Биоматериал - Biomaterial

А имплантат бедра это пример применения биоматериалов

А биоматериал представляет собой вещество, которое было разработано для взаимодействия с биологическими системами в медицинских целях - либо терапевтических (лечить, увеличивать, восстанавливать или заменять тканевые функции организма), либо диагностических. Как наука, биоматериалы около пятидесяти лет. Исследование биоматериалов называется наука о биоматериалах или же инженерия биоматериалов. За свою историю компания пережила устойчивый и сильный рост, и многие компании вкладывали большие суммы денег в разработку новых продуктов. Наука о биоматериалах включает в себя элементы лекарство, биология, химия, тканевая инженерия и материаловедение.

Обратите внимание, что биоматериал отличается от биологического материала, такого как кость, который производится биологическая система. Кроме того, следует проявлять осторожность при определении биоматериала как биосовместимый, поскольку он зависит от приложения. Биоматериал, который является биосовместимым или пригодным для одного применения, может быть биосовместимым для другого.[1]

ИЮПАК определение
Материал эксплуатируются в контакте с живыми тканями, организмами или микроорганизмами.[2][а][b][c]

Вступление

Биоматериалы могут быть получены либо природой, либо синтезированы в лаборатории с использованием различных химических подходов с использованием металлических компонентов, полимеры, керамика или же композитные материалы. Они часто используются и / или адаптированы для медицинского применения и, таким образом, включают в себя всю или часть живой конструкции или биомедицинского устройства, которое выполняет, дополняет или заменяет естественную функцию. Такие функции могут быть относительно пассивными, например, использоваться для сердечный клапан, или, может быть биоактивный с более интерактивными функциями, такими как гидроксиапатит покрытый имплантаты бедра. Биоматериалы также используются каждый день в стоматологии, хирургии и доставке лекарств. Например, конструкция с пропитанными фармацевтическими продуктами может быть помещена в тело, что позволяет пролонгировать высвобождение лекарственного средства в течение продолжительного периода времени. Биоматериал также может быть аутотрансплантат, аллотрансплантат или же ксенотрансплантат используется как пересадить материал.[нужна цитата ]

Биоактивность

Способность сконструированного биоматериала вызывать физиологический ответ, который поддерживает функцию и производительность биоматериала, известна как биоактивность. Чаще всего в биоактивные очки и биоактивная керамика - этот термин относится к способности имплантированных материалов хорошо связываться с окружающей тканью, выполняя либо остеокондуктивную, либо остеопродуктивную роль.[4] Материалы костных имплантатов часто предназначены для стимулирования роста костей при растворении в окружающей жидкости организма.[5] Таким образом, для многих биоматериалов желательна хорошая биосовместимость, а также хорошая прочность и скорость растворения. Обычно биоактивность биоматериалов определяется по поверхностной биоминерализации, при которой естественный слой гидроксиапатит образуется на поверхности.

Самостоятельная сборка

Самостоятельная сборка это наиболее распространенный термин, используемый в современном научном сообществе для описания спонтанной агрегации частиц (атомов, молекул, коллоиды, мицеллы и т. д.) без воздействия каких-либо внешних сил. Известно, что большие группы таких частиц собираются в термодинамически стабильные, структурно четко определенные массивы, очень напоминающие одну из 7 кристаллических систем, найденных в металлургия и минералогия (например, гранецентрированный кубический, объемноцентрированный кубический и т. д.). Принципиальное отличие равновесной структуры заключается в пространственном масштабе ячейка (или параметр решетки) в каждом конкретном случае.

Молекулярная самосборка широко используется в биологических системах и составляет основу множества сложных биологических структур. Это включает в себя новый класс механически превосходных биоматериалов, основанных на микроструктурных особенностях и конструкциях, встречающихся в природе. Таким образом, самосборка также становится новой стратегией в химическом синтезе и нанотехнологии. Молекулярные кристаллы, жидкие кристаллы, коллоиды, мицеллы, эмульсии полимеры с разделенными фазами, тонкие пленки и самоорганизующиеся монослои - все они представляют собой примеры типов высокоупорядоченных структур, которые получают с использованием этих методов. Отличительная черта этих методов - самоорганизация.[6][7][8]

Структурная иерархия

Почти все материалы можно рассматривать как иерархически структурированные, тем более что изменения в пространственном масштабе вызывают различные механизмы деформации и повреждения. Однако в биологических материалах эта иерархическая организация присуща микроструктуре. Одним из первых примеров этого в истории структурной биологии является ранний Рассеяние рентгеновских лучей работать над иерархической структурой волосы и шерсть пользователя Astbury and Woods.[9] В кости, например, коллаген является строительным блоком органическая матрица - тройная спираль диаметром 1,5 нм. Эти тропоколлаген молекулы вставленный с минеральной фазой (гидроксиапатит, фосфат кальция), образующий фибриллы которые вьются в геликоиды чередующихся направлений. Эти "остеоны «являются основными строительными блоками костей, с распределением объемной доли между органической и минеральной фазами примерно 60/40.

На другом уровне сложности кристаллы гидроксиапатита представляют собой минеральные пластинки, которые имеют диаметр примерно 70–100 нм и толщину 1 нм. Изначально они зарождаются в промежутках между фибриллами коллагена.[10]

Точно так же иерархия морское ушко Оболочка начинается на наноуровне с органического слоя толщиной 20–30 нм. Этот слой протекает с монокристаллами арагонит (полиморф CaCO3) состоящий из «кирпичей» размером 0,5 и отделки слоями примерно 0,3 мм (мезоструктура ).[11]

Крабы это членистоногие, панцирь которых состоит из минерализованного твердого компонента (который демонстрирует хрупкое разрушение) и более мягкого органического компонента, состоящего в основном из хитин. Хрупкий компонент расположен по спирали. Каждый из этих минеральных «стержней» (диаметром 1 мкм) содержит хитин-белковые фибриллы диаметром примерно 60 нм. Эти фибриллы состоят из каналов диаметром 3 нм, которые соединяют внутреннюю и внешнюю части оболочки.

Приложения

Биоматериалы используются в:

Биоматериалы должны быть совместимы с телом, и часто возникают проблемы биосовместимость которые должны быть решены до того, как продукт можно будет разместить на рынке и использовать в клинический параметр. Из-за этого к биоматериалам обычно предъявляются те же требования, что и к новым. препарат, средство, медикамент терапии.[18][19]

Все компании-производители также обязаны обеспечивать отслеживаемость всех своих продуктов, чтобы при обнаружении дефектного продукта можно было отследить другие в той же партии.

Сердечные клапаны

В США 49% из 250 000 процедур замены клапана, выполняемых ежегодно, связаны с имплантацией механического клапана. Наиболее широко применяемым клапаном является двустворчатый дисковый сердечной клапан или клапан Сент-Джуда. Механика включает в себя два полукруглых диска, которые движутся вперед и назад, и оба обеспечивают поток крови, а также способность образовывать уплотнение против обратного потока. Клапан покрыт пиролитическим углеродом и прикреплен к окружающей ткани сеткой из тканого материала, называемого дакроном (торговое название Du Pont для полиэтилентерефталат ). Сетка позволяет тканям тела расти при включении клапана.[20][требуется проверка ]

Ремонт кожи

В большинстве случаев «искусственная» ткань выращивается из собственных клеток пациента. Однако, когда повреждение настолько велико, что невозможно использовать собственные клетки пациента, выращивают искусственные тканевые клетки. Трудность состоит в том, чтобы найти основу, на которой клетки могут расти и организовываться. Характеристики каркаса должны быть такими: он биосовместимый, клетки могут прикрепляться к каркасу, механически прочный и биоразлагаемый. Один успешный эшафот - это сополимер из молочная кислота и гликолевая кислота.[20]

Совместимость

Биосовместимость связано с поведением биоматериалов в различных средах при различных химических и физических условиях. Термин может относиться к конкретным свойствам материала без указания того, где и как материал будет использоваться. Например, материал может показывать мало или совсем не иммунная реакция в данном организме и может или не может интегрироваться с определенным типом клеток или ткань. Иммуноинформированные биоматериалы, которые направляют иммунный ответ, а не пытаются обойти этот процесс, - это один из перспективных подходов.[21] Неопределенность термина отражает постоянное развитие понимания того, как биоматериалы взаимодействуют с тело человека и, в конечном итоге, как эти взаимодействия определяют клинический успех медицинский прибор (Такие как кардиостимулятор или же замена бедра ). Современные медицинские приборы и протезы часто изготавливаются из более чем одного материала, поэтому не всегда может быть достаточно говорить о биосовместимости конкретного материала.[22]Хирургическая имплантация биоматериала в организм вызывает воспалительную реакцию организма с соответствующим заживлением поврежденной ткани. В зависимости от состава имплантированного материала, поверхности имплантата, механизма усталости и химического разложения возможен ряд других реакций. Они могут быть как местными, так и системными. К ним относятся иммунный ответ, реакция на инородное тело с изоляцией имплантата с сосудистой соединительной тканью, возможная инфекция и влияние на срок службы имплантата. Болезнь трансплантат против хозяина - это ауто- и аллоиммунное заболевание, имеющее различное клиническое течение. Он может проявляться как в острой, так и в хронической форме, поражая несколько органов и тканей и вызывая серьезные осложнения в клинической практике, как во время трансплантации, так и при использовании биосовместимых материалов.[23]


Биосовместимые пластмассы

Некоторые из наиболее часто используемых биосовместимый материалы (или биоматериалы) являются полимерами из-за присущей им гибкости и настраиваемости механические свойства. Медицинские устройства из пластика часто состоят из нескольких избранных, в том числе: сополимер циклического олефина (КОК), поликарбонат (ПК), полиэфиримид (PEI), медицинский класс поливинил хлорид (ПВХ), полиэфирсульфон (PES), полиэтилен (PE), полиэфирэфиркетон (PEEK) и даже полипропилен (ПП). С тем чтобы обеспечить биосовместимость, существует ряд регламентированных испытаний, которые должен пройти материал, чтобы быть сертифицированным для использования. К ним относятся Тест биологической реактивности Фармакопеи США IV (класс IV Фармакопеи США) и биологическая оценка медицинских устройств Международной организации по стандартизации 10993 (ISO 10993). Основная цель тестов на биосовместимость - количественно оценить острую и хроническую токсичность материала и определить любые потенциальные побочные эффекты в условиях использования, поэтому тесты, необходимые для данного материала, зависят от его конечного использования (т. Е. Крови, центральной нервной системы, так далее.).[24]

Механические свойства

В дополнение к материалу, сертифицированному как биосовместимый, важно, чтобы биоматериалы были разработаны специально для их целевого применения в медицинский прибор. Это особенно важно с точки зрения механические свойства которые определяют поведение данного биоматериала. Одним из наиболее важных параметров материала является Модуль для младших, E, который описывает материал упругая реакция на нагрузки. Модули Юнга ткани и соединяемого с ней устройства должны точно совпадать для оптимальной совместимости устройства и тела, независимо от того, является ли устройство имплантированный или установлен снаружи. Соответствие модуля упругости позволяет ограничить движение и расслоение на биоинтерфейс между имплантатом и тканью, а также концентрация напряжения что может привести к механическая поломка. Другими важными свойствами являются растяжение и сжимающий силы, которые определяют максимальные нагрузки, которые материал может выдержать перед разрушением, и могут использоваться для схватывания стресс ограничения, которым может быть подвержено устройство внутри или вне тела. В зависимости от применения может быть желательно, чтобы биоматериал обладал высокой прочностью, чтобы он был устойчивым к разрушению при воздействии нагрузки, однако в других применениях может быть полезно, чтобы материал имел низкую прочность. Существует тщательный баланс между прочностью и жесткостью, который определяет, насколько надежно устройство из биоматериала. Как правило, как эластичность биоматериала увеличивается, предел прочности на растяжение уменьшится и наоборот. Одно применение, в котором использование высокопрочного материала нежелательно, - это нейронные зонды; если для этих целей используется высокопрочный материал, ткань всегда будет провал до того, как это сделает устройство (при применении нагрузка ), поскольку модуль Юнга твёрдая мозговая оболочка и мозговой ткани порядка 500 Па. Когда это происходит, может произойти необратимое повреждение мозга, поэтому крайне важно, чтобы биоматериал имел модуль упругости меньше или равный мозговой ткани и низкую прочность на разрыв, если ожидается приложенная нагрузка.[25][26]

Для имплантированных биоматериалов, которые могут температура колебания, например зубные имплантаты, пластичность это важно. Материал должен быть пластичным по той же причине, что предел прочности на разрыв не может быть слишком высоким, пластичность позволяет материалу изгибаться без перелом а также предотвращает концентрация напряжений в ткани при изменении температуры. Материальная собственность стойкость также важен для дентальных имплантатов, а также для любых других жестких, несущих имплант например, замена тазобедренного сустава. Вязкость описывает способность материала деформировать в условиях приложенного напряжения без трещина и высокая прочность позволяет имплантатам из биоматериала дольше служить в организме, особенно когда они подвергаются большим нагрузкам или циклически нагруженные напряжения, как и напряжения, приложенные к тазобедренный сустав во время бега.[25]

Для медицинских устройств, которые имплантируются или прикрепляются к коже, другим важным свойством, требующим рассмотрения, является жесткость на изгиб, D. Жесткость на изгиб определит, насколько хорошо поверхность устройства может поддерживать конформный контакт с ткань поверхность, что особенно важно для устройств, измеряющих движение тканей (напряжение ), электрические сигналы (сопротивление ) или предназначены для прилипания к коже без расслаивание, как в эпидермальной электронике. Поскольку жесткость на изгиб зависит от толщины материала, час, в третьей степени (час3), очень важно, чтобы биоматериал можно было превратить в тонкие слои в ранее упомянутых приложениях, где конформность имеет первостепенное значение.[27]

Биополимеры

Биополимеры находятся полимеры производятся живыми организмами. Целлюлоза и крахмал, белки и пептиды, и ДНК и РНК все примеры биополимеров, в которых мономерный единиц соответственно сахара, аминокислоты, и нуклеотиды.[28]Целлюлоза - это самый распространенный биополимер и наиболее распространенное органическое соединение на Земле. Около 33% всего растительного вещества составляет целлюлоза.[29][30]Аналогичным образом шелк (белковый биополимер) вызвал огромный исследовательский интерес во множестве областей, включая тканевую инженерию и регенеративную медицину, микрофлюидику, доставку лекарств и т. Д.[31][32]

Смотрите также

Сноски

  1. ^ Понятие эксплуатации включает полезность для приложений, а также для фундаментальных исследований, чтобы понять взаимные возмущения.[2]
  2. ^ Определение «нежизнеспособный материал, используемый в медицинском устройстве, предназначенный для взаимодействия с биологическими системами», рекомендованное в исх.[3] не может быть распространено на область окружающей среды, где люди подразумевают «материал природного происхождения».[2]
  3. ^ Этот общий термин не следует путать с терминами биополимер или же биомакромолекула. Использование «полимерного биоматериала» рекомендуется при работе с полимер или полимерное устройство, представляющее терапевтический или биологический интерес.[2]

Рекомендации

  1. ^ Schmalz, G .; Аренхольдт-Биндслев, Д. (2008). «Глава 1: Основные аспекты». Биосовместимость стоматологических материалов. Берлин: Springer-Verlag. С. 1–12. ISBN  9783540777823. В архиве из оригинала 9 декабря 2017 г.. Получено 29 февраля 2016.
  2. ^ а б c d Vert, M .; Doi, Y .; Hellwich, K. H .; Hess, M .; Hodge, P .; Кубиса, П .; Ринаудо, М .; Шуэ, Ф. О. (2012). «Терминология для биорелированных полимеров и приложений (Рекомендации IUPAC 2012)». Чистая и прикладная химия. 84 (2): 377. Дои:10.1351 / PAC-REC-10-12-04. S2CID  98107080.
  3. ^ Уильямс, Д. Ф., изд. (2004). Определения в биоматериалах, Труды консенсусной конференции Европейского общества биоматериалов. Амстердам: Эльзевир.
  4. ^ Цао, Ванпэн; Хенч, Ларри (1996). «Биоактивные материалы». Керамика Интернэшнл. 22 (6): 493–507. Дои:10.1016/0272-8842(95)00126-3.
  5. ^ Zhu, H .; и другие. (2018). «Наноструктурное понимание поведения растворения гидроксиапатита, легированного Sr». Журнал Европейского керамического общества. 38 (16): 5554–5562. arXiv:1910.10610. Дои:10.1016 / j.jeurceramsoc.2018.07.056. S2CID  105932012.
  6. ^ Whitesides, G .; Mathias, J .; Сето, К. (1991). «Молекулярная самосборка и нанохимия: химическая стратегия синтеза наноструктур». Наука. 254 (5036): 1312–9. Bibcode:1991Научный ... 254.1312W. Дои:10.1126 / наука.1962191. PMID  1962191.
  7. ^ Dabbs, D. M .; Аксай И. А. (2000). «Самостоятельная сборка керамики, созданная методом сложной жидкостной модели». Ежегодный обзор физической химии. 51: 601–22. Bibcode:2000ARPC ... 51..601D. Дои:10.1146 / annurev.physchem.51.1.601. PMID  11031294.
  8. ^ Арига, К .; Hill, J. P .; Ли, М. В .; Vinu, A .; Charvet, R .; Ачарья, С. (2008). «Вызовы и открытия в недавних исследованиях самосборки». Наука и технология перспективных материалов. 9 (1): 014109. Bibcode:2008STAdM ... 9a4109A. Дои:10.1088/1468-6996/9/1/014109. ЧВК  5099804. PMID  27877935.
  9. ^ Страуд, Р. М. (2006). "Присутствовать во время наводнения: как возникла структурная биология, Ричард Э. Дикерсон ". Белковая наука. 16 (1): 135–136. Дои:10.1110 / пс. 062627807. ЧВК  2222831.
  10. ^ Мейерс, Марк А. (31.07.2014). Биологическое материаловедение: биологические материалы, биологические материалы и биоматериалы. Чен, По-Ю. Нью-Йорк. ISBN  978-1-107-01045-1. OCLC  869269337.
  11. ^ Пал, Субрата (31 августа 2013 г.). Дизайн искусственных суставов и органов человека. Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-4614-6255-2.
  12. ^ Ibrahim, H .; Исфахани, С. Н .; Poorganji, B .; Дин, Д .; Элахиния, М. (январь 2017 г.). «Резорбируемые сплавы для фиксации кости, формование и обработка после изготовления». Материаловедение и инженерия: C. 70 (1): 870–888. Дои:10.1016 / j.msec.2016.09.069. PMID  27770965.
  13. ^ Pillai, C.K.S .; Шарма, К. П. (2010). «Обзорная статья: рассасывающиеся полимерные хирургические шовные материалы: химия, производство, свойства, биоразлагаемость и эффективность». Журнал приложений биоматериалов. 25 (4): 291–366. CiteSeerX  10.1.1.1013.5873. Дои:10.1177/0885328210384890. PMID  20971780. S2CID  20278355.
  14. ^ Пиллаи К.К., Шарма С.П. (ноябрь 2010 г.). «Обзорная статья: рассасывающиеся полимерные хирургические шовные материалы: химия, производство, свойства, биоразлагаемость и эффективность». Приложение J Biomater. 25 (4): 291–366. CiteSeerX  10.1.1.1013.5873. Дои:10.1177/0885328210384890. PMID  20971780. S2CID  20278355.
  15. ^ Waris, E; Ашаммахи, Н; Каарела, О; Раатикайнен, Т; Васениус, J (декабрь 2004 г.). «Использование биоабсорбируемых устройств для остеофиксации в руке». Журнал хирургии кисти (Эдинбург, Шотландия). 29 (6): 590–8. Дои:10.1016 / j.jhsb.2004.02.005. PMID  15542222. S2CID  24385943.
  16. ^ Deasis, F.J .; Лапин Б; Gitelis, M. E .; Удзики, М. Б. (2015). «Современное состояние лапароскопической пластики парастомальной грыжи: метаанализ». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 21 (28): 8670–7. Дои:10.3748 / wjg.v21.i28.8670. ЧВК  4524825. PMID  26229409.
  17. ^ Banyard, D.A .; Bourgeois, J.M .; Widgerow, A.D .; Эванс, Г. Р. (2015). «Регенеративные биоматериалы: обзор». Пластическая и реконструктивная хирургия. 135 (6): 1740–8. Дои:10.1097 / PRS.0000000000001272. PMID  26017603. S2CID  33728690.
  18. ^ Мейерс, М. А .; Chen, P. Y .; Lin, A. Y. M .; Секи, Ю. (2008). «Биологические материалы: структура и механические свойства». Прогресс в материаловедении. 53: 1–206. CiteSeerX  10.1.1.466.3753. Дои:10.1016 / j.pmatsci.2007.05.002.
  19. ^ Espinosa, H.D .; Rim, J. E .; Barthelat, F .; Бюлер, М. Дж. (2009). «Слияние структуры и материала в перламутре и кости - Перспективы биомиметических материалов de novo». Прогресс в материаловедении. 54 (8): 1059–1100. Дои:10.1016 / j.pmatsci.2009.05.001.
  20. ^ а б Браун, Теодор Л .; ЛеМэй, Х. Юджин; Бурстен, Брюс Э. (2000). Химия Центральная Наука. Prentice-Hall, Inc., стр.451–452. ISBN  978-0-13-084090-5.
  21. ^ Шридхаран, Рукмани; Кавана, Брентон; Кэмерон, Эндрю Р .; Келли, Дэниел Дж .; О'Брайен, Фергал Дж. (Февраль 2019 г.). «Жесткость материала влияет на состояние поляризации, функцию и режим миграции макрофагов». Acta Biomaterialia. 89: 47–59. Дои:10.1016 / j.actbio.2019.02.048. PMID  30826478.
  22. ^ Каммула, Раджу Дж .; Моррис, Джанин М. (1 мая 2001 г.). «Соображения по оценке биосовместимости медицинских устройств». Медицинское оборудование и диагностическая промышленность.
  23. ^ Велнар, Томаз; Бунч, Горазд; Клобукар, Роберт; Градисник, Лидия (2016). «Биоматериалы и реакция хозяина против трансплантата: краткий обзор». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук. 16 (2): 82–90. Дои:10.17305 / bjbms.2016.525. ISSN  1840-4812. ЧВК  4853000. PMID  26894284.
  24. ^ Гад, Шейн Кокс; Гэд-Макдональд, Саманта (01.12.2015). Биоматериалы, медицинские устройства и комбинированные продукты: тестирование на биосовместимость и оценка безопасности. CRC Press. ISBN  978-1-4822-4838-8.
  25. ^ а б Шайни, Моника; Сингх, Яшпал; Арора, Пуджа; Арора, Випин; Джайн, Крати (январь 2015 г.). «Биоматериалы имплантатов: всесторонний обзор». Всемирный журнал клинических случаев. 3 (1): 52–7. Дои:10.12998 / wjcc.v3.i1.52. ISSN  2307-8960. ЧВК  4295219. PMID  25610850.
  26. ^ Lacour, Stéphanie P .; Куртин, Грегуар; Гук, Йохен (2016). «Материалы и технологии для мягких имплантируемых нейропротезов» (PDF). Nature Reviews Материалы. 1 (10). Дои:10.1038 / натревмац.2016.63. ISSN  2058-8437.
  27. ^ Чой, Суджи; Ли, Хёнджэ; Гаффари, Рузбех; Хён, Тэхван; Ким, Дэ-Хён (июнь 2016 г.). «Последние достижения в области гибких и эластичных биоэлектронных устройств, интегрированных с наноматериалами». Современные материалы. 28 (22): 4203–4218. Дои:10.1002 / adma.201504150. ISSN  0935-9648. PMID  26779680.
  28. ^ Бюлер, М. Дж .; Юнг, Ю. К. (2009). «Деформация и разрушение белковых материалов в физиологически экстремальных условиях и болезнях». Материалы Природы. 8 (3): 175–88. Bibcode:2009НатМа ... 8..175Б. Дои:10.1038 / nmat2387. PMID  19229265.
  29. ^ Stupp, S. I .; Браун, П. В. (1997). «Молекулярные манипуляции с микроструктурами: биоматериалы, керамика и полупроводники». Наука. 277 (5330): 1242–8. Дои:10.1126 / science.277.5330.1242. PMID  9271562.
  30. ^ Клемм, Д; Гейблин, В; Fink, H.P .; Бон, А (2005). «Целлюлоза: очаровательный биополимер и экологически чистое сырье». Angewandte Chemie International Edition. 44 (22): 3358–93. Дои:10.1002 / anie.200460587. PMID  15861454.
  31. ^ Конвар, Роктотпал (2019). «Может ли почитаемый шелк стать нанобиоматериалом нового поколения для разработки биомедицинских устройств, регенеративной медицины и доставки лекарств? Перспективы и проблемы». Биодизайн и производство. 2 (4): 278–286. Дои:10.1007 / с42242-019-00052-9.
  32. ^ Мехротра, Шрейя (2019). «Всесторонний обзор шелка в наномасштабе для регенеративной медицины и смежных приложений». ACS Biomater. Sci. Англ.. 5 (5): 2054–2078. Дои:10.1021 / acsbiomaterials.8b01560.

внешняя ссылка