Соник ежик - Sonic hedgehog

Для персонажа видеоигры см. Sonic the Hedgehog (персонаж).
SHH
Shh structure.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, сигнальная молекула sonic hedgehog
Внешние идентификаторыOMIM: 600725 MGI: 98297 ГомолоГен: 30961 Генные карты: SHH
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение SHH
Геномное расположение SHH
Группа7q36.3Начинать155,799,980 бп[1]
Конец155,812,463 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SHH 207586 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6469

20423

Ансамбль

ENSG00000164690

ENSMUSG00000002633

UniProt

Q15465

Q62226

RefSeq (мРНК)

NM_000193
NM_001310462

NM_009170

RefSeq (белок)

NP_000184
NP_001297391

NP_033196

Расположение (UCSC)Chr 7: 155,8 - 155,81 МбChr 5: 28.46 - 28.47 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Соник ежик представляет собой белок, который у человека кодируется SHH ген.[5] Это наиболее изученный лиганд из сигнальный путь ежа; другие ежик в пустыне (DHH) и Индийский ёжик (IHH). Он играет ключевую роль в разработка животных от насекомых до млекопитающих. В позвоночные, он участвует в органогенез, в том числе рост цифры на конечности и организацию мозга. Sonic hedgehog - архетипический пример морфоген как определено Льюис Вулперт с Модель французского флага - т.е. молекула, которая распространяется сформировать градиент концентрации и по-разному воздействует на клетки развивающихся эмбрион, в зависимости от его концентрации. Sonic hedgehog активен и у взрослых; например, он контролирует распространение из взрослые стволовые клетки и был замешан в развитие некоторых видов рака.

Открытие и имя

Ген ежа (чч ) впервые был идентифицирован у плодовой мухи Drosophila melanogaster на классических экранах Гейдельберга Кристиан Нюсслейн-Фольхард и Эрик Вишаус, как опубликовано в 1980 году.[6] Эти экраны - что привело к тому, что они выиграли Нобелевская премия в 1995 году вместе с генетиком развития Эдвард Б. Льюис - идентифицированы гены, контролирующие сегментация образец Дрозофила эмбрионы. В чч Потеря функции мутант фенотип заставляет зародыши быть покрытыми зубчиками - то есть небольшими заостренными выступами, напоминающими шипы Ежик. Исследования, направленные на поиск Ежик эквивалент у позвоночных Филип Ингхэм, Эндрю П. МакМахон и Клиффорд Табин показал три гомологичные гены.[7][8][9][10]

Два из этих генов - т. Е. ежик в пустыне и Индийский ёжик - названы по видам ежей, а звуковой еж был назван в честь Еж Соник, главный герой одноименная франшиза видеоигр.[11][12] Ген был назван так Робертом Риддлом, который был докторантом в Табин Лаборатория после того, как его жена Бетси Уайлдер пришла домой с игровым журналом, в котором была реклама видеоигры Sonic the Hedgehog.[13][14][15] в данио, два из трех позвоночных чч гены дублируются: SHH а [16] и SHH b[17] (ранее назывался ёжик-тигрёнок назван в честь Миссис Тигги-Винкль, персонаж из Беатрикс Поттер книги для детей) и ихха и ihhb[18] (ранее назывался ехидна ежик, названный в честь колючий муравьед а не для персонажа Наклз ехидна в Соник франшиза).

Функция

Из чч гомологи SHH было установлено, что он играет наиболее важную роль в развитии, выступая в качестве морфоген участвует в формировании паттернов многих систем, включая передний гипофиз[19], паллий мозга[20], спинной мозг[21], легкие[22], зубы[23] и таламус посредством zona limitans intrathalamica.[24][25] У позвоночных разработка из конечности и цифры зависит от секреции звукового ежа зона поляризующей активности, расположен на задней стороне эмбрионального почка конечности.[9] Мутации в гене sonic hedgehog человека SHH причина голопрозэнцефалия тип 3 HPE3, в результате потери вентральный средняя линия. Путь транскрипции sonic hedgehog также был связан с формированием определенных видов раковых опухолей, включая эмбриональные мозжечок опухоль[26] и медуллобластома[27], а также прогрессирование рак простаты опухоли.[28] Для экспрессии SHH в развивающихся конечностях эмбриона используется морфоген, называемый факторы роста фибробластов должен быть скрыт от апикальный эктодермальный гребень.[29]

Также было показано, что звуковой ежик действует как сигнал наведения аксонов. Показано, что SHH привлекает комиссуральный аксоны на вентральной средней линии развивающегося спинного мозга.[30] В частности, SHH привлекает ганглиозная клетка сетчатки (RGC) аксонов при низких концентрациях и отталкивает их при более высоких концентрациях.[31] Было показано, что отсутствие (неэкспрессия) SHH контролирует рост формирующихся задних конечностей у китообразные[32] (киты и дельфины ).

В SHH Ген является членом семейства генов hedgehog с пятью вариациями изменений последовательности ДНК или вариантами сплайсинга.[33] SHH расположен на седьмой хромосоме и инициирует производство белка Sonic Hedgehog.[33] Этот белок посылает сигналы ближнего и дальнего действия эмбриональным тканям для регулирования развития.[34] Если SHH ген мутирован или отсутствует, белок Sonic Hedgehog не может выполнять свою работу должным образом. Sonic hedgehog способствует росту клеток, спецификации и формированию клеток, структурированию и организации строения тела.[35] Этот белок функционирует как жизненно важная морфогенная сигнальная молекула и играет важную роль в формировании множества различных структур в развивающихся эмбрионах.[35] В SHH ген влияет несколько основных органов и систем, таких как нервной системы, сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы и опорно-двигательного аппарата.[33][34] Мутации в SHH Ген может вызвать уродство компонентов этих систем, что может привести к серьезным проблемам в развивающемся эмбрионе. Например, на мозг и глаза могут значительно повлиять мутации в этом гене и вызвать такие расстройства, как Микрофтальм и Голопрозэнцефалия.[35] Микрофтальмия - это заболевание, поражающее глаза, которое приводит к образованию небольших недоразвитых тканей в одном или обоих глазах.[35] Это может привести к проблемам, начиная от колобомы и одного маленького глаза до полного отсутствия глаз.[34] Голопрозэнцефалия - это заболевание, чаще всего вызываемое мутацией SHH ген, вызывающий неправильное разделение левого и правого мозга и дисморфию лица.[34][35] Многие системы и структуры во многом полагаются на правильное выражение SHH и последующий белок sonic hedgehog, благодаря чему он считается важным геном для развития.

Паттерн центральной нервной системы

Сигнальная молекула sonic hedgehog (SHH) принимает на себя различные роли в формировании паттерна. Центральная нервная система (ЦНС) во время позвоночное животное разработка. Одна из наиболее характерных функций SHH - это его роль в индукции плита пола и различные типы вентральных клеток внутри нервная трубка.[36] В нотохорда - конструкция, полученная из осевой мезодерма - производит SHH, который перемещается внеклеточно в вентральную область нервной трубки и инструктирует эти клетки формировать пластину дна.[37] Другой взгляд на индукцию пластинки дна предполагает, что некоторые клетки-предшественники, расположенные в хорде, вставляются в нервную пластинку до ее образования, позже давая начало пластине дна.[38]

В нервная трубка сам по себе является исходной основой ЦНС позвоночных, а плита пола представляет собой специализированную структуру, расположенную в центре вентральной части нервной трубки. Доказательства, подтверждающие, что хорда является сигнальным центром, поступают из исследований, в которых вторая хорда имплантируется рядом с нервной трубкой in vivo, что приводит к формированию эктопической пластинки дна внутри нервной трубки.[39]

  • морфогены, которые формируют дорсовентральные оси нервной трубки

    Градиенты SHH и BMP в нервной трубке позвоночных

  • Изображение формирования эктопической пластинки дна в нервной трубке в присутствии второй хорды

    Формирование эктопической плиты пола

  • Изображение доменов вентральных типов нейрональных клеток в нервной трубке

    Вентральные нервные домены в нервной трубке

Соник-ежик секретируемый белок который опосредует сигнальную активность хорды и дна пластинки.[40] Исследования с участием эктопическое выражение SHH in vitro[41] и in vivo[42] приводит к индукции плиты пола и дифференциация из двигательный нейрон и вентральный интернейроны. С другой стороны, мыши, мутанты по SHH, лишены характеристик вентрального спинного мозга.[43]В пробирке блокирование сигнализации SHH с использованием антитела против него показывает сходные фенотипы.[42] SHH оказывает свое действие в зависимости от концентрации[44], так что высокая концентрация SHH приводит к локальному торможение из клеточная пролиферация.[45] Из-за этого торможения плита пола становится тоньше по сравнению с боковыми частями нервная трубка. Более низкая концентрация SHH приводит к клеточной пролиферации и индукции различных типов вентральных нервных клеток.[42] Однажды плита пола устанавливается, клетки, находящиеся в этом регионе, впоследствии сами будут экспрессировать SHH[45], генерируя градиент концентрации внутри нервной трубки.

Хотя прямых доказательств наличия SHH нет. градиент, есть косвенное свидетельство через визуализацию Исправлено (Ptc) экспрессия гена, который кодирует лиганд связывающий домен Рецептор SHH[46] по всей брюшной нервной трубке.[47] В пробирке исследования показывают, что возрастающие двух- и трехкратные изменения концентрации SHH приводят к возникновению мотонейронов и различных межнейрональных подтипов, обнаруженных в вентральном отделе спинного мозга.[48] Эти постепенные изменения in vitro соответствуют расстоянию домены из сигнальной ткани (хорда и пластина дна), которая впоследствии дифференцируется на разные нейрональные подтипы по мере возникновения in vitro.[49] Предполагается, что ступенчатая передача сигналов SHH опосредуется через Gli семейство белков, которые являются гомологами позвоночных Дрозофила цинковый палец -содержащий фактор транскрипции Кубитус прерывистый (Ci). Ci является важнейшим посредником ежа (Чч) сигнализация в Дрозофила.[50] У позвоночных присутствуют три разных белка Gli, а именно. Gli1, Gli2 и Gli3, которые экспрессируются в нервной трубке.[51] Мутанты по Gli1 у мышей демонстрируют нормальное развитие спинного мозга, предполагая, что он незаменим для опосредования активности SHH.[52] Однако у Gli2 мутантных мышей обнаруживаются аномалии вентрального спинного мозга с серьезными дефектами нижней пластинки и наиболее вентральных интернейронов (V3).[53] Gli3 противодействует SHH функция в доза -зависимым образом, способствуя подтипам дорсальных нейронов. Фенотипы мутантов SHH могут быть спасены в двойном SHH / Gli3. мутант.[54] Белки Gli имеют C-концевой домен активации и N-концевой репрессивный домен.[51][55]

Предполагается, что SHH способствует активации функции Gli2 и ингибирует репрессивную активность Gli3. SHH также, по-видимому, способствует активации функции Gli3, но эта активность недостаточно сильна.[54] Градиентная концентрация SHH приводит к дифференцированной активности Gli 2 и Gli3, которые способствуют развитию вентральных и дорсальных подтипов нейронов в вентральном спинном мозге. Данные мутантов Gli3 и SHH / Gli3 показывают, что SHH в первую очередь регулирует пространственное ограничение прародитель домены, а не индуктивные, поскольку мутанты SHH / Gli3 обнаруживают смешение типов клеток.[54][56]

SHH также индуцирует другие белки, с которыми он взаимодействует, и эти взаимодействия могут влиять на чувствительность клетки к SHH. Hedgehog-взаимодействующий белок (HHIP ) индуцируется SHH, который, в свою очередь, ослабляет его сигнальную активность.[57] Витронектин представляет собой другой белок, который индуцируется SHH; он действует как обязательный кофактор для передачи сигналов SHH в нервной трубке.[58]

В вентральной нервной трубке есть пять различных доменов-предшественников: V3 интернейроны, мотонейроны (МН), V2, V1, и интернейроны V0 (от вентрального до дорсального).[48] Эти разные домены-предшественники устанавливаются посредством «коммуникации» между разными классами гомеобокс факторы транскрипции. (Видеть Тройничный нерв.) Эти факторы транскрипции реагировать на концентрацию градиента SHH. В зависимости от характера их взаимодействия с SHH они подразделяются на две группы - класс I и класс II - и состоят из представителей Pax, Nkx, Dbx и Irx семьи.[45] Белки класса I репрессируются на разных порогах SHH, определяющих вентральные границы родительские домены, в то время как белки класса II активируются при разных порогах SHH, очерчивая дорсальный предел доменов. Селективный кросс-репрессивный взаимодействия между белками класса I и класса II дают начало пяти кардинальным вентральным подтипам нейронов.[59]

Важно отметить, что SHH - не единственный сигнальная молекула оказывая влияние на развивающуюся нервную трубку. Многие другие молекулы, пути и механизмы активны (например, РА, FGF, BMP ), возможны сложные взаимодействия SHH с другими молекулами. Предполагается, что BMP играют критическую роль в определении чувствительности нервных клеток к передаче сигналов SHH. Доказательства, подтверждающие это, получены из исследований с использованием ингибиторов BMP, которые вентрализует судьбу клеток нервной пластинки для данной концентрации SHH.[60] С другой стороны, мутации в антагонистах BMP (например, голова ) вызывает серьезные дефекты в наиболее вентральных частях спинного мозга, за которыми следуют эктопическое выражение BMP в брюшной нервной трубке.[61] Взаимодействие SHH с Fgf и RA еще не изучено детально на молекулярном уровне.

Морфогенетическая активность

Зависящая от концентрации и времени активность SHH, определяющая клеточную судьбу, в вентральный нервная трубка делает его ярким примером морфоген. У позвоночных передача сигналов SHH в вентральной части нервной трубки наиболее заметно отвечает за индукцию плита пола клетки и двигательные нейроны.[62] SHH исходит из нотохорда и вентральная пластина дна развивающейся нервной трубки для создания градиент концентрации который охватывает дорсо-вентральную ось и противостоит обратному Wnt градиент, определяющий спинной спинной мозг.[63][64] Более высокие концентрации лиганда SHH обнаруживаются в наиболее вентральных частях нервной трубки и хорды, тогда как более низкие концентрации обнаруживаются в более дорсальных областях нервной трубки.[63] Градиент концентрации SHH был визуализирован в нервной трубке мышей, сконструированных для экспрессии слитого белка SHH :: GFP, чтобы показать это градуированное распределение SHH во время формирования паттерна вентральной нервной трубки.[65]

Считается, что градиент SHH работает, чтобы вызвать множество различных клеточных судеб посредством зависящего от концентрации и времени механизма, который индуцирует множество факторов транскрипции в вентральной части. клетки-предшественники.[63][65] Каждый из вентральных доменов-предшественников экспрессирует высоко индивидуализированную комбинацию факторов транскрипции - Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 и Pax7 - которые регулируются градиентом SHH. Эти факторы транскрипции индуцируются последовательно по градиенту концентрации SHH в зависимости от количества и времени воздействия лиганда SHH.[63] Поскольку каждая популяция клеток-предшественников реагирует на разные уровни белка SHH, они начинают экспрессировать уникальную комбинацию факторов транскрипции, которая приводит к дифференцировке судеб нейрональных клеток. Эта индуцированная SHH дифференциальная экспрессия генов создает четкие границы между дискретными домены экспрессии транскрипционного фактора, который в конечном итоге формирует структуру вентральной нервной трубки.[63]

Пространственный и временной аспект прогрессивной индукции генов и клеточных судеб в вентральной нервной трубке иллюстрируется доменами экспрессии двух наиболее хорошо охарактеризованных факторов транскрипции, Olig2 и Nkx2.2.[63] На ранних этапах развития клетки вентральной средней линии подвергались воздействию только низкой концентрации SHH в течение относительно короткого времени и экспрессировали фактор транскрипции Olig2.[63] Экспрессия Olig2 быстро расширяется в дорсальном направлении одновременно с непрерывным дорсальным расширением градиента SHH с течением времени.[63] Однако по мере того, как морфогенетический фронт лиганда SHH перемещается и начинает расти более концентрированным, клетки, которые подвергаются воздействию более высоких уровней лиганда, реагируют выключением Olig2 и включением Nkx2.2.[63], создавая резкую границу между клетками, экспрессирующими фактор транскрипции Nkx2.2, вентрально по отношению к клеткам, экспрессирующим Olig2. Таким образом, предполагается, что каждый из доменов шести популяций клеток-предшественников последовательно формируется по всей нервной трубке за счет градиента концентрации SHH.[63] Взаимное ингибирование между парами факторов транскрипции, экспрессируемых в соседних доменах, способствует развитию резких границ; однако в некоторых случаях ингибирующие отношения обнаруживаются даже между парами факторов транскрипции из более отдаленных доменов. Особенно, NKX2-2 экспрессируется в домене V3, как сообщается, ингибирует IRX3 экспрессируется в V2 и более дорсальных доменах, хотя V3 и V2 разделены дополнительным доменом, называемым MN.[66]

Развитие зубов

Sonic hedgehog (SHH) - это сигнальная молекула, которая кодируется тем же геном sonic hedgehog. SHH играет очень важную роль в органогенезе и, что наиболее важно, в черепно-лицевом развитии. Поскольку SHH является сигнальной молекулой, он в первую очередь работает путем диффузии по градиенту концентрации, воздействуя на клетки разными способами. На раннем этапе развития зубов SHH высвобождается из первичного эмалевый узел - сигнальный центр - для предоставления позиционной информации как в латеральном, так и в плоском сигнальном паттерне при развитии зубов и регуляции роста зубных бугров.[67] SHH, в частности, необходим для роста эпителиальных петель шейки матки, где внешний и внутренний эпителий соединяются и образуют резервуар для зубных стволовых клеток. После апоптоза первичных эмалевых узлов образуются вторичные эмалевые узлы. Вторичные эмалевые узлы секретируют SHH в комбинации с другими сигнальными молекулами, чтобы утолщить оральную эктодерму и начать формирование сложной формы коронки зуба во время дифференциации и минерализации.[68] В модели нокаутного гена отсутствие SHH указывает на голопрозэнцефалия. Однако SHH активирует расположенные ниже молекулы Gli2 и Gli3. Мутантные эмбрионы Gli2 и Gli3 имеют аномальное развитие резцов, которые задерживаются на раннем этапе развития зубов, а также малых коренных зубов.[69]

Развитие легких

Хотя SHH чаще всего ассоциируется с развитием мозга и пальцев конечностей, он также важен для развития легких.[70][71][72][73] Исследования с использованием КПЦР и нокаутов показали, что SHH способствует развитию эмбриональных легких. Ветвление легких млекопитающих происходит в эпителии развивающейся бронхи и легкие.[74][75] SHH выражается в передней кишке энтодерма (самый внутренний из трех зародышевых листков) в дистальном эпителии, где развиваются эмбриональные легкие.[72][75] Это говорит о том, что SHH частично отвечает за ветвление легких.Дальнейшие доказательства роли SHH в ветвлении легких были получены с помощью количественной ПЦР. Экспрессия SHH происходит в развивающихся легких примерно на 11-й день эмбриона и сильно экспрессируется в зачатках легких плода, но слабо в развивающихся бронхах.[72][75] У мышей с дефицитом SHH может развиться трахеопищеводный свищ (аномальное соединение пищевода и трахеи).[76][72] Кроме того, модель мышей с двойным (SHH - / -) нокаутом показала слабое развитие легких. Легкие двойного нокаута SHH не претерпели дольчатости и ветвления (т. Е. Аномальные легкие развили только одну ветвь по сравнению с фенотипом с широким разветвлением дикого типа).[72]

Возможная регенеративная функция

Звуковой ежик может играть роль у млекопитающих волосковая клетка регенерация. Модулируя белок ретинобластомы активности в улитке крыс, звуковой еж позволяет созревать волосковые клетки которые обычно не могут вернуться в пролиферативное состояние, чтобы разделять и различать. Белки ретинобластомы подавлять рост клеток, не позволяя клеткам возвращаться в клеточный цикл, тем самым предотвращая распространение. Подавление активности Rb, по-видимому, позволяет клеткам делиться. Следовательно, sonic hedgehog, который считается важным регулятором Rb, также может оказаться важным элементом в отрастании волосковых клеток после повреждения.[77]

Обработка

SHH проходит ряд этапов обработки, прежде чем он секретируется из клетки. Недавно синтезированный SHH весит 45кДа и называется препропротеином. Как секретируемый белок, он содержит короткий сигнальная последовательность на своем N-конце, который распознается частица распознавания сигнала во время транслокации в эндоплазматический ретикулум (ER), первый шаг в белковом секреция. После завершения транслокации сигнальная последовательность удаляется сигнальная пептидаза в ER. Там SHH подвергается автопроцессингу с образованием N-концевого сигнального домена 20 кДа (SHH-N) и 25 кДа C-концевого домена без известной сигнальной роли.[78] Расщепление катализируется протеаза внутри С-концевого домена. Во время реакции холестерин молекула добавляется к С-концу SHH-N.[79][80] Таким образом, C-концевой домен действует как интеин и трансфераза холестерина. Другой гидрофобный часть, а пальмитат, добавляется к альфа-амину N-концевого цистеин ШХ-Н. Эта модификация требуется для эффективной передачи сигналов, приводящей к 30-кратному увеличению эффективности по сравнению с нефалмитилированной формой, и осуществляется членом группы мембраносвязанная O-ацилтрансфераза семья Белок-цистеин-N-пальмитоилтрансфераза HHAT.[81]

Роботникинин

Был обнаружен потенциальный ингибитор сигнального пути Hedgehog, получивший название «Роботникинин» - в честь заклятого врага Sonic the Hedgehog, Доктор Иво "Эггман" Роботник[82].

Споры вокруг названия

Ген был связан с состоянием, известным как голопрозэнцефалия, что может привести к серьезным дефектам мозга, черепа и лица, из-за чего клиницисты и ученые критикуют это название на том основании, что оно звучит слишком легкомысленно. Было отмечено, что упоминание о мутации в звуковой еж ген может быть плохо воспринят при обсуждении серьезного расстройства с пациентом или его семьей.[13][83][84]

Галерея

Взаимодействие между белками SHH и Gli, которое дает начало различным вентральным подтипам нейронов.
Градиент SHH и активность Gli в нервной трубке позвоночных.
Обработка SHH
Sonichedgehog.svg

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164690 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000002633 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Мариго В., Робертс Д. Д., Ли С. М., Цукуров О., Леви Т., Гастье Д. М., Эпштейн Д. Д., Гилберт Д. Д., Коупленд Н. Г., Сейдман К. Э. (июль 1995 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация SHH и IHH: два человеческих гомолога гена полярности сегмента дрозофилы hedgehog». Геномика. 28 (1): 44–51. Дои:10.1006 / geno.1995.1104. PMID  7590746.
  6. ^ Нюсслейн-Фольхард C, Wieschaus E (октябрь 1980 г.). «Мутации, влияющие на количество сегментов и полярность у дрозофилы». Природа. 287 (5785): 795–801. Bibcode:1980Натура.287..795Н. Дои:10.1038 / 287795a0. PMID  6776413. S2CID  4337658.
  7. ^ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (декабрь 1993 г.). «Функционально консервативный гомолог гена полярности сегмента дрозофилы hh экспрессируется в тканях с поляризующей активностью у эмбрионов рыбок данио». Клетка. 75 (7): 1431–44. Дои:10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID  8269519. S2CID  46266627.
  8. ^ Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (декабрь 1993 г.). «Sonic hedgehog, член семейства предполагаемых сигнальных молекул, участвует в регуляции полярности ЦНС». Клетка. 75 (7): 1417–30. Дои:10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID  7916661. S2CID  6732599.
  9. ^ а б Загадка Р.Д., Джонсон Р.Л., Лауфер Э., Табин С. (1993). «Звуковой ежик опосредует поляризующую активность ZPA». Клетка. 75 (7): 1401–16. Дои:10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID  8269518. S2CID  4973500.
  10. ^ Анжье Н. (1994-01-11). «Биологи находят ключевые гены, которые формируют паттерн эмбрионов». Наука. Нью-Йорк Таймс.
  11. ^ Анвуд Р (2007-09-06). Эму не может идти назад. Эбери Пресс. С. 113–114. ISBN  978-0-09-192151-4.
  12. ^ Том Симонит (2005-12-15). «Покемон блокирует имя гена». 438 (897). Природа. Дои:10.1038 / 438897a. Получено 2013-05-23.
  13. ^ а б "Ген по имени Соник". Нью-Йорк Таймс. 1994-01-11.
  14. ^ Кин А., Табин С. (12 апреля 2004 г.). "Клифф Табин: Интервью с Super Sonic". Еженедельный бормотание. Архивировано из оригинал 10 ноября 2005 г.. Получено 24 апреля, 2014.
  15. ^ Интервью с Робертом Риддлом о названии гена в репортаже Кэт Арни "Ingenious: The Cyclops Gene" на Радио BBC. https://www.bbc.co.uk/sounds/play/m000h263
  16. ^ «Данио ШХа». Университет Орегона. Архивировано из оригинал на 25.06.2009.
  17. ^ «Данио ШХб». Университет Орегона. Архивировано из оригинал на 26.06.2009.
  18. ^ Карри П.Д., Ингхэм П.В. (август 1996 г.). «Индукция определенного типа мышечных клеток с помощью ежа-подобного белка у рыбок данио». Природа. 382 (6590): 452–5. Bibcode:1996Натура 382..452С. Дои:10.1038 / 382452a0. PMID  8684485. S2CID  4271898.
  19. ^ Херцог В., Цзэн Х, Леле З., Зоннтаг С., Тинг Дж. В., Чанг С.Й., Хаммершмидт М. (февраль 2003 г.). «Формирование аденогипофиза у рыбок данио и его зависимость от звукового ежа». Dev. Биол. 254 (1): 36–49. Дои:10.1016 / S0012-1606 (02) 00124-0. PMID  12606280.
  20. ^ Rash BG, Grove EA (октябрь 2007 г.). "Моделирование спинного мозга: роль звукового ежа?". Журнал неврологии. 27 (43): 11595–603. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3204-07.2007. ЧВК  6673221. PMID  17959802.
  21. ^ Льюис К.Е., Эйзен Дж.С. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигналов Hedgehog необходима для индукции первичных мотонейронов у рыбок данио». Разработка. 128 (18): 3485–95. PMID  11566854.
  22. ^ Вольперт Л. (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500.
  23. ^ Дассуле Х.Р., Льюис П., Бей М., Маас Р., МакМахон А.П. (ноябрь 2000 г.). «Соник ёжик регулирует рост и морфогенез зуба» (PDF). Разработка. 127 (22): 4775–85. PMID  11044393.
  24. ^ Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (март 2006 г.). «Ёжик сигнализирует от zona limitans intrathalamica управляет формированием паттерна промежуточного мозга рыбок данио ". Разработка. 133 (5): 855–64. Дои:10.1242 / dev.02248. PMID  16452095. S2CID  27550686.
  25. ^ Rash BG, Grove EA (ноябрь 2011 г.). «Shh и Gli3 регулируют образование соединения конечностей и диэнцефалов и подавляют перешеек-подобный источник сигналов в переднем мозге». Биология развития. 359 (2): 242–50. Дои:10.1016 / j.ydbio.2011.08.026. ЧВК  3213684. PMID  21925158.
  26. ^ Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (апрель 2012 г.) ). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Acta Neuropathologica. 123 (4): 465–72. Дои:10.1007 / s00401-011-0922-z. ЧВК  3306779. PMID  22134537.
  27. ^ ДеСуза Р.М., Джонс Б.Р., Лоуис С.П., Куриан К.М. (22 июля 2014 г.). «Детская медуллобластома - обновленная информация о молекулярной классификации, определяющей таргетную терапию». Границы онкологии. 4: 176. Дои:10.3389 / fonc.2014.00176. ЧВК  4105823. PMID  25101241.
  28. ^ Любик А.А., Нури М., Чыонг С., Гаффари М., Адомат Х.Х., Кори Э., Кокс М.Э., Ли Н., Ганз Э.С., Йенки П., Фам С., Буттян Р. (2016). «Паракринная передача сигналов Sonic Hedgehog значительно способствует приобретенному стероидогенезу в микросреде опухоли простаты». Международный журнал рака. 140 (2): 358–369. Дои:10.1002 / ijc.30450. PMID  27672740. S2CID  2354209.
  29. ^ Табин С., Загадка Р. (февраль 1999 г.). «Как развиваются конечности». Scientific American. 280 (2): 74–9. Bibcode:1999SciAm.280b..74R. Дои:10.1038 / scientificamerican0299-74. PMID  9924814.
  30. ^ Чаррон Ф., Стейн Э., Чон Дж., МакМахон А. П., Тесье-Лавин М. (2003). «Морфоген sonic hedgehog - аксональный хемоаттрактант, который взаимодействует с нетрином-1 в управлении аксоном по средней линии». Клетка. 113 (1): 11–23. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00199-5. PMID  12679031. S2CID  13909497.
  31. ^ Колпак А., Чжан Дж., Бао З.З. (март 2005 г.). «Звуковой ежик оказывает двойное влияние на рост аксонов ганглия сетчатки в зависимости от его концентрации». J. Neurosci. 25 (13): 3432–41. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4938-04.2005. ЧВК  1564194. PMID  15800198.
  32. ^ Thewissen J, Кон MJ, Стивенс LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (май 2006 г.). «Основы развития у дельфинов для потери задних конечностей и происхождение тела китообразных». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (22): 8414–8. Bibcode:2006ПНАС..103.8414Т. Дои:10.1073 / pnas.0602920103. ЧВК  1482506. PMID  16717186.
  33. ^ а б c "ENSG00000164690". ГРЧ38. Ансамбль выпуск 99. Получено 9 апреля 2020.
  34. ^ а б c d "UniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN)". UniProt. Консорциум UniProt. Получено 9 апреля 2020.
  35. ^ а б c d е «Ген SHH». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Получено 9 апреля 2020.
  36. ^ Litingtung Y, Chiang C. (октябрь 2000 г.). «Контроль активности SHH и передачи сигналов в нервной трубке». Динамика развития. 219 (2): 143–54. Дои:10.1002 / 1097-0177 (2000) 9999: 9999 <:: AID-DVDY1050> 3.0.CO; 2-Q. PMID  11002335.
  37. ^ Placzek M (август 1995 г.). «Роль хорды и дна в индуктивных взаимодействиях». Текущее мнение в области генетики и развития. 5 (4): 499–506. Дои:10.1016 / 0959-437X (95) 90055-L. PMID  7580143.
  38. ^ Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (сентябрь 1998 г.). «Пересмотр взаимоотношений между хордой и дном в развитии позвоночных». Труды Национальной академии наук США. 95 (20): 11733–8. Bibcode:1998PNAS ... 9511733T. Дои:10.1073 / пнас.95.20.11733. ЧВК  21709. PMID  9751734.
  39. ^ van Straaten HW, Hekking JW, Thors F, Wiertz-Hoessels EL, Drukker J (октябрь 1985 г.). «Введение дополнительной пластинки пола в нервную трубку». Acta Morphol Neerl Scand. 23 (2): 91–7. PMID  3834777.
  40. ^ Паттен I, Плачек М. (2000). «Роль Sonic hedgehog в формировании паттерна нервной трубки». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 57 (12): 1695–1708. Дои:10.1007 / PL00000652. PMID  11130176. S2CID  20950575.
  41. ^ Марти Э., Бамкрот Д.А., Такада Р., МакМахон А.П. (май 1995 г.). «Необходимость 19K формы Sonic hedgehog для индукции различных типов вентральных клеток в эксплантатах ЦНС». Природа. 375 (6529): 322–325. Bibcode:1995Натура.375..322М. Дои:10.1038 / 375322a0. PMID  7753196. S2CID  4362006.
  42. ^ а б c Эриксон Дж., Мортон С., Каваками А., Ролинк Х., Джесселл TM (ноябрь 1996 г.). «Два критических периода передачи сигналов Sonic Hedgehog, необходимые для спецификации моторных нейронов». Клетка. 87 (4): 661–73. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81386-0. PMID  8929535. S2CID  11578260.
  43. ^ Чианг К., Литингтунг Й., Ли Е., Янг К.Э., Корден Д.Л., Вестфаль Х., Бичи, Пенсильвания (октябрь 1996 г.). «Циклопия и дефектный осевой паттерн у мышей, лишенных функции гена Sonic hedgehog». Природа. 383 (6599): 407–13. Bibcode:1996Натура.383..407C. Дои:10.1038 / 383407a0. PMID  8837770. S2CID  4339131.
  44. ^ Плачек М., Тесье-Лавин М., Ямада Т., Джесселл Т., Додд Дж. (Ноябрь 1990 г.). «Мезодермальный контроль идентичности нервных клеток: индукция пластинки дна хордой». Наука. 250 (4983): 985–8. Bibcode:1990Sci ... 250..985P. Дои:10.1126 / science.2237443. PMID  2237443.
  45. ^ а б c Уилсон Л., Маден М. (июнь 2005 г.). «Механизмы формирования дорсовентрального паттерна в нервной трубке позвоночных». Dev. Биол. 282 (1): 1–13. Дои:10.1016 / j.ydbio.2005.02.027. PMID  15936325.
  46. ^ Stone DM, Hynes M, Armanini M, Swanson TA, Gu Q, Johnson RL, Scott MP, Pennica D, Goddard A, Phillips H, Noll M, Hooper JE, de Sauvage F, Rosenthal A (ноябрь 1996 г.). «Патченный ген супрессора опухоли кодирует кандидатный рецептор для Sonic hedgehog». Природа. 384 (6605): 129–34. Bibcode:1996Натура.384..129С. Дои:10.1038 / 384129a0. PMID  8906787. S2CID  4342540.
  47. ^ Мариго V, Табин CJ (1996). «Регуляция патча звукового ежа в развивающейся нервной трубке». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (18): 9346–51. Bibcode:1996PNAS ... 93.9346M. Дои:10.1073 / пнас.93.18.9346. ЧВК  38430. PMID  8790332.
  48. ^ а б Эриксон Дж., Бриско Дж., Рашбасс П., ван Хейнинген В., Джесселл TM (1997). «Градиентная звуковая передача сигналов ежа и спецификация клеточной судьбы в вентральной нервной трубке». Колд Спринг Харб Симп Квант Биол. 62: 451–66. Дои:10.1101 / SQB.1997.062.01.053. PMID  9598380.
  49. ^ Эриксон Дж., Рашбасс П., Шедл А., Бреннер-Мортон С., Каваками А., ван Хейнинген В., Джессел Т. М., Бриско Дж. (Июль 1997 г.). «Pax6 контролирует идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в ответ на дифференцированную передачу сигналов SHH». Клетка. 90 (1): 169–80. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80323-2. PMID  9230312. S2CID  17054686.
  50. ^ Лум Л., Бичи, штат Пенсильвания (июнь 2004 г.). «Сеть ответа Hedgehog: датчики, коммутаторы, маршрутизаторы». Наука. 304 (5678): 1755–9. Bibcode:2004Наука ... 304.1755L. CiteSeerX  10.1.1.476.3902. Дои:10.1126 / science.1098020. PMID  15205520. S2CID  13949436.
  51. ^ а б Руис и Алтаба А (июнь 1998 г.). «Комбинаторная функция гена Gli в пластинке дна и нейрональная индукция с помощью Sonic hedgehog». Разработка. 125 (12): 2203–12. PMID  9584120.
  52. ^ Пак Х.Л., Бай С., Платт К.А., Матис М.П., ​​Бигли А., Хуэй С.К., Накашима М., Джойнер А.Л. (апрель 2000 г.). «Мутанты Gli1 мыши жизнеспособны, но имеют дефекты передачи сигналов SHH в сочетании с мутацией Gli2». Разработка. 127 (8): 1593–605. PMID  10725236.
  53. ^ Матис М.П., ​​Эпштейн DJ, Парк Х.Л., Платт К.А., Джойнер А.Л. (август 1998 г.). «Gli2 необходим для индукции пластинки дна и соседних клеток, но не для большинства вентральных нейронов центральной нервной системы мышей». Разработка. 125 (15): 2759–70. PMID  9655799.
  54. ^ а б c Litingtung Y, Chiang C. (октябрь 2000 г.). «Спецификация типов вентральных нейронов опосредована антагонистическим взаимодействием между SHH и Gli3». Nat Neurosci. 3 (10): 979–85. Дои:10.1038/79916. PMID  11017169. S2CID  10102370.
  55. ^ Сасаки Х., Нисизаки Й., Хуэй С., Накафуку М., Кондо Х. (сентябрь 1999 г.). «Регулирование активности Gli2 и Gli3 с помощью амино-концевого домена репрессии: участие Gli2 и Gli3 в качестве первичных медиаторов передачи сигналов SHH». Разработка. 126 (17): 3915–24. PMID  10433919.
  56. ^ Persson M, Stamataki D, te Welscher P, Andersson E, Böse J, Rüther U, Ericson J, Briscoe J (ноябрь 2002 г.). «Формирование дорсально-вентрального паттерна спинного мозга требует активности репрессора транскрипции Gli3». Genes Dev. 16 (22): 2865–78. Дои:10.1101 / gad.243402. ЧВК  187477. PMID  12435629.
  57. ^ Chuang PT, McMahon AP (февраль 1999 г.). «Передача сигналов Hedgehog позвоночных, модулированная индукцией Hedgehog-связывающего белка». Природа. 397 (6720): 617–21. Bibcode:1999Натура.397..617C. Дои:10.1038/17611. PMID  10050855. S2CID  204991314.
  58. ^ Понс С., Марти Э. (январь 2000 г.). «Sonic hedgehog взаимодействует с белком внеклеточного матрикса витронектином, вызывая дифференцировку спинномозговых мотонейронов». Разработка. 127 (2): 333–42. PMID  10603350.
  59. ^ Бриско Дж., Пиерани А., Джесселл ТМ, Эриксон Дж. (Май 2000 г.). «Код гомеодоменного белка определяет идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в вентральной нервной трубке». Клетка. 101 (4): 435–45. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80853-3. PMID  10830170. S2CID  17295764.
  60. ^ Лием К.Ф., Джессел Т.М., Бриско Дж. (Ноябрь 2000 г.). «Регулирование активности нейронного паттерна у sonic hedgehog секретируемыми ингибиторами BMP, экспрессируемыми хордой и сомитами». Разработка. 127 (22): 4855–66. PMID  11044400.
  61. ^ McMahon JA, Takada S, Zimmerman LB, Fan CM, Harland RM, McMahon AP (май 1998 г.). «Опосредованный Noggin антагонизм передачи сигналов BMP необходим для роста и формирования паттерна нервной трубки и сомита». Genes Dev. 12 (10): 1438–52. Дои:10.1101 / gad.12.10.1438. ЧВК  316831. PMID  9585504.
  62. ^ а б c d е ж грамм час я j Рибес В., Бриско Дж. (Август 2009 г.). «Создание и интерпретация градуированного звукового ежа во время формирования паттерна нервной трубки позвоночных: роль отрицательной обратной связи». Холодная весна Харб Perspect Biol. 1 (2): a002014. Дои:10.1101 / cshperspect.a002014. ЧВК  2742090. PMID  20066087.
  63. ^ Muroyama Y, Fujihara M, Ikeya M, Kondoh H, Takada S (март 2002 г.). «Передача сигналов Wnt играет важную роль в спецификации нейронов спинного мозга». Гены и развитие. 16 (5): 548–53. Дои:10.1101 / gad.937102. ЧВК  155351. PMID  11877374.
  64. ^ а б Чемберлен К.Э., Чон Дж., Го С., Аллен Б.Л., МакМахон А.П. (март 2008 г.). «Shh, происходящий из хорды, концентрируется в тесной связи с апикально расположенным базальным телом в нейральных клетках-мишенях и формирует динамический градиент во время формирования нервного паттерна». Разработка. 135 (6): 1097–106. Дои:10.1242 / dev.013086. PMID  18272593. S2CID  17431502.
  65. ^ Ловрикс А., Гао Ю., Юхас Б., Бок И., Бирн Х.М., Диннес А., Ковач К.А. (ноябрь 2014 г.). «Булевское моделирование выявляет новые регуляторные связи между факторами транскрипции, управляющими развитием вентрального спинного мозга». PLOS ONE. 9 (11): 11430. Bibcode:2014PLoSO ... 9k1430L. Дои:10.1371 / journal.pone.0111430. ЧВК  4232242. PMID  25398016.
  66. ^ Нанси А. (2012). Гистология полости рта Тен Кейт: развитие, структура и функции (8-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN  978-0-323-07846-7.
  67. ^ Thesleff I (2003). «Эпителиально-мезенхимальные сигналы, регулирующие морфогенез зубов». J. Cell Sci. 116 (Pt 9): 1647–8. Дои:10.1242 / jcs.00410. PMID  12665545. S2CID  45648812.
  68. ^ Hardcastle Z, Mo R, Hui CC, Sharpe PT (1998). «Путь передачи сигналов SHH в развитии зубов: дефекты мутантов Gli2 и Gli3». Разработка. 125 (15): 2803–11. PMID  9655803.
  69. ^ Вольперт Л. (2015). Принципы развития (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500. ISBN  978-0-19-967814-3.
  70. ^ Беллуски С., Фурута Ю., Раш М.Г., Хендерсон Р., Виннир Г., Хоган Б.Л. (1997). «Участие Sonic hedgehog (Shh) в росте и морфогенезе эмбриональных легких мышей» (PDF). Разработка. 124 (1): 53–63. PMID  9006067.
  71. ^ а б c d е Пепичелли CV, Льюис PM, McMahon AP (1998). «Sonic hedgehog регулирует морфогенез ветвления в легких млекопитающих». Текущая биология. 8 (19): 1083–6. Дои:10.1016 / S0960-9822 (98) 70446-4. PMID  9768363. S2CID  12711144.
  72. ^ Белый AC, Сюй Дж., Инь Й, Смит С., Шмид Дж., Орнитц Д.М. (2006). «Передача сигналов FGF9 и SHH координирует рост и развитие легких посредством регуляции отдельных мезенхимальных доменов». Разработка. 133 (8): 1507–17. Дои:10.1242 / dev.02313. PMID  16540513. S2CID  23839558.
  73. ^ Миура Т (2008). Моделирование морфогенеза ветвления легких. Актуальные темы биологии развития. 81. С. 291–310. Дои:10.1016 / S0070-2153 (07) 81010-6. ISBN  9780123742537. PMID  18023732.
  74. ^ а б c Куглер М.С., Джойнер А.Л., Лумис Калифорния, Мангер Дж.С. (2015). «Сигнал звукового ежа в легких. От развития к болезни». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 52 (1): 1–13. Дои:10.1165 / rcmb.2014-0132TR. ЧВК  4370254. PMID  25068457.
  75. ^ Кардосо В.В., Лю Дж (2006). «Регуляция раннего морфогенеза легких: вопросы, факты и противоречия». Разработка. 133 (9): 1611–24. Дои:10.1242 / dev.02310. PMID  16613830. S2CID  18195361.
  76. ^ Лу Н, Чен И, Ван З, Чен Дж, Линь Кью, Чен Зи, Ли Х (2013). «Sonic hedgehog инициирует регенерацию волосковых клеток улитки за счет подавления белка ретинобластомы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 430 (2): 700–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.11.088. ЧВК  3579567. PMID  23211596.
  77. ^ Бамкрот Д.А., Такада Р., МакМахон А.П. (апрель 1995 г.). «Протеолитический процессинг дает две секретируемые формы звукового ежа». Молекулярная и клеточная биология. 15 (4): 2294–303. Дои:10.1128 / MCB.15.4.2294. ЧВК  230457. PMID  7891723.
  78. ^ Ингам П. У., Накано Ю., Сегер С. (июнь 2011 г.). «Механизмы и функции передачи сигналов Hedgehog через метазоа». Обзоры природы. Генетика. 12 (6): 393–406. Дои:10.1038 / nrg2984. PMID  21502959. S2CID  33769324.
  79. ^ Портер Дж. А., Янг К. Э., Бичи, Пенсильвания (октябрь 1996 г.). «Модификация холестерина сигнальных белков hedgehog в развитии животных». Наука. 274 (5285): 255–9. Bibcode:1996Наука ... 274..255П. Дои:10.1126 / science.274.5285.255. PMID  8824192. S2CID  11125394.
  80. ^ Пепинский РБ, Цзэн С., Вен Д., Райхорн П., Бейкер Д.П., Уильямс К.П. и др. (Май 1998 г.). «Идентификация модифицированной пальмитиновой кислотой формы человеческого ежа Соника». Журнал биологической химии. 273 (22): 14037–45. Дои:10.1074 / jbc.273.22.14037. PMID  9593755. S2CID  22783982.
  81. ^ Стэнтон Б.З., Пэн Л.Ф., Малуф Н., Накай К., Ван Х, Даффнер Дж. Л., Таверас К. М., Хайман Дж. М., Ли С. В., Келер А. Н., Чен Дж. К., Фокс Дж. Л., Мандинова А., Шрайбер С.Л. (март 2009 г.). «Небольшая молекула, которая связывает Hedgehog и блокирует его передачу сигналов в клетках человека». Nat. Chem. Биол. 5 (3): 154–6. Дои:10.1038 / nchembio.142. ЧВК  2770933. PMID  19151731.
  82. ^ Maclean K (январь 2006 г.). «Юмор названий генов, потерянных при переводе пациентам». Природа. 439 (7074): 266. Bibcode:2006Натура 439..266М. Дои:10.1038 / 439266d. PMID  16421543. S2CID  19861153.
  83. ^ Коэн М.М. (июль 2006 г.). «Проблемы в наименовании генов». Являюсь. J. Med. Genet. А. 140 (13): 1483–4. Дои:10.1002 / ajmg.a.31264. PMID  16718675. S2CID  221388561.

дальнейшее чтение

  • Дорус С., Андерсон Дж. Р., Валлендер Э. Дж., Гилберт С. Л., Чжан Л., Хемник Л. Г., Райдер О. А., Ли В., Лан Б. Т. (2006). «Sonic Hedgehog, ключевой ген развития, претерпел интенсивную молекулярную эволюцию у приматов». Молекулярная генетика человека. 15 (13): 2031–7. Дои:10.1093 / hmg / ddl123. PMID  16687440.
  • Гилберт, Скотт Ф. (2000). Биология развития (6-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-243-6.
  • Ким Дж, Ким П, Хуэй СС (2001). "Ассоциация VACTERL: уроки пути звукового ежа". Клиническая генетика. 59 (5): 306–15. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2001.590503.x. PMID  11359461. S2CID  34304310.
  • Мортон Дж. П., Льюис BC (2007). «Передача сигналов SHH и рак поджелудочной железы: значение для терапии?». Клеточный цикл. 6 (13): 1553–7. Дои:10.4161 / cc.6.13.4467. PMID  17611415. S2CID  4670615.
  • Муллор Дж. Л., Санчес П., Руис и Альтаба А. (2003). «Пути и последствия: передача сигналов Hedgehog при заболеваниях человека». Тенденции Cell Biol. 12 (12): 562–9. Дои:10.1016 / S0962-8924 (02) 02405-4. PMID  12495844.
  • Nanni L, Ming JE, Du Y, Hall RK, Aldred M, Bankier A, Muenke M (2001). «Мутация SHH связана с одиночным срединным центральным резцом верхней челюсти: исследование 13 пациентов и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. 102 (1): 1–10. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <1 :: AID-AJMG1336> 3.0.CO; 2-U. PMID  11471164.
  • Уильямс Дж. А. (2006). «Ежик и травма спинного мозга». Мнение эксперта о терапевтических целях. 9 (6): 1137–45. Дои:10.1517/14728222.9.6.1137. PMID  16300466. S2CID  5548531.

внешняя ссылка