Компонент комплемента 1q - Complement component 1q

C1q домен
PDB 1o91 EBI.jpg
кристаллическая структура тримера домена nc1 коллагена viii
Идентификаторы
СимволC1q
PfamPF00386
Pfam кланCL0100
ИнтерПроIPR001073
PROSITEPDOC00857
SCOP21c28 / Объем / СУПФАМ
компонент дополнения 1, подкомпонент q, цепочка
Идентификаторы
СимволC1QA
Ген NCBI712
HGNC1241
OMIM120550
RefSeqNM_015991
UniProtP02745
Прочие данные
LocusChr. 1 п36.3-34.1
компонент комплемента 1, подкомпонент q, цепь B
Идентификаторы
СимволC1QB
Ген NCBI713
HGNC1242
OMIM120570
RefSeqNM_000491
UniProtP02746
Прочие данные
LocusChr. 1 п36.3-34.1
компонент дополнения 1, подкомпонент q, цепь C
Идентификаторы
СимволC1QC
Альт. символыC1QG
Ген NCBI714
HGNC1245
OMIM120575
RefSeqNM_172369
UniProtP02747
Прочие данные
LocusChr. 1 p36.11

В компонент комплемента 1q (или просто C1q) это белковый комплекс участвует в система комплемента, который является частью врожденная иммунная система. C1q вместе с C1r и C1s сформировать С1 комплекс.

Антитела из адаптивная иммунная система может связать антиген, формируя комплекс антиген-антитело. Когда C1q связывает комплексы антиген-антитело, С1 комплекс становится активным. Активация комплекса C1 инициирует классический путь комплемента системы комплемента. Антитела IgM и все IgG подклассы кроме IgG4 способны запустить систему комплемента.

Структура

C1q представляет собой белок 400 кДа, образованный 18 пептидными цепями в 3-х субъединицах по 6. Каждая 6-ти пептидная субъединица состоит из Y-образной пары тройных пептидных спиралей, соединенных на стержне и заканчивающихся глобулярной неспиральной головкой.

Спиральный компонент из 80 аминокислот каждого тройного пептида содержит множество последовательностей Gly-X-Y, где X и Y пролин, изолейцин, или же гидроксилизин; поэтому они сильно напоминают коллаген фибриллы.

C1q цепи A, B и C

C1q состоит из 18 полипептидных цепей: шести А-цепей, шести В-цепей и шести С-цепей. Каждая цепь содержит коллагеноподобную область, расположенную рядом с N-концом, и C-концевую глобулярную область. A-, B- и C-цепи расположены в порядке A-C-B на хромосоме 1.[1]

Домен

Домен C1q является консервативным белковый домен. C1q является субъединицей C1 фермент сложный что активирует сыворотка система комплемента. C1q состоит из 6 A, 6 B и 6 C цепи. Они имеют одну и ту же топологию, каждая из которых имеет небольшой шаровидный N-концевой домен, коллагеноподобный Gly / Pro-богатый центральный регион и консервированный С-концевой участок, домен C1q.[2] Белок C1q вырабатывается в производстве коллагена. клетки и показывает последовательность и структурное сходство с коллагены VIII и X.[3][4]

Функция

Классический и альтернативный пути комплемента. C1q - оранжевая часть С1 комплекс вверху изображения.

Предполагается, что глобулярные концы являются сайтами для поливалентного прикрепления к сайтам фиксации комплемента в иммуноглобулине с иммунным комплексом. У пациентов, страдающих красной волчанкой, часто наблюдается недостаточная экспрессия C1q. Генетический дефицит C1q встречается крайне редко (около 75 известных случаев), хотя большинство (> 90%) из них страдают от SLE. C1q также может играть центральную роль в старении клеток.[5]

C1q ассоциирует с C1r и C1s, чтобы получить С1 комплекс (C1qr2s2), первый компонент сыворотки система комплемента. Дефицит C1q был связан с Красная волчанка и гломерулонефрит.[1]

Это потенциально многовалентный для прикрепления к узлам фиксации комплемента иммуноглобулин. Сайты находятся в домене CH2 IgG и, как полагают, на домене CH4 IgM. IgG4 не может связывать C1q, но другие три типа IgG могут.

Соответствующий пептидная последовательность сайта фиксации комплемента могут стать доступными после образования комплекса с иммуноглобулином, или сайты могут быть всегда доступны, но может потребоваться многократное присоединение C1q с критической геометрией для достижения необходимой жадность.

Рекомендации

  1. ^ а б «Ген Entrez: компонент 1 комплемента C1QA, подкомпонент q, цепь A».
  2. ^ Селлар Дж. К., Блейк Д. Д., Рид КБ (март 1991 г.). «Характеристика и организация генов, кодирующих A-, B- и C-цепи субкомпонента человеческого комплемента C1q. Полная производная аминокислотная последовательность человеческого C1q». Biochem. J. 274 (2): 481–90. Дои:10.1042 / bj2740481. ЧВК  1150164. PMID  1706597.
  3. ^ Петри Ф., Рид КБ, Лоос М (ноябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика комплементарной ДНК, кодирующей B-цепь мышиного Clq». FEBS Lett. 258 (1): 89–93. Дои:10.1016/0014-5793(89)81622-9. PMID  2591537.
  4. ^ Мурагаки Ю., Яценко О., Апте С., Маттей М.Г., Ниномия Ю., Олсен Б.Р. (апрель 1991 г.). «Ген коллагена альфа 2 (VIII). Новый член семейства короткоцепочечных коллагенов, расположенный на хромосоме 1 человека». J. Biol. Chem. 266 (12): 7721–7. PMID  2019595.
  5. ^ «Секрет старения открыт: японские ученые прокладывают путь к вечной жизни». Россия сегодня. Россия сегодня. Получено 10 июн 2012.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка