Иммуноглобулин М - Immunoglobulin M

Иммуноглобулин М
(пентамер)
IgM scheme.svg
Тип белкаантитело
Название подразделенияГенХромосомный локус
Тяжелая цепь иммуноглобулина µIGH @
Легкая цепь иммуноглобулина κIGK @
Легкая цепь иммуноглобулина λIGL @

Иммуноглобулин М (IgM) является одним из нескольких изотипы из антитело (также известный как иммуноглобулин), которые производятся позвоночные. IgM - это самое большое антитело, и это первое антитело, которое появляется в отклик к первоначальному воздействию антиген.[1][2] В случае людей и других изученных млекопитающих селезенка, куда плазмобласты Ответственный за продукцию антител находится в основном месте продуцирования специфических IgM.[3][4]

История

Изучение IgM началось с сообщения в 1937 году о том, что лошади, гипериммунизированные полисахаридом пневмококка, продуцировали антитела, которые были намного больше, чем типичный кроличий γ-глобулин,[5] с молекулярной массой 990 000 дальтон.[6] Из-за своего большого размера новое антитело первоначально называлось γ-макроглобулин, а затем в последующей терминологии - IgM-M, что означает «макро». V-домены нормального иммуноглобулина очень гетерогенны, что отражает их роль в защите от большого разнообразия инфекционных микробов, и эта гетерогенность препятствует детальному структурному анализу IgM. Впоследствии были обнаружены два источника гомогенного IgM. Во-первых, высокомолекулярный белок, производимый некоторыми множественная миелома у пациентов было признано продуцируемым опухолью γ-макроглобулином, и теперь мы знаем, что, поскольку опухоль представляет собой клон IgM, который он производит, однороден.[7] В 1960-х годах были разработаны методы индукции продуцирующих иммуноглобулин опухолей (плазмоцитомы) у мышей, что также обеспечило источник гомогенных иммуноглобулинов различных изотипов, включая IgM (см.[8]). Совсем недавно экспрессию сконструированных генов иммуноглобулинов в культуре ткани можно использовать для получения IgM со специфическими изменениями и, таким образом, для определения молекулярных требований к интересующим характеристикам.

Структура

Иммуноглобулины включают легкие и тяжелые цепи. Легкая цепь (λ или κ) представляет собой белок, состоящий из ~ 220 аминокислот, состоящий из вариабельного домена, VL (сегмент примерно из 110 аминокислот), и константного домена, CL (также длиной примерно 110 аминокислот). Тяжелая цепь µ IgM представляет собой белок из ~ 576 аминокислот и включает вариабельный домен (VH ~ 110 аминокислот), четыре отдельных домена константной области (Cµ1, Cµ2, Cµ3, Cµ4, каждый ~ 110 аминокислот) и «Хвостик» из ~ 20 аминокислот. Тяжелая цепь µ несет олигосахариды на пяти остатках аспарагина. Олигосахариды на IgM мыши и человека были частично охарактеризованы различными методами, включая ЯМР, связывание лектина, различные хроматографические системы и ферментативную чувствительность (см.[9]). Структура олигосахаридов в каждом сайте различается в деталях, и преобладающие олигосахариды - двухантенарные, трехантеннные, с высоким содержанием маннозы - различаются между сайтами.

Рисунок 1. Схематическая модель IgM.
A) Гетеродимер µL, иногда называемый полумером, с вариабельными (VH, VL) и константными областями (Cµ1, Cµ2, Cµ3, Cµ4tp; CL) доменами. Цистеины, которые опосредуют дисульфидные связи между µ-цепями, показаны красными стрелками, так что дисульфидная связь цистеина отображается как красная двойная стрелка (красный ромб).
Б) «Мономер» IgM (мкл) 2. Дисульфидные связи между доменами Cµ2 обозначены двойной красной стрелкой.
C, D) Две модели пентамера IgM, содержащего J-цепь, которые появлялись в различных публикациях в разное время. Как и в (B), дисульфидные связи между доменами Cµ2 и дисульфидные связи между доменами Cµ4tp показаны двойной красной стрелкой; дисульфидные связи Cµ3 представлены (для ясности) длинными двуглавыми стрелками. Связность, то есть межцепочечная дисульфидная связь µ-цепей, обозначается как электрическая связность. В (C) дисульфидные связи Cµ3 соединяют µ-цепи параллельно с дисульфидными связями Cµ4tp, и эти дисульфидные связи соединяют µ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cµ2. В (D) дисульфидные связи Cµ2 и Cµ4tp соединяют µ-цепи параллельно, и оба типа соединяют µ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cµ3. (Рисунок воспроизведен с разрешения издателя и авторов.[10]).

Мультимерная структура IgM схематически показана на фиг.1. На фиг.1А показан «гетеродимер», состоящий из одной легкой цепи, обозначенной L, и одной тяжелой цепи, обозначенной µ. Тяжелая и легкая цепи удерживаются вместе как дисульфидными связями (изображены красными треугольниками), так и нековалентными взаимодействиями.

На рис. 1В показаны две единицы мкл, связанные дисульфидной связью в доменах Cµ2; эту структуру (мкл) 2 часто называют «мономером» IgM, поскольку она в некотором смысле аналогична структуре иммуноглобулин G (IgG).

На основании его скорости седиментации и появления на электронных микрофотографиях было сделано заключение, что IgM в основном представляет собой «пентамер», то есть полимер, состоящий из пяти «мономеров» [(мкл) 2] 5, и первоначально был изображен на моделях. на рисунках 1C и 1D, с дисульфидными связями между доменами Cµ3 и между хвостовыми частями.[11][12] Также показано, что пентамерный IgM включает третий белок, J-цепь. J-цепь (J для соединения) была обнаружена как ковалентно связанный компонент полимерных IgA и IgM.[13][14] J-цепь представляет собой небольшой (~ 137 аминокислот) кислый белок. Как показано, J-цепь соединяет две µ-цепи через дисульфидные связи с участием цистеинов в хвостовых частях.[15]

Молекулярные требования для образования полимерного IgM

Первоначально предполагалось, что J-цепь будет важна для образования полимерных иммуноглобулинов, и действительно, полимеризация IgA сильно (но не полностью) зависит от J-цепи.[16][17] Напротив, полимерный IgM эффективно образуется в отсутствие J-цепи.[18][19]

Преобладающей формой IgM человека и мыши является пентамер. Для сравнения, IgM лягушки (Xenopus) преимущественно гексамерный,[20][21] IgM костных рыб представляет собой преимущественно тетрамер, а IgM хрящевой рыбы (акулы) - преимущественно пентамер.[22][23] Несмотря на преобладание пентамера в IgM мыши и человека, было очевидно, что эти IgM также могут существовать в виде гексамера.[24][25] Последующие исследования с использованием систем экспрессии рекомбинантной ДНК показали, что гексамер является основной формой мышиного IgM, когда IgM продуцируется в условиях, когда включение J-цепи предотвращается, либо путем производства IgM в клетках, которые не имеют J-цепи.[18] или путем продуцирования IgM с тяжелой цепью μ, в хвостовой части которой отсутствует цистеин.[26][27] Таким образом, гексамерный IgM никогда не содержит J-цепи; пентамерный IgM может быть образован так, чтобы включать или не включать J-цепь.[28]

Важное различие между µ- и γ-тяжелыми цепями заключается в доступности цистеинов для образования дисульфидных связей между тяжелыми цепями. В случае тяжелой цепи γ, единственные связи между γ образуются цистеинами в шарнире, и, соответственно, каждая γ цепь связывается только с одной другой γ цепью. Напротив, каждый из доменов Cµ2 и Cµ3 и хвостовой части включает цистеин, который образует дисульфидную связь с другой µ-цепью. Цистеины в доменах Cµ2 опосредуют образование мономерного IgM (мкл) 2. Хвостовик вместе с включенным цистеином необходим и достаточен для образования полимерных иммуноглобулинов. То есть удаление хвостовой части тяжелой цепи μ предотвращает образование полимерного IgM.[29] Напротив, клетки, экспрессирующие тяжелую цепь γ, которая была модифицирована для включения хвостовой части, продуцируют полимерный IgG.[30][31][32]

Роль цистеина в домене Cµ3 более тонкая. На рисунках 1C и 1D представлены возможные модели пентамерного IgM. В этих моделях предполагается, что каждая µ-цепь связывает две другие µ-цепи. Однако ни одна из моделей не может полностью объяснить структуру полимерного IgM. Например, модель на рисунке 1C предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cµ2 важна для создания полимерного IgM с дисульфидной связью. Модель на рис. 1D предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cµ3 важна. Фактически, дисульфидно-связанный полимерный IgM все еще может быть получен, если любой из трех цистеинов отсутствует. В контексте моделей, в которых каждая μ-цепь взаимодействует только с двумя другими μ-цепями, эти результаты предполагают, что некоторые молекулы похожи на рисунок 1C, а некоторые - на рисунок 1D. Однако наличие трех цистеинов для связывания между μ-цепями предполагает, что каждая μ-цепочка может связывать три другие μ-цепи, как показано на рисунке 2. В том же духе на рисунке 2C представлена ​​модель пентамера, содержащего J-цепь, которая отражает свидетельство того, что J-цепь соединяет µ-цепи, которые не соединены с другими µ-цепями цистеинами в Cµ3-доменах. Эти и другие модели, как регулярные, так и нерегулярные, обсуждаются в другом месте.[27][33]

Рис. 2. Некоторые альтернативные способы соединения µ-цепочек
A, B) На этих рисунках изображены две из многих возможных моделей межцепочечного дисульфидного связывания в гексамерном IgM. Как и на рисунке 1, дисульфидные связи Cµ2 и дисульфидные связи Cµ4tp показаны двойной красной стрелкой, а дисульфидные связи Cµ3 представлены длинными двуглавыми стрелками. В обеих моделях A и B каждый тип дисульфидной связи (Cµ2-Cµ2; Cµ3-Cµ3; Cµ4tp-Cµ4tp) соединяет µ-цепи последовательно друг с другом. Методы различения этих и других моделей обсуждаются в ссылке [28].
C) Это представление пентамерного IgM иллюстрирует, как J-цепь может быть связана с µ-цепями, которые не связаны дисульфидными связями Cµ3.

Пентамерный IgM обычно представлен как содержащий одну J-цепь на полимер, но в действительности измерения стехиометрии J-цепи варьировались от одной молекулы J на ​​полимер до трех молекул J на ​​полимер.[34][35][36][37] Такой широкий диапазон может быть связан с техническими проблемами, такими как неполная радиоактивная маркировка или неточный количественный анализ линии Оухтерлони. Однако вариация может быть также обусловлена ​​гетерогенностью препаратов IgM, т.е. различные препараты могли существенно различаться по содержанию J-содержащих и J-дефицитных полимеров.

Третичная и четвертичная структура области констант µ

Чтобы получить представление о детальной трехмерной структуре µ-цепи, отдельные домены Cµ2, Cµ3 и Cµ4tp были продуцированы отдельно в E. coli, а затем проанализированы различными методами, включая скорость осаждения, рентгеновскую кристаллографию и ЯМР. спектроскопия. Как и в случае других иммуноглобулинов, домены µ тяжелой цепи имеют характерные вышележащие β-листы, состоящие из семи цепей, стабилизированных дисульфидными связями внутри домена. В целом, константная область IgM имеет «грибовидную» структуру, где домены Cµ2-Cµ3 представляют собой диск, аналогичный головке гриба, а домены Cµ4tp выступают, как короткий стебель.[38]

Функция

IgM взаимодействует с несколькими другими физиологическими молекулами:

  1. IgM может связывать дополнять компонент C1 и активируйте классический путь, что приводит к опсонизация из антигены и цитолиз.
  2. IgM связывается с рецептор полииммуноглобулина (pIgR) в процессе, который приводит IgM к слизистая оболочка поверхности, такие как кишечник просвет и в грудное молоко. Это связывание зависит от J-цепи.[39]
  3. Были обнаружены два других рецептора Fc, связывающих IgM - Fcα / µ-R и Fcµ-R. Fcα / µ-R, как и pIgR, связывает полимерные IgM и IgA. Fcα / µ-R может опосредовать эндоцитоз, и его экспрессия в кишечнике предполагает роль в иммунитете слизистой оболочки. Fcµ-R (ранее известный как Toso / Faim3) связывает исключительно IgM и может опосредовать клеточное поглощение IgM-конъюгированного антигена.[40] Инактивация соответствующих генов у нокаут-мышей вызывает фенотип, но физиологические функции этих рецепторов все еще не определены.[41]

Регулирование иммунного ответа

Конкретный иммуноглобулины которые вводятся животным вместе с их антиген может влиять на реакцию антител на этот же антиген.[42] Эндогенные антитела, продуцируемые после первичной иммунизации, также могут влиять на реакцию антител на бустерную иммунизацию, предполагая, что аналогичные эффекты возникают в физиологических условиях. «Регулирующие» эффекты могут быть как положительными, так и отрицательными. То есть, в зависимости от типа антигена и изотипа антитела, эффект может быть подавлением или усилением ответа антитела. Такие эффекты хорошо иллюстрируются экспериментами по иммунизации ксеногенными (чужеродными) эритроцитами (эритроцитами). Например, когда IgG вводят вместе с ксеногенными эритроцитами, эта комбинация вызывает почти полное подавление специфичного для эритроцитов ответа антител. Этот эффект используется в клинической практике для предотвращения иммунизации резус-отрицательных матерей против резус-положительных эритроцитов плода, и его использование резко снизило заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных.[43]В отличие от эффекта IgG, антигенспецифический IgM может значительно усиливать ответ антител, особенно в случае больших антигенов.[44] Таким образом, когда IgM, специфичный для эритроцитов, вводится животным (включая людей) вместе с эритроцитами, индуцируется гораздо более сильный антительный ответ на эритроциты, чем при введении только эритроцитов. Несколько линий доказательств указывают на то, что способность IgM активировать дополнять требуется для его усиливающего эффекта. То есть IgM-опосредованное усиление не происходит ни у животных, у которых был истощен компонент С3 комплемента, ни у мутантных животных, лишенных рецепторы комплемента 1 и 2. Точно так же мутантный IgM, который не может активировать комплемент, не усиливает иммунный ответ. Возможное объяснение опосредованного IgM усиления заключается в том, что B-лимфоциты захватывают комплексы IgM-антиген-комплемент и транспортируют комплексы в области селезенки, где генерируются эффективные иммунные ответы. Поскольку IgM продуцируется на ранней стадии иммунного ответа, это может иметь значение для инициации ответа антител.

Синтез

В клетках зародышевой линии (сперматозоиды и яйцеклетки) гены, которые в конечном итоге будут кодировать иммуноглобулины, не находятся в функциональной форме (см. V (D) J рекомбинация ). В случае тяжелой цепи три сегмента зародышевой линии, обозначенные V, D и J, лигируют вместе и присоединяют к ДНК, кодирующей константную область тяжелой цепи μ. В начале онтогенеза В-клетки экспрессируют как µ-, так и δ-тяжелые цепи; Коэкспрессия этих двух тяжелых цепей, каждая из которых несет один и тот же домен V, зависит от альтернативного сплайсинга и альтернативных сайтов присоединения поли-A. На экспрессию других изотипов (γ, ε и α) влияет другой тип перестройки ДНК, процесс, называемый Смена класса иммуноглобулинов.[45]

Клиническое значение

IgM - это первый иммуноглобулин, экспрессируемый у плода человека (около 20 недель).[46] и филогенетически самое раннее антитело, которое могло развиться.[47]

Антитела IgM появляются на ранней стадии развития инфекции и, как правило, в меньшей степени появляются снова после дальнейшего контакта. Антитела IgM не проходят через плаценту человека (только изотип IgG ).

Эти два биологических свойства IgM делают его полезным при диагностике инфекционных заболеваний. Демонстрация антител IgM в сыворотке пациента указывает на недавнюю инфекцию, а в сыворотке новорожденного указывает на внутриутробную инфекцию (например, синдром врожденной краснухи ).

Развитие антидонорских IgM после трансплантации органа не связано с отторжением трансплантата, но может иметь защитный эффект.[48]

IgM в нормальной сыворотке часто связывается со специфическими антигенами даже в отсутствие предварительной иммунизации.[49] По этой причине IgM иногда называют «естественным антителом». Этот феномен, вероятно, связан с высокой авидностью IgM, которая позволяет ему обнаруживать связывание даже со слабыми перекрестными реакциями. антигены которые встречаются в природе. Например, антитела IgM, которые связываются с эритроцитами. Антигены A и B могут образовываться в раннем возрасте в результате воздействия A- и B-подобных веществ, присутствующих на бактериях или, возможно, также на растительных материалах.

Антитела IgM в основном ответственны за образование комков (агглютинация ) из красные кровяные тельца если получатель переливание крови получает кровь, несовместимую с их группа крови.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Иммуноглобулин М». Словарь английского языка American Heritage Dictionary (Четвертое изд.). Компания Houghton Mifflin. 2004 г. ISBN  978-0618082308.
  2. ^ Alberts, B .; Johnson, A .; Lewis, J .; Walter, P .; Raff, M .; Робертс, К. (2002). "Глава 24". Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Рутледж. ISBN  978-0-8153-3288-6.
  3. ^ Capolunghi, F .; Росадо, М. М .; Синибальди, М .; Aranburu, A .; Карсетти, Р. (2013). «Зачем нам нужны В-клетки памяти IgM?». Письма иммунологии. 152 (2): 114–20. Дои:10.1016 / j.imlet.2013.04.007. PMID  23660557.
  4. ^ Williams, N .; О'Коннелл, П. Р. (2008). «Глава 62». Краткая хирургическая практика Бейли и Лав (25-е изд.). CRC Press. п. 1102. ISBN  9780340939321.
  5. ^ Heidelberger, M .; Педерсен, К. О. (1937). «Молекулярная масса антител». Журнал экспериментальной медицины. 65 (3): 393–414. Дои:10.1084 / jem.65.3.393. ЧВК  2133497. PMID  19870608.
  6. ^ Кабат, Э.А. (1939). «Молекулярная масса антител». Журнал экспериментальной медицины. 69 (1): 103–118. Дои:10.1084 / jem.69.1.103. ЧВК  2133729. PMID  19870830.
  7. ^ Вальденстрём Дж. (1943). «Начальный миеломатоз или« эссенциальный »гиоэрглобулинемис с фибриногенопенией - новый синдром?». Acta Medica Scandinavica. 142 (3–4): 216–247. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1944.tb03955.x.
  8. ^ Поттер, М. (2007). Ранняя история опухолей плазматических клеток у мышей, 1954-1976 гг.. Достижения в исследованиях рака. 98. С. 17–51. Дои:10.1016 / S0065-230X (06) 98002-6. ISBN  9780123738967. PMID  17433907.
  9. ^ Моника, Т. Дж .; Уильямс, С.Б .; Goochee, C.F .; Майорелла, Б. Л. (1995). «Характеристика гликозилирования человеческого IgM, продуцируемого гибридомой человека и мыши». Гликобиология. 5 (2): 175–185. Дои:10.1093 / гликоб / 5.2.175. PMID  7780192.
  10. ^ Heyman, B .; Шульман, М. Дж. (2016). «Структура, функция и продукция иммуноглобулина M (IgM)». В Рэтклиффе М. (ред.). Энциклопедия иммунобиологии. 2. Эльзевир. С. 1–14. Дои:10.1016 / B978-0-12-374279-7.05001-3. ISBN  978-0-12-374279-7.
  11. ^ Бил, Д .; Файнштейн, А. (1969). «Исследования по снижению человеческого иммуноглобулина М 19S». Биохимический журнал. 112 (2): 187–194. Дои:10.1042 / bj1120187. ЧВК  1187691. PMID  4979347.
  12. ^ Milstein, C.P .; и другие. (1975). «Межцепочечные дисульфидные мостики иммуноглобулина М мыши». Биохимический журнал. 151 (3): 615–624. Дои:10.1042 / bj1510615. ЧВК  1172409. PMID  766753.
  13. ^ Halpern, M. S .; Кошланд, М. Э. (1970). «Новая субъединица секреторного IgA». Природа. 228 (5278): 1276–1278. Bibcode:1970Natur.228.1276H. Дои:10.1038 / 2281276a0. PMID  5530654.
  14. ^ Mestecky, J .; Зикин, Дж .; Батлер, В. Т. (1971). «Иммуноглобулин М секреторный иммуноглобулин А: наличие общей полипептидной цепи, отличной от легких цепей». Наука. 171 (3976): 1163–1165. Bibcode:1971Научный ... 171.1163М. Дои:10.1126 / science.171.3976.1163. PMID  5544873.
  15. ^ Frutiger, S .; и другие. (1992). «Назначение дисульфидной связи в человеческой J-цепи и ее ковалентное спаривание с иммуноглобулином M». Биохимия. 31 (50): 12643–12647. Дои:10.1021 / bi00165a014. PMID  1472500.
  16. ^ Johansen, F.E .; Braathen, R .; Brandtzaeg, P. (2000). «Роль J-цепи в образовании секреторных иммуноглобулинов». Скандинавский журнал иммунологии. 52 (3): 240–8. Дои:10.1046 / j.1365-3083.2000.00790.x. PMID  10972899.
  17. ^ Соренсен, В .; и другие. (2000). «Структурные требования для включения J-цепи в человеческие IgM и IgA». Международная иммунология. 12 (1): 19–27. Дои:10.1093 / intimm / 12.1.19. PMID  10607746.
  18. ^ а б Каттанео, А .; Нойбергер, М. С. (1987). «Полимерный иммуноглобулин М секретируется трансфектантами нелимфоидных клеток в отсутствие J-цепи иммуноглобулина». Журнал EMBO. 6 (9): 2753–2758. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02569.x. ЧВК  553699. PMID  3119328.
  19. ^ Fazel, S .; Wiersma, E. J .; Шульман, М. Дж. (1997). «Взаимодействие J-цепи и дисульфидной связи в сборке полимерного IgM». Международная иммунология. 9 (8): 1149–1158. Дои:10.1093 / intimm / 9.8.1149. PMID  9263012.
  20. ^ Parkhouse, R .; Асконас, Б. А .; Дурмашкин, Р. Р. (1970). «Электронно-микроскопические исследования мышиного иммуноглобулина M; структура и восстановление после восстановления». Иммунология. 18 (4): 575–584. ЧВК  1455497. PMID  5421036.
  21. ^ Schwager, J .; Хаджи-Азлми, И. (1984). «Митоген-индуцированная дифференцировка В-клеток у Xenopus laevis». Дифференциация. 27 (3): 182–188. Дои:10.1111 / j.1432-0436.1984.tb01426.x. PMID  6334001.
  22. ^ Fillatreau, S .; и другие. (2013). «Поразительное разнообразие классов Ig и репертуаров В-клеток костистых рыб». Границы иммунологии. 4: 1–14. Дои:10.3389 / fimmu.2013.00028. ЧВК  3570791. PMID  23408183.
  23. ^ Getahun, A .; и другие. (1999). «Влияние С-концевой последовательности μ-цепи на полимеризацию иммуноглобулина М». Иммунология. 97 (3): 408–413. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1999.00797.x. ЧВК  2326861. PMID  10447761.
  24. ^ Дольдер, Ф. (1971). «Возникновение, выделение и межцепочечные мосты природного 7-S иммуноглобулина М в сыворотке крови человека». Biochimica et Biophysica Acta. 236 (3): 675–685. PMID  4997811.
  25. ^ Eskeland, T .; Кристенсен, Т. Б. (1975). «Молекулы IgM с J-цепью и без нее в сыворотке и после очистки, изучены с помощью ультрацентрифугирования, электрофореза и электронной микросопии». Скандинавский журнал иммунологии. 4 (3): 217–228. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1975.tb02620.x. PMID  807966.
  26. ^ Дэвис, А. С .; Roux, K. H .; Шульман, М. Дж. (1988). «О структуре полимерного IgM». Европейский журнал иммунологии. 18 (7): 1001–1008. Дои:10.1002 / eji.1830180705. PMID  3136022.
  27. ^ а б Дэвис, А. С .; и другие. (1989). «Межмолекулярная дисульфидная связь в IgM: эффекты замещения остатков цистеина в тяжелой цепи μ». Журнал EMBO. 8 (9): 2519–2526. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08389.x. ЧВК  401247. PMID  2511005.
  28. ^ Collins, C .; Tsui, F.W .; Шульман, М. Дж. (2002). «Дифференциальная активация комплемента человека и морской свинки пентамерным и гексамерным IgM». Европейский журнал иммунологии. 32 (6): 1802–1810. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200206) 32: 6 <1802 :: AID-IMMU1802> 3.0.CO; 2-C. PMID  12115664.
  29. ^ Дэвис, А. С .; и другие. (1989). «Мутации m H-цепи мыши, которые препятствуют сборке полимера». Журнал иммунологии. 43 (4): 1352–1357. PMID  2501393.
  30. ^ Smith, R. I. F .; Coloma, M. J .; Моррисон, С. Л. (1995). «Добавление mu-tailpiece к IgG приводит к полимерным антителам с усиленными эффекторными функциями, включая опосредованный комплементом цитолиз с помощью IgG4». Журнал иммунологии. 154 (5): 2226–2236. PMID  7868896.
  31. ^ Sørensen, V .; и другие. (1996). «Влияние секреторных хвостовых частей IgM и IgA на полимеризацию и секрецию IgM и IgG». Журнал иммунологии. 156 (8): 2858–2865. PMID  8609405.
  32. ^ Smith, R .; Моррисон, С. Л. (1994). «Рекомбинантный полимерный IgG: подход к созданию более мощных антител». Природа Биотехнологии. 12 (7): 683–688. Дои:10.1038 / nbt0794-683. PMID  7764912.
  33. ^ Wiersma, E. J .; Шульман, М. Дж. (1995). «Сборка IgM: роль дисульфидных связей и нековалентных взаимодействий». Журнал иммунологии. 154 (10): 5265–5272. PMID  7730630.
  34. ^ Chapuis, R.M .; Кошланд, М. Э. (1974). «Механизм полимеризации IgM». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 71 (3): 657–661. Bibcode:1974PNAS ... 71..657C. Дои:10.1073 / пнас.71.3.657. ЧВК  388071. PMID  4207070.
  35. ^ Mihaesco, C .; Mihaesco, E .; Мецгер, Х. (1973). «Изменчивое содержание J-цепи в человеческом IgM». Письма FEBS. 37 (2): 303–306. Дои:10.1016/0014-5793(73)80483-1. PMID  4202824.
  36. ^ Brandtzaeg, P. (1976). «Комплексное образование между секреторным компонентом и иммуноглобулином человека, связанное с их содержанием J-цепи». Скандинавский журнал иммунологии. 5 (4): 411–419. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1976.tb00295.x. PMID  821140.
  37. ^ Грабб, А. О. (1978). «Количественное определение J-цепи в биологических жидкостях человека с помощью простой иммунохимической процедуры». Acta Medica Scandinavica. 204 (1–6): 453–465. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1978.tb08473.x. PMID  104551.
  38. ^ Müller, R .; и другие. (2013). «Структуры высокого разрешения Fc-доменов IgM раскрывают принципы образования его гексамера». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 110 (25): 10183–10188. Bibcode:2013ПНАС..11010183М. Дои:10.1073 / pnas.1300547110. ЧВК  3690842. PMID  23733956.
  39. ^ Johansen, F.E .; Braathen, R .; Brandtzaeg, P. (2000). «Роль J-цепи в образовании секреторных иммуноглобулинов». Скандинавский журнал иммунологии. 52 (3): 240–8. Дои:10.1046 / j.1365-3083.2000.00790.x. PMID  10972899.
  40. ^ Shima, H .; и другие. (2010). «Идентификация TOSO / FAIM3 как рецептора Fc для IgM». Int. Иммунол. 22 (3): 149–56. Дои:10.1093 / intimm / dxp121. PMID  20042454.
  41. ^ Ouchida, R .; и другие. (2012). «Критическая роль рецептора Fc IgM в гомеостазе IgM, выживании B-клеток и гуморальных иммунных ответах». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 109 (40): E2699–706. Bibcode:2012PNAS..109E2699O. Дои:10.1073 / pnas.1210706109. ЧВК  3479561. PMID  22988094.
  42. ^ Хейман, Б. (2013). Антитело-опосредованная регуляция гуморального иммунитета. in Nimmerjahn, F. (ed.) Молекулярные и клеточные механизмы активности антител: Springer.
  43. ^ Урбаняк, С. Дж. И Грейсс, М. А. (2000). «RhD гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Blood Rev. 14 (1): 33–61. Дои:10.1054 / blre.1999.0123. PMID  10805260.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  44. ^ Сёрман А., Чжан Л., Динг З., Хейман Б. (2014). «Как антитела используют комплемент для регулирования ответов антител». Мол. Иммунол. 61 (2): 79–88. Дои:10.1016 / j.molimm.2014.06.010. PMID  25001046.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  45. ^ Мерфи, К .; Уивер, К. (2016). Иммунобиология Джейнвей. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Наука Гарленд / Тейлор и Фрэнсис. п. 195. ISBN  9780815345053.
  46. ^ van Furth, R .; Schuit, H.R .; Хиджманс, В. (1965). «Иммунологическое развитие плода человека». Журнал экспериментальной медицины. 122 (6): 1173–88. Дои:10.1084 / jem.122.6.1173. ЧВК  2138097. PMID  4159036.
  47. ^ Обзор медицинской физиологии к Уильям Фрэнсис Ганонг
  48. ^ McAlister, C.C .; и другие. (2004). «Защитная продукция антидонорских IgM после перекрестной трансплантации печени и почек». Трансплантация печени. 10 (2): 315–9. Дои:10.1002 / lt.20062. PMID  14762873.
  49. ^ Jayasekera, J. P .; Moseman, E.A .; Кэрролл, М.С. (2007). «Природные антитела и комплемент опосредуют нейтрализацию вируса гриппа в отсутствие предшествующего иммунитета». Журнал вирусологии. 81 (7): 3487–94. Дои:10.1128 / JVI.02128-06. ЧВК  1866020. PMID  17202212.

внешняя ссылка

Классификация