Катаплексия - Cataplexy

Не путать с Каталепсия.
Катаплексия
Произношение
СпециальностьНеврология, Психиатрия

Катаплексия - внезапный и преходящий эпизод мышечной слабости, сопровождаемый полным сознанием, обычно вызываемый такими эмоциями, как смех, плач или ужас.[1] Катаплексия поражает примерно 70% людей с нарколепсия,[2] и вызывается аутоиммунным разрушением нейронов гипоталамуса, вырабатывающих нейропептид. гипокретин (также называемый орексином), который регулирует возбуждение и играет роль в стабилизации перехода между состояниями бодрствования и сна.[3] Катаплексия без нарколепсии встречается редко, и ее причина неизвестна.

Термин катаплексия происходит от Греческий κατά (ката, что означает «вниз») и πλῆξις (плексис, что означает "забастовка")[4] и впервые он был использован примерно в 1880 году в немецкой физиологической литературе для описания феномена тонической неподвижности, также известного как «игра опоссум». Это животное способно симулировать смерть, когда ему угрожают.[4] В том же году французский нейропсихиатр Жан-Батист Желино ввел термин «нарколепсия» и опубликовал несколько клинических отчетов, в которых содержится подробная информация о двух пациентах, у которых состояние схожее с нарколепсией в наши дни.[5] Тем не менее, он сообщил о начале заболевания во взрослом возрасте по сравнению с нынешними случаями, зарегистрированными в детстве и подростковом возрасте.[6] Даже если он предпочитал термин «астазия» вместо «катаплексия», описанный им случай оставался знаковым для полного нарколептика. синдром.[4]

Признаки и симптомы

Катаплексия проявляется мышечной слабое место который может варьироваться от едва заметного расслабления лица мышцы завершить мышцу паралич с постуральным коллапсом.[7] Приступы короткие, наиболее продолжительные от нескольких секунд до нескольких минут и обычно включают опускание челюсти, слабость шеи и / или искривление коленей. Даже при полномасштабном коллапсе люди обычно могут избежать травм, потому что они учатся замечать ощущение приближающейся катаплектической атаки, а падение обычно происходит медленно и постепенно.[8] Речь может быть невнятной и зрение могут быть нарушены (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), но слух и осведомленность оставаться нормальным.[нужна цитата ]

Приступы катаплексии проходят самостоятельно и проходят без медицинского вмешательства. Если человек удобно полулежит, он может перейти в сонливость, гипнагогические галлюцинации или засыпание. REM период. Хотя катаплексия ухудшается при утомлении, она отличается от нарколептические приступы сна и обычно, но не всегда, вызывается сильными эмоциональными реакциями, такими как смех, гнев, сюрприз, трепет, и смущение, или внезапным физическим усилием, особенно если человек застигнут врасплох.[9] Одним из хорошо известных примеров этого была реакция 1968 Олимпийский длинный прыжок призер Боб Бимон при понимании того, что он побил предыдущий мировой рекорд более чем на 0,5 метра (почти 2 фута).[10][требуется дополнительная ссылка (и) ][требуется медицинская цитата ] Катаплектические атаки могут иногда происходить спонтанно, без какого-либо эмоционального триггера.[11]

Механизм

В этой упрощенной цепи мозга повреждение орексин -секретирующие нейроны в гипоталамусе могут привести к угнетению двигательные нейроны, тем самым снижая мышечный тонус.

Катаплексия считается вторичной, если она вызвана определенными поражениями мозга, которые вызывают истощение нейромедиатора гипокретина. Вторичная катаплексия связана со специфическими поражениями, локализованными в основном в боковом и заднем гипоталамусе. Катаплексия из-за мозговой ствол поражения редко, особенно если их рассматривать изолированно. Поражения включают опухоли головного мозга или ствола мозга и артериовенозные мальформации. Некоторые из опухолей включают астроцитому, глиобластому, глиому и субэпендином. Эти поражения можно визуализировать с помощью изображений головного мозга, однако на ранних стадиях их можно не заметить. Другие состояния, при которых наблюдается катаплексия, включают: ишемический События, рассеянный склероз, повреждение головы, паранеопластические синдромы и инфекции, такие как энцефалит. Катаплексия также может возникать временно или постоянно из-за поражения гипоталамуса, вызванного хирургическим вмешательством, особенно при сложных резекциях опухоли. Эти поражения или генерализованные процессы нарушают нейроны гипокретина и их пути. Неврологический процесс, лежащий в основе поражения, нарушает проводящие пути, контролирующие нормальное торможение снижения мышечного тонуса, в результате чего мышечная атония.[12]

Теории для эпизодов

Феномен Быстрый сон, мышечный паралич, происходит в неподходящее время. Эта потеря тонуса вызвана массивным торможением двигательных нейронов спинного мозга. Когда это происходит во время бодрствования, жертва катаплектической атаки теряет контроль над своими мышцами. Как и во время быстрого сна, человек продолжает дышать и может контролировать движения глаз.[9]

Гипокретин

Область гипоталамуса мозга регулирует основные функции гормонов, эмоционального выражения и сна. Исследование, проведенное в 2006 году в «Журнале экспериментальной медицины Тохоку», пришло к выводу, что нейрохимический гипокретин, который регулируется гипоталамусом, был значительно снижен у участников исследования с симптомами катаплексии. Орексин, также известный как гипокретин, является основным химическим веществом, важным для регуляции сна, а также состояний возбуждения. Дефицит гипокретина также связан со снижением уровня гистамина и адреналина, которые являются химическими веществами, важными для улучшения бодрствования, возбуждения и бдительности.[13]

Диагностика

Диагноз нарколепсии и катаплексии обычно ставится на основании симптомов. Тетрада симптомов (чрезмерная дневная сонливость, паралич сна, гипнагогические галлюцинации, симптомы катаплексии) является убедительным доказательством диагноза нарколепсии. Тест множественной задержки сна (MSLT) часто проводится для количественной оценки дневной сонливости.[14]

Уход

Катаплексия лечится лекарствами. Лечение нарколепсии и катаплексии можно разделить на лечение, которое воздействует на чрезмерную дневную сонливость (ESD), и лечение, которое улучшает катаплексию. Для большинства пациентов это будет лекарство на всю жизнь.[15]Тем не менее, большинство методов лечения людей действуют только симптоматически и не нацелены на потерю нейронов, продуцирующих орексин.[16]

При лечении катаплексии необходимо учитывать все три системы: адренергическую, холинергическую и дофаминергическую. В исследованиях, проведенных как in vitro, так и in vivo, было доказано, что адренергическая система может подавляться антидепрессантами. В моделях мышей катаплексия регулируется дофаминергической системой через D2-подобный рецептор, блокировка которого снижает катаплексические атаки.[требуется разъяснение ]. Холинергическая система также наблюдалась на животных моделях, и было высказано предположение, что стимуляция этой системы приводила к тяжелым эпизодам катаплексии на собачьей модели.[17]

Нет никаких поведенческих методов лечения. Люди с нарколепсия часто стараются избегать мыслей и ситуаций, которые, как им известно, могут вызвать сильные эмоции, потому что они знают, что эти эмоции могут вызвать катаплектические атаки.[9]

Гамма-гидроксибутират

Гамма-гидроксибутират (GHB, также известный как Оксибат натрия ) было обнаружено, что он эффективен для снижения количества эпизодов катаплексии.[18][19] Оксибат натрия в целом безопасен [19] и обычно является рекомендуемым лечением.[20]

Оксибат натрия (GHB) - это естественный метаболит ГАМК. Его основная цель - дофаминергическая система, потому что в фармакологической концентрации он действует как агонист и модулирует дофаминовые нейротрансмиттеры и дофаминергическую передачу сигналов.[17] GHB использовался для лечения нарколепсии и катаплексии более 15 лет.[4] и это единственный препарат, разрешенный EMA для лечения всего заболевания у взрослых и FDA для лечения пациентов, страдающих катаплексией, по показаниям для борьбы с чрезмерной дневной сонливостью.[20] Этот препарат помогает нормализовать архитектуру сна, подталкивая REM-сон к его нормальному состоянию, и препятствует проникновению в течение дня его элементов, таких как паралич при катаплексии.[4]

Антидепрессанты

Если вышеуказанное лечение невозможно венлафаксин Рекомендовано.[20] Доказательства пользы не так хороши[требуется разъяснение ].[20]

Предыдущие методы лечения включали трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин, кломипрамин или протриптилин.[8] Ингибиторы моноаминоксидазы может использоваться для лечения как катаплексии, так и симптомов паралича сна в начале фазы быстрого сна и гипнагогические галлюцинации.[21]

В клинической практике применяют венлафаксин (дозы 75–225 мг в сутки) или кломипрамин (25–100 мг в день) - наиболее распространенные антидепрессанты, используемые для лечения катаплексии. Если пациент хочет иметь седативный эффект, то назначают кломипрамин. Эффект этих препаратов заключается в подавлении компонента REM и повышении моноаминергических уровней в стволе мозга.[4] Венлафаксин является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и серотонина, тогда как кломипрамин является трициклическим антидепрессантом. Их действие можно увидеть в течение 48 часов после приема препарата и в меньших дозах, чем при депрессии.[17] Тем не менее, EMA и FDA не одобряют эти антидепрессанты для лечения катаплексии.[20] Часто пациенты развивают толерантность, и, как правило, риск возникновения катаплексии или «состояния катаплектики» возникает, когда их прием резко прерывается.[17]

Будущие методы лечения катаплексии

Иммунная терапия

Нарколепсия с катаплексией считается аутоиммунным заболеванием, поэтому были разработаны некоторые методы лечения, основанные на этой гипотезе. Разработанные иммунные методы лечения были более или менее эффективными и включали:[20]

  • Кортикостероид: после тестирования на 1 человеке и 1 собаке он оказался неэффективным, поэтому вероятность его дальнейшего использования снижается.
  • Внутривенные иммуноглобулины (IVIgs): он может уменьшить симптомы, но его эффективность все еще субъективна и не подтверждена плацебо-контролируемыми исследованиями. Было также высказано предположение, что иногда это может иметь опасные для жизни побочные эффекты.[16] Тем не менее, после проведения этого лечения пациенту с неопределяемым уровнем орексина в спинномозговой жидкости всего через 15 дней после начала заболевания катаплексия улучшилась, и уровни орексина начали нормализоваться.[17]
  • Плазмаферез: должно быть аналогично IVIgs, но более инвазивно и по нему доступно еще меньше данных.[16]
  • Иммуноадсорбция
  • Алемтузумаб

Обратный агонист гистаминергических рецепторов H3

Гистаминергические нейроны играют очень важную роль в сохранении сознания, а также в поддержании бодрствования и сохранении активности во время катаплексии. При нарколепсии, по-видимому, наблюдается увеличение этих нейронов, возможно, чтобы компенсировать потерю гипокретина.[22] Перспективной терапией могло бы стать усиление активации гистаминергических нейронов обратным агонистом рецептора гистамина H3, который увеличивает высвобождение гистамина в гипоталамусе.[17] Обратным агонистом гистамина H3 является Питолизант.[23] Результаты испытаний лекарств на животных показали усиление бодрствования у нормальных животных, снижение сонливости и блокирование аномальных переходов от быстрого сна к состоянию бодрствования у мышей с нокаутом гипокретина.[17] Также плацебо-контролируемые исследования предполагают некоторые положительные эффекты Питолизант на симптомы катаплексии, повышающие уровень бодрствования и бодрствования.[4]

Исследование

Ведутся исследования по генной терапии гипокретином и трансплантации гипокретиновых клеток при нарколепсии-катаплексии.[24][25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сейгал, Джером (январь 2001 г.). «Нарколепсия». Scientific American: 77.
  2. ^ "Изложение фактов о нарколепсии". Получено 2011-06-23.
  3. ^ Элфик, Хизер; Стэнифорт, Тея; Блэквелл, Джейн; Кингшотт, Рут (2017). «Нарколепсия и катаплексия - практический подход к диагностике и управлению воздействием этого хронического состояния на детей и их семьи» (PDF). Педиатрия и детское здоровье. 272 (7): 343–347. Дои:10.1016 / j.paed.2017.02.007.
  4. ^ а б c d е ж грамм Чтение, Пол (2019). «Катаплексия». Практическая неврология. 19 (1): 21–27. Дои:10.1136 / Practneurol-2018-002001. PMID  30355740. S2CID  219207393.
  5. ^ Андерсон, М .; Лосось, М.В. (1977). «Симптоматическая катаплексия». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 40 (2): 186–191. Дои:10.1136 / jnnp.40.2.186. ЧВК  492636. PMID  864483.
  6. ^ Миньо, Эммануэль Дж. М. (2014). «История нарколепсии в Стэнфордском университете». Иммунологические исследования. 58 (2–3): 315–339. Дои:10.1007 / s12026-014-8513-4. ЧВК  4028550. PMID  24825774.
  7. ^ Бургуан, Жан-Максим. "Il s'endort au volant de sa voiture" (На французском). Sun Media. Le Journal de Montréal. Получено 11 мая 2015.
  8. ^ а б Мишель Цао; Кристиан Гийемино (2008). «Катаплексия». Scholarpedia. 3 (1): 3317. Bibcode:2008SchpJ ... 3.3317C. Дои:10.4249 / scholarpedia.3317.
  9. ^ а б c Карлсон, Нил Р. (2012). Физиология поведения. Бостон, Массачусетс: Pearson Education, Inc. ISBN  978-0-205-66627-0.
  10. ^ Великие олимпийские моменты - сэр Стив Редгрейв, 2011 г.
  11. ^ ван Нуэс SJ, ван дер Занде WL, Donjacour CE, van Mierlo P, Jan Lammers G (2011). «Клинические особенности катаплексии: анкетирование пациентов с нарколепсией с дефицитом гипокретина-1 и без него». Снотворное. 12 (1): 12–18. Дои:10.1016 / j.sleep.2010.05.010. PMID  21145280.
  12. ^ Довилье, Ив; Изабель Арнульф; Эммануэль Миньо (10 февраля 2007 г.). «Нарколепсия с катаплексией». Ланцет. 39 (9560): 499–511. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60237-2. PMID  17292770. S2CID  11041392. Получено 30 апреля, 2012.
  13. ^ Walding, Aureau. «Причины катаплексии». Demand Media, Inc. Получено 30 апреля, 2012.
  14. ^ Карскадон, Мэри А. (1986). «Рекомендации по тесту множественной задержки сна (MSLT): стандартная мера сонливости». Спать. 9 (4): 519–524. Дои:10.1093 / сон / 9.4.519. PMID  3809866.
  15. ^ Элфик, Хизер; Стэнифорт, Тея; Блэквелл, Джейн; и другие. (2017). «Нарколепсия и катаплексия - практический подход к диагностике и управлению воздействием этого хронического состояния на детей и их семьи» (PDF). Педиатрия и детское здоровье. 27 (7): 343–347. Дои:10.1016 / j.paed.2017.02.007. ISSN  1751-7222.
  16. ^ а б c Миньо, Эммануэль; Нишино, Сейджи (2005). «Новые методы лечения нарколепсии-катаплексии». Спать. 28 (6): 754–763. Дои:10.1093 / сон / 28.6.754. PMID  16477963.
  17. ^ а б c d е ж грамм Довилье, Ив; Сигел, Джерри М .; Лопес, Реджис; Torontali, Zoltan A .; Пивер, Джон Х. (2014). «Катаплексия - клинические аспекты, патофизиология и стратегия лечения». Обзоры природы Неврология. 10 (7): 386–395. Дои:10.1038 / nrneurol.2014.97. PMID  24890646. S2CID  2369989.
  18. ^ Boscolo-Berto, R; Viel, G; Монтаньезе, S; Raduazzo, DI; Феррара, SD; Dauvilliers, Y (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Отзывы о медицине сна. 16 (5): 431–443. Дои:10.1016 / j.smrv.2011.09.001. PMID  22055895.
  19. ^ а б Альшайх, МК; Tricco, AC; Ташканди, М; Мамдани, М; Straus, SE; BaHammam, AS (15 августа 2012 г.). «Оксибат натрия при нарколепсии с катаплексией: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической медицины сна. 8 (4): 451–458. Дои:10.5664 / jcsm.2048. ЧВК  3407266. PMID  22893778.
  20. ^ а б c d е ж Lopez, R; Dauvilliers, Y (май 2013 г.). «Варианты фармакотерапии катаплексии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (7): 895–903. Дои:10.1517/14656566.2013.783021. PMID  23521426. S2CID  7219704.
  21. ^ Томас Ф. Андерс, доктор медицины (2006). «Нарколепсия». Расстройства сна в детстве. Армянская Медицинская Сеть. Получено 2007-09-19.
  22. ^ Эллиотт, Линнея; Свик, Тодд (2015). «Парадигмы лечения катаплексии при нарколепсии: прошлое, настоящее и будущее». Природа и наука сна. 7: 159–69. Дои:10.2147 / NSS.S92140. ЧВК  4686331. PMID  26715865.
  23. ^ Шварц, Жан-Шарль (2011). «Рецептор гистамина H3: от открытия до клинических испытаний с питолизантом: рецептор H3: от открытия до клинических испытаний». Британский журнал фармакологии. 163 (4): 713–721. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01286.x. ЧВК  3111674. PMID  21615387.
  24. ^ «Новые методы лечения нарколепсии-катаплексии» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-12-03. Получено 2011-06-23.
  25. ^ Weidong, W .; Fang, W .; Ян, З .; Menghan, L .; Сюэюй, Л. (2009). «Два пациента с нарколепсией лечились гипнотической психотерапией». Снотворное. 10 (10): 1167. Дои:10.1016 / j.sleep.2009.07.011. PMID  19766057.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы