Азинфос-метил - Azinphos-methyl

Азинфос-метил
Кекуле, скелетная формула азинфос-метила
Шаровидная модель молекулы азинфос-метила
Модель заполнения пространства молекулы азинфос-метила
Имена
Название ИЮПАК
О,О-Диметил S- [(4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3 (4ЧАС) -ил) метил] дитиофосфат[нужна цитата ]
Другие имена
Гутион, азинфосметил, азинфос
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
СокращенияAZM
280476
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.524 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 201-676-1
КЕГГ
MeSHАзинфосметил
Номер RTECS
  • TE1925000
UNII
Номер ООН2811
Характеристики
C10ЧАС12N3О3пS2
Молярная масса317.32 г · моль−1
ВнешностьБледные, темно-оранжевые, полупрозрачные кристаллы
Плотность1,44 г см−3
Температура плавления 73 ° С; 163 ° F; 346 К
Точка кипения> 200 ° C (392 ° F, 473 K) (разлагается)
28 мг дм−3
бревно п2.466
Давление газа8 х 10−9 мм рт. ст.[1]
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материала
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично GHS09: Опасность для окружающей среды[2]
Сигнальное слово GHSОпасность
H300, H311, H317, H330, H410[2]
P260, P264, P273, P280, P284, P301 + 310[2]
NFPA 704 (огненный алмаз)
точка возгорания 69 ° С (156 ° F, 342 К)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
16 мг / кг (крыса, перорально)
80 мг / кг (морская свинка, перорально)
11 мг / кг (крыса, перорально)
13 мг / кг (крыса, перорально)
8,6 мг / кг (мышь, перорально)
7 мг / кг (крыса, перорально)
8 мг / кг (мышь, перорально)
10 мг / кг (собака, перорально)[3]
69 мг / м3 (крыса, 1 час)
79 мг / м3 (крыса, 1 час)[3]
NIOSH (Пределы воздействия на здоровье в США):[1]
PEL (Допустимо)
TWA 0,2 мг / м3 [кожа]
REL (Рекомендуемые)
TWA 0,2 мг / м3 [кожа]
IDLH (Непосредственная опасность)
10 мг / м3
Родственные соединения
Связанный органофосфаты
Хлорпирифос

Малатион

Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Азинфос-метил (Гутион) (также пишется азинофос-метил) представляет собой широкий спектр органофосфат инсектицид изготовлены по Bayer CropScience, Gowan Co. и Махтешим Аган.[4] Как и другие пестициды в этом классе он обязан своими инсектицидными свойствами (и токсичностью для человека) тем, что он ацетилхолинэстераза ингибитор (тот же механизм отвечает за токсические эффекты V-серия нервно-паралитический агент химическое оружие ). Классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как определено в Разделе 302 США Закон о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 U.S.C. 11002), и к ним предъявляются строгие требования к отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят или используют его в значительных количествах.[5]

История и использование

Азинфос-метил - это нейротоксин происходит из нервно-паралитических агентов, разработанных во время Второй мировой войны.[4] Впервые он был зарегистрирован в США в 1959 году как инсектицид, а также используется в качестве активного ингредиента в фосфорорганических (ФП) пестицидах.[6] Он не зарегистрирован для бытового или бытового использования. Это было связано с проблемами здоровья фермеров, применяющих его, и Агентство по охране окружающей среды США (EPA) рассмотрело отказ в перерегистрации, сославшись на «обеспокоенность сельскохозяйственных рабочих, лиц, применяющих пестициды, и водных экосистем.[4] Использование AZM было полностью запрещено в США с 30 сентября 2013 года, после чего закончился двенадцатилетний период поэтапного отказа.[7]Азинфос-метил запрещен в Евросоюз с 2006 года[8] и в Турции с 2013 года.[6]Новая Зеландия Орган по управлению экологическими рисками приняла решение о поэтапном отказе от азинфос-метила в течение пяти лет, начиная с 2009 года.[9] В 2014 году он все еще использовался в Австралии и частично в Новой Зеландии.[6]

Доступные формы

AzM часто используется в качестве активного ингредиента в органофосфатных пестицидах, таких как Guthion, Gusathion (GUS), Gusathion-M, Crysthyron, Cotnion, Cotnion-methyl, Metriltrizotion, Carfene, Bay 9027, Bay 17147 и R-1852. Вот почему Guthion часто используется в качестве псевдонима для AzM. Исследования показали, что чистый AzM менее токсичен, чем GUS. Эту повышенную токсичность можно объяснить взаимодействием между различными соединениями в смеси.[6]

Синтез

Синтез (в данном случае материала, меченного углеродом-14) можно увидеть на рисунке 1. На первом этапе о-нитроанилин (соединение 1) очищают растворением в смеси горячая вода-этанол в соотношении 2: 1. [Активированный уголь] добавляется, и результат фильтруется для осветления. Фильтрат охлаждают во время движения для образования кристаллов, обычно при 4 ° C, но при необходимости его также можно охладить до -10 ° C. Затем кристаллы собирают, промывают и сушат. Если он достаточно чистый, его используют для следующих шагов, которые происходят при температуре от 0 до 5 ° C. Производить о-Нитробензонитрил-14C (соединение 2), первый компонент о-нитроанилин и (концентрированный х.ч.) соляная кислота соединяются со льдом и водой. Нитрид натрия, растворенный в воде, добавляется к этой жидкой суспензии. После образования бледно-желтого раствора, что свидетельствует о завершении диазотизация реакции следует довести pH до 6. После этого раствор вводят в смесь цианид меди и толуол. При комнатной температуре слой толуола удаляется. Водный слой промывают и сушат, и очищенный продукт выделяют кристаллизацией. Третий продукт Антраниламид-14C (соединение 3). Он образуется из о-нитробензонитрила-14C, который сначала растворяется в этаноле и гидразингидрат. Затем растворитель нагревают, обрабатывают в хорошо вентилируемом вытяжном шкафу с небольшими периодическими загрузками, менее 10 мг, Никель Ренея. В атмосфере азота этанольный раствор осветляют и сушат. Следующим шагом будет формирование 1,2,3-бензотриазин-4 (3H) -он-14C (соединение 4). В воде растворенный нитрит натрия добавляют к антраниламид и соляная кислота в ледяной воде. Поскольку это реакция диазотирования, продукт снова становится бледно-желтым. После этого pH доводится до 8,5. Это вызывает замыкание кольца с образованием 1,2,3-бензотриазин-4 (3H) -он-14C. Это приводит к суспензии натриевой соли, которую можно обработать соляной кислотой, что снижает pH до 2-4. 1,2,3-Бензотриазин-4 (3H) -он-14C собирают, промывают и сушат. На следующем этапе 1,2,3-Бензотриазин-4- (3-хлорметил) -он-14C должен быть сформирован. Следовательно, 1,2,3-бензотриазин-4 (3H) -он-14C и параформальдегид добавлены к этилендихлорид и нагревают до 40 ° C. потом тионилхлорид добавляют, и весь растворитель дополнительно нагревают до 65 ° C. После четырехчасового нагревания раствор охлаждают до комнатной температуры. Добавляют воду и раствор нейтрализуют. Слой этилендихлорида удаляют и объединяют с полученным промытым водным слоем. Растворитель фильтровали и сушили. Последний этап - собственно синтез Азинфос-метила. Этилендихлорид добавляют к полученному на пятой стадии соединению 1,2,3-бензотриазин-4- (3-хлорметил) -он-14С. Эту смесь нагревают до 50 ° C и бикарбонат натрия и добавляют натриевую соль O, O-диметилфосфородитиоата в воде. Слой этилендихлорида удаляют, повторно экстрагируют этилендихлоридом и очищают фильтрованием. Чистый фильтрат сушат. Этот продукт еще раз очищают перекристаллизацией из метанола. Остается чистый азинфос-метил в виде белых кристаллов.[10]

Абсорбция

Азинфос-метил может попадать в организм при вдыхании, проглатывании и контакте с кожей.[11] Проглатывание азинфос-метила вызывает воздействие низких доз на большую часть населения из-за их присутствия в виде остатков в пище и питьевой воде. После приема внутрь может абсорбироваться из пищеварительного тракта.[12] При контакте с кожей AzM также может попадать в организм через кожные клетки.[11] Всасывание через кожу является причиной воздействия относительно высоких доз на рабочем месте, в основном у сельскохозяйственных рабочих.[12]

Механизм токсичности

После абсорбции азинфос-метил может вызывать нейротоксические эффекты, как и другие фосфорорганические инсектициды.[13] При высоких концентрациях сам AzM может быть токсичным, потому что он может действовать как ацетилхолинэстераза (AChE) ингибитор. Но его токсичность в основном связана с биоактивацией цитохром P450 (CYP450) десульфурация до его триэфира фосфата или оксона (гутоксона) (см. Рисунок 2).[12] Гутоксон может реагировать с серин гидроксильная группа в активном центре AChE. Затем активный сайт блокируется, и AChE инактивируется. В нормальных условиях ацетилхолинэстераза быстро и эффективно разрушает нейромедиатор ацетилхолин (ACh) и тем самым прекращает биологическую активность ацетилхолина. Ингибирование AChE приводит к немедленному накоплению свободного несвязанного ACh в конце всех холинергические нервы, что приводит к гиперстимуляции нервной системы.[13]

Эффективность и побочные эффекты

Холинергические нервы играют важную роль в нормальном функционировании центральной нервной, эндокринной, нервно-мышечной, иммунологической и дыхательной систем. Поскольку все холинергические волокна содержат высокие концентрации ACh и AChE на своих концах, ингибирование AChE может нарушить их функцию. Таким образом, воздействие азинфосметила, хотя он ингибирует АХЭ, может нарушить работу многих важных систем и иметь различные эффекты.[11][13]В вегетативной нервной системе накопление ацетилхолина приводит к чрезмерной стимуляции мускариновых рецепторов парасимпатической нервной системы. Это может повлиять на экзокринные железы (увеличенное слюноотделение, пот, слезотечение ), дыхательной системы (чрезмерное бронхиальный выделения, стеснение в груди и хрипы), желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея), глаза (миоз, нечеткое зрение) и сердечно-сосудистой системы (снижение артериального давления и брадикардия ). Чрезмерная стимуляция никотиновых рецепторов в пара- или симпатической нервной системе также может вызывать побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, такие как бледность, тахикардия и повышение артериального давления. В соматической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать фасцикуляцию мышц, паралич, судороги и вялый или ригидный тонус. Чрезмерная стимуляция нервов в центральной нервной системе, особенно в головном мозге, может привести к сонливости, спутанности сознания и летаргии. Более тяжелые последствия для центральной нервной системы включают состояние комы без рефлексов, цианоз и угнетение дыхательных центров.[14] Таким образом, ингибирование фермента AChE может иметь множество различных эффектов.

Детоксикация

Чтобы предотвратить токсические эффекты, AzM можно биотрансформировать. Хотя AzM (на рисунке 2 назван гутион) может быть биоактивирован посредством десульфурации, опосредованной цитохромом P450 (CYP450), до его фосфаттриэфира или оксона (гутоксона), он также может быть детоксифицирован самим CYP (реакция 2 на рисунке 2).[12] CYP450 способен катализировать окислительное расщепление связи P-S-C в AzM с образованием DMTP и MMBA Другие пути детоксикации включают деалкилирование, опосредованное глутатионом (GSH), посредством разрыва связи P-O-CH3, которое затем образует монодеметилированные AzM и GS-CH3 (реакция 3 на рисунке 2). Этот монодеметилированный AzM может быть дополнительно деметилирован до дидеметилированного AzM и снова GS-CH3 (реакция 4 на фиг. 2). AzM также может подвергаться катализируемому глутатионом деарилированию, которое образует DMPDT и глутатион-конъюгированный меркаптометилбензазимид (реакция 5 на рисунке 2). Гутоксон, соединение, которое в основном вызывает токсичность AzM, также может быть детоксифицировано. Гутоксон снова можно детоксифицировать с помощью CYP450. CYP450 катализирует окислительное расщепление гутоксона, что приводит к DMP и MMBA (реакция 6 на рисунке 2). Другие пути детоксикации гутоксона - это опосредованное глутатионом деалкилирование, которое происходит через расщепление связи PO-CH3 с образованием деметилированных AzM и GS-CH3 (реакция 7 на рисунке 2) и через катализируемое глутатионом деарилирование с образованием DMTP и глутатиона. конъюгированный меркаптометилбензазимид (реакция 8 на фиг. 2).[15][16][17]

Уход

Существует два различных основных механизма лечения отравления с помощью AzM. Одна возможность - лечить пациента до воздействия AzM, а другая - лечить пациента после отравления. Конкурентные антагонисты АХЭ можно использовать для предварительной обработки. Они могут снизить смертность, вызванную воздействием AzM.[18] Фосфорорганические ингибиторы AChE могут временно связываться с каталитическим сайтом фермента. Из-за этого связывания AzM больше не может фосфорилировать фермент, и фермент более коротко ингибируется.[18]Механизм лечения после воздействия заключается в блокировании активации мускариновых рецепторов. Противосудорожные препараты используются для контроля приступов, а оксимы используются для реактивации ингибированного AChE.[18] Оксимы удаляют фосфорильную группу, связанную с активным сайтом AChE, связываясь с ним.[19]Некоторые оксимы являются наиболее эффективными при отравлении AzM, а именно оксим K-27 и физостигмин.[18]Эти два метода лечения также используются вместе, некоторые пациенты получают лечение атропин (конкурентный антагонист AChE) и реактивирующие оксимы. Когда пациенты устойчивы к атропину, их можно лечить низкими дозами анизодамин, холинергический и альфа-1-адренергический антагонист, чтобы сократить время восстановления.[19]Лечение комбинацией различных алкалоидов или синергетически с атропином более безопасно, чем использование высоких доз. антропонин концентрации, которые могут быть токсичными. Другой вариант - использовать мембранный биореактор технологии. При использовании этой технологии не нужно добавлять никаких других химических соединений.[20]В целом предварительная обработка намного эффективнее, чем последующая обработка.[18]

Показания (биомаркеры)

Наиболее распространенным биомаркером воздействия AzM является ингибирование AChE. Также другие ферменты эстеразы, такие как CaE и БХЭ подавляются AzM. В целом воздействие AzM может быть лучше обнаружено по ингибированию AChE, чем по ингибированию CaE. У амфибий, а также у рыбок данио AChE является более чувствительным биомаркером для низких уровней воздействия AzM.[6]Как уже упоминалось в пункте 7 «детоксикация», AzM может метаболизироваться в нетоксичные диметилированные алкилфосфаты (AP) с помощью CYP450 и глутатиона. Эти точки доступа: диметилфосфат (DM), диметилтиофосфат (DMTP) и диметилдитиофосфат (DMDTP). Эти три метаболита могут выводиться с мочой и могут использоваться в качестве надежных биомаркеров воздействия AzM. Однако эти метаболиты не специфичны для AzM, потому что другие фосфорорганические пестициды также могут метаболизироваться в три алкилфосфата. Количество эритроцитарной ацетилхолинэстеразы (RBE-AChE) в крови также может использоваться в качестве биомаркера действия AzM. Согласно Zavon (1965), RBC-AChE является лучшим индикатором активности AChE в нервном синапсе, потому что он очень похож на уровень AChE в ЦНС и ПНС. Снижение уровня RBC-AChE будет коррелировать с эффектами из-за быстрого подавления ферментов AChE, обнаруженных в других тканях, это связано с тем, что оба фермента могут быть ингибированы AzM.[13]

Ухудшение окружающей среды

AzM очень стабилен при растворении в кислой, нейтральной или слабощелочной воде, но выше pH 11 он быстро гидролизуется до антраниловая кислота, бензамид, и другие химические вещества. В естественной богатой водой среде микроорганизмы и солнечный свет вызывают более быстрое разложение AzM, период полураспада сильно варьируется в зависимости от условий, от нескольких дней до нескольких месяцев. В нормальных условиях биоразложение и испарение являются основными путями исчезновения, после испарения AzM подвергается большему воздействию УФ-света, что вызывает фоторазложение. При небольшой биоактивности и отсутствии воздействия ультрафиолетового излучения период полураспада может составлять примерно год.[21]

Влияние на животных

Возможные последствия для животных - эндокринные нарушения, репродуктивная и иммунная дисфункция и рак.[22]Замечательный феномен, который был продемонстрирован в многочисленных исследованиях на животных, заключается в том, что повторное воздействие органофосфатов делает млекопитающих менее восприимчивыми к токсическим эффектам ингибиторов AChE, даже несмотря на то, что активность холинэстеразы не является нормальной. Это явление вызвано избытком агонистов (ACh) в синапсе, что в конечном итоге приводит к подавлению холинергических рецепторов. Следовательно, данная концентрация ACh в синапсе приводит к тому, что меньше рецепторов становится доступным, что затем вызывает более низкий ответ.[13]Исследования показали, что AChE в мозге рыб более склонны к органофосфаты чем мозги амфибии. Это можно объяснить сродством к AzM и скоростью фосфорилирования ферментов. Например, AChE мозга лягушки имеет более низкое сродство к AzM и более медленную скорость фосфорилирование чем рыбий мозг АЧЕ.[6]Воздействие на амфибий «уменьшенный размер, нотохорда изгиб, аномальная пигментация, дефект кишечника и жабр, плавание кругами, укорочение тела и нарушение роста ».[6]В морские ежи в частности Paracentrotus lividus, AzM изменяет цитоскелет сборка при высоких концентрациях и может изменить отложение скелета личинки при низких концентрациях.[23]У мышей AzM вызывает потерю веса, ингибирует холинэстеразу мозга (ChE) и снижает потребление пищи мышами. Снижение ХЭ мозга на 45-50% у мышей смертельно.[24] Также у дождевых червей и крыс AzM снижает активность AChE.[25][26]

Чтобы не растягивать его слишком долго, вы можете взглянуть на следующие исследования на животных и их ссылки:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Карманный справочник NIOSH по химической опасности. "#0681". Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  2. ^ а б c Сигма-Олдрич Ко., Азинфос-метил. Проверено 20 июля 2013.
  3. ^ а б «Азинфос-метил». Немедленно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH). Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  4. ^ а б c «Решение EPA о перерегистрации в отношении азинфос-метил». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ «40 C.F.R .: Приложение A к Части 355 - Список особо опасных веществ и их планируемые пороговые количества» (PDF) (1 июля 2008 г. ред.). Государственная типография. Архивировано из оригинал (PDF) 25 февраля 2012 г.. Получено 29 октября, 2011. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  6. ^ а б c d е ж грамм Гунгорду, А; Uckun, M (2014). Сравнительная оценка in vitro и in vivo токсичности азинфосметила и его коммерческого препарата. Environ Toxicol.
  7. ^ "Страница Азинфос-метил EPA". Получено 15 апреля 2015.
  8. ^ Скотт, Алекс (4 августа 2008 г.). «Европа отклоняет призыв к использованию пестицида азинфосметил». Химическая неделя. Получено 2008-08-11.
  9. ^ ЕРМА В архиве 31 января 2010 г. Wayback Machine - пресс-релиз
  10. ^ Уайт, E.R. (1972). «Синтез гутиона, меченного углеродным 14-бензоидным кольцом». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 20 (6): 1184–1186. Дои:10.1021 / jf60184a037.
  11. ^ а б c Roney.N., C.S .; Стивенс. Y.W .; Хиноны-Ривера.А .; Wohlers.D; Citra.M. (2008). Токсикологический профиль для Гутиона. ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ США.
  12. ^ а б c d Буратти, Ф. (2003). «CYP-специфическая биоактивация четырех органофосфоротиоатных пестицидов микросомами печени человека». Токсикол Аппл Фармакол. 186 (3): 143–154. Дои:10.1016 / s0041-008x (02) 00027-3.
  13. ^ а б c d е Carrier, G .; R.C. Брюне (1999). «Токсикокинетическая модель для оценки риска воздействия азинфосметила на человека посредством мер по выведению с мочой алкилфосфатов». Toxicol Sci. 47 (1): 23–32. Дои:10.1093 / toxsci / 47.1.23.
  14. ^ Клаассен CD; А.М., Дулл Дж. (1995). Токсические эффекты пестицидов в токсикологии Касаретта и Доулла: фундаментальная наука о ядах. Компании McGraw-Hill: Нью-Йорк. С. 643–689.
  15. ^ Levine, B.S .; S.D. Мерфи (1977). «Влияние пиперонилбутоксида на метаболизм диметил- и диэтилфосфоротионатных инсектицидов». Токсикол Аппл Фармакол. 40 (3): 393–406. Дои:10.1016 / 0041-008x (77) 90067-9.
  16. ^ Sultatos, L.G .; Л. Вудс (1988). «Роль глутатиона в детоксикации инсектицидов метилпаратиона и азинфос-метила у мышей». Токсикол Аппл Фармакол. 96 (1): 168–174. Дои:10.1016 / 0041-008x (88) 90259-1.
  17. ^ Мотояма Н., Д. У. (1972). Метаболизм азинфосметила в печени мыши in vitro. Биохимия и физиология пестицидов. С. 170–177.
  18. ^ а б c d е Петрояну, Г.А. (2014). Обратимые ингибиторы холинэстеразы в качестве предварительной обработки для воздействия органофосфатов: оценка с использованием азинфос-метила. J Appl Toxicol.
  19. ^ а б Iyer, R .; Б. Икен; А. Леон (2015). «Разработки альтернативных методов лечения отравлений фосфорорганическими соединениями». Toxicol Lett. 233 (2): 200–206. Дои:10.1016 / j.toxlet.2015.01.007.
  20. ^ Гошдастидар, А.Дж. (2012). «Мембранный биореактор для обработки обычно используемых фосфорорганических пестицидов». J Environ Sci Health B. 47 (7): 742–750. Дои:10.1080/03601234.2012.669334.
  21. ^ Wauchope, R.D (1992). «База данных свойств пестицидов SCS / ARS / CES для принятия экологических решений». Rev Environ Contam Toxicol. 123: 1–155.
  22. ^ Кортес-Эслава, J (2013). «Роль метаболизма растений в мутагенных и цитотоксических эффектах четырех фосфорорганических инсектицидов в Salmonella typhimurium и в линиях клеток человека». Атмосфера. 92 (9): 1117–1125. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2013.01.058. PMID  23434078.
  23. ^ Буоно, С. (2012). «Токсические эффекты пентахлорфенола, азинфос-метила и хлорпирифоса на развитие эмбрионов Paracentrotus lividus». Экотоксикология. 21 (3): 688–697. Дои:10.1007 / s10646-011-0827-6.
  24. ^ Мейерс, S.M .; ДЖО. Вольф (1994). «Сравнительная токсичность азинфос-метила для домашних мышей, лабораторных мышей, мышей-оленей и серохвостых полевок». Архивы загрязнения окружающей среды и токсикологии. 26 (4): 478–482. Дои:10.1007 / bf00214150.
  25. ^ Jordaan, M .; С. Рейнеке; А. Райнеке (2012). «Острые и сублетальные эффекты последовательного воздействия пестицида азинфос-метила на молодых дождевых червей (Eisenia andrei)». Экотоксикология. 21 (3): 649–661. Дои:10.1007 / s10646-011-0821-z.
  26. ^ Киммерл, Г. (1976). «Субхроническая ингаляционная токсичность азинфос-метила у крыс». Архив токсикологии. 35 (2): 83–89. Дои:10.1007 / bf00372761.
  27. ^ Клювер, Н. (2009). «Токсикогеномный ответ эмбрионов рыбок данио, обработанных азинфос-метилом, и значение для разработки прогностических моделей хронической (рыбной) токсичности». Письма токсикологии. 189: 94. Дои:10.1016 / j.toxlet.2009.06.284.
  28. ^ Jordaan, M.S .; С.А. Рейнеке; А.Дж. Райнеке (2012). «Острые и сублетальные эффекты последовательного воздействия пестицида азинфос-метила на молодых дождевых червей (Eisenia andrei)». Экотоксикология. 21 (3): 649–661. Дои:10.1007 / s10646-011-0821-z.
  29. ^ Jordaan, M.S .; С.А. Райнеке; А.Дж. Райнеке (2013). «Биомаркерные реакции и морфологические эффекты у молоди тилапии Oreochromis mossambicus после последовательного воздействия органофосфат азинфос-метил». Акват Токсикол. 144–145: 133–140. Дои:10.1016 / j.aquatox.2013.10.007.
  30. ^ Небекер, А. (1998). «Влияние гутиона на выживание и рост лягушки Pseudacris regilla и саламандр Ambystoma gracile и Ambystoma maculatum». Arch Environ Contam Toxicol. 35 (1): 48–51. Дои:10.1007 / s002449900347.
  31. ^ Феррари, А (2011). «Влияние азинфосметила и карбарила на эстеразы личинок Rhinella arenarum и антиоксидантные ферменты». Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 153 (1): 34–39. Дои:10.1016 / j.cbpc.2010.08.003.
  32. ^ Феррари, А .; А. Вентурино; ЯВЛЯЮСЬ. Печен де Д'Анджело (2007). «Чувствительность мышечной и мозговой холинэстеразы к азинфос-метилу и карбарилу у молоди радужной форели Oncorhynchus mykiss». Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 146 (3): 308–313. Дои:10.1016 / j.cbpc.2007.04.002.
  33. ^ Феррари, А. (2004). «Различная восприимчивость двух водных позвоночных (Oncorhynchus mykiss и Bufo arenarum) к азинфосметилу и карбарилу». Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 139 (4): 239–243. Дои:10.1016 / j.cca.2004.11.006.
  34. ^ Мортон, М.Г. (1997). «Острая и хроническая токсичность азинфос-метила для двух эстуарных видов, Mysidopsis bahia и Cyprinodon variegatus». Arch Environ Contam Toxicol. 32 (4): 436–441. Дои:10.1007 / s002449900210.

внешняя ссылка