Аутосомно-рецессивный поликистоз почек - Autosomal recessive polycystic kidney disease

Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
Другие именаARPKD
Autorecessive.svg
ARPKD наследуется от аутосомно-рецессивный шаблон
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПолиурия[1]
ПричиныМутации в гене PKHD1[2]
Диагностический методУЗИ[3]
УходЛекарства от гипертонии[4]

Аутосомно-рецессивный поликистоз почек (ARPKD) - рецессивная форма поликистоз почек. Это связано с группой врожденных фиброзно-кистозных синдромов.[5] Мутации в PKHD1 (хромосомный локус 6p12.2) вызывают ARPKD.[6][7]

Признаки и симптомы

Симптомы и приметы включают дискомфорт в животе, полиурия, полидипсия, случайное открытие гипертония, брюшная масса.[1] Классическим проявлением АРПКБП является системная гипертензия с прогрессированием до терминальная стадия заболевания почек (ESKD) к 15 годам. В типичных случаях небольшое количество пациентов с ARPKD доживают до взрослого возраста с некоторой функцией почек; но со значительным ухудшением функции печени.[8] Постулируется, что этот результат является результатом экспрессии гена поликистозной болезни почек и печени PKHD1, который расположен на хромосоме 6p.[9] В тяжелых случаях у плода будет олигогидрамнион и, как следствие, может присутствовать Последовательность Поттера.[нужна цитата ]

Генетика

Причина ARPKD связана с мутациями в гене PKHD1.[2]

Микрофотография из фон Майенбург комплекс.

АРПБП - серьезное наследственное заболевание почек, которое проявляется в детстве.[10] По оценкам, распространенность составляет 1 случай на 20 000 живорождений.[10] С заявленной несущей частотой до 1:70. Мутация единственного гена, называемая «PKHD1», полностью отвечает за проявление болезни ARPKD.[10]Этот PKHD1 расположен в области хромосомы человека 6p21.1-6p12.2.[10] Это также один из крупнейших генов в геноме, поскольку он занимает около 450 т.п.н. ДНК и содержит не менее 86 экзонов.[10]

Он способен производить несколько транскриптов с альтернативным сплайсингом.[10] Самый крупный известный транскрипт кодирует фиброцистин / полидуктин (FPC), который представляет собой большой рецептороподобный интегральный мембранный белок из 4074 аминокислот.[10]Структура FPC состоит из одной трансмембраны, большой N-концевой внеклеточной области и короткого внутриклеточного цитоплазматического домена.[10]Белок FPC обнаружен на первичных ресничках эпителиальных клеток кортикальных и мозговых собирательных протоков и холангиоцитах желчных протоков и обнаруживает сходство с полицистинами и некоторыми другими белками цилиопатии.[10] Также обнаружено, что FPC экспрессируется на базальном теле и плазматической мембране.[10]Предполагается, что большой внеклеточный домен FPC связывается с лигандом (ами), который еще неизвестен и который также участвует во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-матрица.[10]

Известно, что FPC взаимодействует с ADPKD-белком PC2 и может также участвовать в этом пути регуляции механосенсорной функции первичных ресничек, передачи сигналов кальция и PCP.[10] Это предполагает общий механизм, лежащий в основе цистогенеза между ADPKD и ARPKD.[10]Белок FPC также находится на центросомы и митотическое веретено и может регулировать дупликацию центросом и сборку митотического веретена во время деление клеток.[10]В PKHD1 обнаружено большое количество различных мутаций отдельных генов, уникальных для отдельных семей. Большинство пациентов сложные гетерозиготы на мутации PKHD1.[10]Пациенты с двумя бессмысленные мутации похоже, у них более раннее начало болезни.[10]

Диагностика

Аутосомно-рецессивный поликистоз почек с нормальной вставкой почки

Ультразвуковая эхография является основным методом оценки аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, особенно в перинатальной и неонатальной стадиях.[3]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз этого состояния включает:[5]

Уход

Варианты лечения аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, если в настоящее время нет лекарства, включают:[4]

Рекомендации

  1. ^ а б «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек - Симптомы - NHS Choices». www.nhs.uk. Получено 2015-07-28.
  2. ^ а б "Поликистоз почек". Домашний справочник по генетике. Получено 2015-07-28.
  3. ^ а б «Визуализация при аутосомно-рецессивном поликистозе почек: обзор, рентгенография, компьютерная томография». 2017-03-30. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ а б "Поликистоз почек". www.niddk.nih.gov. Получено 2015-07-28.
  5. ^ а б Суини, Уильям (1993). «Аутосомно-рецессивный поликистоз почек». Поликистоз почек. Национальные институты здравоохранения США. Джин Обзор. Получено 28 июля 2015.
  6. ^ Бергманн К., Кюппер Ф, Дорния С., Шнайдер Ф., Сендерек Дж., Зеррес К. (март 2005 г.). «Алгоритм эффективного скрининга мутации PKHD1 при аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPKD)». Гм. Мутат. 25 (3): 225–31. Дои:10.1002 / humu.20145. PMID  15706593.
  7. ^ Zhang MZ, Mai W, Li C и др. (Февраль 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в эпителиальных клетках почек». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (8): 2311–6. Bibcode:2004PNAS..101.2311Z. Дои:10.1073 / pnas.0400073101. ЧВК  356947. PMID  14983006.
  8. ^ Бискелья М., Галлиани К.А., Сенгер С., Сталлоне С., Сесса А. (январь 2006 г.). «Кистозные болезни почек: обзор». Adv Анат Патол. 13 (1): 26–56. Дои:10.1097 / 01.pap.0000201831.77472.d3. PMID  16462154. S2CID  12417947.
  9. ^ Суини, МЫ; Авнер Э.Д. (2006). «Молекулярно-клеточная патофизиология аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPDK)». Исследования клеток и тканей. 326 (3): 671–685. Дои:10.1007 / s00441-006-0226-0. PMID  16767405. S2CID  33829528.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Шанахан, Джеймс Ф .; Дэвис, Ким Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw-Hill Education. ISBN  978-0-07-1802161.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы