Ллойд Дж. Олд - Lloyd J. Old

Доктор Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, ок. 1995 г.

Ллойд Джон Олд (23 сентября 1933 г. - 28 ноября 2011 г.) был одним из основоположников и знаменосцев области иммунология рака.[1] Когда Олд начал свою карьеру в 1958 году, опухоль иммунология только зарождалась. Сегодня рак иммунотерапия появляются как значительный прогресс в лечение рака.[2]

Вклад Олда в исследования установил многие принципы и приоритеты современной иммунологии опухолей. В более ранней работе он и его коллеги представили Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) к иммунотерапии опухолей; обнаружил первую связь между главный комплекс гистосовместимости (MHC) и болезнь (лейкемия); обнаружил неожиданную связь между Вирус Эпштейна-Барра (EBV) и карцинома носоглотки; обнаруженный Факторы некроза опухоли (TNF); определили концепцию дифференцировки клеточной поверхности антигены с открытием TL, Lyt (CD8) и ряд других мышь антигенные системы; обнаруженный p53, независимо с двумя другими группами; и определили опухоль иммуногенность из белки теплового шока. Старик является автором или соавтором более 800 научных публикаций. Он также был учителем, помогающим молодым ученым в начале их карьеры.

Он занимал кафедру иммунологии рака им. Уильяма Э. Сни в Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC), где он был директором Людвиг Исследование рака Нью-йоркский филиал (тогда известный как Институт Людвига по исследованию рака, или LICR).[3] Он также был попечителем благотворительного фонда LICR Charitable Trust и попечителем Virginia & D.K. Фонд Людвига по исследованию рака 6. С 1971 по 2011 год он занимал должность научного и медицинского директора-учредителя Институт исследования рака (CRI), где с 2001 по 2011 год он также занимал должность директора CRI / LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), международной сети, посвященной тестированию и оптимизации терапевтический рак вакцина. Предыдущие назначения Олда включали председателя совета директоров LICR (2006–2009 гг.), Научного директора LICR (1988–2005 гг.), Члена Почетный Научный комитет LICR (1971–86), главный исполнительный директор LICR (1995–2004) и заместитель директора по исследованиям в MSKCC (1973–83).

Олд был членом научных консультативных советов и комитетов, в том числе Научно-исследовательский институт общественного здравоохранения города Нью-Йорка, Национальный институт рака, и Американская ассоциация исследований рака. Олд также был членом Американская ассоциация исследований рака, Нью-Йоркская академия наук, Ретикулоэндотелиальный Общество, Общество экспериментальной биологии и медицины, Американская ассоциация развития науки, Американская ассоциация иммунологов, Национальная Академия Наук, Академия иммунологии рака и Американская академия искусств и наук. Он также получил степень почетного доктора медицины Каролинский институт, то Лозаннский университет, а Университетский колледж Лондона. Окончил Калифорнийский университет в Беркли с B.A. по биологии и получил медицинскую степень в Калифорнийский университет в Сан-Франциско.

Олд умер 28 ноября 2011 года в своем доме в Нью-Йорке после нескольких лет борьбы. рак простаты.[1]

Основные открытия

  • Введено Бацилла Кальметта-Герена (BCG), туберкулез вакцина, в экспериментальные исследования рака как способ стимулировать неспецифическую устойчивость к росту опухоли. БЦЖ была одобрена FDA в 1991 году и в настоящее время широко используется в качестве лечения первой линии для поверхностных Рак мочевого пузыря (1959).[4]
  • Обнаружена первая связь между основным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием - лейкемией мышей, что открыло путь к признанию важности MHC в иммунная реакция (1964).[5]
  • Идентифицированы первые поверхностные антигены клетки, различая клетки разных линий, введена концепция антигенов клеточной поверхности, которые могут дифференцироваться по-разному. типы клеток. Первый придуманный TL (для «вилочковая железа -лейкемия ”Антиген у мышей), а затем позже как серия Ly (первоначально названная Ly-A и Ly-B, а затем названная Ly-1, Ly-2 и Ly-3), это открытие привело непосредственно к широкому использованию маркеров клеточной поверхности. различать и классифицировать нормальные и злокачественные клетки и разработка классификации CD (для «кластеров дифференциации»). В частности, д-р Олд открыл антиген LY-B, позже переименованный в CD8 у людей. Клетки CD8, часто называемые «убийцами» Т-клетки, являются одними из основных клеток адаптивного иммунного ответа и способны напрямую убивать опасные или чужеродные клетки (1964–1968).[6][7][8][9][10]
  • Открытие связи между вирусом Эпштейна-Барра (EBV) и раком носоглотки (1966).[11]
  • Открытие фактор некроза опухоли (TNF), ключевая иммунная сигнальная молекула (цитокин ), который, помимо обещания лечения рака и других заболеваний, предоставил мощный исследовательский инструмент в биомедицина (около 88 000 статей в PubMed от 25 мая 2011 г.) (1975 г.).[12][13]
  • Идентификация (независимо вместе с двумя другими группами) белок p53, то ген для которого наблюдается мутация примерно в 50 процентах случаев рака (1979).[14]
  • Проведение наиболее комплексных рассечение поверхности клеток рака человека с использованием моноклональные антитела, с идентификацией массива антигенов клеточной поверхности в качестве мишеней для основанной на антителах терапии рака человека. Из моноклональных антител, разработанных в лаборатории доктора Олда, тринадцать были лицензированы, а семь проходят клинические испытания. К ним относятся:
    • МОРАБ-003 (фарлетузумаб ), в настоящее время проходит фазу III испытания рака яичников, спонсируемого компанией Morphotek, которая лицензировала антитела от LICR. MORAb-003 нацелен на рецептор фолиевой кислоты альфа, который чрезмерно выражен на ряде эпителиальный рак, в том числе яичник, грудь, почечный, легкое, колоректальный и рак мозга.
    • антитело против EGFr Hu806, которое Abbott Laboratories приобрела эксклюзивные всемирные права на разработку в рамках крупной лицензионной сделки в 2008 году. Hu806 нацелен на чрезмерно выраженную форму рецептор эпидермального фактора роста (EGFr) присутствует в 50% всех случаев рака эпителиального происхождения.[15]
    • cG250 (гирентуксимаб, Rencarex® / Redectane®), который нацелен на молекулу CA-IX / антиген G250, экспрессируемый более чем на 90% светлоклеточных почечно-клеточных карцином (ПКР, рак почки ) и проходит III фазу клинических испытаний в качестве диагностического средства и терапевтического средства (также йод-131-G250).
    • hu3S193, который нацелен на антиген LeY, олигосахарид эпитоп выражено на гликолипиды и гликопротеины от широкого спектра эпителиального рака, клинические испытания фазы II проводятся дочерней компанией LICR Recepta Biopharma.
    • huA33, предназначенный для Антиген A33 присутствует на клетках колоректального рака. Антитело было лицензировано дочерней компанией LICR Life Sciences Pharmaceuticals, и терапевтический потенциал mAb тестируется как отдельное антитело, как средство радиоиммунотерапии и в сочетании с химиотерапия.[16]
  • Создание аутологичный система типирования как методика, ведущая к идентификации первых специфических опухолевых антигенов человека, распознаваемых антитела и Т-клетки, созданные 150 отдельных линии раковых клеток, и заложили основу для разработки SEREX компанией Pfreundschuh в 1995 году.[17]
  • Открытие и именование нескольких членов КТ (рак / яичко) семейство опухолевых антигенов человека, в том числе New York-ESO-1 (NY-ESO-1). NY-ESO-1 является одним из наиболее иммуногенных опухолевых антигенов человека, обнаруженных на сегодняшний день, и экспрессируется примерно в 35% меланомы, 30 процентов рак груди, 30 процентов рак печени, 25 процентов рак легких, менее пяти процентов рак толстой кишки.[нужна цитата ]
  • Вклад в воскрешение рака иммунное наблюдение гипотеза и к разработке расширенной модели иммуноредактирование рака.[18][19][20]
  • Создание в 2001 г. Совместная вакцина против рака (CVC), первая в мире сеть клиническое испытание сайты, тесно связанные с лабораториями иммунологического мониторинга с целью разработки эффективных терапевтических противораковых вакцин, сначала понимая фундаментальные иммунологические последствия вакцинация и применение этих знаний для рациональной разработки оптимальных вакцин. В рамках совместной программы Института онкологических исследований и Ludwig Cancer Research, CVC проводит параллельные ранние фазы клинических испытаний различных переменных. вакцина против рака составы и комбинации, состоящие из специфического для рака антигена, иммунологического адъюванта, платформ доставки вакцины и модуляторов подавление иммунитета.
  • Основатель Академии иммунологии рака [которая] была основана в 1998 году с целью углубить понимание роли иммунитета при раке и отметить выдающиеся достижения в области иммунологии рака. В настоящее время в Академию входят 53 члена из 11 стран, и ежегодно проводятся выборы. для членства в Академии ". [21]

Лидерство

В качестве директора Международного института исследований рака им. Людвига в течение 17 лет, научного директора Института исследований рака в течение 40 лет и его предыдущего назначения на должность заместителя директора по исследованиям в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга в течение 10 лет, доктор Олд руководил исследованиями. научное видение нескольких учреждений, а также обучение и развитие поколений молодых ученых во многих областях.[22]

Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, ок. 1974 г.

Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC)

  • Мемориальный госпиталь рака и родственных заболеваний
    • 1973-1976: Вице-президент и заместитель директора
    • 1976-1986: Вице-президент и заместитель директора по научному развитию.
  • Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга
    • 1973-1983: заместитель директора по исследованиям.
  • Институт Людвига по исследованию рака, Нью-Йоркское отделение MSKCC
    • Директор, 1990–2011 гг.

Институт Людвига по исследованию рака (Ludwig Cancer Research)

  • 1988-2005: Директор
  • 1989 – настоящее время: член совета директоров.
  • 1995-2004: Главный исполнительный директор.
  • 2006-2008: председатель совета директоров.

Вирджиния и Дэниел К. Людвиг Доверять

Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, с основателем Института исследований рака Хелен Коли Наутс, Институт исследования рака (CRI)
  • 1968-1971: научный руководитель.
  • 1971-2011: Научный руководитель.

CRI / LICR Сотрудничество по противораковой вакцине (CVC)

  • 2001-2011: Директор

Награды

Рекомендации

  1. ^ а б Вителло, Пол (4 декабря 2011 г.). «Ллойд Дж. Олд, чемпион по использованию клеток для борьбы с раком, умер в возрасте 78 лет». Нью-Йорк Таймс. Получено 19 января 2012.
  2. ^ Дуган, М., Дранофф, Г. (2009). Иммунотерапия рака. Ежегодный обзор иммунологии 27, 83–117
  3. ^ «Новые пути открытий: основные моменты исследований 2012 года» (PDF). Людвиг Исследование рака. Получено 30 августа 2015.
  4. ^ Old LJ, Clark DA, Benacerraf B. Влияние инфекции Bacillus Calmette Guerin на трансплантированные опухоли у мышей. Nature 1959; 184: 291-292.
  5. ^ Лилли Ф., Бойз Э.А., Старый ЖЖ. Генетические основы предрасположенности к вирусному лейкемогенезу. Ланцет. 1964 5 декабря; 2 (7371): 1207-9.
  6. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Антигенные свойства экспериментальных лейкозов. I. Серологические исследования in vitro при спонтанных и лучевых лейкозах. J Natl Cancer Inst 31: 977-986.
  7. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Типирование лейкозов мышей серологическими методами. Nature 1964; 201: 777-779.
  8. ^ Boyse EA, Old LJ, Luell S. Генетическое определение антигена TL (тимус-лейкоз) у мышей. Nature 1964; 201: 779.
  9. ^ Бойс Э.А., Миядзава М., Аоки Т., Старый ЖЖ. Ly-A и Ly-B: две системы изоантигенов лимфоцитов у мыши. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1968, 11 июня; 170 (19): 175-93.
  10. ^ Питер Китинг и Альберто Камброзио. Биомедицинские платформы: выравнивание нормального и патологического в медицине конца двадцатого века. Кембридж: MIT Press, 2003.
  11. ^ Old LJ, Boyse EA, Oettgen HF, Harven ED, Geering G, Williamson B, Clifford P. Осаждение антител в сыворотке человека к антигену, присутствующему в культивируемых клетках лимфомы Беркитта. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1966 Dec; 56 (6): 1699-704.
  12. ^ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B.Индуцированный эндотоксином сывороточный фактор, который вызывает некроз опухолей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975 сентябрь; 72 (9): 3666-70.
  13. ^ Старый ЖЖ. Фактор некроза опухоли (TNF). Наука. 1985, 8 ноября; 230 (4726): 630-2.
  14. ^ ДеЛео А.Б., Джей Дж., Аппелла Е, Дюбуа Г.С., Закон Л.В., Старый Л.Дж. 1979. Обнаружение антигена, связанного с трансформацией, в химически индуцированных саркомах и других трансформированных клетках мыши. Proc Natl Acad Sci USA 76 (5): 2420-4.
  15. ^ Luwor RB, Johns TG, Murone C, Huang HJ, Cavenee WK, Ritter G, Old LJ, Burgess AW, Scott AM. Моноклональное антитело 806 ингибирует рост ксенотрансплантатов опухоли, экспрессирующих de2-7 или амплифицированный рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), но не EGFR дикого типа. Cancer Res. 2001 15 июля; 61 (14): 5355-61.
  16. ^ Welt S, Divgi CR, Real FX, Yeh SD, Garin-Chesa P, Finstad CL, Sakamoto J, Cohen A, Sigurdson ER, Kemeny N, Carswell EA, Oettgen HF, Old LJ. Количественный анализ локализации антител при метастатическом раке толстой кишки у человека: исследование фазы I с моноклональным антителом А33. J Clin Oncol 1990; 8: 1894-1906.
  17. ^ Sahin U, Tureci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmit R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M. Человеческие новообразования вызывают множественные специфические иммунные ответы у аутологичного хозяина. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 11810-11813.
  18. ^ Каплан Д.Х., Шанкаран В., Диге А.С., Стокерт Э., Агует М., Старый Л.Дж., Шрайбер Р.Д. Демонстрация интерферон-гамма-зависимой системы надзора за опухолью у иммунокомпетентных мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998, 23 июня; 95 (13): 7556-61.
  19. ^ Шанкаран В., Икеда Х., Брюс А.Т., Уайт Дж. М., Суонсон П. Е., Старый Ж. Дж., Шрайбер Р. Д.. IFNgamma и лимфоциты предотвращают развитие первичной опухоли и формируют иммуногенность опухоли. Природа. 2001 26 апреля; 410 (6832): 1107-11.
  20. ^ Данн ГП, Брюс А.Т., Икеда Х., Старый ЖЖ, Шрайбер Р.Д. Иммуноредактирование рака: от иммунного надзора до избавления от опухоли. Nat Immunol. 2002 ноя; 3 (11): 991-8. Рассмотрение.
  21. ^ http://www.academycancerimmunology.org/index.htm
  22. ^ http://www.cancertherapyadvisor.com/general-oncology/immunotherapy-in-the-twentieth-century/article/644117/2/

внешняя ссылка