Parthanatos - Parthanatos

Parthanatos (происходит от греческого Θάνατος, "Смерть ") является формой запрограммированная гибель клеток это отличается от других процессов гибели клеток, таких как некроз и апоптоз. В то время как некроз вызывается острым повреждением клеток, приводящим к травматической гибели клеток, а апоптоз - это строго контролируемый процесс, о котором сигнализирует апоптоз. внутриклеточные сигналы, parthanatos вызывается накоплением PAR и ядерной транслокацией фактор, вызывающий апоптоз (AIF) из митохондрии.[1] Партанатос также известен как ПАРП-1 зависимая гибель клеток. PARP-1 опосредует партанатоз, когда он чрезмерно активируется в ответ на экстремальные геномный стресс и синтезирует PAR, который вызывает ядерная транслокация АиФ[2]. Партанатос вовлечен в болезни, от которых страдают сотни миллионов людей во всем мире. Хорошо известные болезни, связанные с партанатом, включают: болезнь Паркинсона, Инсульт, острое сердечно-сосудистое заболевание, и сахарный диабет. Он также может использоваться в качестве лечения для облегчения болезней и различных заболеваний, таких как диабет и ожирение.

История

Имя

Термин партанатос не был введен до обзора в 2009 году.[1] Слово партханатос происходит от Танатос, олицетворение смерти в греческой мифологии.

Открытие

Партанатос был впервые обнаружен в статье 2006 года Yu et al. изучение повышенной продукции митохондрий активные формы кислорода (ROS) пользователя гипергликемия.[3] Это явление связано с негативными эффектами, возникающими из-за клинических осложнений сахарный диабет и ожирение.

Исследователи заметили, что высокие концентрации глюкозы приводят к перепроизводству активные формы кислорода и быстрое дробление митохондрии. Подавление митохондриальной пируват поглощение блокировало увеличение ROS, но не предотвращало фрагментацию митохондрий. После инкубации клеток с неметаболизируемыми стереоизомер L-глюкозы, увеличения количества активных форм кислорода и фрагментации митохондрий не наблюдалось. В конце концов, исследователи обнаружили, что фрагментация митохондрий, опосредованная процессом деления, является необходимым компонентом для увеличения дыхания, вызванного высоким уровнем глюкозы, и перепроизводства АФК.[нужна цитата ]

Длительное воздействие условий с высоким содержанием глюкозы аналогично нелеченным диабетическим состояниям, и поэтому эффекты отражают друг друга. В этом состоянии воздействие вызывает периодическое и продолжительное увеличение продукции АФК наряду с изменением морфологии митохондрий. Если деление митохондрий было подавлено, периодические колебания продукции ROS в среде с высоким содержанием глюкозы были предотвращены. Это исследование показывает, что когда повреждение клеток для АФК слишком велико, PARP-1 инициирует гибель клеток.[нужна цитата ]

Морфология

Распад белкового домена PARP-1

Состав ПАРП-1

Поли (АДФ-рибоза) полимераза-1 (ПАРП-1 ) - ядерный фермент, который встречается повсеместно во всех эукариоты и кодируется геном PARP-1. Он принадлежит к семейству PARP, которое представляет собой группу катализаторов, переносящих АДФ-рибоза единиц от НАД (никотинамиддинуклеотид) до белков-мишеней, таким образом создавая разветвленные или линейные полимеры.[4] Главная домены ПАРП-1 передают способность выполнять свои функции. Эти белковые секции включают ДНК-связывающий домен на N-конец (позволяет PARP-1 обнаруживать разрывы ДНК), домен автомодификации (имеет BRCA1 Мотив С-конца, который является ключевым для белок-белковых взаимодействий), и каталитический сайт с НАД + -складкой (характерной для моно-АДФ рибозилирующих токсинов).[1]

Роль ПАРП-1

Обычно PARP-1 участвует во множестве функций, важных для клетки. гомеостаз например митоз. Еще одна из этих ролей Ремонт ДНК, включая восстановление дефектов основания и одноцепочечных разрывов.[5] PARP-1 взаимодействует с широким спектром субстратов, включая гистоны, ДНК-геликазы, белки группы высокой подвижности, топоизомеразы I и II, факторы восстановления однонитевого разрыва, факторы репарации эксцизией основания, и несколько факторы транскрипции.[1]

Роль PAR

PARP-1 выполняет многие из своих функций через регулирование поли (АДФ-рибозы) (PAR). PAR - это полимер которые различаются по длине и могут быть линейными или разветвленными.[6] Он заряжен отрицательно, что позволяет ему изменять функцию белков, с которыми он связывается. ковалентно или нековалентно.[1] Сродство связывания PAR является самым высоким для разветвленных полимеров, более низким для длинных линейных полимеров и самым низким для коротких линейных полимеров.[7] PAR также избирательно связывается с разными гистонами с разной силой.[7] Предполагается, что PARP-1 модулирует процессы (такие как Ремонт ДНК, Транскрипция ДНК, и митоз ) через связывание PAR с его белками-мишенями.

Путь

Путь партанатоса активируется ДНК ущерб, причиненный генотоксичный стресс или эксайтотоксичность.[8] Это повреждение распознается ферментом PARP-1, который вызывает усиление регулирования в PAR. PAR вызывает транслокацию фактор, вызывающий апоптоз (AIF) из митохондрий в ядро где он вызывает фрагментацию ДНК и в конечном итоге смерть клетки.[9] Этот общий путь намечался уже почти десять лет. Хотя был достигнут значительный успех в понимании молекулярных событий в партанатосах, все еще продолжаются попытки полностью идентифицировать всех основных участников пути, а также то, как пространственные и временные отношения между медиаторами влияют на них.

Активация пути

Чрезвычайное повреждение ДНК, вызывающее разрывы и изменения в хроматин было показано, что структура индуцирует путь parthanatos.[8] Стимулы, вызывающие повреждение ДНК, могут поступать из самых разных источников. Метилнитронитрозогуанидин, алкилирующий агент, широко использовался в нескольких исследованиях для индукции пути партанатоза.[10][11][12] Отмеченный ряд других стимулов или токсических состояний также использовался для повреждения ДНК, например: H2O2, НЕТ, и ONOO- генерация (кислородно-глюкозная депривация).[10][13][14]

Величина, продолжительность воздействия, тип используемых клеток и чистота культуры - все это факторы, которые могут влиять на активацию пути.[15] Повреждение должно быть достаточно сильным, чтобы структура хроматина могла измениться. Это изменение структуры распознается N-концевым цинковый палец домен белка PARP-1.[16] Белок может распознавать как одноцепочечные, так и двухцепочечные разрывы ДНК.

Инициирование гибели клеток

Как только белок PARP-1 распознает повреждение ДНК, он катализирует посттранскрипционная модификация PAR.[9] PAR будет образовываться в виде разветвленной или линейной молекулы. Полимеры с разветвленной и длинной цепью будут более токсичными для клетки, чем простые полимеры с короткими цепями.[17] Чем серьезнее повреждение ДНК, тем больше PAR накапливается в ядре. Как только накопится достаточное количество PAR, он переместится из ядра в цитозоль. Одно исследование показало, что PAR может перемещаться как свободный полимер,[17] однако нельзя исключать транслокацию конъюгированного с белком PAR, и фактически это предмет активных исследований.[8] PAR проходит через цитозоль и попадает в митохондрии посредством деполяризации.[9] Внутри митохондрий PAR связывается непосредственно с AIF который имеет сайт связывания полимера PAR, вызывающий диссоциацию AIF от митохондрий.[18] Затем AIF перемещается в ядро, где вызывает конденсацию хроматина и крупномасштабную (50 Кб) фрагментацию ДНК.[9] Как AIF вызывает эти эффекты, пока неизвестно. Считается, что может присутствовать нуклеаза, связанная с AIF (PAAN), которая в настоящее время не идентифицирована.[8] AIF человека имеет сайт связывания ДНК[10] это указывало бы на то, что AIF связывается непосредственно с ДНК в ядре, вызывая изменения. Однако, поскольку мыши AIF не имеют этого связывающего домена и все еще могут подвергаться партанату,[19] очевидно, что должен быть задействован другой механизм.

ПАРГ

PAR, который отвечает за активацию AIF, регулируется в клетке посредством фермент поли (АДФ-рибоза) гликогидролаза (ПАРГ ). После того, как PAR синтезируется PAR-1, он разлагается в процессе, катализируемом PARG.[20] Было обнаружено, что PARG защищает от гибели клеток, опосредованной PAR.[9] в то время как его делеция увеличивает токсичность за счет накопления PAR.[9]

Другие предлагаемые механизмы

До открытия пути PAR и AIF считалось, что чрезмерная активация PARP-1 приводит к чрезмерному потреблению НАД +.[21] В результате истощения НАД + произойдет снижение продукции АТФ, и в результате потеря энергии убьет клетку.[22][23] Однако теперь известно, что этой потери энергии недостаточно для объяснения гибели клеток. В клетках отсутствуют ПАРГ активация PARP-1 приводит к гибели клеток в присутствии большого количества НАД +.[24]

Различия между путями гибели клеток

Партанатос определяется как уникальный путь гибели клеток от апоптоз по нескольким ключевым причинам. В первую очередь апоптоз зависит от каспазный путь активирован цитохром с релиз, в то время как путь parthanatos способен действовать независимо от каспазы.[8] Кроме того, в отличие от апоптоза, партанатос вызывает крупномасштабную фрагментацию ДНК (апоптоз вызывает только мелкомасштабную фрагментацию) и не образует апоптотические тела.[25]

Хотя у партханатоса есть общие черты с некроз, также имеет несколько отличий. Некроз не является регулируемым путем и не подвергается контролируемой ядерной фрагментации. Хотя партанатос действительно связан с потерей целостности клеточной мембраны, например некроз, это не сопровождается набуханием клеток.[26]

Сравнение типов гибели клеток

Резюме различий между партанатозом, апоптозом и некрозом
ParthanatosАпоптозНекроз
Конденсация хроматинададаНет
Ядерная фрагментациядадаНет
Апоптотические телаНетдаНет
Митохондриальный отекНетИногдада
Мембранные пузыриНетдаДа поздно
Caspase DependentНетдаИногда
Регулируемый путьдадаНет

Патология и лечение

Нейротоксичность

Фермент PAR был первоначально связан с путями нервной деградации в 1993 году. Повышенные уровни оксид азота (НЕТ) вызывают нейротоксичность в образцах гиппокампа крыс нейроны.[27] Более глубокое изучение воздействия NO на нейроны показало, что оксиды азота вызывают повреждение цепей ДНК; повреждение, в свою очередь, вызывает активность фермента PAR, что приводит к дальнейшей деградации и гибели нейронов. PAR-блокаторы остановили механизмы гибели клеток при наличии повышенного уровня NO.[27]

Активность PARP также была связана с нейродегенеративными свойствами токсинов, индуцированных Паркинсонизм. 1-Метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP ) это нейротоксин это было связано с нейродегенерацией и развитием симптомов, подобных болезни Паркинсона, у пациентов с 1983 года. Действие токсина МРТР было обнаружено, когда четыре человека внутривенно вводили токсин что они случайно произвели при попытке уличного синтеза мерпиридина (MPPP ) препарат, средство, медикамент.[28] Связь между MPTP и PARP была обнаружена позже, когда исследования показали, что эффекты MPTP на нейроны были уменьшены в мутировавшие клетки без гена PARP.[29] То же исследование также показало сильно увеличенную активацию PARP у дофамин продуцирующие клетки в присутствии MPTP.

Альфа-синуклеин белок, который связывается с ДНК и модулирует Ремонт ДНК.[30] Ключевая особенность Болезнь Паркинсона патологическое накопление и агрегация альфа-синуклеина. в нейроны у людей с болезнью Паркинсона альфа-синуклеин откладывается в виде фибрилл во внутрицитоплазматических структурах, называемых Тела Леви. Образование патологического альфа-синуклеина связано с активацией PARP1, повышенное образование поли (АДФ) рибозы и дальнейшее ускорение образования патологического альфа-синуклеина.[31] Этот процесс может привести к гибели клеток партанатом.[31]

Мультисистемное участие

Parthanatos, как путь клеточной гибели, все чаще связывается с несколькими синдромы связано со специфическим повреждением тканей за пределами нервная система. Это подчеркивается в механизме стрептозотоцин (СТЗ) индуцированный сахарный диабет. СТЗ - это химическое вещество, которое естественным образом вырабатывается в организме человека. Однако было показано, что в высоких дозах СТЗ вызывает симптомы диабета, повреждая панкреатический β-клетки, вырабатывающие инсулин.[32] Распад β-клеток под действием STZ был связан с PARP в 1980 году, когда исследования показали, что ингибитор синтеза PAR снижает влияние STZ на синтез инсулина. Ингибирование PARP заставляет ткань поджелудочной железы поддерживать инсулин уровни синтеза и уменьшают деградацию β-клеток даже при повышенных уровнях токсина STZ.[33]

Активация PARP также была предварительно связана с артрит,[34] колит,[35] и токсичность печени.[36]

Терапия

Многоступенчатая природа пути партанатоса позволяет химическим путем манипулировать его активацией и ингибированием для использования в терапии. Эта быстро развивающаяся область, по-видимому, в настоящее время сосредоточена на использовании блокаторов PARP в качестве лечения хронических дегенеративных заболеваний. Это привело к появлению ингибиторов 3-го поколения, таких как мидазохинолинон и изохинолиндион в настоящее время идет на клинические испытания.[8]

Другой путь лечения - задействовать путь партанатоса, чтобы вызвать апоптоз в рак клетки, однако ни одно лечение не прошло теоретической стадии.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Дэвид, Карен Кейт; Андраби, Шайда Ахмад; Доусон, Тед Мюррей; Доусон, Валина Линн (1 января 2009 г.). «Партанатос, вестник смерти». Границы биологических наук. 14 (14): 1116–1128. Дои:10.2741/3297. ЧВК  4450718. PMID  19273119.
  2. ^ Nirmala GJ и Lopus M (2020) Механизмы клеточной смерти у эукариот. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. DOI: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165
  3. ^ Юй, Тяньчжэн; Роботэм, Джеймс Л .; Юн, Исан (21 февраля 2006 г.). «Повышенное производство активных форм кислорода в условиях гипергликемии требует динамического изменения морфологии митохондрий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (8): 2653–2658. Bibcode:2006PNAS..103.2653Y. Дои:10.1073 / pnas.0511154103. ЧВК  1413838. PMID  16477035.
  4. ^ Вьяс, Седжал; Чесароне-Катальдо, Мелисса; Тодорова, Таня; Хуанг, Юнь-Хан; Чанг, Пол (2013). «Систематический анализ семейства белков PARP позволяет выявить новые функции, важные для физиологии клетки». Nature Communications. 4: 2240. Bibcode:2013 НатКо ... 4,2 240 В. Дои:10.1038 / ncomms3240. ЧВК  3756671. PMID  23917125.
  5. ^ Рейнольдс, Памела; Купер, Сара; Ломакс, Мартина; О'Нил, Питер (30 апреля 2015 г.). «Нарушение функции PARP1 ингибирует эксцизионную репарацию оснований субнабора повреждений ДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 43 (8): 4028–4038. Дои:10.1093 / нар / gkv250. ЧВК  4417162. PMID  25813046.
  6. ^ Хуарес-Салинас, Гектор; Мендоса-Альварес, Хильда; Леви, Виктория; Джейкобсон, Майрон К .; Якобсон, Элейн Л. (июнь 1983 г.). «Одновременное определение линейных и разветвленных остатков в поли (АДФ-рибозе)». Аналитическая биохимия. 131 (2): 410–418. Дои:10.1016/0003-2697(83)90192-6. PMID  6311052.
  7. ^ а б Panzeter, Phyllis L .; Реалини, Клаудио А .; Альтхаус, Феликс Р. (май 2002 г.). «Нековалентные взаимодействия поли (аденозиндифосфат рибозы) с гистонами». Биохимия. 31 (5): 1379–1385. Дои:10.1021 / bi00120a014. PMID  1736995.
  8. ^ а б c d е ж грамм Фатокун, Амос А; Доусон, Валина Л; Доусон, Тед М (2014). «Партанатос: митохондриально-связанные механизмы и терапевтические возможности». Британский журнал фармакологии. 171 (8): 2000–2016. Дои:10.1111 / bph.12416. ЧВК  3976618. PMID  24684389.
  9. ^ а б c d е ж Андраби, Шайда А .; Ким, Но Су; Ю, Сон-Ун; Ван, Хунминь; Кох, Дэвид В .; Сасаки, Масаюки; Klaus, Judith A .; Оцука, Такаши; Чжан, Чжичжэн; Koehler, Raymond C .; Hurn, Patricia D .; Poirier, Guy G .; Доусон, Валина Л .; Доусон, Тед М. (28 ноября 2006 г.). «Полимер поли (АДФ-рибоза) (PAR) - это сигнал смерти». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (48): 18308–18313. Bibcode:2006ПНАС..10318308А. Дои:10.1073 / pnas.0606526103. ЧВК  1838747. PMID  17116882.
  10. ^ а б c Ю, Сон-Ун; Ван, Хунминь; Poitras, Marc F .; Кумбс, Кармен; Бауэрс, Уильям Дж .; Federoff, Howard J .; Poirier, Guy G .; Доусон, Тед М .; Доусон, Валина Л. (2002). «Посредничество поли (АДФ-рибозы) полимеразы-1-зависимой гибели клеток под действием фактора, индуцирующего апоптоз». Наука. 297 (5579): 259–263. Bibcode:2002Научный ... 297..259Y. Дои:10.1126 / science.1072221. JSTOR  3077061. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  11. ^ Да, Цунг-Инь Дж .; Sbodio, Juan I .; Нгуен, М. Т. Одри; Мейер, Тобиас Н .; Ли, Рэй М .; Чи, Най-Вен (август 2005 г.). «Сверхэкспрессия танкиразы-1 снижает вызванную генотоксином гибель клеток, ингибируя PARP1». Молекулярная и клеточная биохимия. 276 (1–2): 183–192. Дои:10.1007 / s11010-005-4059-z. PMID  16132700. S2CID  11987578.
  12. ^ Дэвид, К. К.; Сасаки, М; Ю, Ю-З; Доусон, Т. М.; Доусон, В. Л. (21 октября 2005 г.). «EndoG незаменим в эмбриогенезе и апоптозе». Гибель клеток и дифференциация. 13 (7): 1147–1155. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401787. PMID  16239930.
  13. ^ Мороний, Ф; Meli, E; Перуджинелли, Ф .; Кьяруги, А; Коззи, А; Picca, R; Romagnoli, P; Pellicciari, R; Пеллегрини-Джампьетро, ​​Д. Э. (28 августа 2001 г.). «Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы ослабляют некротическую, но не апоптотическую гибель нейронов в экспериментальных моделях церебральной ишемии». Гибель клеток и дифференциация. 8 (9): 921–932. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400884. PMID  11526447.
  14. ^ Сын, Янг-Ок; Кук, Сон Хо; Чан, Ён-Сук; Ши, Сянлинь; Ли, Чон Чэ (1 ноября 2009 г.). «Критическая роль поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1 в модулировании режима гибели клеток, вызванной непрерывным окислительным стрессом». Журнал клеточной биохимии. 108 (4): 989–997. Дои:10.1002 / jcb.22332. PMID  19711368.
  15. ^ Мели, Елена; Пангалло, Марилена; Пикка, Роберта; Баронти, Роберто; Мороний, Флавио; Пеллегрини-Джампьетро, ​​Доменико Э. (январь 2004 г.). «Дифференциальная роль поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1 в апоптотической и некротической гибели нейронов, вызванной умеренным или интенсивным воздействием NMDA in vitro». Молекулярная и клеточная неврология. 25 (1): 172–180. Дои:10.1016 / j.mcn.2003.09.016. PMID  14962750. S2CID  31015078.
  16. ^ D'Amours, D; Desnoyers, S; Д'Сильва, я; Пуарье, Дж. Г. (1 сентября 1999 г.). «Реакции поли (АДФ-рибозилирования) в регуляции ядерных функций». Биохимический журнал. 342 (Pt 2): 249–268. Дои:10.1042 / bj3420249. ЧВК  1220459. PMID  10455009.
  17. ^ а б Зелфати, Оливье; Ван, Ян; Китада, Шиничи; Рид, Джон С .; Felgner, Philip L .; Корбей, Жак (14 сентября 2001 г.). «Внутриклеточная доставка белков с помощью новой липид-опосредованной системы доставки». Журнал биологической химии. 276 (37): 35103–35110. Дои:10.1074 / jbc.M104920200. PMID  11447231.
  18. ^ Ван, Инфэй; Ким, Но Су; Хейнс, Жан-Франсуа; Канг, ХоЧул; Дэвид, Карен К .; Андраби, Шайда А .; Пуарье, Гай Дж .; Доусон, Валина Л .; Доусон, Тед М. (5 апреля 2011 г.). «Связывание поли (АДФ-рибозы) (PAR) с фактором, индуцирующим апоптоз, имеет решающее значение для гибели клеток, зависимой от PAR-полимеразы-1 (Parthanatos)». Научная сигнализация. 4 (167): ra20. Дои:10.1126 / scisignal.2000902. ЧВК  3086524. PMID  21467298.
  19. ^ Maté, María J .; Ортис-Ломбардия, Мигель; Бойтель, Бриджит; Хауз, Ахмед; Телло, Диана; Susin, Santos A .; Пеннингер, Йозеф; Кремер, Гвидо; Альзари, Педро М. (22 апреля 2002 г.). «Кристаллическая структура мышиного фактора, вызывающего апоптоз AIF». Структурная биология природы. 9 (6): 442–446. Дои:10.1038 / nsb793. PMID  11967568. S2CID  34432364.
  20. ^ Kameshita, I .; Matsuda, Z .; Taniguchi, T .; Шизута, Ю. (25 апреля 1984 г.). «Поли (АДФ-рибоза) синтетаза. Разделение и идентификация трех протеолитических фрагментов как субстрат-связывающий домен, ДНК-связывающий домен и домен автомодификации». Журнал биологической химии. 259 (8): 4770–4776. PMID  6325408.
  21. ^ Berger, NA; Sims, JL; Catino, DM; Бергер, SJ (1983). «Поли (АДФ-рибоза) полимераза опосредует суицидный ответ на массивное повреждение ДНК: исследования на нормальных клетках и клетках с дефектами репарации ДНК». Симпозиумы принцессы Такамацу. 13: 219–26. PMID  6317637.
  22. ^ Бергер, Натан А .; Бергер, Сосамма Дж. (1986). «Метаболические последствия повреждения ДНК: роль поли (АДФ-рибоза) полимеразы как медиатора суицидального ответа». Механизмы повреждения и восстановления ДНК. Основные науки о жизни. 38. С. 357–363. Дои:10.1007/978-1-4615-9462-8_39. ISBN  978-1-4615-9464-2. PMID  2943264.
  23. ^ Ха ХК, Снайдер Ш. 1999. Поли (АДФ-рибоза) полимераза является медиатором некротической гибели клеток из-за истощения АТФ. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 13978–13982
  24. ^ Чжоу Ирань; Фэн, Сяосин; Кох, Дэвид В. (12 апреля 2011 г.). «Активация гибели клеток, опосредованная фактором, индуцирующим апоптоз, из-за отсутствия поли (АДФ-рибоза) гликогидролазы». Биохимия. 50 (14): 2850–2859. Дои:10.1021 / bi101829r. PMID  21366272.
  25. ^ Ван, Инфэй; Доусон, Валина Л .; Доусон, Тед М. (2009). «Сигналы поли (АДФ-рибозы) для митохондриального AIF: ключевое событие в Партанатосе». Экспериментальная неврология. 218 (2): 193–202. Дои:10.1016 / j.expneurol.2009.03.020. ЧВК  2752872. PMID  19332058.
  26. ^ Ван, Хунминь; Ю, Сон-Ун; Кох, Дэвид В .; Лью, Жасмин; Кумбс, Кармен; Бауэрс, Уильям; Federoff, Howard J .; Poirier, Guy G .; Доусон, Тед М .; Доусон, Валина Л. (1 декабря 2004 г.). "Заменители фактора, индуцирующего апоптоз, для палачей каспаз при эксайтотоксической смерти нейронов, вызванной NMDA". Журнал неврологии. 24 (48): 10963–10973. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3461-04.2004. ЧВК  6730219. PMID  15574746.
  27. ^ а б Доусон, Вирджиния; Доусон, TM; Бартли, DA; Уль, ГР; Снайдер, SH (1 июня 1993 г.). «Механизмы нейротоксичности, опосредованной оксидом азота, в первичных культурах головного мозга». Журнал неврологии. 13 (6): 2651–2661. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.13-06-02651.1993. ЧВК  6576487. PMID  7684776.
  28. ^ Langston, J .; Ballard, P; Tetrud, J .; Ирвин, I (25 февраля 1983 г.). «Хронический паркинсонизм у человека из-за продукта синтеза аналога меперидина». Наука. 219 (4587): 979–980. Bibcode:1983Sci ... 219..979L. Дои:10.1126 / science.6823561. PMID  6823561.
  29. ^ Mandir, Allen S .; Прзедборский, Серж; Джексон-Льюис, Вернис; Ван, Чжао-Ци; Simbulan-Rosenthal, Cynthia M .; Smulson, Mark E .; Хоффман, Брайан Э .; Guastella, Daniel B .; Доусон, Валина Л .; Доусон, Тед М. (11 мая 1999 г.). «Активация поли (АДФ-рибозы) полимеразы опосредует паркинсонизм, индуцированный 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МРТР)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (10): 5774–5779. Bibcode:1999ПНАС ... 96,5774М. Дои:10.1073 / пнас.96.10.5774. JSTOR  48193. ЧВК  21936. PMID  10318960.
  30. ^ Schaser, Allison J .; Остерберг, Валери Р .; Dent, Sydney E .; Стакхаус, Тереза ​​Л .; Wakeham, Colin M .; Boutros, Sydney W .; Уэстон, Лия Дж .; Оуэн, Николь; Weissman, Tamily A .; Луна, Эстебан; Рабер, Иаков; Luk, Kelvin C .; Маккалоу, Аманда К .; Woltjer, Randall L .; Унни, Вивек К. (29 июля 2019 г.). «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК с последствиями для заболеваний с тельцами Леви». Научные отчеты. 9 (1): 10919. Bibcode:2019НатСР ... 910919С. Дои:10.1038 / s41598-019-47227-z. ЧВК  6662836. PMID  31358782.
  31. ^ а б Кам, Тэ-Ин; Мао, Сяобо; Пак, Хеджин; Чжоу, Ши-Цзин; Karuppagounder, Senthilkumar S .; Умана, Джорджа Эссьена; Юн, Сын Пиль; Брахмачари, Саурав; Panicker, Nikhil; Чен, Ронг; Андраби, Шайда А .; Ци, Чен; Пуарье, Гай Дж .; Плетникова, Ольга; Troncoso, Juan C .; Бекрис, Линн М .; Леверенц, Джеймс Б.; Пантелят, Александр; Ко, Хан Сок; Rosenthal, Liana S .; Доусон, Тед М .; Доусон, Валина Л. (1 ноября 2018 г.). «Поли (АДФ-рибоза) запускает патологическую нейродегенерацию α-синуклеина при болезни Паркинсона». Наука. 362 (6414): eaat8407. Bibcode:2018Научный ... 362.8407K. Дои:10.1126 / science.aat8407. ЧВК  6431793. PMID  30385548.
  32. ^ Грэм, Мелани Л; Janecek, Jody L; Киттредж, Джессика А; Геринг, Бернхард Дж; Шуурман, Хенк-Ян (2011). «Модель голой мыши с индуцированным стрептозотоцином диабетом: различия между животными из разных источников». Сравнительная медицина. 61 (4): 356–360. ЧВК  3155402. PMID  22330251.
  33. ^ Ямамото, Хироши; Окамото, Хироши (июль 1980 г.). «Защита с помощью пиколинамида, нового ингибитора поли (АДФ-рибоза) синтетазы, против как вызванного стрептозотоцином подавления синтеза проинсулина, так и снижения содержания НАД в островках поджелудочной железы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 95 (1): 474–481. Дои:10.1016 / 0006-291x (80) 90762-7. PMID  6251809.
  34. ^ Мизель, Ральф; Курпиш, Мацей; Крегер, Ганс (июнь 1995 г.). «Модуляция воспалительного артрита путем ингибирования полимеразы поли (АДФ-рибоза)». Воспаление. 19 (3): 379–387. Дои:10.1007 / BF01534394. PMID  7628865. S2CID  7794573.
  35. ^ Зингарелли, Базилия; Сабо, Чаба; Зальцман, Эндрю Л. (февраль 1999 г.). «Блокада поли (АДФ-рибоза) синтетазы подавляет рекрутирование нейтрофилов, образование оксидантов и повреждение слизистой оболочки при колите у мышей». Гастроэнтерология. 116 (2): 335–345. Дои:10.1016 / с0016-5085 (99) 70130-7. PMID  9922314.
  36. ^ Стабберфилд, Колин Р .; Коэн, Джеральд М. (октябрь 1988 г.). «Истощение Nad + и цитотоксичность в изолированных гепатоцитах». Биохимическая фармакология. 37 (20): 3967–3974. Дои:10.1016/0006-2952(88)90081-0. PMID  3142482.