Было показано, что S1P регулирует различные клеточные процессы. Он был охарактеризован как липидная сигнализация молекула с двойной функцией. С одной стороны, он действует внеклеточно, связываясь с пятью различными S1P. рецепторы эта пара к множеству G-белки для регулирования различных биологических функций, от роста и выживания клеток до эффекторных функций, таких как синтез провоспалительных медиаторов. С другой стороны, он действует как внутриклеточный второй посланник,[1] хотя соответствующие молекулярные мишени, с которыми он связывается внутри клеток, еще предстоит обнаружить. Установлена роль S1P в различных функциях клеток и тканей, включая регуляцию выживаемости и подвижности клеток, ангиогенез и воспалительные реакции. Сфингозинкиназы (SphK) типов 1 и 2, два фермента, идентифицированные до сих пор у млекопитающих, которые продуцируют S1P путем АТФ -зависимый фосфорилирование из сфингозин, поэтому вызвали значительный интерес.[2]
Сфинголипиды являются вездесущими составными частями мембран всех эукариотических клеток. В общем, термин сфинголипид (SL) относится к любому из ряда липидов, состоящих из головной группы, присоединенной к 1-ОН керамид (Cer). Керамиды состоят из сфингоидного основания, обычно называемого длинноцепочечным основанием (LCB), которое является N-ацилированным. Синтез de novo LCB начинается с конденсации пальмитоил-КоА с серин, образуя 3-кетосфинганин (рис. 1). Затем этот продукт уменьшается до сфинганин, также известный как дигидросфингозин (дигидро-Sph; 2-амино-1,3-дигидроксиоктадекан). От 14 до 26 углерода жирная кислота цепочка затем добавляется в амид связь с 2-аминогруппой, образуя дигидроцерамид (дигидро-Cer). Головная группа, например фосфохолин или углевод, теперь можно добавить к 1-OH, образуя сфинголипид, хотя большинство сфинголипидов высших эукариот содержат дальнейшие модификации LCB.[3]
De novo синтез
Популярная культура
Во время акции «100 000 самолетов» третий сезон эпизод из Западное крыло сфингозинкиназа вымышленно описывается как «фермент, который, как полагают, контролирует все сигнальные пути к росту рака». Узнав об этом, главный герой сериала - президент. Джозайя Бартлет, рассмотреть возможность запуска Программа Аполлон вылечить рак.
Рекомендации
^Olivera A, Spiegel S (апрель 2001 г.). «Сфингозинкиназа: медиатор жизненно важных функций клетки». Простагландины Другие липидные препараты. 64 (1–4): 123–34. Дои:10.1016 / S0090-6980 (01) 00108-3. PMID11324702.
^Биллич А., Борнанцин Ф., Меччерякова Д., Натт Ф., Хуэскен Д., Баумрукер Т. (октябрь 2005 г.). «Базальная и индуцированная активность сфингозинкиназы 1 в клетках карциномы A549: функция выживания клеток и индуцированная IL-1beta и TNF-alpha продукция медиаторов воспаления». Клетка. Сигнал. 17 (10): 1203–17. Дои:10.1016 / j.cellsig.2004.12.005. PMID16038795.
^Maceyka M, Milstien S, Spiegel S (сентябрь 2005 г.). «Сфингозинкиназы, сфингозин-1-фосфат и сфинголипидомика». Простагландины Другие липидные препараты. 77 (1–4): 15–22. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2004.09.010. PMID16099387.
дальнейшее чтение
Стоффель В., Бауэр Э, Шталь Дж. (1974). «Метаболизм сфингозиновых оснований в сфингозинкиназе и сфингозин-1-фосфатлиазе Tetrahymena pyriformis». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 355 (1): 61–74. Дои:10.1515 / bchm2.1974.355.1.61. PMID4373374.
Стоффель В., Хайманн Г., Хелленбройх Б. (1973). «Сфингозинкиназа в тромбоцитах крови». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 354 (5): 562–6. Дои:10.1515 / bchm2.1973.354.1.562. PMID4372149.