Циклическая GMP-AMP синтаза - Cyclic GMP-AMP synthase

Циклическая GMP-AMP-синтаза
CGAS в комплексе с dsDNA.png
cGAS в комплексе с дцДНК (на основе PDB 4O6A)
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.7.86
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
димер cGAS, человек
Путь cGAS-cGAMP-STING

Циклическая GMP-AMP-синтаза (cGAS, cGAMP синтаза), принадлежащий к нуклеотидилтрансфераза семья, это цитозольный датчик ДНК что активирует интерферон I типа ответ. Это часть cGAS-STING ДНК-сенсорный путь. Связывается с микробным ДНК а также собственная ДНК, которая вторгается в цитоплазма, и катализирует cGAMP синтез.[1] cGAMP затем функционирует как второй посланник который связывает и активирует эндоплазматический ретикулум белок STING для запуска IFN типа I производство.[2][3][4] Мыши, лишенные cGAS, более уязвимы к летальному исходу ДНК-вирусы.[5] Кроме того, было показано, что cGAS является датчиком врожденного иммунитета ретровирусов, включая ВИЧ.[6][7] Ген человека, кодирующий cGAS, является MB21D1 на хромосоме 6.

использованная литература

  1. ^ Вс, л; Ву, Дж; Ду, Ф; Чен, X; Chen, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный ДНК-сенсор, который активирует путь интерферона I типа». Наука. 339 (6121): 786–91. Дои:10.1126 / science.1232458. ЧВК  3863629. PMID  23258413.
  2. ^ Ву, Дж; Вс, л; Чен, X; Ду, Ф; Ши, H; Чен, К; Chen, ZJ (20 декабря 2012 г.). «Циклический GMP-AMP является вторичным эндогенным мессенджером в передаче сигналов врожденного иммунитета цитозольной ДНК». Наука. 339 (6121): 826–30. Дои:10.1126 / science.1229963. ЧВК  3855410. PMID  23258412.
  3. ^ Гао, Пу; Аскано, Мануэль; Ву, Ян; Барше, Винфрид; Gaffney, Barbara L .; Циллингер, Томас; Серганов, Артем А .; Лю, Ичжоу; Джонс, Роджер А .; Хартманн, Гюнтер; Тушл, Томас; Патель, Диншоу Дж. (2013). «Циклический [G (2 ', 5') pA (3 ', 5') p] является вторым мессенджером многоклеточных животных, продуцируемым ДНК-активированной циклической GMP-AMP-синтазой». Ячейка. 153 (5): 1094–1107. Дои:10.1016 / j.cell.2013.04.046. ISSN  0092-8674. ЧВК  4382009. PMID  23647843.
  4. ^ Чжан, X; Ши, H; Ву, Дж; Чжан, X; Вс, л; Чен, К; Чен, З.Дж. (3 июня 2013 г.). «Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к STING». Молекулярная клетка. 51 (2): 226–235. Дои:10.1016 / j.molcel.2013.05.022. ЧВК  3808999. PMID  23747010.
  5. ^ Ли, XD; Ву, Дж; Гао, Д; Wang, H; Вс, л; Chen, ZJ (20 сентября 2013 г.). «Основные роли передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах». Наука. 341 (6152): 1390–4. Дои:10.1126 / science.1244040. ЧВК  3863637. PMID  23989956.
  6. ^ Гао, Д; Ву, Дж; Wu, YT; Ду, Ф; Аро, С; Ян, Н; Вс, л; Chen, ZJ (23 августа 2013 г.). «Циклическая GMP-AMP-синтаза - сенсор врожденного иммунитета ВИЧ и других ретровирусов». Наука. 341 (6148): 903–6. Дои:10.1126 / science.1240933. ЧВК  3860819. PMID  23929945.
  7. ^ Лахайе, X; Сато, Т; Джентили, М; Cerboni, S; Конрад, C; Hurbain, I; Эль-Марджу, А; Лакабарац, C; Lelièvre, JD; Манель, Н. (12 декабря 2013 г.). «Капсиды ВИЧ-1 и ВИЧ-2 определяют иммунное обнаружение вирусной кДНК с помощью врожденного датчика cGAS в дендритных клетках». Иммунитет. 39 (6): 1132–42. Дои:10.1016 / j.immuni.2013.11.002. PMID  24269171.