Доклиническая разработка - Preclinical development
 | Эта статья нужно больше медицинские справки за проверка или слишком сильно полагается на основные источники. (Июнь 2020 г.) |  |
В разработка лекарств, доклиническая разработка, также названный доклинические исследования и доклинические исследования, это этап исследования, который начинается до клинические испытания (тестирование на людях), во время которого собираются важные данные о целесообразности, итеративном тестировании и безопасности лекарств, обычно на лабораторных животных.
Основные цели доклинических исследований - определение начальной безопасной дозы для первое исследование на людях и оценить потенциал токсичность продукта, которые обычно включают новые медицинское оборудование, отпускаемые по рецепту лекарства, и диагностика.
В среднем только одно из 5000 соединений, попадающих в открытие лекарств к стадии доклинической разработки становится одобренный препарат.[1]
Виды доклинических исследований
Каждый класс продуктов может пройти различные виды доклинических исследований. Например, лекарства могут подвергаться фармакодинамика (что делает препарат с организмом) (PD), фармакокинетика (что делает организм с лекарством) (ПК), ADME, и токсикологические испытания. Эти данные позволяют исследователям аллометрически оценить безопасную начальную дозу препарата для клинические испытания в людях. Медицинские устройства, к которым не прикреплен лекарственный препарат, не будут проходить эти дополнительные тесты и могут быть отправлены непосредственно в передовая лабораторная практика (GLP) тестирование на безопасность устройства и его компонентов. Некоторые медицинские устройства также будут проходить тестирование на биосовместимость, которое помогает показать, является ли компонент устройства или все компоненты устойчивыми в живой модели. Большинство доклинических исследований должны соответствовать Принципам GLP в ICH Руководящие принципы должны быть приемлемы для подачи в регулирующие органы, такие как Управление по контролю за продуктами и лекарствами В Соединенных Штатах.
Обычно оба in vitro и in vivo будут проведены тесты. Исследования токсичности лекарственного средства включают в себя то, какие органы поражаются этим лекарством, а также есть ли какие-либо долгосрочные канцерогенный эффекты или токсические эффекты, вызывающие болезнь.
Тестирование животных
Информация, собранная в результате этих исследований, жизненно важна для начала безопасного тестирования на людях. Обычно в исследованиях по разработке лекарств испытания на животных включают двух видов. Наиболее часто используемые модели: мышиный и собачий, несмотря на то что примат и свинья также используются.
Выбор вида
Выбор видов основан на том, какие виды лучше всего коррелируют с испытаниями на людях. Различия в кишка, ферментная активность, сердечно-сосудистая система, или другие соображения делают определенные модели более подходящими на основе лекарственная форма, место деятельности или вредный метаболиты. Например, собаки могут не быть хорошими моделями для твердых пероральных лекарственных форм, потому что характерный кишечник плотоядных животных недоразвит по сравнению с кишечником всеядных, а скорость опорожнения желудка увеличивается. Кроме того, грызуны не могут выступать в качестве модели антибиотиков, потому что изменение их кишечной флоры вызывает значительные побочные эффекты. В зависимости от функциональных групп лекарственного средства он может метаболизироваться одинаковым или различным образом у разных видов, что влияет как на эффективность, так и на токсичность.
В исследованиях медицинских устройств также используется эта основная предпосылка. Большинство исследований проводится на более крупных видах, таких как собаки, свиньи и овцы, что позволяет проводить испытания на модели того же размера, что и модель человека. Кроме того, некоторые виды используются из-за сходства в конкретных органах или физиологии систем органов (свиньи для дерматологических исследований и исследований коронарных стентов; козы для исследований имплантатов молочных желез; собаки для желудочный и рак исследования; так далее.).
Важно отметить, что нормативные положения FDA, EMA, и другие аналогичные международные и региональные органы власти обычно требуют проведения испытаний на безопасность как минимум на двух видах млекопитающих, включая один вид, не являющийся грызунами, до получения разрешения на испытания на людях.[2]
Этические вопросы
Тестирование животных в фармацевтической промышленности, основанной на исследованиях, в последние годы сократилось как по этическим, так и по экономическим причинам. Тем не менее, большая часть исследований по-прежнему будет включать испытания на животных на предмет анатомического и физиологического сходства, необходимого для разработки разнообразных продуктов.
Нет наблюдаемых уровней эффекта
На основании доклинических исследований, уровни отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (УННВВ) для лекарств, которые используются для определения уровней дозировки на начальной фазе 1 клинических испытаний для API на массовую базу пациентов. Обычно коэффициент неопределенности 1/100 или «запас прочности» включается для учета межвидовых (1/10) и межиндивидуальных (1/10) различий.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Эмануэль Э.Дж.. «Решение проблемы цен на лекарства». Нью-Йорк Таймс.
В среднем только одно из 5000 соединений, обнаруженных фармацевтическими компаниями и прошедших доклинические испытания, становится одобренным лекарством. Из лекарств, начатых в клинических испытаниях на людях, только 10 процентов безопасны для F.D.A. одобрение. ...
- ^ Атанасов А.Г., Вальтенбергер Б., Пферши-Венциг Е.М., Линдер Т., Ваврош С., Ухрин П. и др. (Декабрь 2015 г.). «Открытие и пополнение запасов фармакологически активных натуральных продуктов растительного происхождения: обзор». Достижения биотехнологии. 33 (8): 1582–1614. Дои:10.1016 / j.biotechadv.2015.08.001. ЧВК 4748402. PMID 26281720.