КатехолОингибитор -метилтрансферазы - Catechol-O-methyltransferase inhibitor - Wikipedia

Метаболизм леводопы катехолами.О-метилтрансфераза (COMT) и декарбоксилаза ароматической L-аминокислоты (AADC). Ингибиторы COMT предотвращают превращение леводопы в 3-О-метилдопа.

А катехолО-метилтрансфераза (COMT) ингибитор это препарат, подавляющий фермент катехолО-метилтрансфераза. Этот фермент метилаты катехоламины Такие как дофамин, норэпинефрин и адреналин. Он также метилирует леводопа. Ингибиторы СОМТ показаны для лечения болезнь Паркинсона в сочетании с леводопой и ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (например. карбидопа или же бенсеразид ). Терапевтический эффект от использования ингибитора СОМТ основан на его способности предотвращать метилирование леводопы в 3-О-метилдопа, что увеличивает биодоступность леводопы. Ингибиторы СОМТ значительно сокращают время отдыха у людей с болезнью Паркинсона, также принимающих карбидопа / леводопа.[1]

Список ингибиторов КОМТ

Энтакапон и опикапон являются периферическими ингибиторами, неспособными проникать через гематоэнцефалический барьер. Толкапон способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.[2] Толкапон был связан как минимум с тремя смертельными случаями острая печеночная недостаточность и поэтому назначается редко.[3] Пациенты, принимающие толкапон, должны находиться под наблюдением на предмет печеночной недостаточности. Энтакапон и опикапон не были связаны с гепатотоксичностью.[4][5]

Побочные эффекты

  • тошнота
  • ортостатическая гипотензия
  • Яркие сны
  • путаница
  • галлюцинации
  • гепатотоксичность (только толкапон)
  • понос
  • сонливость
  • изменение цвета мочи
  • дискинезия

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Энтакапон улучшает моторные колебания у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих леводопа. Исследовательская группа Паркинсона». Анналы неврологии. 42 (5): 747–755. Ноя 1997. Дои:10.1002 / ana.410420511. ISSN  0364-5134. PMID  9392574. S2CID  975995.
  2. ^ Ланг, Энтони Э .; Коннолли, Барбара С. (23 апреля 2014 г.). «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор». JAMA. 311 (16): 1670–1683. Дои:10.1001 / jama.2014.3654. ISSN  0098-7484. PMID  24756517.
  3. ^ Оланов, К. Уоррен; Уоткинс, Пол Б. (сентябрь 2007 г.). «Толкапон: обзор эффективности и безопасности». Клиническая нейрофармакология. 30 (5): 287–294. Дои:10.1097 / wnf.0b013e318038d2b6. ISSN  0362-5664. PMID  17909307. S2CID  19148461.
  4. ^ Скотт, Лесли Дж. (2016-08-06). «Опикапон: обзор болезни Паркинсона». Наркотики. 76 (13): 1293–1300. Дои:10.1007 / s40265-016-0623-у. ISSN  0012-6667. PMID  27498199. S2CID  5787752.
  5. ^ Уоткинс, П. «Ингибиторы СОМТ и токсичность для печени». Неврология. 55 (11 приложение 4): S51-2. PMID  11147510.