Парвовирус B19 - Parvovirus B19

Эритропарвовирус приматов 1
Парвовирус в крови.jpg
Электронная микрофотография парвовирусов в крови
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство:Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Класс:Quintoviricetes
Порядок:Piccovirales
Семья:Parvoviridae
Род:Эритропарвовирус
Виды:
Эритропарвовирус приматов 1
Синонимы
  • В19 вирус
  • Парвовирус B19
  • Эритровирус B19

Эритропарвовирус приматов 1, обычно называемый В19 вирус, парвовирус B19[1] или иногда эритровирус B19,[2] был первым (и до 2005 года единственным) известным вирусом человека в семья Parvoviridae, род Эритропарвовирус; он измеряет только 23–26нм в диаметре.[3] Название происходит от латинского parvum, что означает «маленький», что отражает тот факт, что B19 входит в число самых маленьких ДНК-вирусов. Вирус B19 наиболее известен как вызывающий заболевание в педиатрической популяции; однако это может также повлиять на взрослых. Это классическая причина детства сыпь называется пятая болезнь или инфекционная эритема, или «синдром пощечины».[4][5]

Вирус был обнаружен случайно в 1975 году. Австралийский вирусолог Ивонн Коссарт.[5][6] Название B19 он получил потому, что был обнаружен в скважине B19 большой серии микротитрационные планшеты.[5][7]

Вирусология

Эритровирусы относятся к Parvoviridae семейство небольших ДНК-вирусов.[8] Это без оболочки, икосаэдр вирус, который содержит геном одноцепочечной линейной ДНК длиной примерно 5600 пар оснований.[9] Инфекционные частицы могут содержать как положительные, так и отрицательные цепи ДНК. Икосаэдрический капсид состоит из 60 капсомеров, состоящих из двух структурных белков VP1 (83 кДа) и VP2 (58 кДа), которые идентичны, за исключением 227 аминокислот на амино-конце белка VP1, так называемого VP1. -уникальный регион. VP2 является основным капсидным белком и составляет примерно 95% от общей вирусной частицы. VP1-белки включены в структуру капсида в нестехиометрическом соотношении (на основе анализа связывания антител и рентгеноструктурного анализа предполагается, что VP1-уникальный участок экспонируется на поверхности вирусной частицы.[10] На каждом конце молекулы ДНК есть палиндромные последовательности, образующие петли «шпильки». Шпилька на 3 'конец служит праймером для ДНК-полимеразы.[11] Он классифицируется как эритровирус из-за его способности проникать Красная кровяная клетка предшественники в Костный мозг. Выявлено три генотипа (с подтипами).[12]

Скорость нуклеотидных замен для общей кодирующей ДНК оценивается в 1,03 (0,6-1,27) x 10−4 замен / сайт / год.[13] Эта скорость аналогична таковой для других одноцепочечных ДНК-вирусов. Кодоны VP2 оказались ниже очищающий отбор. В отличие от этого, кодоны VP1 в уникальной части гена оказались ниже диверсифицирующий отбор. Этот диверсифицирующий отбор согласуется с персистирующей инфекцией, поскольку эта часть белка VP1 содержит эпитопы, распознаваемые системой иммуна.

Как и другие ДНК-вирусы без оболочки, патогенность парвовируса B19 включает связывание с рецепторами клетки-хозяина, интернализацию, транслокацию генома в ядро ​​хозяина, репликацию ДНК, транскрипцию РНК, сборку капсидов и упаковку генома и, наконец, лизис клеток с высвобождением зрелые вирионы.[14] У людей P антиген (также известный как глобозид) является клеточным рецептором вируса парвовируса B19, который вызывает инфекционную эритему (пятое заболевание) у детей. Эта инфекция иногда осложняется тяжелой апластической анемией, вызванной лизисом ранних предшественников эритроидов.[нужна цитата ]

Эволюция

Самый недавний общий предок существующих штаммов датируется примерно 12 600 лет назад.[15] Распознаются три генотипа - 1, 2 и 3. Рекомбинация между типами 1 и 3 привела к генотипу 2 между 5000 и 6800 лет назад.

Передача инфекции

Вирус в основном распространяется инфицированными респираторный капли; Однако сообщалось о передаче через кровь.[16] Вторичный риск нападения для лиц, подвергшихся воздействию, составляет около 50%, и около половины этого риска для контактов в классе.[5][17]

Инфекционность

Симптомы проявляются примерно через шесть дней после заражения (от 4 до 28 дней, в среднем от 16 до 17 дней.[18]) и длиться около недели. Зараженные пациенты с нормальной иммунной системой заразны до появления симптомов, но, вероятно, не после.[19] Лица с B19 Антитела IgG обычно считаются невосприимчивыми к рецидивирующей инфекции, но повторное заражение возможно в небольшом количестве случаев.[20] Около половины взрослых имеют иммунитет к B19 из-за перенесенной инфекции.

Эпидемиология

Значительный рост числа случаев наблюдается каждые три-четыре года; последний эпидемия год был 1998.[21] Вспышки могут возникать особенно в детских садах и школах.

Парвовирус B19 вызывает инфекцию только у людей. Парвовирусы кошек и собак не заражают людей. Вакцины против парвовируса человека B19 нет,[22] хотя попытки его разработать были сделаны.[23]

Роль в болезни

Ребенок с признаками инфекционной эритемы, также известной как пятое заболевание.

Пятая болезнь

Пятая болезнь или инфекционная эритема является лишь одним из нескольких проявлений парвовируса B19. Связанная с этим ярко-красная сыпь на щеках дает ему прозвище «синдром пощечины».[5] Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается у детей в возрасте от шести до десяти лет. Он назван так потому, что это пятая по частоте причина появления розово-красной сыпи, связанной с инфекцией, которую врачи описывают (многие другие, такие как корь и краснуха, сейчас встречаются редко).[24]

После заражения пациенты обычно заболевают после период инкубации от четырех до четырнадцати дней. Заболевание начинается с высокой температуры и недомогания, когда вирус наиболее распространен в кровотоке, и пациенты обычно перестают быть заразными после появления характерной для этого болезни сыпи.[22] Характерны следующие симптомы:

  • Обычный краткий вирусный продром с лихорадкой, головной болью, тошнотой, диареей.
  • Когда лихорадка спадает, на щеках образуется красная сыпь с относительной бледностью вокруг рта («сыпь пощечины»), сохраняющая носогубные складки, лоб и рот.
  • Красная сыпь на туловище или конечностях, напоминающая кружево (ретикулярную), затем следует за сыпью на лице. Инфекция у взрослых обычно включает только сетчатую сыпь с преобладанием множественной боли в суставах.
  • Обострение сыпи от солнечного света, тепла, стресса.

У подростков или молодых людей может развиться так называемый «синдром папулезно-пурпурных перчаток и носков».[25]

Внешний вид «пощечины», типичный для пятой болезни

СПИД

Парвовирус B19 является причиной хронической анемии у людей с СПИД. Это часто упускается из виду. Лечение внутривенным иммуноглобулином обычно устраняет анемию, хотя может произойти рецидив. Парвовирусная инфекция может вызвать воспалительную реакцию у больных СПИДом, которые только начали антиретровирусную терапию.[26]

Артриты и артралгии

Обычно сообщается о артралгии и артрите, связанных с инфекцией парвовируса B19 у взрослых, тогда как инфекционная эритема является основным симптомом, наблюдаемым у детей. Возникновение артралгии совпадает с первоначальным обнаружением циркулирующих IgM- и IgG-антител против вирусных структурных белков VP1 и VP2. Инфекция парвовирусом B19 может повлиять на развитие артрита.[27] У взрослых (и, возможно, некоторых детей) парвовирус B19 может вызывать серонегативный артрит которым обычно легко управлять с помощью анальгетики.[28] У женщин вероятность развития артрита после парвовирусной инфекции примерно в два раза выше, чем у мужчин. Возможно, до 15% всех новых случаев артрита связаны с парвовирусом, и история недавнего контакта с пациентом и положительный результат серология в целом подтверждает диагноз.[19] Этот артрит не переходит в другие формы артрита. Обычно симптомы со стороны суставов длятся 1–3 недели, но у 10–20% больных они могут длиться от нескольких недель до месяцев.[5][22]

Апластический кризис

Хотя у большинства пациентов наблюдается уменьшение эритропоэз (изготовление красные кровяные клетки ) во время парвовирусной инфекции наиболее опасен для пациентов с уже существующим стрессом костного мозга, например серповидноклеточная анемия или наследственный сфероцитоз,[29][30] и поэтому сильно зависят от эритропоэза из-за сокращения продолжительности жизни красных кровяных телец. Это называется «апластический кризис» (также называемый ретикулоцитопения ). Лечится переливание крови.[5][22]

Водянка плода

Микрофотография показывая вирусные изменения у плода красные кровяные клетки в случае парвовирусной инфекции. H&E пятно

Парвовирусная инфекция у беременных связана с: водянка плода из-за тяжелого развития плода анемия, иногда приводя к выкидыш или мертворождение.[22][31] Это связано с комбинацией гемолиз эритроцитов, а также вируса, непосредственно негативно влияющего на предшественников красных кровяных телец в костном мозге. Риск потери плода составляет около 10%, если инфицирование происходит до 20 недели беременности (особенно между 14 и 20 неделями), но после этого минимален. Регулярный скрининг дородовой пробы позволит беременной матери определить риск заражения.[нужна цитата ] Знание своего статуса позволит матери избежать контактов с лицами, подозреваемыми или имеющими постоянную инфекцию, однако в настоящее время дородовое тестирование на иммунитет не рекомендуется, поскольку нет хороших средств для предотвращения инфекции, есть специфической терапии и вакцин нет. Это может усилить материнское беспокойство и страх без доказанной пользы. Лучшим подходом было бы рекомендовать всем беременным женщинам избегать контактов с детьми с текущими симптомами инфекции, как описано выше. Риск для плода будет снижен при правильной диагностике анемии ( УЗИ сканирование) и лечение ( переливание крови ). Есть некоторые свидетельства того, что внутриутробная инфекция парвовирусом B19 приводит к аномалиям развития в детстве.[32]

лечение

На данный момент не существует лечения, направленного непосредственно на вирус парвовируса B19.[33] Внутривенная иммуноглобулиновая терапия Терапия (ВВИГ) была популярной альтернативой, поскольку врачи могли назначать ее, не прекращая прием химиотерапевтических препаратов, таких как MEL-ASCT.[34] Кроме того, побочные эффекты лечения редки, поскольку только у 4 из 133 пациентов были осложнения (у 2 были острая травма почек и у 2 был отек легких), хотя 69 пациентов перенесли трансплантацию органов и 39 из них были ВИЧ-положительными.[35] Это большое улучшение по сравнению с администрированием ритуксимаб.[нужна цитата ] Было показано, что моноклональные антитела против белка CD20 вызывают острый гепатит,[36] нейтропения через реактивацию парвовируса B19,[37] и даже стойкая инфекция парвовирусом B19.[38] Однако важно отметить, что терапия ВВИГ не идеальна, поскольку у 34% пролеченных пациентов через 4 месяца будет рецидив.[35]

Вакцинация

По состоянию на 2017 год не существовало одобренной вакцины для человека против парвовируса B19.[39]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Servey JT, Reamy BV, Hodge J (февраль 2007 г.). «Клинические проявления инфекции парвовирусом B19». Am Fam Врач. 75 (3): 373–376. PMID  17304869.
  2. ^ Кан Дж. С., Кесебир Д., Котмор С. Ф. и др. (Июль 2008 г.). «Сероэпидемиология бокавируса человека, определенная с использованием рекомбинантных вирусоподобных частиц». J. Infect. Дис. 198 (1): 41–50. Дои:10.1086/588674. PMID  18491974.
  3. ^ Heegaard ED, Brown KE (июль 2002 г.). «Парвовирус человека B19». Clin. Microbiol. Rev. 15 (3): 485–505. Дои:10.1128 / CMR.15.3.485-505.2002. ЧВК  118081. PMID  12097253.
  4. ^ Vafaie J, Schwartz RA (2004). «Парвовирусные инфекции B19». Int J Dermatol. 43 (10): 747–749. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2004.02413.x. PMID  15485533.
  5. ^ а б c d е ж г Сабелла С., Гольдфарб Дж. (Октябрь 1999 г.). «Парвовирусная инфекция B19». Am Fam Врач. 60 (5): 1455–60. PMID  10524489. Получено 6 ноября 2009.
  6. ^ Heegaard ED, Brown KE (2002). «Парвовирус человека B19». Clin. Microbiol. Rev. 15 (3): 485–505. Дои:10.1128 / CMR.15.3.485-505.2002. ЧВК  118081. PMID  12097253.
  7. ^ Cossart YE, Field AM, Cant B, Widdows D (1975). «Парвовирусоподобные частицы в сыворотке крови человека». Ланцет. 1 (7898): 72–73. Дои:10.1016 / S0140-6736 (75) 91074-0. PMID  46024. S2CID  33355430.
  8. ^ Браун К.Е. (2004). «Варианты В19». Dev Biol (Базель). 118: 71–77. PMID  15645675.
  9. ^ Луо Ю., Цю Дж. Парвовирус человека B19: механистический обзор инфекции и репликации ДНК. Будущий Virol. 2015; 10 (2): 155–167. DOI: 10.2217 / fvl.14.103
  10. ^ Landenberg et al. Инфекция человеческого парвовируса В19 и антифосфолипидные антитела, 2006
  11. ^ Г. Зигл и П. Кассинотти, Парвовирусы Глава 14, Микробиология и микробные инфекции Топли и Висона, Том. 1, Virology, 1998, стр. 261–280.
  12. ^ Моленаар-де Бэкер М.В., Лукашов В.В., ван Биннендейк Р.С., Бут HJ, Заайер Х.Л. (2012). «Глобальное сосуществование двух эволюционных линий парвовируса B19 1a, различающихся синонимичными позициями по всему геному». PLOS ONE. 7 (8): e43206. Bibcode:2012PLoSO ... 743206M. Дои:10.1371 / journal.pone.0043206. ЧВК  3418230. PMID  22912828.
  13. ^ Стаменкович Г.Г., Чиркович В.С., Шилич М.М., Благоевич Ю.В., Кнежевич А.М., Йоксич И.Д., Станоевич М.П. (2016). «Степень замещения и естественный отбор у парвовируса B19». Научный представитель. 6: 35759. Bibcode:2016НатСР ... 635759S. Дои:10.1038 / srep35759. ЧВК  5075947. PMID  27775080.
  14. ^ Асланидис и др. Инфекция парвовирусом В19 и системная красная волчанка: активация аберрантного пути?, 2007.
  15. ^ Мюлеманн Б., Маргарян А., Дамгаард П.Б., Аллентофт М.Э., Виннер Л., Хансен А.Дж., Вебер А., Базалийский В.И., Молак М., Арнеборг Ю., Богданович В., Фалис С., Саблин М., Смрчка В., Стен С., Ташбаева К., Линнеруп Н. , Sikora M, Smith DJ, Fouchier RAM, Drosten C, Sjögren KG, Kristiansen K, Willerslev E, Jones TC (2018) Древний парвовирус человека B19 в Евразии обнаруживает его долгосрочную связь с людьми. Proc Natl Acad Sci U S A
  16. ^ Паттисон Дж. Р., Пату Дж. (1996). Барон С. и др. (ред.). Парвовирусы. В: Медицинская микробиология Бэррона (4-е изд.). Univ Техасского медицинского отделения. ISBN  978-0-9631172-1-2.
  17. ^ Молодой Н.С., Браун К.Э. (февраль 2004 г.). «Парвовирус B19». N Engl J Med. 350 (6): 586–597. Дои:10.1056 / NEJMra030840. PMID  14762186.
  18. ^ «Пятая болезнь (для родителей)».
  19. ^ а б Коркоран А, Дойл С (2004). «Достижения в биологии, диагностике и взаимодействиях хозяин-патоген парвовируса B19» (PDF). J Med Microbiol. 53 (Pt 6): 459–75. Дои:10.1099 / jmm.0.05485-0. PMID  15150324.
  20. ^ Леманн Х.В., фон Ланденберг П., Модров С. (2003). «Парвовирусная инфекция B19 и аутоиммунное заболевание». Аутоиммунный Rev. 2 (4): 218–223. Дои:10.1016 / S1568-9972 (03) 00014-4. PMID  12848949.
  21. ^ ENDERS M; WEIDNER A; ENDERS G (2006). «Современные эпидемиологические аспекты инфекции парвовируса человека B19 во время беременности и детства в западной части Германии». Эпидемиология и инфекция. 135 (4): 563–569. Дои:10.1017 / S095026880600731X. ЧВК  2870617. PMID  17064457.
  22. ^ а б c d е Servey JT, Reamy BV, Hodge J (февраль 2007 г.). «Клинические проявления инфекции парвовирусом B19». Am Fam Врач. 75 (3): 373–376. PMID  17304869. Получено 6 ноября 2009.
  23. ^ Баллоу WR, Рид JL, Благородный W, Молодой NS, Koenig S (2003). «Безопасность и иммуногенность вакцины рекомбинантного парвовируса B19, созданной с MF59C.1». J Infect Dis. 187 (4): 675–8. Дои:10.1086/368382. PMID  12599085.
  24. ^ Ламонт Р.Ф., Собел Дж. Д., Вайсбух Э., Кусанович Дж. П., Мазаки-Тови С., Ким С. К., Ульдбьерг Н., Ромеро Р. (январь 2011 г.). «Парвовирусная инфекция B19 при беременности человека». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 118 (2): 175–86. Дои:10.1111 / j.1471-0528.2010.02749.x. ЧВК  3059196. PMID  21040396.
  25. ^ Сантоха К., Ньето-Гонсалес Г., Сантос-Бриз А., Гутьеррес Суфиаурре М.де Л., Серрони Л., Кутцнер Н., Рекена Л. (декабрь 2011 г.). «Иммуногистохимическое обнаружение парвовируса B19 в папулопурпурическом синдроме« перчатки и носки »: прямые доказательства вовлечения вирусного эндотелия. Отчет о трех случаях и обзор литературы». Американский журнал дерматопатологии. 33 (8): 790–5. Дои:10.1097 / DAD.0b013e318221bc41. PMID  22024574. S2CID  41097601.
  26. ^ Долдан Сильверо AM, Асеведо-Гадеа CR, Пантановиц Л., Дезубе Б.Дж., Йохари V (июнь 2009 г.). «Изображения в ВИЧ / СПИДе. Неизвестная инфекция парвовирусом B19 у человека со СПИДом». Читатель о СПИДе. 19 (6): 225–227. PMID  19642240.
  27. ^ Landenberg et al. Инфекция человеческого парвовируса В19 и антифосфолипидные антитела , 2006.
  28. ^ «Другие виды артрита». Arthritis Action UK. Действие артрита. Архивировано из оригинал 13 февраля 2016 г.. Получено 16 октября 2015.
  29. ^ Fjaerli, H.O .; Vogt, H .; Бруу, А. Л. (1991). «Парвовирус человека B19 как причина апластического криза при наследственном сфероцитозе». Tidsskrift для den Norske Laegeforening: Tidsskrift для Praktisk Medicin, NY Raekke. 111 (22): 2735–2737. PMID  1658972.
  30. ^ Beland, S. S .; Daniel, G.K .; Menard, J.C .; Миллер, Н. М. (1997). «Апластический криз, связанный с парвовирусом B19, у взрослого с наследственным сфероцитозом». Журнал Медицинского общества Арканзаса. 94 (4): 163–164. PMID  9308316.
  31. ^ Ergaz Z, Ornoy A (май 2006 г.). «Парвовирус В19 при беременности». Репродукция. Токсикол. 21 (4): 421–35. Дои:10.1016 / j.reprotox.2005.01.006. PMID  16580942.
  32. ^ Nagel, Hélène T. C. MD; де Хаан, Тимо Р. MD; Vandenbussche, Франк П. Х. А. MD; Oepkes, Дик MD и Вальтер, Франс Дж. MD (2007). «Долгосрочный результат после переливания плода от водянки, связанной с инфекцией парвовируса B19». Акушерство и гинекология. 109 (1): 42–47. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000249611.67873.94. PMID  17197586. S2CID  19731784.
  33. ^ Бассолс, А. С. (2008). «Парвовирус B19 и новый век». Клинические инфекционные болезни. 46 (4): 537–539. Дои:10.1086/526523. PMID  18194096.
  34. ^ Katragadda, L .; Shahid, Z .; Рестрепо, А .; Muzaffar, J .; Алапат, Д .; Анаисси, Э. (2013). «Превентивное внутривенное введение иммуноглобулина позволяет безопасно и своевременно назначать противоопухолевую терапию пациентам с множественной миеломой и парвовирусной болезнью B19». Инфекционное заболевание трансплантата. 15 (4): 354–60. Дои:10.1111 / tid.12067. PMID  23578205.
  35. ^ а б Crabol, Y .; Терьер, Б .; Розенберг, Ф .; Пестре, В .; Legendre, C .; Hermine, O .; Montagnier-Petrissans, C .; Guillevin, L .; Mouthon, L .; Groupe d'experts de l'Assistance Publique-Hôpitaux de Paris; Loic, G .; Аннетт, B .; Ален, Ф .; Бертран, Ф .; Бертран, G .; Амели, Л .; Isabelle, L .; Екатерина, М.-П .; Luc, M .; Эрик, O .; Nathalie, P .; Helene, S .; Тарек, С .; Hopital Ambroise, P .; Jean-Marie, L.P .; Bruno, F .; Bernard, C .; Thomas, P .; Francois, D .; Loic, G .; и другие. (2012). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия чистой эритроцитарной аплазии, связанной с инфекцией парвовируса человека B19: ретроспективное исследование 10 пациентов и обзор литературы». Клинические инфекционные болезни. 56 (7): 968–977. Дои:10.1093 / cid / cis1046. PMID  23243178.
  36. ^ Yang, S. H .; Lin, L.W .; Fang, Y.J .; Cheng, A. L .; Куо, С. Х. (2011). «Острый гепатит, связанный с инфекцией, вызванной парвовирусом B19, после схемы, содержащей ритуксимаб, для лечения диффузной крупноклеточной B-лимфомы». Анналы гематологии. 91 (2): 291–294. Дои:10.1007 / s00277-011-1238-8. PMID  21538062. S2CID  6438572.
  37. ^ Klepfish, A .; Рахмилевич, Э .; Шаттнер А. (2006). «Реактивация парвовируса B19, проявляющаяся в виде нейтропении после лечения ритуксимабом». Европейский журнал внутренней медицины. 17 (7): 505–507. Дои:10.1016 / j.ejim.2006.05.002. PMID  17098597.
  38. ^ Hartmann, J. T .; Meisinger, I .; Kröber, S.M .; Weisel, K .; Klingel, K .; Канц, Л. (2006). «Прогрессирующая бицитопения из-за стойкой инфекции парвовируса B19 после иммунохимиотерапии флударабином / циклофосфамидом и ритуксимабом при рецидиве В-клеточной лимфомы». Haematologica. 91 (12 Прил.): ECR49. PMID  17194655.
  39. ^ Чандрамули С., Медина-Селби А., Койт Д., Шефер М., Спенсер Т., Брито Л.А., Чжан П., Оттен Г., Мандл С.В., Мейсон П.У., Дормитцер ПР, Сеттембре ЕС (20 августа 2013 г.). «Создание кандидатной вакцины против парвовируса В19». Вакцина. 31 (37): 3872–8. Дои:10.1016 / j.vaccine.2013.06.062. PMID  23827313.

внешние ссылки