Сфингозинкиназа - Sphingosine kinase

сфинганинкиназа
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.91
Количество CAS50864-48-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
сфингозинкиназа 1
3vzd.jpg
Сфингозинкиназа 1, гексамер, человека
Идентификаторы
СимволСПХК1
Ген NCBI8877
HGNC11240
OMIM603730
RefSeqNM_182965
UniProtQ9NYA1
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.91
LocusChr. 17 q25.2
сфингозинкиназа 2
Идентификаторы
СимволСПХК2
Ген NCBI56848
HGNC18859
OMIM607092
RefSeqNM_020126
UniProtQ9NRA0
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.91
LocusChr. 19 q13.2

Сфингозинкиназа (SphK) является сохраняющимся липид киназа что катализирует образование сфингозин-1-фосфат (S1P) из предшественника сфинголипид сфингозин. Метаболиты сфинголипидов, такие как керамид, сфингозин и сфингозин-1-фосфат, находятся липидные вторичные мессенджеры участвует в разнообразных клеточных процессах. Есть две формы SphK, SphK1 и SphK2. SphK1 находится в цитозоль эукариотических клеток, и мигрирует в плазматическая мембрана при активации. SphK2 локализован в ядре.

Функция

Было показано, что S1P регулирует различные клеточные процессы. Он был охарактеризован как липидная сигнализация молекула с двойной функцией. С одной стороны, он действует внеклеточно, связываясь с пятью различными S1P. рецепторы эта пара к множеству G-белки для регулирования различных биологических функций, от роста и выживания клеток до эффекторных функций, таких как синтез провоспалительных медиаторов. С другой стороны, он действует как внутриклеточный второй посланник,[1] хотя соответствующие молекулярные мишени, с которыми он связывается внутри клеток, еще предстоит обнаружить. Установлена ​​роль S1P в различных функциях клеток и тканей, включая регуляцию выживаемости и подвижности клеток, ангиогенез и воспалительные реакции. Сфингозинкиназы (SphK) типов 1 и 2, два фермента, идентифицированные до сих пор у млекопитающих, которые продуцируют S1P путем АТФ -зависимый фосфорилирование из сфингозин, поэтому вызвали значительный интерес.[2]

Метаболизм сфинголипидов

Сфинголипиды являются вездесущими составными частями мембран всех эукариотических клеток. В общем, термин сфинголипид (SL) относится к любому из ряда липидов, состоящих из головной группы, присоединенной к 1-ОН керамид (Cer). Керамиды состоят из сфингоидного основания, обычно называемого длинноцепочечным основанием (LCB), которое является N-ацилированным. Синтез de novo LCB начинается с конденсации пальмитоил-КоА с серин, образуя 3-кетосфинганин (рис. 1). Затем этот продукт уменьшается до сфинганин, также известный как дигидросфингозин (дигидро-Sph; 2-амино-1,3-дигидроксиоктадекан). От 14 до 26 углерода жирная кислота цепочка затем добавляется в амид связь с 2-аминогруппой, образуя дигидроцерамид (дигидро-Cer). Головная группа, например фосфохолин или углевод, теперь можно добавить к 1-OH, образуя сфинголипид, хотя большинство сфинголипидов высших эукариот содержат дальнейшие модификации LCB.[3]

De novo синтез

Популярная культура

Во время акции «100 000 самолетов» третий сезон эпизод из Западное крыло сфингозинкиназа вымышленно описывается как «фермент, который, как полагают, контролирует все сигнальные пути к росту рака». Узнав об этом, главный герой сериала - президент. Джозайя Бартлет, рассмотреть возможность запуска Программа Аполлон вылечить рак.

Рекомендации

  1. ^ Olivera A, Spiegel S (апрель 2001 г.). «Сфингозинкиназа: медиатор жизненно важных функций клетки». Простагландины Другие липидные препараты. 64 (1–4): 123–34. Дои:10.1016 / S0090-6980 (01) 00108-3. PMID  11324702.
  2. ^ Биллич А., Борнанцин Ф., Меччерякова Д., Натт Ф., Хуэскен Д., Баумрукер Т. (октябрь 2005 г.). «Базальная и индуцированная активность сфингозинкиназы 1 в клетках карциномы A549: функция выживания клеток и индуцированная IL-1beta и TNF-alpha продукция медиаторов воспаления». Клетка. Сигнал. 17 (10): 1203–17. Дои:10.1016 / j.cellsig.2004.12.005. PMID  16038795.
  3. ^ Maceyka M, Milstien S, Spiegel S (сентябрь 2005 г.). «Сфингозинкиназы, сфингозин-1-фосфат и сфинголипидомика». Простагландины Другие липидные препараты. 77 (1–4): 15–22. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2004.09.010. PMID  16099387.

дальнейшее чтение

  • Стоффель В., Бауэр Э, Шталь Дж. (1974). «Метаболизм сфингозиновых оснований в сфингозинкиназе и сфингозин-1-фосфатлиазе Tetrahymena pyriformis». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 355 (1): 61–74. Дои:10.1515 / bchm2.1974.355.1.61. PMID  4373374.
  • Стоффель В., Хайманн Г., Хелленбройх Б. (1973). «Сфингозинкиназа в тромбоцитах крови». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 354 (5): 562–6. Дои:10.1515 / bchm2.1973.354.1.562. PMID  4372149.

внешняя ссылка