Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью - Very long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency

Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью
Другие именаVLCADD
Autorecessive.svg
Ацилкофермент с очень длинной цепью: при дефиците дегидрогеназы аутосомно-рецессивный образец наследования.

Дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью это нарушение обмена жирных кислот который не дает организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды без еды.[1][2][3]

У людей, страдающих этим заболеванием, недостаточный уровень фермента, который расщепляет группу жиров, называемых жирными кислотами с очень длинной цепью.[нужна цитата ][4]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы могут включать:[5][6]

Причины

Дефицит VLCAD (очень длинноцепочечной ацилдегидрогеназы) связан исключительно с генетическими мутациями в ДНК. Изменение гена, который кодирует ацил-КоА-дегидрогеназу с очень длинной цепью (VLCAD), приводит к дефициту или сбоям в работе продуцируемого фермента VLCAD.[7]. Эта мутация происходит на хромосоме 17 и может изменяться разными путями.[4]. Это могут быть мутации сдвига рамки считывания, делеционные мутации, инсерционные мутации и миссенс-мутации. Все это заставляет фермент по-разному функционировать в митохондриях, а в некоторых случаях вообще не работает. [4]. Из-за этой мутации эффективные уровни ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью в организме низкие или отсутствуют, что вызывает ряд симптомов, перечисленных выше.[4][7].

Генетика

Мутации в ACADVL ген приводят к неадекватным уровням фермента, называемого дегидрогеназой ацил-кофермента А (КоА) с очень длинной цепью. Без этого фермента длинноцепочечные жирные кислоты из пищи и жиров, хранящихся в организме, не могут быть разложены и переработаны. В результате эти жирные кислоты не превращаются в энергию, что может привести к характерным признакам и симптомам этого расстройства, таким как летаргия и гипогликемия. Уровни очень длинноцепочечных жирных кислот или частично деградированных жирных кислот могут накапливаться в тканях и могут повреждать сердце, печень и мышцы, вызывая более серьезные осложнения.[нужна цитата ]

Дефицит VLCAD характеризуется как наследственное генетическое заболевание. Мутации, происходящие внутри самого гена, являются рецессивными, что означает, что индивидуум должен приобрести оба рецессивных мутировавших гена, чтобы заболевание проявилось.[4]. Существуют различные формы заболевания, которые могут проявляться в младенчестве, подростковом и взрослом возрасте.[8]. Однако до сих пор неизвестно, почему болезнь проявляется на разных этапах жизни.

Диагностика

Как правило, первые признаки и симптомы этого расстройства возникают в младенчестве и включают низкий уровень сахара в крови (гипогликемия ), недостаток энергии (летаргия ), и мышца слабое место. Также существует высокий риск таких осложнений, как: печень аномалии и опасные для жизни сердце проблемы. Симптомы, которые проявляются позже в детстве, подростковом или взрослом возрасте, как правило, более легкие и обычно не связаны с проблемами сердца. Эпизоды дефицита дегидрогеназы ацил-кофермента А с очень длинной цепью могут быть спровоцированы периодами голодания, болезни и физических упражнений.

Младенцы и дети с ранним и детским типами VLCAD часто имеют эпизоды заболевания, известные как метаболические кризисы. Некоторые из первых симптомов метаболического кризиса: сильная сонливость, изменения поведения, раздражительное настроение, плохой аппетит. Некоторые из этих других симптомов VLCAD у младенцев могут также сопровождаться: высокая температура, тошнота, понос, рвота, гипогликемия. Оценка сочетания симптомов может помочь в положительном диагнозе VLCAD.[9]. Поскольку симптомы различаются в зависимости от возраста и состояния пациента, следует рассмотреть возможность консультации со специалистом по метаболизму. Диагноз дополнительно подтверждается генетическим анализом гена VLCAD.[9].

Уход

Лечение и контроль дефицита VLCAD включают диетические ограничения, а также соблюдение надлежащей гидратации, чтобы избежать дальнейших осложнений. Госпитализацию из-за дефицита VLCAD можно лечить внутривенным (IV) введением глюкозы для гидратации и ощелачивания мочи и предотвращения почечной недостаточности или недостаточности.[10]. Тем, кто страдает, рекомендуется избегать периодов голодания, диет с высоким содержанием жиров и обезвоживания. Для лечения дефицита VLCAD обычно используется диета с низким содержанием жиров и дополнительными калориями. Если не лечить метаболический кризис, у ребенка с VLCAD могут развиться: проблемы с дыханием, судороги, кома, иногда приводя к смерти.[нужна цитата ]

Прогноз

Медицинский скрининг может подтвердить наличие VLCAD чаще всего в неонатальном и младенческом возрасте. Приблизительно у половины всех пациентов проявляются признаки дефицита VLCAD в неонатальном периоде, у одной четвертой - позже, в первый год младенчества, а последняя четверть разделена между проявлениями в детстве и во взрослом возрасте.[нужна цитата ] Коморбидность кардиомиопатии, аритмий[3] и рабдомиолиз чрезвычайно распространены у пациентов младше 1 года, что может привести к осложнениям в более позднем возрасте.[нужна цитата ]. Потеря сознания или судороги могут возникнуть из-за гипокетотической гипогликемии, [3] который часто приводит к летальному исходу, если его не поймают на скрининге. Однако быстрое лечение дает большие надежды на улучшение. У пациентов с миопатиями с поздним началом могут наблюдаться только расплывчатые, спорадические симптомы, связанные с мышцами, и им может никогда не поставить диагноз.[3]. В презентации очень высокая корреляция генотип-фенотип. Смягчения симптомов VLCAD можно добиться с помощью диеты.[нужна цитата ].

Рекомендации

  1. ^ Лесли, Нэнси Д .; Валенсия, К. Александер; Штраус, Арнольд У .; Коннор, Джессика А .; Чжан, Кэцзянь (1 января 1993 г.). «Дефицит очень длинноцепочечной ацил-кофермента дегидрогеназы». In Pagon, Roberta A .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301763.обновление 2014
  2. ^ Справка, Дом генетики. «Недостаток VLCAD». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-02-27.
  3. ^ а б c d «Дефицит VLCAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-17.
  4. ^ а б c d е Справка, Дом генетики. «Недостаток VLCAD». Домашний справочник по генетике. Получено 2018-04-17.
  5. ^ «Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью (LCAD)».
  6. ^ https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5508/vlcad-deficiency
  7. ^ а б «Дефицит VLCAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2019-11-13.
  8. ^ Информация о дефиците очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (VLCAD) для медицинских работников »(PDF). Канзасский департамент здравоохранения и окружающей среды. 13.08.2014. Проверено 16 октября 2019 г.
  9. ^ а б "Лист ACT Американского колледжа медицинской генетики" (PDF). Американский колледж медицинской генетики. 2010. Проверено 8 октября 2019 года.
  10. ^ Лесли, Н. Д .; Валенсия, К. А .; Штраус, А. В .; Zhang, K .; Adam, M. P .; Ardinger, H.H .; Pagon, R.A .; Wallace, S.E .; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (1993). «Дефицит дегидрогеназы ацил-коэнзима А с очень длинной цепью». PMID  20301763. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)

внешняя ссылка

Классификация