Этионамид - Ethionamide

Этионамид
Ethionamide.svg
Этионамид 3D spacefill.png
Клинические данные
Торговые наименованияTrecator, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682402
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками~30%
Устранение период полураспадаОт 2 до 3 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.846 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС10N2S
Молярная масса166.24 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F) (разл.)
  (проверять)

Этионамид является антибиотик используется для лечения туберкулез.[2] В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезные препараты, для лечения активных туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.[2] Больше не рекомендуется для проказа.[3][2] Принимается внутрь.[2]

Этионамид имеет высокий уровень побочных эффектов.[4] Общие побочные эффекты включают тошноту, понос, боль в животе и потеря аппетита. Серьезные побочные эффекты могут включать: воспаление печени и депрессия.[2] Его не следует использовать людям со значительными проблемы с печенью. Использовать в беременность не рекомендуется, поскольку безопасность неясна.[2] Этионамид находится в тиоамиды семейство лекарств. Считается, что он работает, препятствуя использованию миколиновая кислота.[5]

Этионамид был открыт в 1956 г. и одобрен для медицинского использования в США в 1965 году.[5][2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6]

Медицинское использование

Этионамид используется в сочетании с другими противотуберкулезными средствами как часть схемы второго ряда при активном туберкулезе.[7]

Этионамид хорошо всасывается перорально с пищей или без нее, но часто назначается с пищей для улучшения переносимости.[8][9] Он пересекает гематоэнцефалический барьер для достижения концентраций в спинномозговая жидкость эквивалентно плазма.[9]

Антимикробный спектр этионамида включает: М. туберкулез, М. bovis и M. segmatis.[10] Он также редко используется против инфекций, вызванных M. leprae[11] и другие нетуберкулезные микобактерии Такие как М. avium[12] и М. канзасии.[7] Работая аналогично изониазиду, перекрестная устойчивость наблюдается только у 13% штаммов, поскольку они оба являются пролекарствами, но активируются разными путями.[13] Устойчивость может возникать из-за мутаций в ethA, который необходим для активации препарата, или ethR, который может быть сверхэкспрессирован для подавления ethA. Мутации inhA или промотора inhA также могут приводить к резистентности за счет изменения сайта связывания или сверхэкспрессии.[4]

В FDA поместил это в категория беременности C, потому что это вызвало врожденные дефекты в исследованиях на животных.[1][14] Неизвестно, проникает ли этионамид в грудное молоко.[7]

Побочные эффекты

Этионамид часто вызывает желудочно-кишечные расстройства с тошнотой и рвотой, что может привести к тому, что пациенты прекратят его прием.[9] Иногда это можно улучшить, если принимать его во время еды.[7]

Этионамид может вызывать гепатоцеллюлярный токсичность и противопоказан пациентам с тяжелым нарушение функции печени. Пациенты, принимающие этионамид, должны регулярно контролировать свое состояние. функциональные пробы печени.[7] Токсическое действие на печень встречается у 5% пациентов и следует по схеме, аналогичной изониазид, обычно возникающие в течение первых 1-3 месяцев терапии, но могут возникать даже после более чем 6 месяцев терапии.[15] Расстройство теста функции печени часто проявляется в ALT и AST.[15]

И центральные неврологические побочные эффекты, такие как психические расстройства и энцефалопатия, вместе с периферическая невропатия не поступало.[7][12] Администрирование пиридоксин вместе с этионамидом может уменьшить эти эффекты и рекомендуется.[7]

Этионамид структурно похож на метимазол, который используется для подавления синтеза гормонов щитовидной железы и был связан с гипотиреоз у нескольких больных туберкулезом.[16] Периодический мониторинг функция щитовидной железы в то время как на этионамиде рекомендуется.[7]

Взаимодействия

Этионамид может усугубить побочные эффекты других противотуберкулезных препаратов, принимаемых одновременно. При совместном приеме он повышает уровень изониазида и может привести к увеличению частоты периферической невропатии и гепатотоксичности.[7] Когда взят с циклосерин, припадки не поступало. Сообщалось о высоких показателях гепатотоксичности при приеме с рифампицин.[7] Маркировка препарата предостерегает от чрезмерного употребления алкоголя, поскольку он может спровоцировать психотическую реакцию.[1]

Механизм действия

Этионамид - это пролекарство[17] который активируется ферментом ethA, монооксигеназой в Микобактерии туберкулеза, а затем связывает NAD + с образованием аддукт который ингибирует InhA так же, как изониазид. Считается, что механизм действия заключается в нарушении миколиновая кислота.[5][18]

Экспрессия гена ethA контролируется ethR, транскрипционной репрессор. Считается, что улучшение экспрессии ethA повысит эффективность этионамида и вызовет интерес разработчиков лекарств к ингибиторам EthR в качестве сопутствующего лекарства.[4]

Другие имена

Он продается под торговой маркой Trecator.[1] к Wyeth Pharmaceuticals который был куплен Pfizer в 2009.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Трекатор-этионамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 20 мая 2020. Получено 28 июля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Этионамид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ «Стандартная химиотерапия». www.hrsa.gov. В архиве из оригинала на 20.12.2016. Получено 2016-12-15.
  4. ^ а б c Wolff, Kerstin A .; Нгуен, Лием (01.09.2012). «Стратегии усиления действия антагонистов этионамида и фолиевой кислоты против Mycobacterium tuberculosis». Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 10 (9): 971–981. Дои:10.1586 / eri.12.87. ISSN  1478-7210. ЧВК  3971469. PMID  23106273.
  5. ^ а б c «Этионамид». ТБ онлайн. Консультативный совет глобального сообщества по борьбе с туберкулезом. В архиве из оригинала от 14.09.2013. Получено 2012-08-18.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j «Краткое описание характеристик продукта» (PDF). Всемирная организация здоровья. В архиве (PDF) из оригинала на 2016-03-05. Получено 2016-12-14.
  8. ^ Auclair, B .; Nix, D.E .; Adam, R.D .; Джеймс, Г. Т .; Пелокин, К. А. (2001). «Фармакокинетика этионамида, вводимого натощак или с апельсиновым соком, пищей или антацидами». Противомикробные препараты и химиотерапия. 45 (3): 810–4. Дои:10.1128 / AAC.45.3.810-814.2001. ЧВК  90379. PMID  11181366.
  9. ^ а б c Беннетт, Джон Э .; Долин, Рафаэль; Блазер, Мартин; Манделл, Джеральд L (2015). «38 - Антимикобактериальные средства». Принципы и практика Манделла, Дугласа и Беннета в отношении инфекционных болезней. ISBN  978-0-323-40161-6. OCLC  889211235.
  10. ^ Растоги, Налин; Лабрус, Валери; Го, Кхе Сенг (1996). «In vitro активность четырнадцати противомикробных агентов против лекарственно-чувствительных и устойчивых клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis и сравнительная внутриклеточная активность против вирулентного штамма H37Rv в макрофагах человека». Современная микробиология. 33 (3): 167–75. Дои:10.1007 / s002849900095. PMID  8672093. S2CID  35058684.
  11. ^ «Типовая информация о назначении ВОЗ: Лекарства, используемые при микобактериальных заболеваниях: Проказа: Этионамид и протионамид». apps.who.int. В архиве из оригинала на 20.12.2016. Получено 2016-12-14.
  12. ^ а б Беннетт, Джон Э .; Долин, Рафаэль; Блазер, Мартин; Дуглас, Р. Гордон (2015). «253 - Комплекс Mycobacterium avium». Принципы и практика Манделла, Дугласа и Беннета в отношении инфекционных болезней. С. 2832–2843.e3. ISBN  978-0-323-40161-6. OCLC  889211235.
  13. ^ Белардинелли, Хуан М .; Морбидони, Эктор Р. (1 апреля 2013 г.). «Переработка и восстановление старых противотуберкулезных препаратов: обнадеживающий случай ингибиторов биосинтеза миколиновой кислоты». Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 11 (4): 429–440. Дои:10.1586 / eri.13.24. ISSN  1478-7210. PMID  23566152. S2CID  31560270.
  14. ^ «Использование этионамида во время беременности». Drugs.com. В архиве из оригинала 21.12.2016. Получено 2016-12-14.
  15. ^ а б «Этионамид». ivertox.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 24.12.2016. Получено 2016-12-14.
  16. ^ Макдоннелл, Мари Э .; Браверман, Льюис Э .; Бернардо, Джон (2005). «Гипотиреоз, вызванный этионамидом». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (26): 2757–9. Дои:10.1056 / NEJM200506303522621. PMID  15987931.
  17. ^ Vannelli, T. A .; Дыкман, А .; Ортис Де Монтельяно, П. Р. (2002). «Этионамид противотуберкулезного препарата активируется флавопротеинмонооксигеназой». Журнал биологической химии. 277 (15): 12824–9. Дои:10.1074 / jbc.M110751200. PMID  11823459.
  18. ^ Quemard, A; Laneelle, G; Lacave, C (1992). "Синтез миколовой кислоты: мишень для этионамида у микобактерий?". Противомикробные препараты и химиотерапия. 36 (6): 1316–21. Дои:10.1128 / aac.36.6.1316. ЧВК  190338. PMID  1416831.
  19. ^ Сомнер, А. (1959). «2-Этилизотионикотинамид ('1314') при туберкулезе легких: контролируемое испытание переносимости лекарств». Бугорок. 40 (6): 457–461. Дои:10.1016 / S0041-3879 (59) 80101-X. PMID  13832783.

внешняя ссылка