Компонент дополнения 3 - Complement component 3

C3
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4ONT, 1C3D, 1GHQ, 1W2S, 2A73, 2A74, 2GOX, 2I07, 2ICE, 2ICF, 2НОЯ, 2QKI, 2WII, 2WIN, 2WY7, 2WY8, 2XQW, 2XWB, 2XWJ, 3D5R, 3D5S, 3G6J, 3L3O, 3L5N, 3NMS, 3OED, 3OHX, 3OXU, 3RJ3, 3T4A, 4HW5, 4HWJ, 4I6O, 4М76, 4Ж1, 5FOB, 5FO9, 5FO7, 5FO8, 5FOA
Идентификаторы
Псевдонимы	C3, AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, компонент комплемента 3, комплемент C3
Внешние идентификаторы	OMIM: 120700 MGI: 88227 ГомолоГен: 68031 Генные карты: C3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 (человек)[1] Группа 19p13.3 Начинать 6,677,704 бп[1] Конец 6,730,562 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 17 (мышь)[2] Группа 17 D | 17 29,72 см Начинать 57,203,970 бп[2] Конец 57,228,136 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание с хемотаксическим рецептором анафилатоксина C5L2 • GO: 0001948 связывание с белками • активность ингибитора эндопептидазы • рецепторное связывание • активность эндопептидазы серинового типа Сотовый компонент • микрочастица крови • клеточная мембрана • внеклеточной жидкости • внеклеточная область • внеклеточная экзосома Биологический процесс • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • положительная регуляция фагоцитоза • положительная регуляция фосфорилирования белков • альтернативный путь комплемента • липидный обмен • иммунная система • активация комплемента • положительное регулирование накопления липидов • положительная регуляция гиперчувствительности типа IIa • метаболический процесс жирных кислот • положительная регуляция ангиогенеза • положительная регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • положительное регулирование клиренса апоптотических клеток • иммунная реакция • классический путь комплемента • регуляция иммунного ответа • положительная регуляция активации комплекса мембранной атаки • положительная регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов • воспалительная реакция • положительное регулирование транспорта глюкозы • регуляция активации комплемента • преобразование сигнала • отрицательная регуляция активности эндопептидазы • регуляция процесса биосинтеза триглицеридов • протеолиз • врожденная иммунная система Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	718	12266
Ансамбль	ENSG00000125730	ENSMUSG00000024164
UniProt	P01024	P01027
RefSeq (мРНК)	NM_000064	NM_009778
RefSeq (белок)	NP_000055	NP_033908
Расположение (UCSC)	Chr 19: 6.68 - 6.73 Мб	Chr 17: 57,2 - 57,23 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Компонент дополнения 3, часто просто называют C3, это белок из иммунная система. Он играет центральную роль в система комплемента и способствует врожденный иммунитет. У человека он кодируется хромосома 19 по ген называется C3.^[5][6]

Функция

C3 играет центральную роль в активации система комплемента.^[7] Его активация требуется как для классический и альтернативная активация комплемента пути. Люди с дефицитом C3 подвержены бактериальной инфекции.^[8][9]

Одна форма C3-конвертаза, также известный как C4b2a, образован гетеродимером активированных форм C4 и C2. Это катализирует протеолитический расщепление C3 на C3a и C3b, генерируемые во время активации классическим путем, а также лектиновый путь. C3a - это анафилотоксин и предшественник некоторых цитокинов, таких как ASP, а C3b служит опсонизация агент. Фактор I может расщеплять C3b на C3c и C3d, последний из которых играет роль в усилении В клетка ответы. В альтернативном пути комплемента C3 расщепляется C3bBb, другой формой C3-конвертазы, состоящей из активированных форм C3 (C3b) и фактор B (Bb). Как только C3 активируется на C3b, он открывает реактивный тиоэфир что позволяет пептиду ковалентно прикрепляться к любой поверхности, которая может обеспечить нуклеофил такой как первичный амин или гидроксильная группа. Активированный C3 может затем взаимодействовать с фактором B. Фактор B затем активируется фактором D с образованием Bb. Полученный комплекс C3bBb называется конвертазой C3 альтернативного пути (AP).

C3bBb деактивируется пошагово. Во-первых, протеолитический компонент конвертазы Bb удаляется регуляторными белками комплемента, имеющими фактор ускорения распада (DAF) деятельность. Затем C3b постепенно разбивается на сначала iC3b, затем C3c + C3dg и, наконец, C3d. Фактор I - это протеаза, которая выполняет эти сокращения, но для этого требуется помощь другого белка (Фактор H, CR1, MCP или C4BP) для поставки кофактор Мероприятия.

Структура

Определено несколько кристаллографических структур C3.^[10] и показывают, что этот белок содержит 13 доменов.^{[11][12][13][14]}

Биохимия

Биосинтез

У человека C3 преимущественно синтезируется печенью. гепатоциты^[5] и в некоторой степени эпидермисом кератиноциты.^[15]

Клиническое использование

Дополнение тесты

C4 (C )	FB (А )	C3	CH50	Условия
·	↓	↓	↓	ПСЖ, C3 NeF AA
↓	·	↓	·	HAE, C4D
·	·	·	↓	TCPD
↓	· /↓	↓	↓	SLE
↑	↑	↑	↑	воспаление

Уровни C3 в кровь могут быть измерены для подтверждения или опровержения конкретного медицинского диагноза. Например, низкий уровень C3 связан с системной красной волчанкой (СКВ).^[16]и некоторые виды заболеваний почек, такие как постинфекционный гломерулонефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, и шунтирующий нефрит.

.c3 может теряться с мочой при нефротическом синдроме

Взаимодействия

Компонент 3 комплемента показал взаимодействовать с Фактор H.^[17][18]

Патология

Недостаток C3 приводит к генетическим инфекциям, обычно смертельным для новорожденных.^[19]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000125730 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000024164 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. де Брюйн MH, Фей GH (февраль 1985 г.). «Компонент C3 комплемента человека: кодирующая последовательность кДНК и производная первичная структура». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (3): 708–12. Дои:10.1073 / pnas.82.3.708. ЧВК  397115. PMID  2579379.
6. «Entrez Gene: компонент 3 комплемента C3».
7. Саху А., Ламбрис Д. Д. (апрель 2001 г.). «Структура и биология белка комплемента C3, связующего звена между врожденным и приобретенным иммунитетом». Иммунологические обзоры. 180: 35–48. Дои:10.1034 / j.1600-065X.2001.1800103.x. PMID  11414361. S2CID  21966958.
8. Лахманн П. (декабрь 1975 г.). «Генетика системы комплемента». Журнал медицинской генетики. 12 (4): 372–7. Дои:10.1136 / jmg.12.4.372. ЧВК  1013316. PMID  768477.
9. Мацуяма В., Накагава М., Такашима Н., Муранага Ф., Сано И., Осаме М. (декабрь 2001 г.). «Молекулярный анализ наследственной недостаточности третьего компонента комплемента (С3) у двух сестер». Медицина внутренних органов. 40 (12): 1254–8. Дои:10.2169 / internalmedicine.40.1254. PMID  11813855.
10. «Расширенные результаты поиска для UniProt, доступный P01024». Банк данных о белках в Европе (PDBe). Европейский институт биоинформатики. Получено 2010-12-27.
11. Янссен Б.Дж., Хейзинга Э.Г., Raaijmakers HC, Роос А., Даха М.Р., Нильссон-Экдал К., Нильссон Б., Грос П (сентябрь 2005 г.). «Структуры компонента комплемента C3 дают представление о функции и эволюции иммунитета». Природа. 437 (7058): 505–11. Дои:10.1038 / nature04005. HDL:1874/14832. PMID  16177781. S2CID  4344273.
12. Янссен Б.Дж., Христодулиду А., Маккарти А., Ламбрис Д.Д., Большой П. (ноябрь 2006 г.). «Структура C3b выявляет конформационные изменения, лежащие в основе активности комплемента». Природа. 444 (7116): 213–6. Дои:10.1038 / природа05172. HDL:1874/20065. PMID  17051160. S2CID  4333755.
13. Wiesmann C, Katschke KJ, Yin J, Helmy KY, Steffek M, Fairbrother WJ, McCallum SA, Embuscado L, DeForge L, Hass PE, van Lookeren Campagne M (ноябрь 2006 г.). «Структура C3b в комплексе с CRIg дает представление о регуляции активации комплемента». Природа. 444 (7116): 217–20. Дои:10.1038 / природа05263. PMID  17051150. S2CID  4372953.
14. Фредслунд Ф., Дженнер Л., Хустед Л. Б., Нюборг Дж., Андерсен Г. Р., Соттруп-Йенсен Л. (август 2006 г.). «Структура компонента 3 бычьего комплемента раскрывает основу функции тиоэфира». Журнал молекулярной биологии. 361 (1): 115–27. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.06.009. PMID  16831446.
15. Pasch, Marcel C .; van den Bosch, Norbert H.A .; Bos, Jan D .; Asghar, Syed S .; Даха, Мохамед Р. (январь 2000 г.). «Синтез компонентов комплемента C3 и фактора B в кератиноцитах человека по-разному регулируется цитокинами». Журнал следственной дерматологии. 114 (1): 78–82. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00841.x. PMID  10620119. Получено 28 августа 2017.
16. https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=complement_c3_blood
17. Сомс CJ, Sim RB (сентябрь 1997 г.). «Взаимодействие между факторами комплемента человека H, фактором I и C3b». Биохимический журнал. 326 (2): 553–61. Дои:10.1042 / bj3260553. ЧВК  1218704. PMID  9291131.
18. Йокиранта Т.С., Вестин Дж., Нильссон У.Р., Нильссон Б., Хеллвадж Дж., Лёфос С., Гордон Д.Л., Экдал К.Н., Мери С. (март 2001 г.). «Взаимодействия комплемента C3b изучены с помощью техники поверхностного плазмонного резонанса». Международная иммунофармакология. 1 (3): 495–506. Дои:10.1016 / S1567-5769 (00) 00042-4. PMID  11367533.
19. Аббас, Абул К .; Lichtman, Andrew H .; Пиллаи, Шив (2012). «Глава 8: Эффекторные механизмы гуморального иммунитета». Основы иммунологии: функции и нарушения иммунной системы (Четвертое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 162. ISBN  978-1-4557-0707-2.

дальнейшее чтение

• Брэдли Д. Т., Зипфель П. Ф., Хьюз А. Э. (июнь 2011 г.). «Дополнение к возрастной дегенерации желтого пятна: акцент на функции». Глаз. 25 (6): 683–93. Дои:10.1038 / eye.2011.37. ЧВК  3178140. PMID  21394116.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
• Записи OMIM об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о болезни плотных отложений / мембранопролиферативном гломерулонефрите II типа
• Дополнение + C3 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P01024 (Дополнение C3) на PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.