще всего солидной аденокарциноме.[19]

Уход

Лечение аденокарциномы легкого зависит от нескольких факторов, включая: сцена, резектабельность, статус производительности, гистология и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью.[23] Как и при большинстве типов рака, подходы к лечению можно условно разделить на 5 категорий: хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия.[нужна цитата ]

Хирургия

Аденокарциномы легких на ранних стадиях (I, II и IIIA) обычно лечат хирургическим путем, чтобы удалить опухоль с пневмонэктомия или же лобэктомия, если при визуализирующих исследованиях и биопсии установлено, что он поддается операции, и если пациент считается способным перенести операцию.[10] Часто применяется видео-ассистированная тораскопическая хирургия (VATS), которая заключается во введении тораскопа в небольшой разрез, сделанный в груди; через этот небольшой разрез можно удалить мочку с помощью эндоскопа.[23]

Заболеваемость аденокарциномой легкого (желтым цветом) по сравнению с другими рак легких типы, с указанием доли некурящих по сравнению с курильщиками для каждого типа.[24]

Химиотерапия

Для запущенных (стадия IV) и неоперабельных опухолей легких терапией первой линии является дуплетная химиотерапия на основе платины, сочетающая цисплатин или же карбоплатин с другим цитотоксическим агентом.[3] Режимы лечения сильно зависят от состояния здоровья и реакции каждого пациента, и, когда риск побочных эффектов может значительно ухудшить качество жизни, более рекомендуется базовая поддерживающая терапия. Химиотерапия также используется в качестве адъювантной терапии после операции для уничтожения оставшихся раковых клеток у пациентов с НМРЛ IIA, IIB и IIIA.[23]

Лучевая терапия

Аденокарцинома - это немелкоклеточный рак легкого, и он не так реагирует на радиационная терапия в сравнении с мелкоклеточный рак легкого.[10] Однако лучевая терапия может использоваться в качестве адъювантной терапии для пациентов, перенесших операцию по резекции, чтобы снизить риск рецидива рака легких. Это также может принести пользу неоперабельным опухолям, локализованным в груди, и быть частью паллиативной помощи для улучшения качества жизни пациентов, не отвечающих на операцию или химиотерапию.[23]

Таргетная терапия

Таргетная терапия доступен для аденокарциномы легких с определенными молекулярными характеристиками. Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) были разработаны для нацеливания на мутантные компоненты пути рецепторной тирозинкиназы, такие как EGFR, ALK[25] и ROS1, которые выявляют частые изменения при аденокарциномах легких.

TKI EGFR первого поколения, включая гефитиниб и эрлотиниб, было показано, что они более эффективны при лечении пациентов с мутацией EGFR по сравнению с цитотоксической химиотерапией. Ингибиторы второго поколения, такие как афатиниб и дакомитиниб обеспечили более широкую сферу применения, поскольку они способны воздействовать не только на белок EGFR себя, но и других членов Семья EGFR, Такие как HER2 и HER4 (также известные как ERBB2 и ERBB4), и они показали улучшенные выживаемость без прогрессирования по сравнению с гефитинибом. Поскольку наиболее частой причиной приобретенной устойчивости к TKI первого поколения является вторая мутация EGFR в кодоне 790, TKI EGFR третьего поколения, осимертиниб, был разработан также для этой новой мутации.[3] Амплификация МЕТ - еще один известный механизм приобретенной устойчивости.[2]

Ингибиторы ALK, такие как кризотиниб показали свою эффективность против опухолей, содержащих слияния ALK. Большинство пациентов, ранее получавших кризотиниб, получили пользу от ингибиторов ALK второго поколения, включая церитиниб, алектиниб и бригатиниб. Устойчивость к ингибиторам ALK может возникать при новых приобретенных мутациях или амплификациях ALK.[3]

Также ROS1-положительные опухоли показали высокую чувствительность к ингибиторам ALK из-за высокого гомология между киназными доменами ROS1 и ALK.[3]

Иммунотерапия

Иммунный ответ можно предотвратить путем активации иммунные контрольные точки, которые заключаются в связывании белка-лиганда (например, PD-L1 ) к рецептору (например, ПД-1 ) на поверхности иммунных клеток. Как следствие, раковые клетки, экспрессирующие PD-L1, могут инактивировать Т-клетки таким образом способствуя росту опухоли. Ингибиторы иммунных контрольных точек были разработаны для восстановления опосредованного Т-клетками противоопухолевого иммунитета путем блокирования лиганда или рецептора.[нужна цитата ]

Ингибиторы иммунных контрольных точек были одобрены для лечения НМРЛ, включая анти-PD-1 ниволумаб и пембролизумаб. Препараты против PD-1 используются для пациентов с запущенным НМРЛ, опухоли которых прогрессируют после цитотоксической химиотерапии первой линии. Пембролизумаб был создан как новый стандарт лечения пациентов с запущенным или метастатическим НМРЛ с высокими уровнями экспрессии PD-L1, и ответы еще более выражены для опухолей с высокой мутационной нагрузкой (т.е. с повышенным числом мутаций).[3]

Терапевтические подходы, сочетающие несколько ингибиторов иммунных контрольных точек или один ингибитор иммунных контрольных точек и цитотоксический агент, проходят клинические испытания с 2018 года.[3][26] Потенциальная роль анти-PD-1 агентов в качестве неоадъювантной терапии при резектабельных НМРЛ также изучается.[27]

Эпидемиология

Что касается других подтипов рака легких, заболеваемость аденокарциномой легких тесно связана с курением.

Заболеваемость аденокарциномой легких в последние несколько десятилетий увеличивалась во многих развитых западных странах, и по состоянию на 2012 г. ее доля достигла 43,3% всех случаев рака легких в США.[28] таким образом заменяя плоскоклеточный рак легкого как наиболее распространенный вид рака легких. Это можно в значительной степени объяснить снижением количества курящих, что способствует гистологии аденокарциномы. Действительно, хотя курение по-прежнему является самым сильным фактором риска, аденокарцинома легких на сегодняшний день является наиболее распространенной среди некурящих на протяжении всей жизни (<100 сигарет за всю жизнь).[29]

Рекомендации

  1. ^ а б Трэвис У. Д., Брамбилла Э, Мюллер-Хермелинк Х. К., Харрис СС, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF). Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-08-23. Получено 27 марта 2010.
  2. ^ а б c d е ж Трэвис У.Д., Брамбилла Э., Ногучи М., Николсон А.Г., Гейзингер К.Р., Ятабе Й. и др. (Февраль 2011 г.). «Международная ассоциация по изучению рака легких / американское торакальное общество / европейское респираторное общество, международная мультидисциплинарная классификация аденокарциномы легких». Журнал торакальной онкологии. 6 (2): 244–85. Дои:10.1097 / JTO.0b013e318206a221. ЧВК  4513953. PMID  21252716.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Бошофф, Крис; Моргенштерн, Даниэль; Хербст, Рой С. (24 января 2018 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легкого». Природа. 553 (7689): 446–454. Bibcode:2018Натура.553..446H. Дои:10.1038 / природа25183. ISSN  1476-4687. PMID  29364287. S2CID  4463109.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j редактор, Гриппи, Майкл А. (2015-04-14). Легочные болезни и нарушения Фишмана. ISBN  9780071807289. OCLC  898053564.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  5. ^ а б Хорн Л., Пао В., Джонсон Д.Х. (2012). «Глава 89». В Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-174889-6.
  6. ^ а б «Признаки и симптомы немелкоклеточного рака легкого». Cancer.org. Американское онкологическое общество. 16 мая, 2016. Получено Одиннадцатое марта, 2018.
  7. ^ а б c «Тесты на немелкоклеточный рак легкого». Американское онкологическое общество. 23 июня 2017 г.. Получено Одиннадцатое марта, 2018.
  8. ^ Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких». Контроль над табаком. 17 (3): 198–204. Дои:10.1136 / tc.2007.022582. ЧВК  3044470. PMID  18390646.
  9. ^ Трэвис У.Д., Трэвис Л.Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак. 75 (1 приложение): 191–202. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: AID-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y. PMID  8000996.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Глава 13, вставка по морфологии аденокарциномы». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  11. ^ а б c Сеть исследований атласа генома рака (июль 2014 г.). «Комплексное молекулярное профилирование аденокарциномы легкого». Природа. 511 (7511): 543–550. Bibcode:2014Натура.511..543Т. Дои:10.1038 / природа13385. ISSN  1476-4687. ЧВК  4231481. PMID  25079552.
  12. ^ Мариамидзе, Армаз; Аредес, Наталия Д .; Ли, Юнг Иль; Рубин, Марк А .; Вестервельт, Питер; Тайн, Брайан Ван; Лей, Тимоти; Хит, Шэрон; Говиндан, Рамасвами (28 марта 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций экзомов опухоли с использованием нескольких геномных конвейеров». Сотовые системы. 6 (3): 271–281.e7. Дои:10.1016 / j.cels.2018.03.002. ISSN  2405-4712. ЧВК  6075717. PMID  29596782.
  13. ^ Справка, Дом генетики. "Рак легких". Домашний справочник по генетике. Получено 2019-05-06.
  14. ^ http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/TranslocLungAdenocarcID6751.html
  15. ^ а б c d Бруникарди. (2014). Принципы хирургии Шварца, 10e. Макгроу-Хилл. OCLC  941117341.
  16. ^ Госснер Дж (апрель 2014 г.). «Скрининг на рак легких - не забудьте рентгенограмму грудной клетки». Всемирный журнал радиологии. 6 (4): 116–8. Дои:10.4329 / wjr.v6.i4.116. ЧВК  4000607. PMID  24778773.
  17. ^ Целевая группа по профилактическим услугам США (декабрь 2016 г.). «Заключительная рекомендация: рак легкого: скрининг». Получено 2018-03-10.
  18. ^ Всемирный доклад о раке 2014 г.. Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.1. ISBN  978-9283204299.
  19. ^ а б Van Schil PE, Asamura H, Rusch VW, Mitsudomi T, Tsuboi M, Brambilla E, Travis WD (февраль 2012 г.). «Хирургические последствия новой классификации аденокарциномы IASLC / ATS / ERS». Европейский респираторный журнал. 39 (2): 478–86. Дои:10.1183/09031936.00027511. PMID  21828029.
  20. ^ Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Ван Шил П., Скаглиотти Г.В., Хубер Р.М., Скульер Дж.П., Ванстенкисте Дж., Николсон А.Г. (август 2011 г.). «Сдвиг парадигмы рака легких в соответствии с новой классификацией аденокарциномы легких IASLC / ATS / ERS». Европейский респираторный журнал. 38 (2): 239–43. Дои:10.1183/09031936.00026711. PMID  21804158.
  21. ^ Васкес М., Картер Д., Брамбилла Е., Газдар А., Ногучи М., Трэвис В. Д., Хуанг Ю., Чжан Л., Ип Р., Янкелевиц Д. Ф., Хеншке С. И. (май 2009 г.). «Одиночные и множественные резецированные аденокарциномы после КТ-скрининга рака легких: гистопатологические особенности и их прогностическое значение». Рак легких. 64 (2): 148–54. Дои:10.1016 / j.lungcan.2008.08.009. ЧВК  2849638. PMID  18951650.
  22. ^ Рассел PA, Wainer Z, Wright GM, Daniels M, Conron M, Williams RA (сентябрь 2011 г.). «Предсказывает ли подтип аденокарциномы легких выживаемость пациента? Клинико-патологическое исследование, основанное на новой международной мультидисциплинарной классификации аденокарциномы легких Международной ассоциации по изучению рака легких / Американского торакального общества / Европейского респираторного общества». Журнал торакальной онкологии. 6 (9): 1496–504. Дои:10.1097 / JTO.0b013e318221f701. PMID  21642859. S2CID  26574271.
  23. ^ а б c d Заппа, Сесилия; Муса, Шейкер А. (23.06.2016). «Немелкоклеточный рак легкого: современное лечение и будущие достижения». Трансляционные исследования рака легких. 5 (3): 288–300–300. Дои:10.21037 / tlcr.2016.06.07. ISSN  2226-4477. ЧВК  4931124. PMID  27413711.
  24. ^ Курильщиками считаются нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. Видеть страница изображений в Commons для процентов в числах. Ссылка:
  25. ^ Arbor, Kathryn C .; Рили, Грегори Дж. (Февраль 2017 г.). «Диагностика и лечение ALK-положительного НМРЛ». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 31 (1): 101–111. Дои:10.1016 / j.hoc.2016.08.012. ISSN  0889-8588. ЧВК  5154547. PMID  27912826.
  26. ^ Hellmann, Matthew D .; Чуляну, Тюдор-Элиаде; Плузански, Адам; Ли, Чон Сок; Оттерсон, Грегори А .; Одижье-Валетт, Кларисса; Миненса, Элиза; Линарду, Елена; Бургерс, Сяак (31.05.2018). «Ниволумаб плюс ипилимумаб при раке легких с высоким мутационным бременем опухоли». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (22): 2093–2104. Дои:10.1056 / NEJMoa1801946. ISSN  0028-4793. ЧВК  7193684. PMID  29658845.
  27. ^ Форд, Патрик М .; Чафт, Джейми Э .; Смит, Келли Н .; Анагносту, Валсамо; Cottrell, Tricia R .; Hellmann, Matthew D .; Захурак, Марианна; Ян, Стивен С .; Джонс, Дэвид Р. (24 мая 2018 г.). «Неоадъювантная блокада PD-1 при резектабельном раке легкого». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (21): 1976–1986. Дои:10.1056 / NEJMoa1716078. ISSN  0028-4793. ЧВК  6223617. PMID  29658848.
  28. ^ "Просмотрите таблицы и рисунки - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2012". ВИДЯЩИЙ. Получено 2019-02-22.
  29. ^ Gandara, D. R .; Хаммерман, П. С .; Sos, M. L .; Lara, P.N .; Хирш, Ф. Р. (15 мая 2015 г.). "Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухоли до лечения рака". Клинические исследования рака. 21 (10): 2236–2243. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-3039. ISSN  1078-0432. ЧВК  4862209. PMID  25979930.