Митохондриальный трифункциональный дефицит белка - Mitochondrial trifunctional protein deficiency

Митохондриальный трифункциональный дефицит белка
Другие именаДефицит TFP[1]
Autorecessive.svg
Дефицит трифункционального белка митохондрий имеет аутосомно-рецессивный образец наследования
СимптомыКардиомиопатия, скелетная миопатия [2]
ТипыМутации в генах HADHA и HADHB[2]
Диагностический методОбщий анализ крови, анализ мочи[3]
лечениеДиета с низким содержанием жиров, ограниченные упражнения[3]

Митохондриальный трифункциональный дефицит белка (Дефицит MTP или же MTPD) является аутосомно-рецессивный нарушение окисления жирных кислот[4] это предотвращает преобразование организмом определенных жиров в энергию, особенно в периоды без еды.[5][6] У людей с этим расстройством недостаточный уровень фермент которая расщепляет определенную группу жиров, называемых длинноцепочечными жирные кислоты.[6]

Признаки и симптомы

Дефицит митохондриального трифункционального белка может начаться в младенчестве, при этом проявляются следующие признаки: низкий уровень сахара в крови, слабый мышечный тонус и проблемы с печенью. Младенцы с этим заболеванием подвержены риску сердечных заболеваний, затрудненного дыхания и пигментная ретинопатия. Признаки и симптомы митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности, которая может начаться после младенчество включает гипотония, мышечная боль, разрушение мышечной ткани и потеря чувствительности в конечностях, называемые периферическая невропатия. У некоторых людей с дефицитом МТР наблюдается прогрессирующее течение, связанное с миопатия, и повторяющиеся рабдомиолиз.[2][6][7]

Генетика

Функция HADHB в бета-окисление

Генетика митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности основана на мутациях в ХАДХА [8] и HADHB [9] гены, вызывающие это заболевание. Эти гены каждый содержит инструкции по созданию части ферментного комплекса, называемого трифункциональным белком митохондрий. Этот ферментный комплекс функционирует в митохондрии, центры производства энергии в клетках: трифункциональный белок митохондрий содержит три фермента, каждый из которых выполняет свою функцию. Этот ферментный комплекс необходим для метаболизма группы жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами. Эти жирные кислоты хранятся в жировых тканях организма и являются основным источником энергии для сердца и мышц. Во время голодания жирные кислоты также являются важным источником энергии для печень и другие ткани.[10][11][12]

Мутации в генах HADHA или HADHB, которые вызывают митохондриальную трифункциональную белковую недостаточность, нарушают все функции этого ферментного комплекса.[13] Без достаточного количества этого ферментного комплекса длинноцепочечные жирные кислоты не могут быть метаболизируется. В результате эти жирные кислоты не превращаются в энергию, что может привести к некоторым проявлениям этого расстройства. Жирные кислоты с длинной цепью также могут накапливаться и повредить печень, сердце, и мышцы. Это ненормальное накопление вызывает другие симптомы митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности.[требуется медицинская цитата ]

В механизм этого состояния указывает на то, что белок трифункции митохондрий катализирует 3 стадии митохондриального бета-окисление жирных кислот: длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа (LCHAD), длинноцепочечная еноил-КоА гидратаза и длинноцепочечные тиолазные активности. Трифункциональная белковая недостаточность характеризуется снижением активности всех трех ферментов. Клинически трифункциональный дефицит белка обычно приводит к внезапной необъяснимой детской смерти, кардиомиопатии или скелетной миопатии.[14][11][12]

Диагностика

Диагноз митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности часто подтверждается с помощью тандемная масс-спектрометрия.[4] Генетическое консультирование доступен для этого условия. Дополнительно доступны следующие экзамены:

лечение

Глюкоза.

Лечение митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности включает в себя следующее:[7]

  • Избегайте факторов, которые могут ускорить состояние
  • Глюкоза
  • Низкое содержание жира / высокое углевод питание

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Дефицит трифункционального белка митохондрий | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 31 июля 2019.
  2. ^ а б c «Дефицит трифункционального белка митохондрий | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 12 ноября 2016.
  3. ^ а б c d ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: митохондриальный трифункциональный дефицит белка». www.orpha.net. Получено 2016-11-12.
  4. ^ а б Солиш Дж.О., Сингх Р.Х. (2002). «Управление нарушениями окисления жирных кислот: обзор текущих стратегий лечения». J Am Diet Assoc. 102 (12): 1800–1803. Дои:10.1016 / S0002-8223 (02) 90386-X. PMID  12487544.требуется подписка
  5. ^ "Запись OMIM - № 609015 - ДЕФИЦИТ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ТРИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА; MTPD". omim.org. Получено 2016-11-05.
  6. ^ а б c Справка, Дом генетики. «митохондриальный трифункциональный белковый дефицит». Справочник по генетике. Получено 2016-10-28.
  7. ^ а б Swaiman, Kenneth F .; Ашвал, Стивен; Ферриеро, Донна М .; Щор, Нина Ф. (2014). Детская неврология Сваймана: принципы и практика. Elsevier Health Sciences. С. 461, 1638. ISBN  978-0323089111. Получено 12 ноября 2016.
  8. ^ Справка, Дом генетики. «Ген ХАДХА». Домашний справочник по генетике. Получено 2016-11-05.
  9. ^ Справка, Дом генетики. «Ген HADHB». Справочник по генетике. Получено 2016-11-05.
  10. ^ «Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: история вопроса, патофизиология, эпидемиология». eMedicine. 24 марта 2016 г.. Получено 12 ноября 2016.
  11. ^ а б «HADHA гидроксиацил-КоА дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА тиолаза / еноил-КоА гидратаза (трехфункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 12 ноября 2016.
  12. ^ а б «Дом - Джин - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 12 ноября 2016.
  13. ^ "OMIM Entry - * 600890 - ДЕГИДРОГЕНАЗА ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА / ТИОЛАЗА 3-КЕТОАЦИЛ-КоА / ГИДРАТАЗА ЭНОЙЛ-КоА, АЛЬФА-СУБЪЕКТ; ХАДХА". omim.org. Получено 5 ноября 2016.
  14. ^ Ректор Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибдах, Джамал А. (1 января 2008 г.). «Митохондриальные трифункциональные белковые дефекты: клиническое значение и терапевтические подходы». Adv Drug Deliv Rev. 60 (13–14): 1488–1496. Дои:10.1016 / j.addr.2008.04.014. ISSN  0169-409X. ЧВК  2848452. PMID  18652860.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы