Модулятор апоптоза с повышенной регуляцией P53 - P53 upregulated modulator of apoptosis

BBC3
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBBC3, JFY-1, JFY1, PUMA, BCL2 связывающий компонент 3
Внешние идентификаторыOMIM: 605854 MGI: 2181667 ГомолоГен: 8679 Генные карты: BBC3
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное местоположение BBC3
Геномное местоположение BBC3
Группа19q13.32Начинать47,220,822 бп[1]
Конец47,232,766 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

27113

170770

Ансамбль

ENSG00000105327

ENSMUSG00000002083

UniProt

Q96PG8
Q9BXH1

Q99ML1

RefSeq (мРНК)

NM_001127240
NM_001127241
NM_001127242
NM_014417

RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr 19: 47,22 - 47,23 МбChr 7: 16.31 - 16.32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В модулятор апоптоза с повышенной регуляцией p53 (PUMA) также известна как Bcl-2-связывающий компонент 3 (BBC3), является про-апоптотический белок, член Bcl-2 семейство белков.[5][6] У человека Bcl-2-связывающий компонент 3 белок кодируется BBC3 ген.[5][6]Экспрессия PUMA регулируется супрессором опухоли. p53. PUMA участвует в p53 -зависимые и -независимые апоптоз индуцируется множеством сигналов и регулируется факторы транскрипции, а не посттрансляционными модификациями. После активации PUMA взаимодействует с антиапоптотическими Bcl-2 членов семьи, тем самым освободив Bax и / или Бак которые затем могут сигнализировать апоптоз к митохондрии. Следующий митохондриальная дисфункция, то каспазный каскад активируется, что в конечном итоге приводит к смерть клетки.[7]

Структура

Белок PUMA является частью подгруппы, содержащей только BH3. Bcl-2 семейство белков. Эта группа белков имеет сходство только в последовательности в домене BH3, которое требуется для взаимодействия с Bcl-2-подобными белками, такими как Bcl-2 и Bcl-xL.[5] Структурный анализ показал, что PUMA напрямую связывается с антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 через амфифатическую α-спиральную структуру, которая образована доменом BH3.[8] Митохондриальная локализация PUMA диктуется гидрофобный домен на его C-терминал часть.[9] Посттрансляционная модификация PUMA пока не обнаружена.[7]

Механизм действия

Биохимические исследования показали, что PUMA взаимодействует с антиапоптотическими членами семейства Bcl-2, такими как Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1, Bcl-w, и A1, ингибируя их взаимодействие с проапоптотическими молекулами Bax и Bak. Когда их подавление снимается, они приводят к перемещению Bax и активация митохондриальная дисфункция приводит к высвобождению митохондриальных апоптогенных белков цитохром с, SMAC, и фактор, вызывающий апоптоз (AIF) ведет к активация каспазы и гибель клеток.[5]

Поскольку PUMA имеет высокую способность связываться с Bcl-2 членов семьи, другая гипотеза заключается в том, что PUMA напрямую активирует Bax и / или Bak и через триггеры мультимеризации Bax митохондриальная транслокация и с этим побуждает апоптоз.[10][11] Однако различные исследования показали, что PUMA не полагается на прямое взаимодействие с Bax / Bak, чтобы вызвать апоптоз.[12][13]

Регулирование

Индукция

Большинство PUMA индуцировало апоптоз происходит через активацию белка-супрессора опухоли p53. p53 активируется сигналами выживания, такими как лишение глюкозы[14] и увеличивает уровни экспрессии PUMA. Это повышение уровня PUMA вызывает апоптоз через митохондриальная дисфункция. p53, а вместе с ним и PUMA, активируется за счет Повреждение ДНК вызвано множеством генотоксические агенты. Другими агентами, вызывающими р53-зависимый апоптоз, являются: нейротоксины,[15][16] ингибиторы протеасом,[17] яды микротрубочек,[18] и ингибиторы транскрипции.[19]PUMA апоптоз может также индуцироваться независимо от активации p53 другими стимулами, такими как онкогенный стресс[20][21] фактор роста и / или цитокин отказ и киназа торможение,[6][22][23] ER стресс, измененный редокс положение дел,[24][25] ишемия,[10][26] невосприимчивый модуляция[27][28] и инфекционное заболевание.[7][29]

Деградация

Уровни PUMA подавляются за счет активации каспазы-3 и протеазы, ингибируемой ингибитором серпазы N-тозил-L-фенилаланин хлорметилкетоном, в ответ на такие сигналы, как цитокин TGFβ, TRAIL-эффектор смерти или химические препараты, такие как анизомицин.[30]Белок PUMA расщепляется протеасомозависимым образом, и его деградация регулируется фосфорилированием по консервативному остатку серина в положении 10.[31]

Роль в раке

Несколько исследований показали, что функция PUMA нарушена или отсутствует у рак клетки. Кроме того, многие человеческие опухоли содержать p53 мутации,[32] что не приводит к индукции PUMA даже после Повреждение ДНК индуцированный через облучение или же химиотерапия наркотики.[33] Другой раки, которые демонстрируют сверхэкспрессию антиапоптотических Bcl-2 белки семейства противодействуют и подавляют индуцированные PUMA апоптоз.[34] Несмотря на то, что функция PUMA нарушена в большинстве рак клетки, не похоже, что генетическая инактивация PUMA является прямой мишенью рака.[35][36][37] Многие виды рака действительно проявляют мутации гена p53, поэтому генная терапия нацелена на этот ген.[требуется разъяснение ] невозможно, но альтернативный путь может заключаться в том, чтобы сосредоточить внимание на терапевтических средствах для воздействия на PUMA и индукции апоптоза в раковых клетках. Исследования на животных показали, что PUMA действительно играет роль в опухоль подавление, но отсутствие активности PUMA само по себе не приводит к спонтанному образованию злокачественных новообразований.[38][39][40][41][42] Ингибирование апоптоза, индуцированного PUMA, может быть интересной целью для уменьшения побочных эффектов лечения рака, такого как химиотерапия, которые вызывают апоптоз в быстро делящихся здоровых клетках в дополнение к быстро деляющимся раковым клеткам.[7]

PUMA также может функционировать как индикатор мутаций p53. Многие виды рака проявляют мутации в гене p53, но эту мутацию можно обнаружить только с помощью обширного секвенирования ДНК. Исследования показали, что клетки с мутациями p53 имеют значительно более низкие уровни PUMA, что делает его хорошим кандидатом в качестве белкового маркера мутаций p53, обеспечивая более простой метод тестирования мутаций p53.[43]

Лечение рака

Терапевтические средства против PUMA для рак появляются пациенты. Индукторы PUMA нацелены рак или же опухоль клетки, в то время как ингибиторы PUMA могут быть нацелены на нормальные здоровые клетки, чтобы помочь облегчить нежелательные побочные эффекты химиотерапия и радиационная терапия.[7]

Лечение рака

Исследования показали, что увеличение экспрессии PUMA с или без химиотерапия или же облучение очень токсичный раковым клеткам, особенно легким,[44] Голова и шея,[45] пищевод,[46] меланома[47] злокачественная глиома,[48] желудочные железы,[49] грудь[50] и простата.[51] Кроме того, исследования показали, что аденовирус PUMA, по-видимому, вызывает апоптоз в большей степени, чем аденовирус p53.[44][45][46] Это полезно в борьбе с раки которые препятствуют p53 активации и, следовательно, косвенно снижают уровни экспрессии PUMA.[7]

Ресвератрол Стильбеноид растительного происхождения в настоящее время исследуется в качестве средства для лечения рака. Ресвератрол подавляет и снижает экспрессию антиапоптоза. Bcl-2 члены семьи, а также увеличиваются p53 выражение. Комбинация этих двух механизмов приводит к апоптоз через активацию PUMA, Noxa и других проапоптотических белков, что приводит к митохондриальная дисфункция.[52]

Другие подходы сосредоточены на подавлении антиапоптотических Bcl-2 членов семьи, как и PUMA, позволяя клеткам подвергаться апоптоз в ответ на злокачественную активность. Доклинические исследования этих ингибиторов, также описываемых как миметики BH3, дали многообещающие результаты.[7][34][53]

Лечение побочных эффектов

Облучение Доза терапии ограничена нежелательными побочными эффектами в здоровых тканях. Было показано, что PUMA активно вызывает апоптоз в кроветворный и кишечный ткань после γ-облучения.[11][54] Поскольку ингибирование PUMA не вызывает напрямую спонтанных злокачественных новообразований, терапевтические средства, ингибирующие функцию PUMA в здоровых тканях, могут уменьшить или устранить побочные эффекты традиционных методов лечения рака.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105327 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000002083 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d Накано К., Вусден К. Х. (март 2001 г.). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется p53». Мол. Клетка. 7 (3): 683–94. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3. PMID  11463392.
  6. ^ а б c Хан Дж., Флемингтон С., Хоутон А.Б., Гу З., Замбетти Г.П., Лутц Р.Дж., Чжу Л., Читтенден Т. (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия bbc3, проапоптотического гена, содержащего только BH3, регулируется различными сигналами клеточной гибели и выживания». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (20): 11318–23. Bibcode:2001PNAS ... 9811318H. Дои:10.1073 / pnas.201208798. ЧВК  58727. PMID  11572983.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Ю Дж, Чжан Л. (декабрь 2008 г.). «PUMA, мощный убийца с р53 или без него». Онкоген. 27 Дополнение 1: S71–83. Дои:10.1038 / onc.2009.45. ЧВК  2860432. PMID  19641508.
  8. ^ Day CL, Smits C, Fan FC, Lee EF, Fairlie WD, Hinds MG (июль 2008 г.). «Структура доменов BH3 из p53-индуцибельных белков только BH3 Noxa и Puma в комплексе с Mcl-1». J. Mol. Биол. 380 (5): 958–71. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.05.071. PMID  18589438.
  9. ^ Ю Дж, Ван З., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б., Чжан Л. (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на p53 в клетках колоректального рака». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (4): 1931–6. Bibcode:2003ПНАС..100.1931Г. Дои:10.1073 / pnas.2627984100. ЧВК  149936. PMID  12574499.
  10. ^ а б Ву Б., Цю В., Ван П, Ю Х, Ченг Т., Замбетти Г. П., Чжан Л., Ю Дж (май 2007 г.). «p53-независимая индукция PUMA опосредует апоптоз кишечника в ответ на ишемию-реперфузию». Кишечник. 56 (5): 645–54. Дои:10.1136 / gut.2006.101683. ЧВК  1942137. PMID  17127703.
  11. ^ а б Цю В., Карсон-Уолтер Э. Б., Лю Х., Эпперли М., Гринбергер Дж. С., Замбетти Г. П., Чжан Л., Ю Дж (июнь 2008 г.). «PUMA регулирует радиочувствительность кишечных клеток-предшественников и желудочно-кишечный синдром». Стволовая клетка. 2 (6): 576–83. Дои:10.1016 / j.stem.2008.03.009. ЧВК  2892934. PMID  18522850.
  12. ^ Йи К.С., Вусден К.Х. (январь 2008 г.). «Вклад мембранной локализации в апоптотическую активность PUMA». Апоптоз. 13 (1): 87–95. Дои:10.1007 / s10495-007-0140-2. PMID  17968660. S2CID  1223271.
  13. ^ Уиллис С.Н., Флетчер Дж. И., Кауфманн Т., ван Делфт М. Ф., Чен Л., Чаботар П. Е., Иерино Х., Ли Е. Ф., Фэрли В. Д., Булье П., Штрассер А., Клак Р. М., Адамс Дж. М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2007 г.). «Апоптоз инициируется, когда лиганды BH3 взаимодействуют с несколькими гомологами Bcl-2, а не с Bax или Bak». Наука. 315 (5813): 856–9. Bibcode:2007Sci ... 315..856W. Дои:10.1126 / science.1133289. PMID  17289999. S2CID  13300521.
  14. ^ Чжао Ю., Колофф Дж. Л., Фергюсон Э. К., Джейкобс С. Р., Цуй К., Ратмелл Дж. К. (декабрь 2008 г.). «Метаболизм глюкозы ослабляет p53 и гибель клеток, зависимую от Puma, при лишении фактора роста». J. Biol. Chem. 283 (52): 36344–53. Дои:10.1074 / jbc.M803580200. ЧВК  2606014. PMID  18990690.
  15. ^ Гомес-Лазаро М., Галиндо М.Ф., Фернандес-Гомес Ф.Дж., Прен Дж. Х., Джордан Дж. (Ноябрь 2005 г.). «Активация p53 и проапоптотического гена-мишени p53 PUMA во время апоптоза хромаффинных клеток, вызванного деполяризацией». Exp. Neurol. 196 (1): 96–103. Дои:10.1016 / j.expneurol.2005.07.011. PMID  16112113. S2CID  11175215.
  16. ^ Вонг Х. К., Фрикер М., Виттенбах А., Виллунгер А., Михалак Е. М., Штрассер А., Толковский А. М. (октябрь 2005 г.). «Взаимоисключающие подмножества белков, содержащих только BH3, активируются сигнальными путями N-концевой киназы / c-Jun p53 и c-Jun во время апоптоза кортикальных нейронов, индуцированного арсенитом». Мол. Клетка. Биол. 25 (19): 8732–47. Дои:10.1128 / MCB.25.19.8732-8747.2005. ЧВК  1265744. PMID  16166651.
  17. ^ Ю Дж, Ван П., Мин Л., Вуд М. А., Чжан Л. (июнь 2007 г.). «SMAC / Diablo опосредует проапоптотическую функцию PUMA, регулируя митохондриальные события, вызванные PUMA». Онкоген. 26 (29): 4189–98. Дои:10.1038 / sj.onc.1210196. PMID  17237824.
  18. ^ Джаннакаку П., Накано М., Николау К.С., О'Брейт А., Ю. Дж., Благосклонный М.В., Гребер Ю.Ф., Фоджо Т. (август 2002 г.). «Усиление микротрубочек-зависимого переноса и накопления ядер p53 за счет подавления динамики микротрубочек». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (16): 10855–60. Bibcode:2002PNAS ... 9910855G. Дои:10.1073 / pnas.132275599. ЧВК  125062. PMID  12145320.
  19. ^ Kalousek I, Brodska B, Otevrelova P, Röselova P (август 2007). «Актиномицин D активирует проапоптотический белок Puma и подавляет мРНК Bcl-2 в нормальных лимфоцитах периферической крови». Противораковые препараты. 18 (7): 763–72. Дои:10.1097 / CAD.0b013e3280adc905. PMID  17581298. S2CID  43760689.
  20. ^ Фернандес П.С., Франк С.Р., Ван Л., Шредер М., Лю С., Грин Дж., Кочито А., Амати Б. (май 2003 г.). «Геномные мишени человеческого белка c-Myc». Genes Dev. 17 (9): 1115–29. Дои:10.1101 / gad.1067003. ЧВК  196049. PMID  12695333.
  21. ^ Maclean KH, Keller UB, Rodriguez-Galindo C, Nilsson JA, Cleveland JL (октябрь 2003 г.). «c-Myc усиливает апоптоз, вызванный гамма-облучением, подавляя Bcl-XL». Мол. Клетка. Биол. 23 (20): 7256–70. Дои:10.1128 / mcb.23.20.7256-7270.2003. ЧВК  230315. PMID  14517295.
  22. ^ Ю Х, Пеллегрини М., Цучихара К., Ямамото К., Хакер Г., Эрлахер М., Виллунгер А., Мак Т.В. (июль 2006 г.). «FOXO3a-зависимая регуляция Puma в ответ на отмену цитокинов / факторов роста». J. Exp. Med. 203 (7): 1657–63. Дои:10.1084 / jem.20060353. ЧВК  2118330. PMID  16801400.
  23. ^ Мин Л., Сакаида Т., Юэ В., Джа А., Чжан Л., Ю Дж (октябрь 2008 г.). «Sp1 и p73 активируют PUMA после сывороточного голодания». Канцерогенез. 29 (10): 1878–84. Дои:10.1093 / carcin / bgn150. ЧВК  2722853. PMID  18579560.
  24. ^ Реймерц С., Кегель Д., Рами А., Читтенден Т., Прен Дж. Х. (август 2003 г.). «Экспрессия генов во время апоптоза, вызванного стрессом ER в нейронах: индукция BH3-only белка Bbc3 / PUMA и активация пути митохондриального апоптоза». J. Cell Biol. 162 (4): 587–97. Дои:10.1083 / jcb.200305149. ЧВК  2173793. PMID  12913114.
  25. ^ Ward MW, Kögel D, Prehn JH (август 2004 г.). «Апоптоз нейронов: белки, содержащие только BH3, настоящие убийцы?». J. Bioenerg. Биомер. 36 (4): 295–8. Дои:10.1023 / B: JOBB.0000041756.23918.11. PMID  15377860. S2CID  2997826.
  26. ^ Вебстер К.А. (июль 2006 г.). «Puma присоединяется к батарее белков, содержащих только BH3, которые способствуют смерти и инфаркту во время ишемии миокарда». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 291 (1): H20–2. Дои:10.1152 / ajpheart.00111.2006. PMID  16772523.
  27. ^ Бауэр А., Виллунгер А., Лаби В., Фишер С.Ф., Штрассер А., Вагнер Х., Шмид Р.М., Хеккер Г. (июль 2006 г.). «Регулятор NF-kappaB Bcl-3 и белки BH3, Bim и Puma, контролируют гибель активированных Т-клеток». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (29): 10979–84. Bibcode:2006PNAS..10310979B. Дои:10.1073 / pnas.0603625103. ЧВК  1544160. PMID  16832056.
  28. ^ Фишер С.Ф., Вьер Дж., Киршнек С., Клос А., Хесс С., Ин С., Хеккер Г. (октябрь 2004 г.). «Хламидии подавляют апоптоз клетки-хозяина за счет деградации проапоптотических белков BH3». J. Exp. Med. 200 (7): 905–16. Дои:10.1084 / jem.20040402. ЧВК  2213288. PMID  15452181.
  29. ^ Кастедо М., Перфеттини Дж. Л., Пьячентини М., Кремер Дж. (Июнь 2005 г.). «Проапоптотический преобразователь сигнала p53-A, участвующий в СПИДе». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 331 (3): 701–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.03.188. PMID  15865925.
  30. ^ Хаджи А., Клайбоу С., Аффреду М.Т., Алексия К., Поалас К., Берлион А., Феро О, Лека Дж., Васкес А. (декабрь 2010 г.). «Caspase-3 запускает TPCK-чувствительный протеазный путь, ведущий к деградации BH3-only белка puma». Апоптоз. 15 (12): 1529–39. Дои:10.1007 / s10495-010-0528-2. PMID  20640889. S2CID  19355084.
  31. ^ Фрикер М., О'При Дж., Толковский А.М., Райан К.М. (июль 2010 г.). «Фосфорилирование Puma модулирует его апоптотическую функцию, регулируя стабильность белка». Смерть и болезнь клеток. 1 (e59): e59. Дои:10.1038 / cddis.2010.38. ЧВК  3032554. PMID  21364664.
  32. ^ Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (август 2004 г.). «Раковые гены и пути, которые они контролируют». Nat. Med. 10 (8): 789–99. Дои:10,1038 / нм1087. PMID  15286780. S2CID  205383514.
  33. ^ Ю Дж, Чжан Л. (июнь 2005 г.). «Мишени транскрипции р53 в контроле апоптоза». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 331 (3): 851–8. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.03.189. PMID  15865941.
  34. ^ а б Адамс Дж. М., Кори С. (февраль 2007 г.). «Переключатель апоптоза Bcl-2 в развитии и терапии рака». Онкоген. 26 (9): 1324–37. Дои:10.1038 / sj.onc.1210220. ЧВК  2930981. PMID  17322918.
  35. ^ Хок МО, Бегум С., Соммер М., Ли Т., Тринк Б., Ратовицкий Е., Сидранский Д. (сентябрь 2003 г.). «ПУМА при раке головы и шеи». Рак Lett. 199 (1): 75–81. Дои:10.1016 / S0304-3835 (03) 00344-6. PMID  12963126.
  36. ^ Kim MR, Jeong EG, Chae B, Lee JW, Soung YH, Nam SW, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH (октябрь 2007 г.). «Проапоптотический PUMA и антиапоптотический фосфо-BAD высоко экспрессируются в колоректальных карциномах». Копать землю. Дис. Наука. 52 (10): 2751–6. Дои:10.1007 / s10620-007-9799-z. PMID  17393317. S2CID  6313836.
  37. ^ Ю NJ, Ли JW, Чжон Э.Г., Ли Ш. (март 2007 г.). «Иммуногистохимический анализ проапоптотического белка PUMA и мутационный анализ гена PUMA при карциномах желудка». Dig Liver Dis. 39 (3): 222–7. Дои:10.1016 / j.dld.2006.11.006. PMID  17267315.
  38. ^ Джефферс Дж. Р., Парганас Э., Ли Й., Ян С., Ван Дж., Бреннан Дж., Маклин К. Х., Хан Дж., Читтенден Т., Иле Дж. Н., Маккиннон П. Дж., Кливленд Дж. Л., Замбетти Г. П. (октябрь 2003 г.). «Пума является важным медиатором p53-зависимых и независимых путей апоптоза». Раковая клетка. 4 (4): 321–8. Дои:10.1016 / S1535-6108 (03) 00244-7. PMID  14585359.
  39. ^ Виллунгер А., Михалак Е.М., Култас Л., Мюллауэр Ф., Бёк Г., Ауссерлехнер М.Дж., Адамс Дж.М., Штрассер А. (ноябрь 2003 г.). "p53- и лекарственные апоптотические ответы, опосредованные белками puma и noxa, содержащими только BH3". Наука. 302 (5647): 1036–8. Bibcode:2003Наука ... 302.1036V. Дои:10.1126 / science.1090072. PMID  14500851. S2CID  35505384.
  40. ^ Hemann MT, Zilfou JT, Zhao Z, Burgess DJ, Hannon GJ, Lowe SW (июнь 2004 г.). «Подавление онкогенеза p53 мишенью PUMA». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (25): 9333–8. Bibcode:2004PNAS..101.9333H. Дои:10.1073 / pnas.0403286101. ЧВК  438977. PMID  15192153.
  41. ^ Эрлахер М., Лаби В., Манцл С., Бёк Г., Цанков А., Хеккер Г., Михалак Е., Штрассер А., Виллунгер А. (декабрь 2006 г.). «Puma взаимодействует с Bim, ограничивающим скорость белком, содержащим только BH3, в гибели клеток во время развития лимфоцитов, в индукции апоптоза». J. Exp. Med. 203 (13): 2939–51. Дои:10.1084 / jem.20061552. ЧВК  2118188. PMID  17178918.
  42. ^ Нельсон Д.А., Тан Т.Т., Рабсон А.Б., Андерсон Д., Дегенхардт К., Уайт Е. (сентябрь 2004 г.). «Гипоксия и дефектный апоптоз приводят к нестабильности генома и туморогенезу». Genes Dev. 18 (17): 2095–107. Дои:10.1101 / гад.1204904. ЧВК  515288. PMID  15314031.
  43. ^ Холлштейн М., Хапп Т. (май 2011 г.). «Chek2ing путь p53: может ли пума указать путь?». Клеточный цикл. 10 (10): 1524. Дои:10.4161 / cc.10.10.15514. PMID  21478674.
  44. ^ а б Ю Дж, Юэ В., Ву Б., Чжан Л. (май 2006 г.). «PUMA сенсибилизирует клетки рака легких к химиотерапевтическим агентам и облучению». Clin. Рак Res. 12 (9): 2928–36. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2429. PMID  16675590.
  45. ^ а б Сун К., Сакаида Т., Юэ В., Голлин С.М., Ю. Дж. (Декабрь 2007 г.). «Хемосенсибилизация раковых клеток головы и шеи с помощью PUMA». Мол. Рак Ther. 6 (12, Пет. 1): 3180–8. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0265. PMID  18089712.
  46. ^ а б Ван Х, Цянь Х, Ю Дж, Чжан Х, Чжан Л., Фу М., Лян Х, Чжан Кью, Линь С. (апрель 2006 г.). «Введение аденовируса PUMA увеличивает чувствительность клеток рака пищевода к противораковым препаратам». Cancer Biol. Ther. 5 (4): 380–5. Дои:10.4161 / cbt.5.4.2477. PMID  16481741.
  47. ^ Карст А.М., Дай Д.Л., Ченг Дж.К., Ли Джи (сентябрь 2006 г.). «Роль p53-модулятора апоптоза и фосфорилированного Akt в росте клеток меланомы, апоптозе и выживаемости пациентов». Рак Res. 66 (18): 9221–6. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3633. PMID  16982766.
  48. ^ Ито Х, Канзава Т, Миёси Т, Хирохата С., Кио С., Ивамару А., Аоки Х, Кондо Й, Кондо С. (июнь 2005 г.). «Терапевтическая эффективность PUMA для клеток злокачественной глиомы независимо от статуса p53». Гм. Джин Тер. 16 (6): 685–98. Дои:10.1089 / hum.2005.16.685. ЧВК  1387050. PMID  15960600.
  49. ^ Дворы-Соболь Х., Сагив Э., Либерман Э., Казанов Д., Арбер Н. (январь 2007 г.). «Подавление роста клеток рака желудка путем нацеливания на путь бета-катенин / Т-клеточный фактор». Рак. 109 (2): 188–97. Дои:10.1002 / cncr.22416. PMID  17149756. S2CID  22313616.
  50. ^ Ван Р, Ван Х, Ли Б, Лин Ф, Донг К., Гао П, Чжан ХЗ (сентябрь 2009 г.). «Опухоль-специфический аденовирус-опосредованный перенос гена PUMA с использованием промотора сурвивина повышает радиочувствительность клеток рака груди in vitro и in vivo». Рак молочной железы Res. Относиться. 117 (1): 45–54. Дои:10.1007 / s10549-008-0163-6. PMID  18791823. S2CID  25068339.
  51. ^ Гилади Н, Дворы-Соболь Х, Сагив Э., Казанов Д, Либерман Э, Арбер Н (октябрь 2007 г.). «Подход генной терапии в раковых клетках простаты с использованием активного сигнала Wnt». Биомед. Фармаколог. 61 (9): 527–30. Дои:10.1016 / j.biopha.2007.08.010. PMID  17904788.
  52. ^ Атар М., Бэк Дж. Х., Копелович Л., Бикерс Д. Р., Ким А. Л. (июнь 2009 г.). «Множественные молекулярные мишени ресвератрола: антиканцерогенные механизмы». Arch. Biochem. Биофизы. 486 (2): 95–102. Дои:10.1016 / j.abb.2009.01.018. ЧВК  2749321. PMID  19514131.
  53. ^ Чжан Л., Мин Л., Ю Дж (декабрь 2007 г.). «Миметики BH3 для улучшения лечения рака; механизмы и примеры». Устойчивость к наркотикам. Обновление. 10 (6): 207–17. Дои:10.1016 / j.drup.2007.08.002. ЧВК  2265791. PMID  17921043.
  54. ^ Wu WS, Heinrichs S, Xu D, Garrison SP, Zambetti GP, Adams JM, Look AT (ноябрь 2005 г.). «Слизняк противодействует p53-опосредованному апоптозу гематопоэтических предшественников, подавляя пуму». Клетка. 123 (4): 641–53. Дои:10.1016 / j.cell.2005.09.029. PMID  16286009. S2CID  13472437.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9BXH1 (Человеческий Bcl-2-связывающий компонент 3, изоформы 1/2) на PDBe-KB.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q99ML1 (Bcl-2-связывающий компонент 3 мыши) на PDBe-KB.