Гипергомоцистеинемия - Hyperhomocysteinemia

Гипергомоцистеинемия
Другие именаГипергомоцистеинемия
Плазма tHcy.svg
Общий гомоцистеин плазмы
СпециальностьПитание, медицинская генетика, эндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Гипергомоцистеинемия заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем гомоцистеин в кровь, обычно описываемый как выше 15 мкмоль / л.[1]

Как следствие биохимических реакций, в которых участвует гомоцистеин, дефицитвитамин B6, фолиевая кислота (витамин B9), и витамин B12 может привести к высокому уровню гомоцистеина.[2]

Гипергомоцистеинемия обычно лечится с помощью витамина B.6, витамин B9 и витамин B12 добавка.[3] Гипергомоцистеинемия - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний; однако добавки этих витаминов не могут улучшить исходы сердечно-сосудистых заболеваний.[4]

Признаки и симптомы

Повышенный уровень гомоцистеина связан с рядом болезненных состояний.

Сердечно-сосудистые риски

Повышенный уровень гомоцистеина является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также тромбоз.[5] Также было показано, что это связано с микроальбуминурия что является надежным индикатором риска сердечно-сосудистых заболеваний и почечной дисфункции в будущем.[6] Гомоцистеин разлагается и ингибирует образование трех основных структурных компонентов артерии: коллаген, эластин и протеогликаны. В белки, гомоцистеин навсегда разлагает цистеин дисульфидные мостики и аминокислотные остатки лизина,[7] влияющие на структуру и функцию.

Психоневрологическое заболевание

Существуют доказательства связи повышенного уровня гомоцистеина с сосудистая деменция[8] и Болезнь Альцгеймера.[9][10][11] Также есть данные о том, что повышенный уровень гомоцистеина и низкий уровень витаминов B6 и B12 являются факторами риска легкие когнитивные нарушения и слабоумие.[12] Окислительный стресс, вызванный гомоцистеином, также может играть роль в шизофрения.[13]

Здоровье костей

Повышенный уровень гомоцистеина также был связан с увеличением переломы у пожилых людей. Гомоцистеин самоокисляется и вступает в реакцию с реактивными кислородными промежуточными продуктами, повреждая эндотелиальные клетки и увеличивая риск тромб формирование.[14][15]

Эктопия лентис

Гомоцистинурия является второй по частоте причиной наследственного эктопия lentis. Гомоцистинурия - это аутосомно-рецессивное метаболическое нарушение, чаще всего вызываемое практически отсутствием цистатионин-b-синтетазы. Это связано с умственной отсталостью, остеопорозом, деформациями грудной клетки и повышенным риском тромботических эпизодов. Вывих хрусталика встречается у 90% пациентов и, как полагают, происходит из-за нарушения целостности зоны из-за ферментативного дефекта. Вывих хрусталика при гомоцистинурии обычно двусторонний и в 60% случаев происходит в нижнем или носовом направлении.

Причины

Недостатки витаминов группы B6, B9 и B12 может привести к высокому уровню гомоцистеина.[2] Витамин B12 действует как кофактор фермента метионинсинтаза (который является частью S-аденозилметионин (SAM) цикл биосинтеза и регенерации). Витамин B12 дефицит предотвращает превращение 5-метилтетрагидрофолатной (5-MTHF) формы фолиевой кислоты в THF из-за «метиловой ловушки».[16] Это нарушает фолиевая кислота пути и приводит к увеличению гомоцистеина, который повреждает клетки (например, повреждение эндотелиальных клеток может привести к повышенному риску тромбоза).

Хроническое употребление алкоголя также может привести к повышению уровня гомоцистеина в плазме.[17][18]

Генетический

Гомоцистеин - это небелковая аминокислота, синтезируемая из метионин и либо перерабатывается обратно в метионин, либо превращается в цистеин с помощью витаминов группы В.

  • Около 50% гомоцистеина[нужна цитата ] превращается обратно в метионин реетилированием через метионинсинтаза основной путь. Это требует активный фолат и витамин B12, чтобы отдать метильную группу. Активный фолат известен как 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF).
  • Также существует другой путь превращения гомоцистеина обратно в метионин, включающий метилирование с помощью триметилглицин (также называемый бетаином или сокращенно TMG) ​​в качестве донора метила.
  • Оставшийся гомоцистеин трансульфурируется до цистеина с витамином B6 в качестве кофактора.

Генетические дефекты в 5-MTHF редуктаза следовательно, может привести к гипергомоцистеинемии. Самый распространенный полиморфизмы известны как MTHFR C677T и MTR A2756G.[19][20] Эти полиморфизмы встречаются примерно у 10% населения мира.[нужна цитата ] Повышение уровня гомоцистеина также может происходить в редких случаях. наследственный болезнь гомоцистинурия.

Диагностика

Анализ крови может быть выполнен для количественной оценки общей концентрации гомоцистеина в плазме, примерно 80% которой обычно связано с белками. Классификация гипергомоцистеинемии определяется по концентрации в сыворотке следующим образом:

  • Умеренный: 15–30 нмоль / мл (или мкмоль / л)
  • Промежуточный: 30–100 нмоль / мл.
  • Тяжелая:> 100 нмоль / мл

Если общая концентрация гомоцистеина не повышена, но клиническое подозрение все еще велико, можно использовать пероральную нагрузку метионином за несколько часов до количественного определения концентрации гомоцистеина для повышения чувствительности к маргинальным аномалиям метаболизма гомоцистеина.[21]

Иногда перед измерением уровня гомоцистеина рекомендуется голодание в течение 10 часов, но это может не быть необходимым для диагностической эффективности.[22]

Уход

Витамины B6, B9, или B12 Добавки (по отдельности или в сочетании вместе), хотя и снижают уровень гомоцистеина, не изменяют риск сердечных заболеваний и не предотвращают смерть людей с сердечными заболеваниями по сравнению со стандартным лечением или неактивной добавкой в ​​клинических испытаниях.[23] В сочетании с лекарством для снижения артериального давления (антигипертензивный препараты), неясно, может ли лечение, понижающее уровень гомоцистеина, помочь предотвратить инсульт у некоторых людей.[23] Были выдвинуты гипотезы о неспособности терапии, снижающей уровень гомоцистеина, уменьшить сердечно-сосудистые события. Когда фолиевая кислота дается в качестве добавки, это может увеличить накопление артериальная бляшка. Вторая гипотеза включает метилирование генов в сосудистых клетках фолиевой кислотой и витамином B12, что также может ускорить рост зубного налета. Наконец, измененное метилирование может катализировать L-аргинин до асимметричного диметиларгинина, который, как известно, увеличивает риск сосудистых заболеваний.[24]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Guo, H; Чи, Дж; Xing, Y; Ван, П. (2009). «Влияние фолиевой кислоты на уровень гомоцистеина в плазме и функцию эндотелия артерий у пациентов с нестабильной стенокардией». Индийский журнал медицинских исследований. 129 (3): 279–84. PMID  19491420.
  2. ^ а б Miller, J. W .; Nadeau, M. R .; Смит, Д.; Селхуб, Дж (1994). «Дефицит витамина B-6 против дефицита фолиевой кислоты: сравнение реакции на нагрузку метионином у крыс». Американский журнал клинического питания. 59 (5): 1033–9. Дои:10.1093 / ajcn / 59.5.1033. PMID  8172087.
  3. ^ Stehouwer, Coen DA; Гульденер, Коэн ван (2005). «Гомоцистеин-понижающая терапия: обзор». Мнение эксперта по фармакотерапии. 2 (9): 1449–60. Дои:10.1517/14656566.2.9.1449. PMID  11585023.
  4. ^ Марти-Карвахаль, Артуро Дж .; Сола, Иван; Латирис, Димитриос (15 января 2015 г.). Марти-Карвахаль, Артуро Дж. (Ред.). «Меры по снижению уровня гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD006612. Дои:10.1002 / 14651858.CD006612.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  4164174. PMID  25590290.
  5. ^ Каттанео, Марко (1999). «Гипергомоцистеинемия, атеросклероз и тромбоз». Тромбоз и гемостаз. 81 (2): 165–76. Дои:10.1055 / с-0037-1614438. PMID  10063987.
  6. ^ Jager, A .; Kostense, P. J .; Nijpels, G .; Dekker, J.M .; Heine, R.J .; Bouter, L.M .; Donker, A. J. M .; Стхауэр, К. Д. А. (2001). «Уровни гомоцистеина в сыворотке связаны с развитием (микро) альбуминурии: исследование Хорна». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 21 (1): 74–81. Дои:10.1161 / 01.ATV.21.1.74. PMID  11145936.
  7. ^ Якубовский, Х (2006). «Патофизиологические последствия избытка гомоцистеина». Журнал питания. 136 (6 Прил.): 1741S – 1749S. Дои:10.1093 / jn / 136.6.1741S. PMID  16702349.
  8. ^ Маквей, Кэтрин; Пассмор, Питер (сентябрь 2006 г.). «Сосудистая деменция: профилактика и лечение». Клинические вмешательства при старении. 1 (3): 229–235. Дои:10.2147 / ciia.2006.1.3.229. ISSN  1176-9092. ЧВК  2695177. PMID  18046875.
  9. ^ Моррис, Марта Савария (2003). «Гомоцистеин и болезнь Альцгеймера». Ланцетная неврология. 2 (7): 425–8. Дои:10.1016 / с1474-4422 (03) 00438-1. PMID  12849121.
  10. ^ Смач, Мохамед Али; Джейкоб, Нелли; Голмар, Жан-Луи; Шарфеддин, Бассем; Ламмоути, Турция; Бен Осман, Лейла; Дриди, Хеди; Беннаму, Суфиен; Лимем, Халифа (2011). «Фолиевая кислота и гомоцистеин в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера или деменцией: исследование случай-контроль». Европейская неврология. 65 (5): 270–8. Дои:10.1159/000326301. PMID  21474939.
  11. ^ Смит, А. Дэвид; Смит, Стивен М .; Де Ягер, Селеста А .; Уайтбред, Филиппа; Джонстон, Кэрол; Агацински, Гжегож; Улхадж, Абдеррахим; Брэдли, Кевин М .; Джейкоби, Робин; Рефсум, Хельга (2010). «Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы B замедляет скорость ускоренной атрофии мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование». PLOS ONE. 5 (9): e12244. Bibcode:2010PLoSO ... 512244S. Дои:10.1371 / journal.pone.0012244. ЧВК  2935890. PMID  20838622.
  12. ^ Стангер, Олаф; Фаулер, Брайан; Пьерцик, Клаус; Хьюмер, Мартина; Хашке-Бехер, Элизабет; Семмлер, Александр; Лоренцл, Стефан; Линнебанк, Майкл (2014). «Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамин B12 при нервно-психических заболеваниях: обзор и рекомендации по лечению» (PDF). Экспертный обзор нейротерапии. 9 (9): 1393–412. Дои:10.1586 / ern.09.75. PMID  19769453.
  13. ^ Дитрих-Мусальска, Анна; Малиновская, Иоанна; Олас, Беата; Głowacki, Rafal; Лысый, Эдвард; Вахович, Барбара; Рабе-Яблоньска, Йоланта (2012). «Окислительный стресс может быть вызван повышенным уровнем гомоцистеина у больных шизофренией». Нейрохимические исследования. 37 (5): 1057–62. Дои:10.1007 / s11064-012-0707-3. ЧВК  3321271. PMID  22270909.
  14. ^ Маклин, Роберт Р .; Жак, Поль Ф .; Селхуб, Иаков; Такер, Кэтрин Л .; Самельсон, Элизабет Дж .; Broe, Kerry E .; Hannan, Marian T .; Каплс, Л. Адриенн; Киль, Дуглас П. (2004). «Гомоцистеин как прогностический фактор перелома бедра у пожилых людей». Медицинский журнал Новой Англии. 350 (20): 2042–9. Дои:10.1056 / NEJMoa032739. PMID  15141042.
  15. ^ Van Meurs, Joyce B.J .; Dhonukshe-Rutten, Rosalie A.M .; Pluijm, Saskia M.F .; Ван дер Клифт, Марджолейн; Де Йонге, Роберт; Линдеманс, Ян; De Groot, Lisette C.P.G.M .; Хофман, Альберт; Witteman, Jacqueline C.M .; Van Leeuwen, Johannes P.T.M .; Бретелер, Моник М.Б .; Губы, Пол; Pols, Huibert A.P .; Уиттерлинден, Андре Г. (2004). «Уровни гомоцистеина и риск остеопоротического перелома». Медицинский журнал Новой Англии. 350 (20): 2033–41. Дои:10.1056 / NEJMoa032546. HDL:1765/8452. PMID  15141041.
  16. ^ Ниджут, Х. Фредерик; Рид, Майкл С .; Буду, Паула; Ульрих, Корнелия М. (2004). «Математическая модель цикла фолиевой кислоты: новое понимание гомеостаза фолиевой кислоты». Журнал биологической химии. 279 (53): 55008–16. Дои:10.1074 / jbc.M410818200. PMID  15496403.
  17. ^ Bleich, S .; Блайх, К; Кропп, S; Bittermann, H.J .; Дегнер, Д; Сперлинг, Вт; Ты там; Корнхубер, Дж (2001). «Умеренное употребление алкоголя среди пьющих людей повышает уровень гомоцистеина в плазме: противоречие« французскому парадоксу »?». Алкоголь и алкоголизм. 36 (3): 189–92. Дои:10.1093 / alcalc / 36.3.189. PMID  11373253.
  18. ^ Блайх, Стефан; Карл, Марко; Байерлейн, Кристина; Ройльбах, Удо; Бирманн, Тереза; Хиллемахер, Томас; b ?? Nsch, Dominikus; Корнхубер, Йоханнес (2005). «Доказательства повышенного уровня гомоцистеина при алкоголизме: исследования франконского алкоголизма (FARS)». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования. 29 (3): 334–6. Дои:10.1097 / 01.alc.0000156083.91214.59. PMID  15770107.
  19. ^ Цинь, Сяньхуэй; Ли, Цзяньпин; Цуй, Иминь; Лю, Цзэюань; Чжао, Чжиган; Ге, Дзюнбо; Гуань, Деминг; Ху, Цзянь; Ван, Янни; Чжан, Фумин; Сюй, Синь; Ван, Сяобинь; Сюй, Сипин; Хо, Юн (2012). «Полиморфизмы MTHFR C677T и MTR A2756G и эффективность различных доз фолиевой кислоты в снижении гомоцистеина у взрослых китайцев с гипертонией». Журнал питания. 11: 2. Дои:10.1186/1475-2891-11-2. ЧВК  3274435. PMID  22230384.
  20. ^ Якуб, Мохсин; Моти, Наушад; Парвин, Сиддика; Чаудри, Бушра; Азам, Икбал; Икбал, Мохаммад Первейс (2012). «Полиморфизмы генов MTHFR, MS и CBS и уровни гомоцистеина в популяции Пакистана». PLOS ONE. 7 (3): e33222. Bibcode:2012PLoSO ... 733222Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0033222. ЧВК  3310006. PMID  22470444.
  21. ^ Kang, S. S .; Вонг, П. У. (1996-01-26). «Генетические и негенетические факторы умеренной гипергомоцистной (е) инемии». Атеросклероз. 119 (2): 135–138. Дои:10.1016/0021-9150(95)05648-3. ISSN  0021-9150. PMID  8808490.
  22. ^ Фоккема, М. Ребекка; Gilissen, Marleen F .; Дормаал, Джаспер Дж. Ван; Волмер, Марсель; Kema, Ido P .; Маскиет, Фриц А. Дж. (01.05.2003). «Концентрации гомоцистеина в плазме крови натощак и без поста для диагностики гипергомоцистеинемии». Клиническая химия. 49 (5): 818–821. Дои:10.1373/49.5.818. ISSN  0009-9147. PMID  12709379.
  23. ^ а б Марти-Карвахаль, Артуро Дж .; Сола, Иван; Латирис, Димитриос; Дайер, Марк (2017). «Меры по снижению уровня гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD006612. Дои:10.1002 / 14651858.CD006612.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  6483699. PMID  28816346.
  24. ^ Уотсон, К. Э. (осень 2006 г.). «Снижение уровня липидов и гомоцистеина». Обзоры в сердечно-сосудистой медицине. 7 (4): 248–50. PMID  17224870.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы