Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток - Killer-cell immunoglobulin-like receptor

Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток
Идентификаторы
СимволКИР
Мембранома18

Иммуноглобулиноподобные рецепторы киллерных клеток (KIR), являются семейством типа I трансмембранный гликопротеины выражено на плазматическая мембрана из естественный убийца (НК) ячейки и меньшинство Т-клетки.[1][2] По меньшей мере 15 генов и 2 псевдогена, кодирующие карту KIR в области 150 т.п.н. лейкоцитарного рецепторного комплекса (LRC) на хромосома человека 19q13.4 [3] Они регулируют убивающую функцию этих клеток, взаимодействуя с основной гистосовместимостью (MHC ) класс I молекулы, которые экспрессируются на всех типах ядерных клеток. KIR-рецепторы могут различать основные гистосовместимости (MHC ) класс I аллельные варианты, что позволяет им обнаруживать вирусно инфицированные клетки или трансформированные клетки. Большинство KIR являются ингибирующими, что означает, что их распознавание молекул MHC подавляет цитотоксический активность их NK-клетки.[4] Активируется только ограниченное количество KIR, что означает, что их распознавание молекул MHC активирует цитотоксическую активность их клетки.[5] Начальная экспрессия KIR на NK-клетках составляет стохастический, но существует образовательный процесс, который NK-клетки проходят по мере созревания, который изменяет экспрессию KIR, чтобы максимизировать баланс между эффективной защитой и самотолерантностью. В результате того, что KIR играет роль в уничтожении нездоровых собственных клеток, а не в уничтожении здоровых собственных клеток, KIR участвуют в защите от вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и рака и повышают их склонность к ним.[2][6] Молекулы KIR очень полиморфный, что означает, что их ген последовательности сильно различаются между людьми, и полигенный так что крайне редко два неродственных человека обладают одним и тем же генотипом KIR.[7]

В отличие от Т-лимфоцитов, покоящиеся NK-клетки использовать предварительно сформированные литические гранулы для уничтожения клеток-мишеней, что подразумевает быстрый цитолитический эффект, требующий тонко регулируемого механизма контроля. Способность сохранять нормальные ткани, но не трансформированные клетки, известна как "отсутствующая гипотеза о себе". [8][9] Это явление определяется ингибирующими рецепторами, специфичными для MHC класса I, которые функционально доминируют над пусковыми потенциалами, вызванными активацией рецепторов. [10][11] Таким образом, NK-клетки используют сложный набор ингибирующих или активирующих взаимодействий рецептор / лиганд, баланс которых тонко регулирует функцию NK-клеток и цитолитическую активность. [10][12][13][14][15][16]. Рецепторы, демонстрирующие эту функцию, эволюционировали во время филогенеза за счет высокодинамичных процессов, следующих за быстрой эволюцией генов, кодирующих молекулы MHC класса I. Таким образом, у приматов и очень немногих других видов образовавшиеся рецепторы, ингибирующие MHC класса I, принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов KIR. [17][18][19], в то время как у грызунов и других видов та же функция находится под контролем интегральных трансмембранных гликопротеинов типа II, структурно характеризуемых как гомодимеры с дисульфидной связью, принадлежащие к семейству белков Ly49. [20].

Функция

Роль в естественных клетках-киллерах

Естественные клетки-киллеры (NK) являются разновидностью лимфоцит ячейка, вовлеченная в врожденная иммунная система ответ на вирусную инфекцию и опухолевую трансформацию клеток-хозяев.[19][6] Подобно Т-клеткам, NK-клетки обладают многими качествами, характерными для адаптивная иммунная система, в том числе производство ячеек «памяти», которые сохраняются после встречи с антигены и возможность создать вторичный отзыв.[6] В отличие от Т-клеток, рецепторы NK-клеток являются зародышевый закодированы, поэтому не требуют соматический генные перестройки.[6] Поскольку NK-клетки нацелены на собственные клетки, у них есть сложный механизм, с помощью которого они дифференцируют собственные и чужие клетки, чтобы минимизировать разрушение здоровых клеток и максимизировать разрушение нездоровых клеток.[19]

Естественная клетка-убийца цитолиз клеток-мишеней и цитокин производство контролируется балансом тормозных и активирующих сигналов, которым способствуют рецепторы NK-клеток.[19][21][22] Рецепторы, ингибирующие NK-клетки, являются частью суперсемейства иммуноглобулин-подобных (IgSF) или Лектин С-типа -подобные рецепторы (CTLR) суперсемейство.[19][6] Члены семейства IgSF включают иммуноглобулин-подобный рецептор клеток-киллеров человека (KIR) и иммуноглобулин-подобные транскрипты (ILT).[6] Рецепторы, ингибирующие CTLR, включают CD94 / NKG2A и мышиный Ly49, который, вероятно, является аналогичный к человеческому КИР.[22][4]

Роль в Т-клетках

Рецепторы KIR и CD94 (CTLR) экспрессируются 5% от Т-клетки периферической крови.[11][22]

Номенклатура и классификация

Рецепторы KIR названы на основе числа их внеклеточных Ig-подобных доменов (2D или 3D) и длины их цитоплазматического хвоста (длинный (L), короткий (S) или псевдоген (P)).[11][22] Число, следующее за L, S или P в случае псевдогена, различает рецепторы KIR с таким же количеством внеклеточных доменов и длиной цитоплазматического хвоста.[3][22] Наконец, звездочка после этой номенклатуры указывает аллельные варианты.[4][22]

Одиночные замены, вставки или удаления в генетический материал который кодирует рецепторы KIR, изменяет сайт терминации для гена, в результате чего цитоплазматический хвост становится длинным или коротким, в зависимости от сайта стоп-кодона.[11] [3]Эти одиночные нуклеотидные изменения в нуклеотидной последовательности коренным образом изменяют функцию KIR. За исключением KIR2DL4, который обладает как активирующими, так и ингибирующими способностями, рецепторы KIR с длинными цитоплазматическими хвостами являются ингибирующими, а рецепторы с короткими хвостами активируются.[19][22]

Типы рецепторов

Тормозящие рецепторы

Ингибирующие рецепторы распознают собственные молекулы MHC класса I на собственных клетках-мишенях, вызывая активацию сигнальных путей, которые останавливают цитолитическую функцию NK-клеток.[23] Молекулы Self-MHC класса I всегда экспрессируются в нормальных условиях.[19] Согласно гипотезе отсутствия себя, ингибирующие рецепторы KIR распознают подавление молекул MHC класса I в инфицированных вирусом или трансформированных собственных клетках, что приводит к тому, что эти рецепторы перестают посылать сигнал ингибирования, что затем приводит к лизису этих нездоровых клеток.[19][22] Поскольку естественные клетки-киллеры нацелены на инфицированные вирусом клетки-хозяева и опухолевые клетки, ингибирующие рецепторы KIR важны для облегчения самотолерантности.[5]

KIR-ингибирующие рецепторы передают сигнал через свои иммунорецепторный ингибитор на основе тирозина (ITIM) в своих цитоплазматический домен. Когда ингибирующие рецепторы KIR связываются с лигандом, их ITIM представляют собой тирозин. фосфорилированный и протеинтирозинфосфатазы, в том числе ШП-1. Ингибирование происходит на ранней стадии сигнального пути активации, вероятно, из-за вмешательства в путь этих фосфатаз.[19][22]

Активация рецепторов

Активация рецепторы распознавать лиганды которые указывают на аберрацию клетки-хозяина, в том числе индуцированный сам антигены (которые являются маркерами инфицированных собственных клеток и включают MICA, MICB и ULBP, все из которых связаны с молекулами MHC класса 1), измененные собственные антигены (антигены MHC класса I, содержащие чужеродный пептид) и / или self (молекулы, кодируемые патогенами).[19][22] Связывание активирующих рецепторов KIR с этими молекулами вызывает активацию сигнальных путей, которые заставляют NK-клетки лизироваться. вирусно инфицированный или же трансформированные клетки.[22]

Активирующие рецепторы не имеют иммунорецепторный мотив ингибирования тирозинового основания (ITIM) характерны для ингибирующих рецепторов и вместо этого содержат положительно заряженный лизин или же аргинин остаток в их трансмембранном домене (за исключением KIR2L4), который помогает связывать DAP12, адаптерную молекулу, содержащую отрицательно заряженный остаток, а также иммунорецепторные мотивы активации тирозина (ITAM).[22][12] Активирующие рецепторы KIR включают KIR2DS, KIR2DL и KIR3DS.[22]

Об активирующих рецепторах известно гораздо меньше, чем об ингибирующих рецепторах. У значительной части человеческой популяции отсутствуют активирующие рецепторы KIR на поверхности их NK-клеток из-за усеченных вариантов KIR2DS4 и 2DL4, которые не экспрессируются на поверхности клетки, у лиц, гетерозиготных по гаплотипу группы A. KIR.[19] Это говорит о том, что отсутствие активирующих рецепторов KIR не является невероятно вредным, вероятно, потому, что существуют другие семейства активирующих рецепторов поверхности NK-клеток, которые связывают молекулы MHC класса I, которые, вероятно, экспрессируются у людей с этим фенотипом. Поскольку мало что известно о функции активации рецепторов KIR, возможно, что существует важная функция активации рецепторов KIR, о которой мы еще не знаем.[19]

Активирующие рецепторы имеют более низкое сродство к своим лигандам, чем ингибирующие рецепторы.[22] Хотя цель этой разницы в аффинности неизвестна, возможно, что цитолиз клеток-мишеней происходит предпочтительно в условиях, в которых экспрессия стимулирующих молекул MHC класса I на клетках-мишенях является высокой, что может происходить во время вирусной инфекции.[22] Эта разница, которая также присутствует в Ly49, мышиный гомолог к KIR, склоняет чашу весов к терпимости к себе.[16]

Выражение

Активирующие и ингибирующие рецепторы KIR экспрессируются на NK-клетках в виде неоднородных, разнообразных комбинаций, приводящих к отдельным NK-клеткам.[22] Каждый из ингибирующих рецепторов суперсемейства IgSF и CTLR, экспрессируемых на поверхности NK-клеток, экспрессируется на подмножестве NK-клеток таким образом, что не все классы ингибирующих рецепторов NK-клеток экспрессируются на каждой NK-клетке, но имеется некоторое перекрытие.[22] Это создает уникальные репертории NK-клеток, увеличивая специфичность с помощью которых NK-клетки распознают инфицированные вирусом и трансформированные собственные клетки.[22] Экспрессия рецепторов KIR определяется в первую очередь генетическими факторами, но недавние исследования показали, что эпигенетический механизмы также играют роль в экспрессии рецептора KIR.[22] Активирующие и ингибирующие рецепторы KIR, которые распознают одну и ту же молекулу MHC класса I, в большинстве случаев не экспрессируются одной и той же NK-клеткой.[22] Этот паттерн экспрессии полезен в тех клетках-мишенях, которые лишены ингибирующих молекул MHC, но экспрессируют активирующие молекулы MHC, чрезвычайно чувствительны к цитолизу.[22]

Хотя первоначальная экспрессия ингибирующих и активирующих рецепторов на NK-клетках, по-видимому, является стохастической, существует процесс обучения, основанный на аллелях MHC класса I, экспрессируемых хозяином, который определяет окончательный репертуар экспрессии NK-рецепторов.[22][11] Этот процесс обучения недостаточно изучен.[22] Различные гены рецепторов экспрессируются в основном независимо от генов других рецепторов, что подтверждает идею о том, что первоначальная экспрессия рецепторов является стохастической.[22] Однако рецепторы не выражаются полностью независимо друг от друга, что подтверждает идею о том, что существует процесс обучения, который уменьшает количество случайностей, связанных с экспрессией рецепторов. Кроме того, как только ген рецептора NK активируется в клетке, его экспрессия сохраняется для многих поколений клеток.[11][22] Похоже, что некоторая часть NK-клеток является незрелой и, следовательно, лишена тормозных рецепторов, что делает их гипореактивными для клеток-мишеней.[22] В печени плода человека рецепторы KIR и CD49 уже экспрессируются NK-клетками, что указывает на то, что по крайней мере некоторые рецепторы KIR присутствуют в фетальных NK-клетках, хотя необходимы дополнительные исследования для подтверждения этой идеи.[22] Хотя индукция экспрессии рецептора NK до конца не изучена, одно исследование показало, что у человека клетки-предшественники культурный in vitro с цитокины развились в NK-клетки, и многие из этих клеток экспрессировали рецепторы CD94 / NKG2A, рецептор CTLR.[22] Более того, в этих клетках практически отсутствовала экспрессия рецептора KIR, поэтому для индукции KIR явно необходимы дополнительные сигналы.[22]

Баланс между эффективной защитой и терпимость важен для функционирования NK-клеток. Считается, что самотолерантность NK-клеток регулируется описанным выше обучающим процессом экспрессии рецепторов, хотя точный механизм неизвестен.[22] Гипотеза «по крайней мере одна» - привлекательная, хотя еще не полностью обоснованная гипотеза, которая пытается объяснить, каким образом самотолерантность регулируется в процессе обучения. Эта гипотеза утверждает, что репертуар NK-клеток регулируется таким образом, что по крайней мере один ингибирующий рецептор (либо из суперсемейства IgSF, либо CTLR) присутствует на каждой NK-клетке, что обеспечивает самотолерантность.[22] Эффективная защита требует противоположного паттерна экспрессии рецепторов. Коэкспрессия многих MHC-специфических рецепторов NK-клетками неблагоприятна, вероятно потому, что клетки, которые совместно экспрессируют рецепторы, менее способны атаковать инфицированные вирусом или трансформированные клетки, которые подавили или потеряли одну молекулу MHC, по сравнению с NK-клетками, которые совместно -экспрессивные рецепторы в меньшей степени.[22] Таким образом, минимизация коэкспрессии важна для создания эффективной защиты за счет максимальной чувствительности ответа.[22]

Структура

Структура гена

Кластер генов KIR насчитывает около 150 kb и находится в рецепторном комплексе лейкоцитов (LRC) человека. хромосома 19q 13.4.[1][23][11] Гены KIR имеют 9 экзонов, которые сильно коррелируют с рецептором KIR. белковые домены (лидер, D0, D1 и D2, стволовый, трансмембранный и цитозольный домены).[19] Кроме того, промоутерские регионы генов KIR имеют более 90% идентичности последовательностей, что указывает на сходную регуляцию транскрипции генов KIR.[19]

Суперсемейство иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров человека (которые имеют 35-50% идентичности последовательностей и ту же кратность, что и KIR) включает иммуноглобулин-подобные транскрипты (ILT, также известные как лейкоцитарные иммуноглобулин-подобные рецепторы (LIR)), лейкоцит-ассоциированные Ig -подобные рецепторы (LAIR), парные Ig-подобные рецепторы (PIR) и gp49.[3] Более того, сообщалось, что было идентифицировано от 12 до 17 рецепторов KIR.[3][22][11] Был единственный предковый ген, из которого все существующие гены рецепторов KIR произошли посредством дупликаций, рекомбинаций и мутаций, и все рецепторы KIR имеют более чем 90% идентичность последовательностей.[19]

Гены

Структура белка

Рецепторы NK-клеток связываются непосредственно с молекулами MHC класса I на поверхности клеток-мишеней.[22] Иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров человека распознают домены α1 и α2 класса I. человеческие лейкоцитарные антигены (HLA-A, -B и –C), которые являются человеческими версиями MHC.[22][11] Положение 44 в домене D1 рецепторов KIR и положение 80 в HLA-C важны для специфичности связывания KIR-HLA.[11]

Разнообразие

Аллельное разнообразие

Все гены KIR, кроме двух (KIR2DP1 и KIR3DL3), имеют множественные аллели, причем наибольшее количество вариаций имеют KIR3DL2 и KIR3DL1 (12 и 11 соответственно).[5] Всего по состоянию на 2012 г. было известно 614 нуклеотидных последовательностей KIR, кодирующих 321 отдельный белок KIR.[22] Кроме того, ингибирующие рецепторы более полиморфны, чем активирующие рецепторы.[22] Подавляющее большинство (69%) замен в последовательности ДНК KIR являются несинонимный, а 31% - синоним.[5] Отношение несинонимичных замен к синонимичным (dN / dS) больше единицы для каждого KIR и каждого домена KIR, что указывает на то, что положительный выбор происходит.[5] Кроме того, 5'-экзоны, которые кодируют лидерный пептид и Ig-подобные домены, имеют большую долю несинонимичных замен, чем 3'-экзоны, которые кодируют ствол, трансмембранную область и цитоплазматический хвост.[5] Это указывает на то, что более сильный отбор происходит на 5'-экзонах, которые кодируют внеклеточную часть KIR, которая связывается с MHC.[5] Таким образом, имеется свидетельство сильного отбора на сайтах связывания лиганда KIR, что согласуется с высокой специфичностью сайта связывания лиганда KIR, а также с быстрой эволюцией молекул MHC класса I и вирусов.[5][22]

Разнообразие генотипов и гаплотипов

Человек геномы различаются по количеству генов KIR, соотношению ингибирующих и активирующих генов и аллельным вариациям каждого гена.[9][24] В результате этих полигенный и полиморфные вариации, менее 2% неродственных особей имеют один и тот же генотип KIR, а этнические популяции имеют сильно различающиеся частоты генотипов KIR. Это невероятное разнообразие, вероятно, отражает давление со стороны быстро развивающихся вирусов.[22] Было классифицировано 30 различных гаплотипов, каждый из которых может быть в общих чертах охарактеризован гаплотипами группы A и группы B.[22] Гаплотип группы A имеет фиксированный набор генов: KIR3DL3, 2L3, 2DP1, 2DL1, 3DP1, 2DL4, 3DL1, 2DS4 и 3DL2.[19][22] Гаплотипы группы B включают все другие гаплотипы и, следовательно, имеют вариабельный набор генов, включая несколько генов, отсутствующих в группе A, включая KIR2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS5, 2DL2, 2DL5 и 3DS1.[19][22] Поскольку группа B имеет как генное, так и аллельное разнообразие (по сравнению с просто аллельным разнообразием в группе A), группа B даже более разнообразна, чем группа A.[19] Четыре гена KIR (2DL4, 3DL2, 3DL3 и 3DP1) присутствуют почти во всех гаплотипах KIR и в результате известны как каркасные гены. Наследование материнского и отцовского гаплотипы приводит к дальнейшему разнообразию индивидуального генотипа KIR.[22]

Группа A имеет только один активирующий рецептор KIR, тогда как группа B содержит множество активирующих рецепторов KIR, и в результате носители гаплотипа группы B имеют более сильный ответ на инфицированные вирусом и трансформированные клетки.[22] В результате огромных миграций коренных народов Индии, Австралии и Америки из Африки активация рецепторов KIR стала выгодной для этих популяций, и в результате эти популяции приобрели активирующие рецепторы KIR.[22]

Изучение генотипов 989 человек, представляющих восемь различных популяций, выявило 111 различных KIR. генотипы. Лица с наиболее частым генотипом, составляющие 27% изученных лиц, являются гомозиготный для гаплотипа группы А.[9] Остальные 110 генотипов KIR, обнаруженные в этом исследовании, являются либо гетерозиготами группы A и группы B, либо гомозиготами группы B (которые неотличимы от гетерозигот только по генотипу). 41% (46) идентифицированных генотипов были обнаружены только у одного человека, и 90% людей имели те же 40 генотипов.[4] Очевидно, что существует большое разнообразие генотипов KIR человека, что обеспечивает быструю эволюцию в ответ на быстро развивающиеся вирусы.

Роль в болезни

Генотипы с доминантным ингибирующим KIR-рецептором, вероятно, подвержены инфекциям и репродуктивным нарушениям, но защищают от аутоиммунные заболевания, тогда как активирующие генотипы с доминантным рецептором KIR, вероятно, подвержены аутоиммунитету, но защищают от вирусной инфекции и рака.[19][22] Взаимосвязь между подавляющим и стимулирующим доминированием генотипа KIR, однако, более сложна, чем это, потому что заболевания настолько разнообразны и имеют так много разных причин, а активация или деактивация иммунной системы не может быть защитной или вредной на каждой стадии заболевания.[19] KIR2DS2 или 2DS1, которые являются активирующими рецепторами, сильно коррелируют с большинством аутоиммунных заболеваний, что логично, поскольку активирующие рецепторы индуцируют сигнальные пути, которые приводят к цитолизу клеток-мишеней.[19][22] Другой активирующий рецептор, KIR3DS1, защищает от вирусной инфекции гепатита С, он связан с замедлением СПИД прогрессии и связан с рак шейки матки, что связано с отчетливым штаммом ВПЧ.[19][22] Вероятно, что KIR3DS1 связан с раком шейки матки, несмотря на его стимулирующую природу, поскольку опухоли шейки матки обычно связаны с локализованным воспалением.[19]

Как мишень для наркотиков

1-7F9 - человек моноклональное антитело это связано с KIR2DL1 / 2L3.[25] Очень похожий Лирилумаб предназначен для лечения рака, например лейкемия.[26][27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Явата М., Явата Н., Аби-Рачед Л., Пархам П. (2002). «Вариации в семействе генов иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров человека (KIR)». Критические обзоры в иммунологии. 22 (5–6): 463–82. PMID  12803322.
  2. ^ а б Баширова А.А., Мартин М.П., ​​Маквикар Д.В., Кэррингтон М (2006). «Кластер генов киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов: настройка генома для защиты». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 7: 277–300. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115726. PMID  16824023.
  3. ^ а б c d е Венде Х, Колонна М, Циглер А, Фольц А (1999). «Организация лейкоцитарного рецепторного кластера (LRC) на хромосоме человека 19q13.4». Геном млекопитающих. 10: 154–160. Дои:10.1007 / s003359900961.
  4. ^ а б c d Раулет Д.Х., Вэнс Р.Э., МакМахон К.В. (2001). «Регулирование репертуара рецепторов естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии. 19: 291–330. Дои:10.1146 / annurev.immunol.19.1.291. PMID  11244039.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Вилчес К., Пархэм П. (2002). «KIR: разнообразные, быстро развивающиеся рецепторы врожденного и адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии. 20: 217–51. Дои:10.1146 / annurev.immunol.20.092501.134942. PMID  11861603.
  6. ^ а б c d е ж Раджалингам Р. (2012). «Обзор иммуноглобулиноподобной рецепторной системы клеток-киллеров». Методы молекулярной биологии. 882: 3914–414. Дои:10.1007/978-1-61779-842-9_23. PMID  22665247.
  7. ^ Uhrberg M (январь 2005 г.). «Семейство генов KIR: жизнь на быстром пути эволюции». Европейский журнал иммунологии. 35 (1): 10–5. Дои:10.1002 / eji.200425743. PMID  15580655.
  8. ^ Ljunggren HG, Karre K (1985). «Резистентность хозяина направлена ​​избирательно против вариантов лимфомы с дефицитом H-2. Анализ механизма». Журнал экспериментальной медицины. 162: 1745–1759. Дои:10.1084 / jem.162.6.1745.
  9. ^ а б c Ljunggren HG, Karre K (1990). «В поисках« пропавшего я ». Молекулы MHC и распознавание NK-клеток». Иммунология сегодня. 11: 237–244. Дои:10.1016 / 0167-5699 (90) 90097-С.
  10. ^ а б Моретта А., Боттино С., Витале М., Пенде Д., Биассони Р., Мингари М.С., Моретта Л. (1996). «Рецепторы для молекул HLA-класса I в естественных киллерных клетках человека». Ежегодный обзор иммунологии. 14: 619–648. Дои:10.1146 / annurev.immunol.14.1.619.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j Биассони Р., Малнати М.С. (2018). «Человеческие природные рецепторы-киллеры, корецепторы и их лиганды». Текущие протоколы в иммунологии. 121: e47. Дои:10.1002 / cpim.47.
  12. ^ а б Биассони Р., Кантони С., Пенде Д., Сивори С., Паролини С., Витале М., Боттино С., Моретта А. (2001). «Рецепторы и корецепторы естественных клеток-киллеров человека». Иммунологические обзоры. 181: 203–214. Дои:10.1034 / j.1600-065X.2001.1810117.x.
  13. ^ Ланье Л.Л. (2005). «Распознавание NK-клеток». Ежегодный обзор иммунологии. 23: 225–274. Дои:10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115526.
  14. ^ Лонг Е.О., Ким Х.С., Лю Д., Петерсон М.Э., Раджагопалан С. (2013). «Ингибирование сигналов активации естественных клеток-киллеров иммуноглобулиноподобными рецепторами клеток-киллеров (CD158)». Ежегодный обзор иммунологии. 31: 227–258. Дои:10.1146 / annurev.immunol-020711-075005.
  15. ^ Пархэм П. (2005). «Молекулы MHC класса I и KIR в истории, здоровье и выживании человека». Nature Reviews Иммунология. 5: 201–214. Дои:10.1038 / nri1570.
  16. ^ а б Раулет Д.Х., Вэнс Р.Э. (2006). «Самостоятельная переносимость естественных клеток-киллеров». Nature Reviews Иммунология. 6: 520–531. Дои:10.1038 / nri1863.
  17. ^ Вагтманн Н., Биассони Р., Кантони С., Вердиани С., Малнати М., Витале М., Боттино С., Моретта Л., Моретта А., Лонг Е.О. (1995). «Молекулярные клоны рецептора естественных киллерных клеток p58 выявляют связанные с иммуноглобулином молекулы с разнообразием как во внеклеточных, так и во внутриклеточных доменах». Иммунитет. 2: 439–449. PMID  7749980.
  18. ^ Колонна М., Самаридис Дж. (1995). «Клонирование членов суперсемейства иммуноглобулинов, связанных с распознаванием HLA-C и HLA-B естественными клетками-киллерами человека». Наука. 268: 405–408. Дои:10.1126 / science.7716543.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Андре П., Биассони Р., Колонна М., Косман Д., Ланье Л.Л., Лонг Е.О., Лопес-Ботет М., Моретта А., Моретта Л., Пархэм П., Троусдейл Дж., Вивье Е., Вагтманн Н., Уилсон М.Дж. (2001). «Новая номенклатура рецепторов MHC». Иммунология природы. 2: 661. Дои:10.1038/90589.
  20. ^ Йокояма WM, Ким С., Французский AR (2004). «Динамическая жизнь естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии. 22: 405–429. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104711.
  21. ^ Boyington JC, Sun PD (май 2002 г.). «Структурная перспектива распознавания класса I MHC иммуноглобулин-подобными рецепторами клеток-киллеров». Молекулярная иммунология. 38 (14): 1007–21. Дои:10.1016 / s0161-5890 (02) 00030-5. PMID  11955593.
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний ау Пархэм П. (февраль 2005 г.). «Иммуногенетика иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров». Молекулярная иммунология. 42 (4): 459–462. Дои:10.1016 / j.molimm.2004.07.027.
  23. ^ а б Радаев С, Вс ПД (2003). «Структура и функция естественных рецепторов поверхности клеток-киллеров». Ежегодный обзор биофизики и структуры биомолекул. 32: 93–114. Дои:10.1146 / annurev.biophys.32.110601.142347. PMID  12471063.
  24. ^ Uhrberg M (январь 2005 г.). «Семейство генов KIR: жизнь на быстром пути эволюции». Европейский журнал иммунологии. 35 (1): 10–5. Дои:10.1002 / eji.200425743. PMID  15580655.
  25. ^ Romagné F, André P, Spee P, Zahn S, Anfossi N, Gauthier L и др. (Сентябрь 2009 г.). «Доклиническая характеристика 1-7F9, нового терапевтического антитела человека против рецептора KIR, которое усиливает естественное опосредованное киллерами уничтожение опухолевых клеток». Кровь. 114 (13): 2667–77. Дои:10.1182 / кровь-2009-02-206532. ЧВК  2756126. PMID  19553639.
  26. ^ Всемирная организация здоровья (2012). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Предлагаемое МНН: Список 107» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 26 (2).
  27. ^ Заявление Совета США о непатентованном названии - Лирилумаб, Американская медицинская ассоциация.

внешняя ссылка