Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом - Neonatal-onset multisystem inflammatory disease

Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом
Другие имена	Хронический детский неврологический кожно-суставной синдром, или же CINCA
Специальность	Неврология, дерматология, ревматология

Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом это редкий генетический синдром периодической лихорадки который вызывает неконтролируемое воспаление во многих частях тела, начиная с периода новорожденности. Симптомы включают высыпания на коже, тяжелые артрит и хронические менингит приводящие к неврологическим повреждениям. Это один из криопирин-ассоциированные периодические синдромы.

NOMID может быть результатом мутации в CIAS1 ген (также известный как NLRP3 ген), который помогает контролировать воспаление. Мутации в этом гене также вызывают семейная холодовая крапивница и Синдром Макла-Уэллса. НОМИД успешно лечился препаратом Анакинра.

Этот синдром также известен как синдром Приера – Гричелли, поскольку он был впервые описан этими авторами в 1981 году.^[2]

Признаки и симптомы

Возраст начала почти всегда до 3 месяцев. Много младенцы рождаются недоношенными (1/3 случаев) и недоношенными. Младенцы часто маленькие для свиданий. В плацента может быть патологическим с неспецифическим воспалением на гистологическом исследовании. Пуповина иногда сообщалось об аномалиях. В тяжелых случаях признаки в мозг может быть обнаружен в пренатальном периоде УЗИ.

Заболевание проявляется во многих формах, что затрудняет диагностику, но наиболее частые признаки этого заболевания включают: кожа, суставы, и Центральная нервная система.

У всех есть макулопапулезный крапивница кожная сыпь, которая часто присутствует при рождении (75% случаев). Это, вероятно, правильнее описать как сыпь, похожую на крапивницу. Наличие сыпи меняется со временем, и биопсия этих кожных поражений показывает периваскулярный воспалительный инфильтрат, включая гранулоциты.

Примерно в 35-65% случаев артрит происходит. Симптомы суставов выражены по-разному и могут привести к временному отеку без последствия между кризисами или с непредсказуемыми аномалиями роста хрящ и длинные кости эпифизы наводящий на мысль о псевдоопухоли. Биопсия показывает гипертрофический хрящ без воспалительных клеток. Чаще всего это поражает крупные суставы (колени, лодыжки, локти, и запястья ), но также могут поражать мелкие суставы рук и ног. Обычно он двусторонний и болезненный. Общая и характерная черта - гигантские наколенники. Тяжелые случаи могут привести к контрактуры (деформации суставов).

У большинства пациентов в конечном итоге возникают неврологические проблемы. Они проявляются тремя основными способами: хроническими. менингит, поражение как зрительного тракта, так и глаз, и нейросенсорная тугоухость. Хронический менингит проявляется особенностями хронически повышенного внутричерепного давления: головные боли, рвота, вентрикуломегалия, гидроцефалия, макромегалия, церебральная атрофия, и атрофия зрительного нерва. Некоторые из этих особенностей могут быть обнаружены на пренатальном УЗИ. В 50% случаев возникает интеллектуальный дефицит. Судороги встречаются в 25% случаев, но другие проявления встречаются редко. Гистологическое исследование показывает инфильтрацию мозговые оболочки с полиморфы.

Глазные проявления встречаются в 80% случаев и включают: увеит (70%), поражение сосочков, конъюнктивит и оптический неврит. Если их не лечить, они могут привести к слепоте (25%). Нейросенсорная тугоухость встречается в 75% случаев и имеет тенденцию прогрессировать, приводя к глухоте в 20% случаев.

Почти все дети очень короткие и имеют задержку роста. Лихорадка возникает очень часто, но непостоянно и чаще всего в легкой форме. Анемия часто. Другие результаты, о которых сообщалось, включают: макроцефалия (95%), большой родничок выпуклый лоб, уплощение переносицы (седловидный нос), короткие и толстые конечности и удары пальцами. В печень и / или селезенка может быть увеличен. Лимфатический узел может также присутствовать увеличение.

Позже в жизни, вторичный амилоидоз может возникнуть. Отложенный половое созревание и вторичный аменорея не редкость. Сообщалось также об охриплости из-за воспаления хряща гортани.

Причины

Заболевание вызывается в 60% случаев мутированным геном под названием CIAS1, который, как известно, участвует в других синдромах, которые кажутся несколько похожими, такими как Синдром Макла-Уэллса и семейная холодовая крапивница. У многих пациентов родители не имеют одинаковых мутаций, что указывает на то, что проблема не передалась по наследству, даже если это генетическое заболевание. CIAS1 участвует в контроле иммунной системы, поэтому мутация приводит к неконтролируемому воспалению. .^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Диагноз основывается на наблюдении за пациентом и обнаружении совокупности симптомов и признаков, описанных выше. Несколько анализов крови помогают, показывая признаки давнего воспаления. Специфического теста на болезнь не существует, но теперь, когда известен ген, вызывающий заболевание, он может измениться.^{[нужна цитата ]}

Обычные лабораторные исследования неспецифичны: анемия, повышенное количество полиморфов, повышенное скорость оседания эритроцитов и повышенная концентрация С-реактивный белок обычно обнаруживаются все отклонения. Люмбальная пункция показывает повышенный уровень полиморфов (20-70% случаев), а иногда и повышенный. эозинофил подсчитывает (0-30% случаев). CSF неоптерин Рентгенологические изменения уникальны и характерны для этого синдрома. Эти изменения включают разрастание костной ткани из-за преждевременного окостенения надколенника и эпифизов длинных костей у очень маленьких детей и искривление длинных костей с расширением и сокращением периостальной реакции у детей старшего возраста.

Аудиометрия показывает прогрессирующую сенсоневральную глухоту. Визуальный осмотр показывает атрофию зрительного нерва и увеличение слепого пятна. КТ обычно нормальна, но может показать увеличение желудочков. МРТ с контрастированием может показать усиление лептоменингов и улитки, характерное для хронического менингита. ЭЭГ показывает неспецифический паттерн с медленными волнами и спайковыми разрядами.

Полиморфы, как правило, демонстрируют повышенную экспрессию CD10.

Дифференциальная диагностика

Болезнь Стилла не поражает детей до 6 месяцев. Синдром гипериммуноглобулина D в 50% случаев связан с мевалонаткиназа дефицит, который можно измерить по лейкоцитам.^{[нужна цитата ]}

Уход

Были попытки контролировать воспаление с помощью лекарств, которые работают в других условиях, когда воспаление является проблемой. Наиболее успешными из них являются стероиды, но они имеют побочные эффекты при длительном применении. Другие лекарства, в том числе метотрексат, колхицин и канакинумаб, были опробованы с некоторым успехом. В противном случае лечение является поддерживающим или направлено исключительно на контролирование симптомов и максимальное улучшение функции.^{[нужна цитата ]}

Прогноз

В целом прогноз для пациентов с NOMID неутешителен, хотя многие (80%) доживают до взрослого возраста, а у некоторых наблюдается относительно хороший результат. Они подвержены риску лейкемии, инфекций, а у некоторых накапливаются отложения белка, называемого амилоид, что может привести к почечной недостаточности и другим проблемам. Больше всего беспокоят неврологические проблемы. Обнаружение взаимосвязи других заболеваний и лучшее понимание того, откуда взялось заболевание, может привести к более эффективному лечению.

Эпидемиология

Это редкое заболевание, частота которого оценивается менее чем в 1 на миллион живорождений. Во всем мире зарегистрировано около 100 случаев. Большинство случаев носят спорадический характер, но описаны также семейные формы с аутосомно-доминантной передачей.^{[нужна цитата ]}

Смотрите также

Дефицит антагониста рецепторов интерлейкина-1. (DIRA)
Семейная холодовая крапивница, похожее заболевание
Список кожных заболеваний
Синдром Макла-Уэллса, похожее заболевание

Примечания

Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 607115
Гольдбах-Манский, Р. и др. Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом, реагирующее на ингибирование интерлейкина-1 {бета} N Engl J Med 2006 355: 581–592.

внешняя ссылка

[Andrews-1] Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.

[Prieur1981-2] Prieur AM, Griscelli C (1981) Артропатия с сыпью, хроническим менингитом, поражениями глаз и умственной отсталостью. Ж. Педиат 99: 79-83

[1]

[2]