Сердечный нервный гребень - Cardiac neural crest - Wikipedia

Сердечный нервный гребень
Подробности
Идентификаторы
латинскийкомплекс cristae neuralis cardiacus
Анатомическая терминология

Клетки нервного гребня являются мультипотентными клетками, необходимыми для развития клеток, тканей и систем органов.[1]Субпопуляция клеток нервного гребня - это сердечный нервный гребень сложный. Этот комплекс относится к клеткам, обнаруженным среди мидотической плакоды и сомита 3, которым суждено подвергнуться эпителиально-мезенхимальной трансформации и миграции в сердце через глоточные дуги 3, 4 и 6.[2]

Комплекс кардиального нервного гребня играет жизненно важную роль в формировании соединительных тканей, которые помогают в перегородке оттока и моделировании артерий дуги аорты на раннем этапе развития.[2] Удаление комплекса часто приводит к нарушению функции миокарда, аналогичному симптомам, присутствующим в Синдром ДиДжорджи.[3] Следовательно, удаление клеток гребня сердца, которые попадают в глоточные дуги, оказывает влияние на вилочковая железа, паращитовидная железа и щитовидная железа.[4]

Нервный гребень ячейки - это группа временных, мультипотентный (может дать начало некоторым другим типам клеток, но не всем) клетки, которые отщепляются во время образования нервная трубка (предшественник спинной мозг и мозг) и, следовательно, обнаруживаются в дорсальной (верхней) области нервной трубки во время развития.[5] Они получены из эктодерма зародышевый листок, но иногда их называют четвертым зародышевым листком, потому что они очень важны и дают начало множеству других типов клеток.[5][6] Они мигрируют по телу и создают большое количество дифференцированных клеток, таких как нейроны, глиальные клетки, пигментсодержащие клетки кожи, клетки скелетной ткани головы и многое другое.[5][6]

Клетки нервного гребня сердца (CNCC) представляют собой тип клеток нервного гребня, которые мигрируют в окологлоточный гребень (дугообразный гребень над глоточные дуги ), а затем в 3-ю, 4-ю и 6-ю глоточные дуги и в отток сердца (OFT).[5][6][7]

Они простираются от слуховые плакоды (структура развивающихся эмбрионов, из которых впоследствии будут формироваться уши) до третьего сомиты (группы мезодерма которые станут скелетными мышцами, позвонками и дермой).[5][6]

Клетки сердечного нервного гребня выполняют ряд функций, включая создание мышц и соединительная ткань стенки крупных артерий; части сердца перегородка; части щитовидная железа, паращитовидная железа и вилочковая железа железы. Они различаются на меланоциты и нейроны и хрящ и соединительная ткань глоточных дуг. Они также могут способствовать созданию каротидного тела - органа, который контролирует содержание кислорода в крови и регулирует дыхание.[5][6]

Путь мигрирующих клеток нервного гребня сердца

Миграция клеток нервного гребня сердца. CNCC начинаются как часть нервного гребня и становятся более специализированными после достижения своего конечного пункта назначения.

Индукция

Нейронная индукция это дифференциация клеток-предшественников по их окончательному обозначению или типу. Клетки-предшественники, которые станут CNCC, находятся в эпибласт о Узел Хенсона.[7][8] Клетки-предшественники попадают в нервные складки. Молекулы, такие как Wnt, фактор роста фибробластов (FGF) и костный морфогенетический белок (BMP) обеспечивают сигналы которые побуждают клетки-предшественники становиться CNCC.[7][8] Мало что известно о сигнальном каскаде, который способствует индукции нервного гребня. Однако известно, что требуется промежуточный уровень BMP: если BMP слишком высокий или слишком низкий, клетки не мигрируют.[8]

Начальная миграция

После индукции CNCC теряют свою клетку из-за клеточных контактов. Это позволяет им перемещаться по внеклеточный матрикс и взаимодействовать с его компонентами. CNCC с помощью своих филоподии и ламеллиподии (актин содержащие расширения цитоплазма которые позволяют клетке исследовать свой путь миграции), покидают нервную трубку и мигрируют по дорсолатеральный путь к окологлоточному гребню.[5][6][7] Вдоль этого пути CNCC соединяются вместе, образуя поток мигрирующих клеток. Клетки в передней части миграционного потока имеют особую многоугольный формируются и размножаются быстрее, чем замыкающие клетки.[8]

Разработка

Сердечный нервный гребень происходит из области клеток между сомитом 3 и мидотической плакодой, которые мигрируют в направлении оттока сердца и в него.[9]Клетки мигрируют из нервной трубки, чтобы заселять глоточные дуги 3, 4 и 6, причем наибольшая популяция тракта оттока происходит из таковых в глоточных дугах 4.[2]Отсюда субпопуляция клеток разовьется в эндотелий дуга аорты артерии, в то время как другие будут мигрировать в тракт оттока, чтобы сформировать аортопульмональную и туловищную перегородки.[2][10] Другие эктомезенхимные клетки образуют тимус и паращитовидные железы.[11]

Эпителиально-мезенхимальный переход

Перед миграцией во время процесса, известного как эпителиально-мезенхимальный переход, происходит потеря контакта клеток, ремоделирование цитоскелет и повышенная подвижность и взаимодействие с внеклеточными компонентами матрикса.[12] Важным шагом в этом процессе является подавление адгезии белка. E-кадгерин присутствует на эпителиальные клетки , чтобы начать процесс миграции. Этот механизм подавления происходит через фактор роста Передача сигналов BMP для включения репрессора транскрипции Smad-взаимодействующего белка 1 (Sip1) и знаменует начало эпителиально-мезенхимального перехода.[13]

Ранняя миграция

Во время миграции клетки гребня, предназначенные для глоточных дуг, поддерживают контакт друг с другом через ламеллиподии и филоподии. Локальный контакт на коротком расстоянии сохраняется с ламеллиподиями, а нелокальный контакт на дальнем расстоянии - с филоподиями.[14] Во время этого процесса коннексин 43 (Cx43) регулирует взаимодействие клеток, регулируя образование каналов, известных как щелевые соединения.[1] Нарушение функции Cx43 у трансгенных мышей приводит к изменению паттернов коронарных артерий и аномальным трактам оттока.[15] Дальнейшая передача сигналов щелевого соединения зависит от кадгерин опосредованная адгезия клеток, образованная во время перекрестного общения с передачей сигналов катенина p120.[16]

Формирование соответствующего тракта оттока зависит от морфоген градиент концентрации установлен фактор роста фибробластов (FGF) секретирующие клетки. Клетки гребня сердца, наиболее удаленные от секретирующих FGF клеток, будут получать более низкие концентрации передачи сигналов FGF8, чем клетки, более близкие к секретирующим FGF клеткам. Это позволяет надлежащим образом сформировать тракт оттока.[17] Клетки, расположенные в ромбомерах 3 и 5, претерпевают запрограммированную гибель клеток по сигнальным сигналам от семафорины. Отсутствие клеток в этой области приводит к образованию зон без гребня.[18]

Процесс миграции требует разрешающего внеклеточного матрикса.[2] В фермент аргинилтрансфераза создает эту среду, добавляя аргинильную группу к вновь синтезированным белкам во время посттрансляционная модификация.[19] Этот процесс способствует подвижности клеток и обеспечивает подготовку белков, содержащихся в актиновом цитоскелете, к миграции.[2]

Окологлоточный гребень

Миграция клеток к окологлоточному гребню вынуждена приостанавливаться, чтобы позволить формирование каудальных глоточных дуг.[2] Мало что известно об этом механизме паузы, но исследования, проведенные на цыплятах, выявили роль мезодерма экспрессировали факторы EphrinB3 и EphrinB4 в формировании прикреплений фибронектина.[20]

Конденсация хвостового глотки и артериальной дуги

Фарингеальные дуги - это ткани, состоящие из клеток, происходящих из мезодермы, окруженных внешней оболочкой. эктодерма и внутренний энтодерма.[2] После формирования каудальных глоточных дуг комплексы сердечного нервного гребня будут мигрировать к ним и колонизировать в дугах 3, 4 и 6. Клетки, ведущие эту миграцию, поддерживают контакт с внеклеточным матриксом и содержат белковые филопедии, которые действуют как расширения по направлению к эктодермальным глоточным дугам. .[2][14] Ряд секретируемых факторов обеспечивает правильную направленность клеток. FGF8 действует как хемотаксическое притяжение, направляя движение клеток к глоточной дуге 4.[1][14]

Вторым сигнальным путем, который управляет перемещением клеток гребня, является семейство лигандов эндотелина. Мигрирующие клетки сердечного нервного гребня будут заселяться в правильные глоточные дуги под контролем сигналов от вариантов эфрина A и эфрина B. Это соответствует экспрессии рецепторов в глоточных дугах. Фарингеальная дуга 3 экспрессирует рецепторы EphrinA и EphrinB1, а глоточная дуга 2 экспрессирует EphrinB2 и позволяет связывать варианты EphrinA и EphrinB, чтобы направлять миграцию клеток сердечного нервного гребня.[2]

Ремоделирование дуги аорты

Артерии дуги аорты транспортируют кровь из аорта к голове и туловищу эмбрион.[21] Как правило, раннее развитие тракта оттока начинается с одного сосуда, который образует двусторонние симметричные ветви в аортальном мешке внутри глоточных дуг. Этот процесс требует удлинения тракта оттока в качестве предварительного условия для обеспечения правильной серии петель и выравнивания сердца.[1] Комплекс сердечного нервного гребня затем колонизируется в туловищной подушке и локализуется в субэндотелиальном слое до спирализации эндокардиальной подушки с образованием конотрункальных гребней. Позже он подвергается ремоделированию, чтобы сформировать левосторонний паттерн аорты, присутствующий во взрослом сердце.[1] Группа клеток, обнаруженная в третьей дуге аорты, дает начало общим сонные артерии. Клетки, обнаруженные в четвертой дуге аорты, дифференцируются, образуя дистальную дугу аорты и правую подключичная артерия, в то время как клетки шестой дуги аорты развиваются в легочные артерии. Клетки нервного гребня сердца экспрессируют Hox гены, которые поддерживают развитие артерий 3, 4 и 6 и одновременную регрессию артерий 1 и 2. Удаление Hox гены на клетках нервного гребня сердца вызывают дефектную перегородку оттока.[21]

Абляция комплекса нервного гребня сердца

Сравнение нормального развития и распространенных аномалий, возникающих при дифференцировке нервного гребня сердца.

Аномалии сердечного оттока

Одной из основных аномалий сердечного оттока при аблации комплекса нервного гребня сердца является стойкий артериальный ствол.[9] Это возникает, когда артериальный ствол не может разделиться и вызвать разделение легочная артерия и аорта.[1] Это приводит к отсутствию аортопульмональной перегородки, так как сосуды, которые обычно исчезают во время нормального развития, остаются и прерывают каротидные сосуды.[9] Порок развития сердца и связанных с ним магистральных сосудов зависит от степени и местоположения абляции комплекса нервного гребня сердца.[9] Полное удаление нервных гребней сердца приводит к стойкому артериальному стволу, который в большинстве случаев характеризуется наличием только одного клапана оттока и дефекта межжелудочковой перегородки.[22] Клетки мезэнцефального нервного гребня мешают нормальному развитию перегородки сердечного оттока, поскольку ее наличие приводит к стойкому артериальному стволу.[23] Однако добавление стволовых клеток нервного гребня приводит к нормальному развитию сердца.[9]

Другие исходы аномалий оттока сердца включают: Тетралогия Фалло, Комплекс Эйзенменгера, транспозиция магистральных сосудов и двойное выходное отверстие правого желудочка.[9]

Аномалии артерий дуги аорты

Преодоление аорты возникает из-за аномального образования петель на раннем этапе развития сердца и сопровождается дефектами межжелудочковой перегородки.[3] Вместо аномального формирования аортопульмональной перегородки частичное удаление сердечного нервного гребня приводит к перекрытию аорты, в результате чего смещение аорты обнаруживается над желудочковым. перегородка в отличие от левого желудочка.[22] Это приводит к снижению уровня насыщенной кислородом крови, поскольку аорта получает часть дезоксигенированной крови из потока Правый желудочек. Уменьшается количество эндотелиальных трубок эктомезенхима в дугах глотки, которые окружают артерии дуги аорты.[9]

Другие исходы аномалий артерии дуги аорты включают двойную дугу аорты, переменное отсутствие сонных артерий и левой дуги аорты.[9]

Функциональные изменения сердца

Функциональные изменения сердца становятся очевидными задолго до того, как в фенотипе цыплят, подвергшихся абляции, наблюдаются структурные изменения. Это связано с тем, что эмбрион нарушает морфологические изменения сердца, чтобы поддерживать сердечную деятельность через расширение сосудов. Несмотря на увеличение эмбрионального ударный объем и сердечный выброс, эта компенсация пониженного сокращения приводит к смещению сосудов развития из-за неполного образования петель сердечной трубки.[9]

В сердце взрослого человека сокращение миокарда происходит через связь возбуждения-сжатия посредством сотовой связи деполяризация происходит и обеспечивает приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы. Последующий обратный захват кальция в саркоплазматический ретикулум вызывает снижение внутриклеточного кальция, вызывая расслабление миокарда.[21] Удаление комплекса нервного гребня сердца вызывает снижение сократительной способности миокарда. У эмбрионов, содержащих устойчивый артериальный ствол, наблюдается значительное 2-кратное снижение кальциевых потоков, тем самым прерывая процесс сопряжения сердечного возбуждения и сокращения, вызывая снижение сократимости.[9][21]

Легочная венозная система

В течение кардиогенез миграция комплекса нервного гребня сердца происходит до развития легочной системы. Нет видимой разницы в легочных венах куриных эмбрионов, у которых развился устойчивый артериальный ствол, и эмбрионов с интактным комплексом нервного гребня сердца. Абляция комплекса нервного гребня сердца не играет роли в системной или легочной венозной системе, так как видимых венозных дефектов не наблюдается.[24]

Производная разработка

Из-за того, что он попадает в глоточные дуги, удаление комплекса нервного гребня сердца оказывает влияние на тимус, паращитовидную железу и щитовидную железу.[11]

Место расположения

В глоточные дуги и Артериальный ствол (эмбриология), формируя аортопульмональная перегородка[25] и гладкая мышца из великие артерии.

Передняя часть аорты становится четырьмя преаортальные ганглии: (глютеновый узел, верхний мезентериальный ганглий, нижний мезентериальный ганглий и аортальные почечные ганглии ).

Пауза у окологлоточного гребня

В окологлоточной дуге CNCC должны приостановить свою миграцию, пока формируются глоточные дуги.[5][6][7][8]

Миграция на глоточные дуги

CNCC продолжают мигрировать во вновь сформированные глоточные дуги, особенно в третью, четвертую и шестую дуги. В глоточных дугах CNCC участвуют в формировании щитовидной и паращитовидных желез.[5][6][7]

Ведущие клетки имеют длинные филоподии, которые способствуют миграции, в то время как клетки, находящиеся в середине миграции, имеют выступы спереди и сзади, позволяющие им взаимодействовать и общаться с ведущими клетками, замыкающими клетками и получать сигналы от внеклеточного матрикса.[8]

Разнообразие факторы роста и факторы транскрипции в сигнальных клетках внеклеточного матрикса и направляют их к определенной арке.[8] Например, сигнализация FGF8 направляет CNCCS к четвертой дуге и сохраняет жизнеспособность клеток.[8]

Миграция в отток сердца

Отток сердца - это временная структура в развивающемся эмбрионе, которая соединяет желудочки с аортальный мешок. Некоторые CNCC мигрируют за пределы глоточных дуг в отток сердца.[5][7][8] CNCCS в тракте оттока сердца способствует формированию сердечного ганглии и мезенхима на стыке субаортальный и сублегочный миокард (мышечная ткань сердца) тракта оттока.[8] Меньшая часть CNCC мигрирует в проксимальный тракт оттока, где они помогают закрыть перегородку оттока желудочков.[5][7]

Молекулярные пути

Многие сигнальные молекулы необходимы для дифференцировки, пролиферации, миграции и апоптоз CNCC. Вовлеченные молекулярные пути включают Wnt, Notch, BMP, FGF8 и GATA семейства молекул. Помимо этих сигнальных путей, эти процессы также опосредуются факторами окружающей среды, включая кровоток, напряжение сдвига и кровяное давление.[26]

CNCC взаимодействуют с кардиогенными клетками мезодермы первичного и вторичного полей сердца, которые происходят от сердечного серпа и вызывают эндокард, миокард и эпикард. Сами CNCC являются предшественниками гладкомышечных клеток сосудов и сердечных нейронов.[27]

Например, CNCC необходимы для формирования аортопульмональная перегородка (APS), который направляет отток сердца в два тракта: легочный ствол и аорту развивающегося сердца. Это пример реконструкция который зависит от передачи сигналов между CNCC и кардиогенный мезодерма. Если эта передача сигналов нарушена или есть дефекты в ЦНС, могут развиться сердечно-сосудистые аномалии. Эти аномалии включают стойкий артериальный ствол (PTA), двойной выход правого желудочка (ДОРВ), тетралогия Фалло и Синдром ДиДжорджи.[28]

Wnt

Белки Wnt являются внеклеточными факторы роста которые активируют внутриклеточные сигнальные пути. Есть два типа путей: канонические и неканонические. Классический канонический путь Wnt включает В-катенин белок как сигнальный медиатор. Wnt поддерживает B-катенин, предотвращая Протеасома деградация. Таким образом, B-катенин стабилизируется в присутствии Wnt и регулирует транскрипцию гена посредством взаимодействия с факторами транскрипции TCF / LEF.[29] Канонический путь Wnt / B-catenin важен для контроля пролиферации клеток.[30] Неканонический путь Wnt не зависит от B-catenin и оказывает ингибирующее действие на каноническую передачу сигналов Wnt.[29]

Пути передачи сигналов Wnt играют роль в развитии CNCC, а также в развитии OFT.[29] У мышей снижение уровня В-катенина приводит к снижению пролиферации CNCC.[29] Подавление корецептора Wnt Lrp6 ведет к уменьшению CNCCs в дорсальной нервной трубке и в глоточных дугах и приводит к дефектам желудочков, перегородок и OFT.[29] Каноническая передача сигналов Wnt особенно важна для регуляции клеточного цикла развития CNCC и инициации миграции CNCC.[29] Неканоническая передача сигналов Wnt играет большую роль в обеспечении сердечной дифференцировки и развития OFT.[29]

Notch

Notch представляет собой трансмембранный белок, передача сигналов которого необходима для дифференцировки CNCC в сосудистые гладкая мышца клеток и для разрастания сердечных миоциты (мышечные клетки сердца). У мышей нарушение передачи сигналов Notch приводит к дефектам ветвления дуги аорты и легочному стенозу, а также к дефекту в развитии гладкомышечных клеток шестой артерии дуги аорты, которая является предшественником легочной артерии.[26] У людей мутации Notch чаще всего приводят к заболеванию двустворчатого аортального клапана и кальцификации аортального клапана.[31]

Костные морфогенетические белки

Костные морфогенетические белки (BMP) необходимы для миграции клеток нервного гребня в сердечные подушки (предшественники сердечных клапанов и перегородок) и для дифференцировки клеток нервного гребня в гладкомышечные клетки артерий дуги аорты. У специфических для нервного гребня Alk2-дефицитных эмбрионов сердечные подушки тракта оттока лишены клеток из-за дефектов миграции клеток нервного гребня.[32]

Фактор роста фибробластов 8

Фактор роста фибробластов 8 (FGF8) факторы транскрипции необходимы для регулирования добавления клеток вторичного поля сердца в тракт оттока сердца. Мутанты мыши FGF8 имеют ряд сердечных дефектов, включая недоразвитие дугообразных артерий и транспозицию магистральных артерий.[33][34]

GATA

Факторы транскрипции GATA, которые представляют собой сложные молекулы, которые связываются с последовательностью ДНК GATA, играют критическую роль в ограничении дифференцировки клеточного клона во время сердечного развития. Основная функция GATA6 в развитии сердечно-сосудистой системы - регулировать морфогенетический паттерн оттока и дуги аорты. Когда GATA6 инактивирован в CNCC, могут возникать различные сердечно-сосудистые дефекты, такие как стойкий артериальный ствол и прерывистая дуга аорты. Этот фенотип (аномалия) также наблюдался, когда GATA6 был инактивирован в клетках гладких мышц сосудов.[35] GATA6 в сочетании с Wnt (Wnt2-GATA6) играет роль в развитии заднего полюса сердца (притока).[36]

CNCCS и ишемическая болезнь сердца

Исследователи интересуются, можно ли использовать CNCC для восстановления сердечной ткани человека. Сердечные приступы у людей распространены, и уровень их смертности высок. В больницах могут применяться экстренные методы лечения, например: ангиопластика или же хирургия, но после этого пациенты, вероятно, будут принимать лекарства в течение длительного времени и более подвержены сердечным приступам в будущем. Другие осложнения сердечных приступов включают: сердечные аритмии и сердечная недостаточность.[37]

Хотя CNCC важны для эмбрионов, некоторые CNCC остаются в спящем состоянии до взрослого возраста, где их называют нервный гребень стволовые клетки. В 2005 году Томита трансплантировал стволовые клетки нервного гребня из сердец млекопитающих в нервный гребень куриных эмбрионов. Было показано, что эти CNCC мигрируют в развивающееся сердце цыпленка, используя тот же дорсолатеральный путь, что и CNCC, и дифференцируются в нейральные и глиальные клетки.[38]

В исследовании Тамуры 2011 года изучалась судьба CNCC после сердечного приступа (инфаркта миокарда) у молодых мышей. CNCC у молодых мышей были помечены усиленным зеленый флуоресцентный белок (EGFP), а затем проследили. Меченые CNCC были сконцентрированы в выводном тракте сердца, а некоторые были обнаружены в миокарде желудочков. Было также показано, что эти клетки дифференцируются в кардиомиоциты по мере роста сердца. Хотя было обнаружено меньше, эти меченные EGFP CNCC все еще присутствовали в сердце взрослого человека. Когда был индуцирован сердечный приступ, CNCC агрегировались в области ишемической пограничной зоны (области поврежденной ткани, которую еще можно сохранить) и помогли в некоторой степени способствовать регенерации ткани посредством дифференцировки в кардиомиоциты для замены некротической ткани.[39][40]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Снайдер П., Олаопа М., Фирулли А.Б., Конвей С.Дж. (2007). «Развитие сердечно-сосудистой системы и колонизирующая линия нервного гребня сердца». Научный мировой журнал. 7: 1090–1113. Дои:10.1100 / tsw.2007.189. ЧВК  2613651. PMID  17619792.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Кирби М.Л., Хатсон М.Р. (2010). «Факторы, контролирующие миграцию клеток нервного гребня сердца». Адгезия и миграция клеток. 4 (4): 609–621. Дои:10.4161 / cam.4.4.13489. ЧВК  3011257. PMID  20890117.
  3. ^ а б Хатсон MR, Кирби ML (2007). «Модельные системы для изучения развития и болезней сердца: нервный гребень сердца и пороки развития конотрункала». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 18 (1): 101–110. Дои:10.1016 / j.semcdb.2006.12.004. ЧВК  1858673. PMID  17224285.
  4. ^ Le Lièvre CS, Le Douarin NM (1975). «Мезенхимальные производные нервного гребня: анализ химерных эмбрионов перепелов и кур». Разработка. 34 (1): 124–154. PMID  1185098.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k Кирби М. «Сердечный морфогенез: последние достижения в исследованиях». Педиатрические исследования. 1987 21(3) 219 - 224.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Гилберт С. Ф. «Биология развития». Sinauer Associates, Массачусетс, 2010, стр. 373 - 389.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Куратани С. С. и Кирби М. Л. "Миграция и распределение клеток окологлоточного гребня в курином эмбрионе: формирование окологлоточного гребня и клеток гребня E / C8 + в области головы позвоночных". Анат. Рек. Октябрь 1992 г. 234 (2) с. 263 - 268 PMID  1384396 Дои:10.1002 / ар.1092340213
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j Кирби М. К. и Хатсон М. Р. «Факторы, контролирующие миграцию клеток нервного гребня сердца». Клеточная адгезия и миграция, декабрь 2010 г., 4 (4) p609 - 621 ЧВК  3011257 PMID  20890117.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j Le Lièvre CS, Le Douarin NM (1990). «Роль нервного гребня в врожденных пороках сердца». Тираж. 82 (2): 332–340. Дои:10.1161 / 01.CIR.82.2.332. PMID  2197017.
  10. ^ Баджолле Ф., Заффран С., Мейлак С.М., Дандонно М., Чанг Т., Келли Р.Г. (2008). «Миокард у основания аорты и легочного ствола является прообразом в тракте оттока сердца и в субдоменах второго поля сердца». Биология развития. 313 (1): 25–34. Дои:10.1016 / j.ydbio.2007.09.023. PMID  18005956.
  11. ^ а б Бокман Д.Е., Кирби М.Л. (1984). «Зависимость развития тимуса от производных нервного гребня». Наука. 223 (4635): 498–500. Bibcode:1984Наука ... 223..498Б. Дои:10.1126 / science.6606851. PMID  6606851.
  12. ^ Хэй ЭД (1995). «Обзор эпителио-мезенхимальной трансформации». Acta Anatomica. 154 (1): 8–20. Дои:10.1159/000147748. PMID  8714286.
  13. ^ Комейн Дж., Берк Дж., Вермассен П., Вершуерен К., ван Грюнсвен Л., Брюнель Е., Марил М., Хайлеброк Д., ван Рой Ф. (2007). «Двуручный E-бокс-связывающий белок цинкового пальца SIP1 подавляет E-кадгерин и вызывает инвазию». Молекулярная клетка. 7 (6): 1267–1278. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00260-X. PMID  11430829.
  14. ^ а б c Тедди Дж. М., Кулеса П. М. (2004). «Доказательства in vivo коротко- и дальнодействующей клеточной коммуникации в клетках краниального нервного гребня». Разработка. 131 (24): 6141–6151. Дои:10.1242 / dev.01534. PMID  15548586.
  15. ^ Хуанг Г. Ю., Весселс А., Смит Б. Р., Линаск К. К., Юарт Дж. Л., Ло К. В. (1998). «Изменение дозировки гена щелевого соединения коннексина 43 нарушает развитие конотрункального сердца». Биология развития. 198 (1): 32–44. Дои:10.1006 / dbio.1998.8891. PMID  9640330.
  16. ^ Сюй X, Ли ВЕ, Хуанг Г.Й., Мейер Р., Чен Т., Ло И, Томас М.П., ​​Радис Г.Л., Ло К.В. (2001). «Модуляция подвижности клеток нервного гребня мыши с помощью N-кадгерина и коннексина 43 щелевых контактов». Журнал клеточной биологии. 154 (1): 217–230. Дои:10.1083 / jcb.200105047. ЧВК  2196865. PMID  11449002.
  17. ^ Абу-Исса Р., Смит Дж., Смок И., Ямамура К., Мейерс Э. Н. (2002). «Fgf8 необходим для развития глоточной дуги и сердечно-сосудистой системы у мышей». Разработка. 129 (19): 4613–4625. PMID  12223417.
  18. ^ Тойофуку Т., Ёсида Дж., Сугимото Т., Ямамото М., Макино Н., Такамацу Н., Такегахара Н., Суто Ф, Хори М., Фудзисава Н., Куманого А., Кукутани Н. (2007). «Отталкивающие и привлекательные семафорины взаимодействуют, чтобы направлять навигацию клеток нервного гребня сердца». Научный мировой журнал. 7 (1): 1090–1113. Дои:10.1016 / j.ydbio.2008.06.028. PMID  18625214.
  19. ^ Куросака С., Лей Н.А., Чжан Ф., Бунте Р., Саха С., Ван Дж., Го С., Хе В., Кашина А. (2010). «Зависимая от аргинилирования миграция клеток нервного гребня важна для развития мышей». PLoS Genetics. 6 (3): e1000878. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000878. ЧВК  2837401. PMID  20300656.
  20. ^ Сантьяго А, Эриксон Калифорния (2002). «Лиганды эфрина-B играют двойную роль в контроле миграции клеток нервного гребня». Разработка. 129 (15): 3621–3623. PMID  12117812.
  21. ^ а б c d Creazzo TL, Godt RE, Leatherbury L, Conway SJ, Kirby ML (1998). «Роль клеток нервного гребня сердца в развитии сердечно-сосудистой системы». Ежегодный обзор физиологии. 60 (1): 267–286. Дои:10.1146 / annurev.physiol.60.1.267. PMID  9558464.
  22. ^ а б ван ден Хофф MJ, Moorma AF (2000). "Сердечный нервный гребень: Святой Грааль сердечных аномалий?". Сердечно-сосудистые исследования. 47 (2): 212–216. Дои:10.1016 / с0008-6363 (00) 00127-9. PMID  10946058.
  23. ^ Кирби ML (1989). «Пластичность и предопределенность мезэнцефального и стволового нервного гребня, трансплантированного в область сердечного нервного гребня». Биология развития. 134 (2): 402–412. Дои:10.1016/0012-1606(89)90112-7. PMID  2744240.
  24. ^ Филлипс III MT, Уолдо К., Кирби ML (1989). «Удаление нервного гребня не влияет на развитие легочных вен у куриного эмбриона». Анатомический рекорд. 223 (3): 292–298. Дои:10.1002 / ар.1092230308. PMID  2923280.
  25. ^ Цзян X, Рович Д.Х., Сориано П., МакМахон А.П., Суков Х.М. (апрель 2000 г.). "Судьба нервного гребня сердца млекопитающих". Разработка. 127 (8): 1607–16. PMID  10725237.
  26. ^ а б Ниссен К. и Карсан А. «Передача сигналов Notch в сердечном развитии». Исследование циркуляции 2008, 102 с. 1169 - 1181 Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.108.174318 PMID  18497317. По состоянию на 20 ноября 2012 г.
  27. ^ Браун С. и Болдуин Х. «Вклад нервного гребня в сердечно-сосудистую систему». Достижения экспериментальной медицины 2006, 589 с. 134 - 154. Дои:10.1007/978-0-387-46954-6_8. По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  28. ^ Помпа Дж. Л. и Эпштейн Дж. А.«Координационные тканевые взаимодействия: передача сигналов в сердечном развитии и болезни». Developmental Cell, февраль 2012 г., 22 (2) стр. 244-264. Дои:10.1016 / j.devcel.2012.01.014 По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  29. ^ а б c d е ж грамм Гессерт С. и Куль М. «Множественные фазы и грани передачи сигналов wnt во время дифференциации и развития сердца». Исследование обращения, 2010 107 (2) стр.186 - 199 Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.221531. По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  30. ^ Кирби М. Л. и Хатсон М. Р. «Факторы, контролирующие миграцию клеток нервного гребня сердца». Адгезия и миграция клеток, декабрь 2010 г. 4 (4). По состоянию на 20 ноября 2012 г.
  31. ^ Гарг В. и др. «Мутации в NOTCH1 вызывают заболевание аортального клапана». Nature сентябрь 2005 г. 437 (7056) с. 270 - 274. Дои:10.1038 / природа03940 По состоянию на 20 ноября 2012 г.
  32. ^ Kaartinen V. и др. "Дефекты оттока сердца у мышей, лишенных ALK2 в клетках нервного гребня". Разработка июль 2004 г., 131 (14) стр. 3481 - 3490 PMID  15226263 Дои:10.1242 / dev.01214 По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  33. ^ Абу-Исса Р. и др. «FGF8 необходим для развития глоточной дуги и сердечно-сосудистой системы у мышей». Разработка, октябрь 2012 г. 129 (19) p4163 - 4625 По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  34. ^ Франк Д. У. и др. «Фенокопия мутантных мышей FGF8 с синдромом делеции 22q11 человека». Разработка Октябрь 2002 г. | 129 (19) 4591 с. - 4603 PMID  12223415 ЧВК  1876665. По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  35. ^ Лепор Дж. Дж. И др. «GATA-6 регулирует семафорин 3C и необходим в нервном гребне сердца для сердечно-сосудистого морфогенеза». Журнал клинических исследований 3 апреля 2006 г., 116 (4) p929 - 939 PMID  16557299 ЧВК  1409743 Дои:10.1172 / JCI27363. По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  36. ^ Тиан Ю. и др. «Характеристика и фармакологическое спасение in vivo пути Wnt2-GATA6, необходимого для развития сердечного притока». Клетка развития 16 февраля 2010 г. 18 (2) p275 - 287 pm = 2846539 PMID  20159597 Дои:10.1016 / j.devcel.2010.01.008 По состоянию на 19 ноября 2012 г.
  37. ^ «Статистика Канадского фонда сердца и инсульта». В архиве 2012-12-03 в Wayback Machine Canadian Heart and Stroke Foundation, доступ 20 ноября 2012 г.
  38. ^ Tomita Y. et al. «Клетки нервного гребня сердца вносят вклад в спящие мультипотентные стволовые клетки в сердце млекопитающих». J Cell Biol Сентябрь 2005 г., 170 (7) p1135 - 1146 ЧВК  2171522 PMID  16186259 Дои:10.1083 / jcb.200504061 По состоянию на 20 ноября 2012 г.
  39. ^ Тамура Ю. и другие «Стволовые клетки нервного гребня мигрируют и дифференцируются в кардиомиоциты после инфаркта миокарда». Журнал Американской кардиологической ассоциации, январь 2011 г., 31 (3) стр. 582-589, по состоянию на 20 ноября 2012 г.
  40. ^ Axford-Gatley R.A. и Wilson G.J. «« Пограничная зона »при инфаркте миокарда: ультраструктурное исследование на собаке с использованием маркера кровотока с электронной плотностью». Являюсь. J. Pathol. Июнь 1988, 131 (3) стр. 452 - 464. ЧВК  1880711 PMID  3381878. По состоянию на 20 ноября 2012 г.