Мелкоклеточный рак легкого на ограниченной стадии - Limited-stage small cell lung carcinoma

Смотрите также: Мелкоклеточная карцинома и Рак легких
Малоклеточный рак легкого на ограниченной стадии
КТ грудной клетки ограниченная стадия мелкоклеточной карциномы легкого.jpg
КТ мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии
СпециальностьОнкология
Симптомынепрекращающийся кашель, боли в груди, мокрота ржавого цвета, одышка, утомляемость, похудание, хрипы, охриплость, пневмония, бронхит.
ОсложненияЗаболевания нервной системы
Диагностический методрентгенограмма грудной клетки, CT, биопсия
УходХирургия, химиотерапия, лучевая терапия, Профилактическое краниальное облучение
Прогнозсреднее время общей выживаемости составляет примерно 12–16 месяцев, при этом пятилетняя выживаемость составляет примерно 26%, а долгосрочная выживаемость составляет примерно 4–5%.

Мелкоклеточная карцинома легкого на ограниченной стадии (LS-SCLC) - это тип мелкоклеточный рак легких (SCLC), который ограничен областью, которая достаточно мала, чтобы ее можно было охватить радиационным порталом.[1][2][3][4] Обычно это включает рак одной стороны легкого, и те, которые могли достичь лимфатический узел на той же стороне легкого. У 33% пациентов с мелкоклеточным раком легкого при первом обнаружении диагностируется мелкоклеточная карцинома легкого на ограниченной стадии.[5] Общие симптомы включают, но не ограничиваются, стойкие кашель, грудная боль, мокрота ржавого цвета, одышка, усталость, потеря веса, хрипы, охриплость и рецидивирующие инфекции дыхательных путей, такие как пневмония и бронхит. Проблемы нервной системы, синдром Кушинга и SIADH (синдром несоответствующего антидиуретического гормона) также может быть связан с мелкоклеточным раком легких.[6] В отличие от мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии, мелкоклеточный рак легкого на ограниченной стадии потенциально излечим.[4] Стандартные процедуры состоят из хирургия, комбинированная химиотерапия на основе платины, грудное облучение и профилактическое краниальное облучение. Пятилетняя выживаемость пациентов значительно увеличилась с 1% после операции до 26% после применения комбинированная химиотерапия.[4]

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого часто рассматривают как систематическое заболевание из-за его тенденции к раннему распространению.[4] таким образом, вместо традиционного Промежуточная система TNM Группа по изучению легких ветеранов (VALSG) представила упрощенную двухэтапную систему в 1950-х годах для разделения мелкоклеточного рака легкого на ограниченную стадию и обширную стадию.[7] В результате изменения политики, направленной не на все узловые станции портами лучевой терапии, а на нацеленные только на явно задействованные узловые станции, определение ограниченного заболевания меняется.[4]

Согласно широкому медицинскому консенсусу, мелкоклеточная карцинома легкого на ограниченной стадии обычно считается находящейся внутри радиационного портала.[4][5] Различия в классификации мелкоклеточного рака легкого как ограниченного или обширного возникает в зависимости от степени плевральный выпот и участие узловых станций.[4][8] Кроме того, пациенты с ипсилатеральный плевральный выпот часто исключают из категории ограниченных заболеваний.[4][9] В редких случаях пациенты с минимальным плевральным выпотом включаются в протоколы по ограниченному заболеванию; это включает в себя тех, у кого выявлены излияния только на груди CT, а также с притуплением реберно-диафрагмальный угол на рентгенограммы грудной клетки.[4][10] В большинстве случаев исключаются все пациенты, у которых были обнаружены какие-либо положительные признаки плеврального выпота на любом типе визуализационных тестов.[11]

Аналогичным образом, двусмысленность в определении ограниченного заболевания также возникает при классификации ограниченного заболевания со ссылкой на степень лимфаденопатия. Например, пациенты с двусторонним надключичным аденопатия в некоторых случаях включены в категорию ограниченных заболеваний,[12] другие включают только пациентов с ипсилатеральной аденопатией.[10] Точно так же наличие контралатеральный веселый аденопатия часто, хотя и не всегда, включает пациентов в категорию ограниченных заболеваний.[13][14]

Традиционная система классификации TNM предпочтительнее двухэтапной, когда хирургическое вмешательство является рекомендуемым вариантом лечения.[4]

Признаки и симптомы

Подобно другим видам рака легких, согласно Американское онкологическое общество, наиболее распространенными симптомами рака легких на ограниченной стадии являются:[6]

Кроме того, у пациентов с диагнозом мелкоклеточный рак легкого имеет повышенную уязвимость к проблемы с нервной системой (т.е. Синдром Ламберта-Итона, паранеопластическая дегенерация мозжечка ), синдром Кушинга и Синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) и может демонстрировать соответствующие симптомы.[6]

Диагностика

Микроскопическая фотография мелкоклеточного рака легкого при большом увеличении.

Визуальные тесты часто являются первым диагностическим шагом, если пациент сообщает о симптоме, который может указывать на рак легких.[15] А рентгенограмма грудной клетки это самый стандартный визуализирующий тест для поиска любых аномалий в легких. Если аномалия присутствует, компьютерная томография (КТ) часто приказывают раскрыть размер, форму и положение любого опухоль легкого и может помочь найти увеличенные лимфатические узлы, которые могут содержать метастазы рака из легких.[15] Большинство пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии получат компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости для поиска аномалий в легких и лимфатических узлах, а также аномальных областей в более дистальных органах, таких как надпочечники и печень что может возникнуть из метастаз рака легких.[15]

Для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) сканирование - полезный диагностический инструмент для исследования степени поражения лимфатических узлов, который может помочь определить варианты лечения.[15]

Хотя результаты визуализации могут свидетельствовать о раке легких, фактический диагноз ставится путем исследования клеток легких под микроскоп с помощью лабораторных тестов. Ячейки можно получить из выделения из легких (цитология мокроты), жидкость удалена из плевральный выпот (плевроцентез ) или из подозрительной зоны (игольная биопсия ).[15]

Уход

Стандартные методы лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: хирургия, на основе платины комбинированная химиотерапия, грудное облучение и профилактическое краниальное облучение.[4][5]

Хирургия

Вплоть до конца 1960-х годов хирургическая резекция оставалась основным методом лечения как ограниченного, так и обширного мелкоклеточного рака легкого.[16] Принцип хирургической резекции при мелкоклеточной карциноме легкого на ограниченной стадии направлен на удаление всех жизнеспособных опухолей с лечебной целью.[17] Рассмотрение операции рекомендуется для Этап 1 Пациент с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого с одиночным узлом, без корня или средостение вовлеченность, отсутствие дальних метастазы, и отсутствие противопоказаний к операции, классифицированных Промежуточная система TNM.[18] После операции обычно следует химиотерапия. В случаях, когда опухоль была обнаружена в лимфатических узлах, после резекции обычно рекомендуется лучевая терапия грудной клетки. Проект определения стадии рака легких Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) продемонстрировал пятилетняя выживаемость после резекции, как показано ниже:[8]

Патологическая стадияпятилетняя выживаемость
я48%
II39%
III15%

Химиолучевой терапии

Согласно широкому медицинскому консенсусу, в настоящее время стандартным лечением здоровых пациентов является одновременная химиолучевая терапия. Параллельная химиолучевая терапия - это комбинация химиотерапии и облучения грудной клетки. Чтобы быстро противодействовать быстрорастущей опухоли, химиотерапия часто начинается с врачей. Мелкоклеточный рак легкого на ограниченной стадии чувствителен к химиотерапии, и часто наблюдается быстрый ответ. Лучевая терапия грудной клетки обычно начинается с первого или второго цикла, когда химиотерапия используется в соответствии с большинством рекомендаций.[19] Время между началом и окончанием химиолучевой терапии является предиктором выживаемости при ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого, удлинение приводит к снижению общей выживаемости на 1,9% в неделю.[20]

Ранняя одновременная радиохимиотерапия может не подходить для всех пациентов. Отложенное начало одновременной химиотерапии или даже последовательное лечение рекомендуется пациентам с большими объемами опухолей и плохим физическим состоянием. Это связано с тем, что ранняя лучевая терапия может усилить острую и позднюю токсичность. В зависимости от размера опухоли, для больших опухолей может потребоваться увеличение лечебной дозы, но дозировка может быть уменьшена, если начальная химиотерапия уменьшит опухоль, чтобы уменьшить позднюю токсичность.[10]

Параллельная химиолучевая терапия также остается основным методом лечения пациентов в возрасте 70 лет и старше и показала преимущества в плане выживаемости по сравнению с последовательной химиолучевой терапией.[21]

Химиотерапия

Комбинированное использование Цисплатин и Этопозид с 1980-х годов стал химиотерапией первой линии для лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии.[22] Карбоплатин может также использоваться в качестве замены, когда пациент не переносит цисплатин.[23] Другой схемы химиотерапии включая Паклитаксел и Ингибиторы топоизомеразы I: Топотекан (Гикамтин) и Иринотекан (Камптозар) также сообщили о значительном ответе против мелкоклеточной карциномы ограниченной стадии во время клинических испытаний.[24] Оптимальное время для одновременной химиолучевой терапии - во время первого или второго цикла. Обычно используемые режим облучения и доза составляют либо 1,5 Гр два раза в день до общей суммы 45 Гр, либо 1,8–2,0 Гр в день до общей дозы 60–70 Гр.[25]

Высокодозная химиотерапия с помощью циклофосфамид, цисплатин, и кармустин с гематологическим стволовая клетка Поддержка костного мозга или костного мозга пациентов в возрасте 60 лет и младше, достигших полной или частичной ремиссии с помощью стандартной индукционной химиотерапии, также показала значительное увеличение пятилетней выживаемости до 41% - 53%.[26]

Облучение грудной клетки

Лучевая терапия один раз в день с дозой 66 Гр и два раза в день с дозой 70 Гр остается двумя стандартными видами лечения для здоровых пациентов. Оба режима можно рассмотреть в зависимости от предпочтений пациента. Объем лечения охватывает первичную опухоль и пораженные лимфатические узлы.[19]

Профилактическое краниальное облучение

Одним из негативных последствий лучевой терапии грудной клетки для пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на ограниченной стадии является риск развития метастаз в мозг. Риск положительно коррелирует с размером опухоли.[27] Установлено, что профилактическое облучение черепа способствует снижению Центральная нервная система рецидивов и увеличения выживаемости без болезней. Риск рецидива головного мозга при мелкоклеточной карциноме легкого на ограниченной стадии составляет от 50% до 60% без профилактического облучения черепа. Проведение профилактического краниального облучения увеличило 3-летнюю выживаемость с 15,3% до 20,7%.[10][28] Стандартный график профилактического облучения черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии составляет 25 Гр с дозой 2,5 Гр на фракцию в день или 30 Гр с дозой 2 Гр на фракцию в день.[25]

Прогноз

В отличие от мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии, мелкоклеточный рак легкого на ограниченной стадии потенциально излечим.[4] При ограниченном мелкоклеточном раке легкого среднее время общей выживаемости составляет приблизительно 12–16 месяцев, при этом пятилетняя выживаемость составляет примерно 26%, а долгосрочная выживаемость составляет примерно 4–5%.[19]

Согласно многочисленным исследованиям, общие прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии заключаются в статус производительности, возраст, продолжительность жизни, сопутствующие заболевания, степень заболевания и курение. Продолжающееся курение сигарет отрицательно влияет на выживаемость при мелкоклеточном раке легких на ограниченной стадии. Все врачи и медицинские работники должны настоятельно рекомендовать бросить курить при диагностике мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии. По сравнению с продолжающими курить, пациенты, которые бросили курить при постановке диагноза или после него, снижают риск смерти на 45%.[29]

Рекомендации

  1. ^ Стинчкомб Т.Э., Гор Е.М. (2010). «Ограниченная стадия мелкоклеточного рака легкого: современные парадигмы химиолучевого лечения». Онколог. 15 (2): 187–95. Дои:10.1634 / теонколог.2009-0298. ЧВК  3227940. PMID  20145192.
  2. ^ «Ограниченная стадия мелкоклеточного рака легкого: начальное лечение». www.uptodate.com. Своевременно. Получено 2019-06-02.
  3. ^ «Лечение мелкоклеточного рака легких». Национальный институт рака. НАС.: Национальный институт рака, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 1980-01-01. Получено 2019-06-02.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Шерман CA, Роча Лима CM, Turrisi AT (октябрь 2000 г.). «Ограниченный мелкоклеточный рак легкого: потенциально излечимое заболевание». Онкология. 14 (10): 1395–403, обсуждение 1403–4, 1409. PMID  11098505.
  5. ^ а б c «Стадии мелкоклеточного рака легкого». Американское онкологическое общество.
  6. ^ а б c «Признаки и симптомы мелкоклеточного рака легкого». Американское онкологическое общество.
  7. ^ Зелен М (март 1973). «Основной доклад по биостатистике и поиску данных». Отчеты о химиотерапии рака. Часть 3. 4 (2): 31–42. PMID  4580860.
  8. ^ а б Валлиер Э., Шепард Ф.А., Кроули Дж., Ван Хаутт П., Постмус П. Е., Карни Д. и др. (Сентябрь 2009 г.). «IASLC Lung Cancer Staging Project: предложения относительно значимости TNM в патологической постановке мелкоклеточного рака легкого в предстоящем (седьмом) издании классификации TNM для рака легких». Журнал торакальной онкологии. 4 (9): 1049–59. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181b27799. PMID  19652623. S2CID  1441024.
  9. ^ Абрамс Дж., Дойл Л.А., Айснер Дж. (Июнь 1988 г.). «Стадия, прогностические факторы и особенности мелкоклеточного рака легкого». Семинары по онкологии. 15 (3): 261–77. PMID  2837831.
  10. ^ а б c d Боннер Дж. А., Слоан Дж. А., Шанахан Т. Г., Брукс Б. Дж., Маркс Р. С., Крук Дж. Э. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Фаза III Сравнение двухразового облучения разделенным курсом и однократного ежедневного облучения пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на ограниченной стадии». Журнал клинической онкологии. 17 (9): 2681–91. Дои:10.1200 / JCO.1999.17.9.2681. PMID  10561342.
  11. ^ Мюррей Н., Кой П., Патер Дж. Л., Ходсон И., Арнольд А., Зи BC и др. (Февраль 1993 г.). «Важность выбора времени для облучения грудной клетки в комбинированном методе лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии. Группа клинических испытаний Национального института рака Канады». Журнал клинической онкологии. 11 (2): 336–44. Дои:10.1200 / JCO.1993.11.2.336. PMID  8381164.
  12. ^ Choi NC, Herndon JE, Rosenman J, Carey RW, Chung CT, Bernard S и др. (Ноябрь 1998 г.). «Фаза I исследования по определению максимально переносимой дозы облучения в стандартных ежедневных режимах и схемах облучения с гиперфракционированием-ускорением дважды в день с одновременной химиотерапией для ограниченно-стадийного мелкоклеточного рака легкого». Журнал клинической онкологии. 16 (11): 3528–36. Дои:10.1200 / JCO.1998.16.11.3528. PMID  9817271.
  13. ^ Работа E, Nielsen OS, Bentzen SM, Fode K, Palshof T (сентябрь 1997 г.). «Рандомизированное исследование начального и позднего облучения грудной клетки в сочетании с химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии. Орхусская группа рака легкого». Журнал клинической онкологии. 15 (9): 3030–7. Дои:10.1200 / JCO.1997.15.9.3030. PMID  9294465.
  14. ^ Turrisi AT, Kim K, Blum R, Sause WT, Livingston RB, Komaki R, et al. (Январь 1999 г.). «Дважды в день по сравнению с торакальной лучевой терапией один раз в день при ограниченном мелкоклеточном раке легкого, леченном одновременно с цисплатином и этопозидом». Медицинский журнал Новой Англии. 340 (4): 265–71. Дои:10.1056 / NEJM199901283400403. PMID  9920950.
  15. ^ а б c d е «Тесты на мелкоклеточный рак легких». Американское онкологическое общество.
  16. ^ Эрнани В., Ганти А.К. (октябрь 2017 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: готовы ли вы?». Журнал торакальных болезней. 9 (10): 3576–3578. Дои:10.21037 / jtd.2017.09.43. ЧВК  5723782. PMID  29268345.
  17. ^ Barnes H, See K, Barnett S, Manser R (апрель 2017 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4 (4): CD011917. Дои:10.1002 / 14651858.CD011917.pub2. ЧВК  6478097. PMID  28429473.
  18. ^ Барнс Х., См. К., Барнетт С., Мансер Р. (2015). Барнс Х (ред.). «Хирургия локализованного мелкоклеточного рака легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (10). Дои:10.1002 / 14651858.CD011917.
  19. ^ а б c Glatzer M, Rittmeyer A, Müller J, Opitz I, Papachristofilou A, Psallidas I и др. (Август 2017 г.). «Лечение ограниченного заболевания мелкоклеточным раком легкого: мультидисциплинарная команда». Европейский респираторный журнал. 50 (2): 1700422. Дои:10.1183/13993003.00422-2017. ЧВК  5593359. PMID  28838979.
  20. ^ Pijls-Johannesma M, De Ruysscher D, Vansteenkiste J, Kester A, Rutten I, Lambin P (август 2007 г.). «Сроки лучевой терапии грудной клетки у пациентов с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Отзывы о лечении рака. 33 (5): 461–73. Дои:10.1016 / j.ctrv.2007.03.002. PMID  17513057.
  21. ^ Gridelli C, Casaluce F, Sgambato A, Monaco F, Guida C (апрель 2016 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии у пожилых людей: химиотерапия против последовательной химиолучевой терапии против одновременной химиолучевой терапии: вот в чем вопрос». Трансляционные исследования рака легких. 5 (2): 150–4. Дои:10.21037 / tlcr.2016.03.03. ЧВК  4858581. PMID  27186510.
  22. ^ Банн П.А., Каллен М., Фукуока М., Грин М.Р., Хансен Х.Х., Харпер П. и др. (1989). «Химиотерапия при мелкоклеточном раке легкого: консенсусный отчет». Рак легких. 5 (4–6): 127–134. Дои:10.1016/0169-5002(89)90157-8.
  23. ^ Космидис П.А., Самантас Э., Фунцилас Г., Павлидис Н., Апостолопулу Ф., Скарлос Д. (июнь 1994 г.). «Цисплатин / этопозид в сравнении с химиотерапией и облучением карбоплатин / этопозид при мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное исследование фазы III. Греческая кооперативная онкологическая группа для исследований рака легких». Семинары по онкологии. 21 (3 Дополнение 6): 23–30. PMID  8052870.
  24. ^ Смит EF, Fokkema E, Biesma B, Groen HJ, Snoek W., Postmus PE (1998). «Фаза II исследования паклитаксела у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, которые получали предварительное лечение». Британский журнал рака. 77 (2): 347–51. Дои:10.1038 / bjc.1998.54. ЧВК  2151229. PMID  9461009.
  25. ^ а б Стинчкомб Т.Э., Гор Е.М. (2010). «Ограниченная стадия мелкоклеточного рака легкого: современные парадигмы химиолучевого лечения». Онколог. 15 (2): 187–95. Дои:10.1634 / теонколог.2009-0298. ЧВК  3227940. PMID  20145192.
  26. ^ Элиас А., Ибрагим Дж., Скарин А.Т., Уиллер С., МакКоли М., Аяш Л. и др. (Апрель 1999 г.). «Дозоинтенсивная терапия мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: отдаленные результаты». Журнал клинической онкологии. 17 (4): 1175. Дои:10.1200 / JCO.1999.17.4.1175. PMID  10561176.
  27. ^ Леви А., Ле Пешу С., Мистри Х, Мартель-Лафай I, Безжак А., Леруж Д. и др. (Февраль 2019). «Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии: вторичные результаты проспективного рандомизированного исследования CONVERT фазы 3». Журнал торакальной онкологии. 14 (2): 294–297. Дои:10.1016 / j.jtho.2018.09.019. PMID  30292850.
  28. ^ Вард П., Пейн Д. (июнь 1992 г.). «Улучшает ли грудное облучение выживаемость и местный контроль при мелкоклеточной карциноме легкого на ограниченной стадии? Метаанализ». Журнал клинической онкологии. 10 (6): 890–5. Дои:10.1200 / JCO.1992.10.6.890. PMID  1316951.
  29. ^ Чен Дж, Цзян Р., Гарсес Ю.И., Джатой А., Стоддард С.М., Сан Зи и др. (Февраль 2010 г.). «Факторы прогноза мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии: исследование 284 пациентов». Рак легких. 67 (2): 221–6. Дои:10.1016 / j.lungcan.2009.04.006. ЧВК  2815153. PMID  19497635.