Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью - Multi-drug-resistant tuberculosis

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Mycobacterium tuberculosis, окраска по Цилю-Нильсену 02.jpg
Микобактерии туберкулеза бактерии под микроскопом
СпециальностьИнфекционное заболевание

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) является формой туберкулез (ТБ) инфекция, вызванная бактериями, которые стойкий к лечению как минимум двумя самыми мощными первая линия противотуберкулезные препараты (наркотики), изониазид и рифампицин. Некоторые формы туберкулеза также устойчивы к вторая линия лекарства и называются ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ ).[1]

Туберкулез вызывается бактериями. Микобактерии туберкулеза. Почти каждый четвертый человек в мире инфицирован бактериями ТБ.[1] Только когда бактерии становятся активными, люди заболевают туберкулезом. Бактерии становятся активными в результате чего-либо, что может уменьшить иммунитет, например, ВИЧ, пожилой возраст, диабет или другие иммунодефицитные заболевания. Туберкулез обычно лечится курсом из четырех стандартных противотуберкулезных препаратов или препаратов первого ряда (т. Е. изониазид, рифампицин и любой фторхинолон ).[2]

Однако, начиная с первого антибиотика лечение Что касается туберкулеза, то в 1943 году некоторые штаммы бактерий туберкулеза развили устойчивость к стандартным лекарствам в результате генетических изменений (см. механизмы.)[2][3][4] В настоящее время большинство случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью происходит из-за одного штамма туберкулезных бактерий, называемого пекинской линией.[5][6] Этот процесс ускоряется, если используются неправильные или неадекватные методы лечения, что ведет к развитию и распространению ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Неправильное или неадекватное лечение может быть связано с использованием неправильных лекарств, использованием только одного лекарства (стандартное лечение - не менее двух лекарств), непоследовательного приема лекарств или в течение всего периода лечения (лечение требуется в течение нескольких месяцев).[7][8][9] Для лечения МЛУ-ТБ необходимы препараты второго ряда (т. Е. фторхинолоны, аминогликозиды и др.), которые в целом менее эффективны, более токсичны и намного дороже, чем препараты первого ряда.[7] График лечения МЛУ-ТБ с использованием фторхинолонов и аминогликозидов может составлять 2 года по сравнению с 6 месяцами лечения препаратами первого ряда и стоит более 100 000 долларов США.[10] Если эти препараты второго ряда назначены или приняты неправильно, может развиться дальнейшая резистентность, ведущая к ШЛУ-ТБ.

Устойчивые штаммы ТБ уже присутствуют в популяции, поэтому МЛУ-ТБ можно напрямую переданный от инфицированного человека к неинфицированному. В этом случае у человека, ранее не получавшего лечения, развивается новый случай МЛУ-ТБ. Это известно как первичный МЛУ-ТБ, и на него приходится до 75% случаев.[11] Приобретенный МЛУ-ТБ развивается, когда человек с нерезистентным штаммом ТБ получает неадекватное лечение, что приводит к развитию устойчивость к антибиотикам в заражающих их туберкулезных бактериях. Эти люди, в свою очередь, могут заразить других людей МЛУ-ТБ.[4][7]

По оценкам, МЛУ-ТБ стал причиной 600 000 новых случаев ТБ и 240 000 случаев смерти в 2016 году, а МЛУ-ТБ составляет 4,1% всех новых случаев ТБ и 19% ранее пролеченных случаев во всем мире.[12] В глобальном масштабе большинство случаев МЛУ-ТБ встречается в Южной Америке, Южной Африке, Индии, Китае и бывшем Советском Союзе.[13]

Лечение МЛУ-ТБ требует лечения препараты второго ряда обычно четыре или более противотуберкулезных препарата в течение минимум 6 месяцев и, возможно, продление на 18–24 месяцев, если у конкретного штамма туберкулеза, которым был инфицирован пациент, была выявлена ​​устойчивость к рифампину.[8] В идеальных условиях программы показатели излечения МЛУ-ТБ могут приближаться к 70%.[8]

Механизм лекарственной устойчивости

Бактерии туберкулеза обладают естественной защитой от некоторых лекарств и могут приобретать лекарственную устойчивость в результате генетических мутаций. Бактерии не способны передавать гены устойчивости между организмами через плазмиды (см. горизонтальный перенос ). Некоторые механизмы лекарственной устойчивости включают:[14]

  1. Клеточная стенка: Клеточная стенка М. туберкулез (TB) содержит комплекс липид молекулы, которые действуют как барьер, препятствующий попаданию лекарств в клетку.
  2. Модифицирование и инактивация лекарств ферменты: Геном ТБ кодирует ферменты (белки ), которые инактивируют молекулы лекарств. Эти ферменты обычно представляют собой лекарственные соединения фосфорилата, ацетилата или аденилата.
  3. Отток лекарств Системы: Туберкулезная клетка содержит молекулярные системы, которые активно выкачивают молекулы лекарств из клетки.
  4. Мутации: Спонтанные мутации в геноме туберкулеза могут изменять белки, являющиеся мишенью для лекарств, делая бактерии устойчивыми к лекарствам.[15]

Одним из примеров является мутация в rpoB ген, который кодирует бета-субъединицу РНК-полимеразы бактерий. При нерезистентном ТБ рифампицин связывает бета-субъединицу РНК-полимеразы и нарушает элонгацию транскрипции. Мутация в rpoB Ген изменяет последовательность аминокислот и возможную конформацию бета-субъединицы. В этом случае рифампицин больше не может связывать или предотвращать транскрипцию, и бактерии становятся устойчивыми.

Другие мутации делают бактерию устойчивой к другим лекарствам. Например, существует множество мутаций, которые придают устойчивость к изониазиду (INH), в том числе в генах katG, inhA, ahpC и другие. Аминокислотные замены в сайте связывания NADH InhA, по-видимому, приводят к устойчивости к INH, предотвращая ингибирование биосинтеза миколиновой кислоты, которую бактерия использует в своей клеточной стенке. Мутации в katG Ген делает фермент каталазу пероксидазой неспособным преобразовывать INH в его биологически активную форму. Следовательно, INH неэффективен, а бактерии устойчивы.[16][17] Открытие новых молекулярных мишеней необходимо для решения проблем лекарственной устойчивости.[18]

У некоторых бактерий ТБ приобретение этих мутаций можно объяснить другими мутациями в механизме рекомбинации, распознавания и восстановления ДНК.[19] Мутации в этих генах позволяют бактериям иметь более высокую общую скорость мутаций и быстрее накапливать мутации, которые вызывают устойчивость к лекарствам.[20][21]

ТБ с широкой лекарственной устойчивостью

Основная статья: Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью

МЛУ-ТБ может стать устойчивым к основным вторая линия Группы противотуберкулезных препаратов: фторхинолоны (моксифлоксацин, офлоксацин ) и инъекционный аминогликозид или полипептидные препараты (амикацин, капреомицин, канамицин ). Если МЛУ-ТБ устойчив по крайней мере к одному препарату из каждой группы, он классифицируется как туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ).[7]

В исследовании пациентов с МЛУ-ТБ с 2005 по 2008 гг. В разных странах 43,7% имели резистентность как минимум к одному препарату второго ряда.[22] Около 9% случаев МЛУ-ТБ устойчивы к препаратам обоих классов и классифицируются как ШЛУ-ТБ.[1][23]

За последние 10 лет в Италии, Иране, Индии и Южной Африке появились штаммы туберкулеза, устойчивые ко всем доступным противотуберкулезным препаратам первого и второго ряда, классифицируемые как полностью лекарственно-устойчивый туберкулез, хотя этот термин вызывает определенные споры.[24][25][26] Повышение уровня устойчивости штаммов туберкулеза угрожает усложнить нынешние подходы глобального общественного здравоохранения к борьбе с туберкулезом. Новые препараты разрабатываются для лечения форм с широкой устойчивостью, но потребуются значительные улучшения в обнаружении, диагностике и лечении.[25]

Профилактика

Существует несколько способов предотвращения лекарственной устойчивости к туберкулезу и лекарственной устойчивости в целом:[27][28]

  1. Быстрая диагностика и лечение туберкулеза: одним из самых серьезных факторов риска лекарственно-устойчивого туберкулеза являются проблемы с лечением и диагностикой, особенно в развивающихся странах. Если в ближайшее время выявить и лечить ТБ, устойчивости к лекарствам можно будет избежать.
  2. Завершение лечения: Предыдущее лечение ТБ является индикатором МЛУ ТБ. Если пациент не завершает курс лечения антибиотиками или если врач не прописывает правильный режим приема антибиотиков, может развиться резистентность. Кроме того, лекарственные препараты низкого качества или меньшего количества, особенно в развивающихся странах, способствуют развитию МЛУ-ТБ.
  3. Пациентов с ВИЧ / СПИДом следует выявлять и диагностировать как можно скорее. У них отсутствует иммунитет, чтобы бороться с туберкулезной инфекцией, и они подвергаются большому риску развития лекарственной устойчивости.
  4. Определите контакты, которые могли заразиться туберкулезом: члены семьи, близкие люди и т. Д.
  5. Исследования. Для диагностики, профилактики и лечения ТБ и МЛУ-ТБ необходимы большие исследования и финансирование.

"Противники универсального лечения туберкулеза, исходя из ошибочных представлений о рентабельности, не могут признать, что МЛУ-ТБ не является заболеванием бедных людей, живущих в отдаленных местах. Болезнь заразна и передается воздушно-капельным путем. Лечение только одной группы пациентов выглядит недорогим в мире. в краткосрочной перспективе, но в конечном итоге обернется катастрофой для всех ". - Пол Фармер [29]

ДОТС-Плюс

Программы лечения на уровне сообщества, такие как DOTS-Plus, специализированное лечение МЛУ-ТБ с использованием популярных Терапия под непосредственным наблюдением - Краткий курс (DOTS), добились значительного успеха в мире. В этих местах эти программы оказались хорошим вариантом для надлежащего лечения МЛУ-ТБ в бедных сельских районах. Успешный пример был в Лима, Перу, где в рамках программы показатели излечения превысили 80%.[30]

Однако врачи-фтизиатры[ВОЗ? ] выразили озабоченность по поводу программы DOTS, проводимой в Республика Грузия потому что он привязан к пассивному обнаружению случая. Это означает, что система зависит от пациентов, обращающихся к поставщикам медицинских услуг, без проведения обязательных обследований. Как показали медицинские антропологи, такие как Эрин Кох, такая форма реализации не подходит для всех культурных структур. Они призывают к постоянному реформированию протокола DOTS в контексте местных практик, форм знаний и повседневной жизни.[31]

Эрин Кох использовала Пол Фармер концепция «структурное» насилие как перспектива для понимания того, как «институты, окружающая среда, бедность и власть воспроизводят, укрепляют и натурализуют неравномерное распределение болезней и доступ к ресурсам». Она также изучила эффективность протокола DOTS при широко распространенном заболевании туберкулезом в пенитенциарной системе Грузии.[32] В отличие от пассивного выявления случаев заболевания DOTS, используемого для широкой грузинской общественности, многоуровневое наблюдение в пенитенциарной системе оказалось более успешным в сокращении распространения туберкулеза при одновременном повышении показателей излечения.[нужна цитата ]

Кох критически отмечает, что, поскольку протокол DOTS направлен на изменение поведения человека, не обращая внимания на необходимость изменения институционального, политического и экономического контекста, возникают определенные ограничения, такие как туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.[нужна цитата ]

Уход

Смотрите также: Лечение туберкулеза

Обычно туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью можно вылечить с помощью длительного лечения препаратами второго ряда, но они дороже, чем первая линия лекарства и имеют больше побочных эффектов.[33] Лечение и прогноз МЛУ-ТБ больше похожи на лечение рака, чем на прогноз инфекции. Уровень смертности от МЛУ-ТБ достигает 80%, что зависит от ряда факторов, в том числе:

  1. К скольким лекарствам организм устойчив (чем меньше, тем лучше)
  2. Сколько лекарств дают пациенту (пациенты, получавшие пять или более препаратов, чувствуют себя лучше)
  3. Компетенция и опыт ответственного врача
  4. Насколько пациент готов к лечению (лечение трудное и длительное, требует настойчивости и решимости со стороны пациента)
  5. Является ли пациент ВИЧ-положительный или нет (коинфекция ВИЧ связана с повышенной смертностью).

Большинство пациентов, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, не получают лечения, поскольку они находятся в слаборазвитых странах или в бедности. Отказ в лечении остается сложной задачей права человека проблема, поскольку высокая стоимость лекарств второго ряда часто не позволяет тем, кто не может позволить себе терапию.[34]

Исследование экономически эффективных стратегий борьбы с туберкулезом поддержало три основных направления политики. Во-первых, лечение больных с положительным мазком в программах DOTS должно быть основой любого подхода к борьбе с туберкулезом и должно быть основной практикой для всех программ борьбы. Во-вторых, есть веские экономические основания для лечения больных с отрицательным мазком и внелегочных заболеваний в программах ДОТС наряду с лечением больных с отрицательным мазком и внелегочных заболеваний в программах ДОТС в качестве нового подхода ВОЗ «Остановить туберкулез» и второго глобального плана борьба с туберкулезом. И последнее, но не менее важное: исследование показывает, что в следующие 10 лет необходимо значительно расширить масштабы всех вмешательств, если мы хотим достичь цели развития тысячелетия и связанных с ней целей по борьбе с туберкулезом. Если уровень выявления случаев может быть улучшен, это будет гарантировать, что люди, которые получают доступ к лечебным учреждениям, будут охвачены, и что покрытие будет широко распространено среди людей, у которых сейчас нет доступа.[35]

Как правило, курс лечения исчисляется месяцами или годами; МЛУ-ТБ может потребовать хирургического вмешательства, и уровень смертности остается высоким, несмотря на оптимальное лечение. Однако хорошие результаты для пациентов все же возможны.[36]

Лечением МЛУ-ТБ должны заниматься врачи, имеющие опыт лечения МЛУ-ТБ. Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих лечение в неспециализированных центрах, значительно выше, чем у пациентов, получающих лечение в специализированных центрах. Лечение МЛУ-ТБ должно проводиться на основе теста на чувствительность: без этой информации лечить таких пациентов невозможно. При лечении пациента с подозрением на МЛУ-ТБ в ожидании результатов лабораторного тестирования чувствительности пациенту можно было начать курс SHREZ (Стрептомицин + изоникотинил гидразин + Рифампицин +Этамбутол + пиразинамид ) и моксифлоксацин с циклосерин. Имеются данные о том, что предшествующая терапия препаратом более месяца связана со снижением эффективности этого препарата независимо от in vitro тесты, указывающие на восприимчивость.[37] Следовательно, необходимо подробное знание истории лечения каждого пациента. Помимо очевидных рисков (например, известного контакта с пациентом с МЛУ-ТБ), факторы риска МЛУ-ТБ включают ВИЧ-инфекцию, предыдущее тюремное заключение, неудачное лечение ТБ, отсутствие реакции на стандартное лечение ТБ и рецидив после стандартного ТБ. лечение.

Генный зонд для rpoB доступен в некоторых странах. Это служит полезным маркером для МЛУ-ТБ, поскольку изолированная устойчивость к RMP встречается редко (за исключением случаев, когда пациенты в анамнезе получали только рифампицин). Если результаты генного зонда (rpoB), как известно, положительны, то разумно опустить RMP и использовать SHEZ +MXF +циклосерин. Причина сохранения пациента на изониазиде заключается в том, что изониазид настолько эффективен при лечении туберкулеза, что глупо отказываться от него до тех пор, пока не будет микробиологических доказательств его неэффективности (хотя устойчивость к изониазиду так часто встречается с устойчивостью к рифампицину).

В отношении лечения РУ- и МЛУ-ТБ рекомендации ВОЗ по лечению следующие: «Рекомендуется схема, включающая не менее пяти эффективных противотуберкулезных препаратов во время интенсивной фазы, включая пиразинамид и четыре основных противотуберкулезных препарата второго ряда - один выбран из группы А , один из группы B и как минимум два из группы C3 (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств). Если минимальное количество эффективных противотуберкулезных препаратов не может быть составлено, как указано выше, агент из группы D2 и другие агенты из группы Можно добавить D3, чтобы довести общее количество до пяти. Рекомендуется дополнительно усилить схему с помощью высоких доз изониазида и / или этамбутола (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств) ». [38] Рекомендуются следующие лекарства:

  • Группа A: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин), линезолид, бедаквилин.
  • Группа B: клофазимин, циклосерин / теризидон
  • Группа C: другие основные агенты второго ряда (этамбутол, деламанид, пиразинамид, имипенем-циластатин / меропенем, амикацин / стрептомицин, этионамид / протионамид, пара-аминосалициловая кислота)

Для пациентов с РУ-ТБ или МЛУ-ТБ, "не лечившихся ранее препаратами второго ряда и у которых устойчивость к фторхинолонам и инъекционным препаратам второго ряда была исключена или считается крайне маловероятной, более короткая схема лечения МЛУ-ТБ 9–12. можно использовать месяцы вместо более длительных схем (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств) ». [39]

В общем, устойчивость к одному препарату в пределах класса означает устойчивость ко всем препаратам этого класса, но заметным исключением является рифабутин: устойчивость к рифампицину не всегда означает устойчивость к рифабутину, и лабораторию следует попросить проверить ее. В пределах каждого класса можно использовать только один препарат. Если трудно найти пять лекарств для лечения, врач может попросить поискать высокий уровень устойчивости к INH. Если штамм имеет только низкую резистентность к INH (резистентность при 0,2 мг / л INH, но чувствительна при 1,0 мг / л INH), то высокие дозы INH могут использоваться как часть схемы. При подсчете лекарств ПЗА и интерферон учитываются как ноль; другими словами, при добавлении PZA к схеме из четырех препаратов необходимо выбрать другой препарат из пяти. Невозможно использовать более одного инъекционного препарата (СТМ, капреомицин или амикацин), поскольку токсический эффект этих препаратов является аддитивным: если возможно, аминогликозид следует вводить ежедневно в течение минимум трех месяцев (а затем, возможно, трижды в неделю) . Ципрофлоксацин не следует применять для лечения туберкулеза, если доступны другие фторхинолоны. По состоянию на 2008 год Кокрейн сообщает, что испытания других фторхинолонов продолжаются.[40]

Не существует периодического режима, утвержденного для использования при МЛУ-ТБ, но клинический опыт показывает, что введение инъекционных препаратов в течение пяти дней в неделю (потому что нет никого, кто мог бы вводить препарат по выходным), похоже, не приводит к плохим результатам. Терапия под непосредственным наблюдением помогает улучшить результаты лечения МЛУ-ТБ и должна считаться неотъемлемой частью лечения МЛУ-ТБ.[41]

Ответ на лечение должен быть получен путем повторного посева мокроты (по возможности ежемесячно). Лечение МЛУ-ТБ должно продолжаться не менее 18 месяцев и не может быть прекращено до тех пор, пока у пациента не будет отрицательного посева в течение как минимум девяти месяцев. Нет ничего необычного в том, что пациенты с МЛУ-ТБ получают лечение в течение двух и более лет.[нужна цитата ]

По возможности, пациенты с МЛУ-ТБ должны быть изолированы в палатах с отрицательным давлением. Пациенты с МЛУ-ТБ не должны размещаться в одной палате с пациентами с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные пациенты или пациенты, принимающие иммунодепрессанты). Тщательный мониторинг соблюдения режима лечения имеет решающее значение для ведения МЛУ-ТБ (и некоторые врачи настаивают на госпитализации хотя бы по этой причине). Некоторые врачи настаивают на том, чтобы эти пациенты оставались изолированными до тех пор, пока их мокрота не станет отрицательной по мазку или даже с отрицательным посевом (что может занять многие месяцы или даже годы). Удержание этих пациентов в больнице в течение недель (или месяцев) подряд может оказаться практической или физической невозможностью, и окончательное решение зависит от клинической оценки врача, лечащего этого пациента. Лечащий врач должен в полной мере использовать терапевтический мониторинг лекарств (в частности, аминогликозидов) как для контроля соблюдения, так и для предотвращения токсических эффектов.

Некоторые добавки могут быть полезны в качестве дополнительных при лечении туберкулеза, но для целей подсчета лекарств от МЛУ-ТБ они учитываются как ноль (если в схему уже включены четыре препарата, может быть полезно добавить аргинин или витамин D или оба, но для получения пяти потребуется другой препарат). Добавки бывают:аргинин[42] (арахис - хороший источник),Витамин Д,[43]Джерело,[44]V5 Иммунитор.[45]

Перечисленные ниже препараты использовались в отчаянии, и неизвестно, эффективны ли они вообще. Их используют, когда не удается найти пять препаратов из приведенного выше списка.имипенем,[46]коамоксиклав,[47][48]клофазимин,[49][50][51]прохлорперазин,[52]метронидазол.[53]

28 декабря 2012 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено бедаквилин (продается как Sirturo компанией Джонсон и Джонсон ) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью - первого нового метода лечения за 40 лет. Сиртуро следует использовать в составе комбинированной терапии для пациентов, которые не прошли стандартное лечение и не имеют других вариантов. Сиртуро - это аденозинтрифосфат синтаза (АТФ-синтаза ) ингибитор.[54][55]

Следующие ниже препараты являются экспериментальными соединениями, которые не являются коммерчески доступными, но могут быть получены от производителя в рамках клинических испытаний или из соображений сострадания. Их эффективность и безопасность неизвестны:претоманид[56] (изготовлены по Новартис, разработанный в партнерстве с ТБ Альянс ),[57] иделаманид.

В случае чрезвычайно резистентного заболевания хирургическое вмешательство по удалению инфекционных участков легкого, как правило, является окончательным вариантом. Центр с наибольшим опытом в этом - это Национальный еврейский медицинский и исследовательский центр в Денвере, Колорадо. За 17 лет опыта они сделали 180 операций; из них 98 - лобэктомии и 82 - пневмонэктомии. Операционная смертность составляет 3,3%, а еще 6,8% умирают после операции; 12% испытали значительную заболеваемость (в частности, сильную одышку). Из 91 пациента, у которых был посев до операции, только 4 были положительными после операции.

Возрождение туберкулеза в Соединенных Штатах, появление туберкулеза, связанного с ВИЧ, и развитие штаммов туберкулеза, устойчивых к терапии первой линии, разработанной в последние десятилетия, - все это подтверждает тезис о том, что Mycobacterium tuberculosis, возбудитель болезни, делает собственный льготный вариант для бедных.[58] Простая истина заключается в том, что почти все случаи смерти от туберкулеза являются результатом отсутствия доступа к существующей эффективной терапии.[59]

Показатели успешности лечения во всем мире остаются неприемлемо низкими, с разными регионами. Данные за 2016 г., опубликованные ВОЗ[60] сообщили об успешности лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире. Из тех, кто начал лечение от туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, 56% успешно завершили лечение: либо завершение курса лечения, либо ликвидация болезни; 15% из них умерли во время лечения; 15% были потеряны для последующего наблюдения; 8% имели неэффективное лечение, а по остальным 6% данных не было. Показатель успешности лечения был самым высоким в Средиземноморском регионе Всемирной организации здравоохранения - 65%. Показатели успешности лечения были ниже 50% в Украине, Мозамбике, Индонезии и Индии. В районах с плохой инфраструктурой эпиднадзора за ТБ отмечались более высокие показатели потери лечения после лечения.[61]

57 стран сообщили об исходах для пациентов, начавших лечение туберкулезом с крайней лекарственной устойчивостью, включая 9258 пациентов. 39% успешно завершили лечение, 26% пациентов умерли, а лечение 18% оказалось неэффективным. 84% когорты с крайней лекарственной устойчивостью составляли всего три страны; Индия, Российская Федерация и Украина. Было обнаружено, что более короткие схемы лечения МЛУ-ТБ эффективны при более высоких показателях успешности лечения.[62]

Эпидемиология

Случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью зарегистрированы во всех исследованных странах.[34] МЛУ-ТБ чаще всего развивается в процессе лечения ТБ,[4] и чаще всего происходит из-за того, что врачи проводят неправильное лечение, или пациенты пропускают дозу или не завершают лечение. Поскольку туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью передается воздушно-капельным путем, люди с активным туберкулезом легких, вызванным штаммом с множественной лекарственной устойчивостью, могут передавать это заболевание, если они живы и кашляют.[34] Штаммы ТБ часто менее приспособлены и менее передаются, а вспышки заболевания чаще возникают у людей с ослабленной иммунной системой (например, у пациентов с ВИЧ ).[63][64][65][66][67] Вспышки среди здоровых людей без иммунодефицита случаются,[68] но встречаются реже.[4]

По данным на 2013 г., 3,7% новых случаев туберкулеза имеют МЛУ-ТБ. Уровни намного выше у тех, кто ранее лечился от туберкулеза - около 20%. По оценкам ВОЗ, в 2011 году в мире было зарегистрировано около 0,5 миллиона новых случаев МЛУ-ТБ. Около 60% этих случаев произошло только в Бразилии, Китае, Индии, Российской Федерации и Южной Африке.[23] В Молдова, рушащаяся система здравоохранения привела к росту МЛУ-ТБ.[69] В 2013 г. Граница Мексики и США был отмечен как «очень жаркий регион для лекарственно-устойчивого туберкулеза», хотя количество случаев оставалось небольшим.[70]

В течение многих лет было известно, что устойчивый к изониазиду туберкулез менее вирулентен у морских свинок, и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что штаммы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью не доминируют естественным образом. Исследование, проведенное в Лос-Анджелесе, Калифорния, показало, что только 6% случаев МЛУ-ТБ были кластеризованными. Точно так же появление высоких показателей МЛУ-ТБ в Нью-Йорке в начале 1990-х годов было связано со взрывом заболеваемости. СПИД в этой области.[71][72] В Нью-Йорке в отчете городских органов здравоохранения говорится, что полностью 80 процентов всех случаев МЛУ-ТБ могут быть связаны с тюрьмами и приютами для бездомных.[73] Когда пациенты болеют МЛУ-ТБ, им требуются более длительные периоды лечения - около двух лет приема нескольких лекарственных препаратов. Некоторые из менее мощных препаратов второго ряда, которые необходимы для лечения МЛУ-ТБ, также более токсичны и имеют побочные эффекты, такие как тошнота, боли в животе и даже психоз. Команда Partners in Health лечила больных в Перу штаммами, устойчивыми к десяти и даже двенадцати лекарствам. Большинству таких пациентов требуется адъювантная операция для любой надежды на излечение.[74]

Сомали

МЛУ-ТБ широко распространен в Сомали, где 8,7% вновь выявленных случаев ТБ резистентны к рифампицину и изониазиду, у пациентов, которые лечились ранее, эта доля составила 47%.[75]

Беженцы из Сомали привезли с собой в Европу неизвестный ранее вариант туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Несколько дел в четырех разных странах были рассмотрены Европейский центр профилактики и контроля заболеваний не представлять опасности для коренного населения.[76]

Российские тюрьмы

Одна из так называемых «горячих точек» лекарственно-устойчивого туберкулеза находится в Российская тюремная система. Исследователи инфекционных заболеваний Nachega & Chaisson сообщают, что 10% из миллиона заключенных в системе больны активным туберкулезом.[77] Одно из их исследований показало, что 75% заключенных, у которых впервые диагностирован туберкулез, устойчивы как минимум к одному лекарству; 40% новых случаев имеют множественную лекарственную устойчивость.[77] В 1997 г. на туберкулез приходилась почти половина всех смертей в тюрьмах в России, и, как показали Bobrik et al. В своем исследовании общественного здравоохранения отмечают, что снижение заболеваемости туберкулезом на 90% способствовало последующему снижению смертности заключенных в годы после 1997 года.[78] Baussano et al. сформулируйте, что подобные статистические данные вызывают особую тревогу, поскольку всплески заболеваемости туберкулезом в тюрьмах связаны с соответствующими вспышками в окружающих сообществах.[79] Кроме того, рост числа заключенных, особенно в странах Центральной Азии и Восточной Европы, таких как Россия, коррелирует с более высокими показателями туберкулеза среди гражданского населения.[78] Даже когда Программа DOTS распространяется по всем российским тюрьмам, такие исследователи, как Шин и др. отметили, что широкомасштабные вмешательства не дали желаемого эффекта, особенно в отношении распространения лекарственно-устойчивых штаммов ТБ.[80]

Способствующие факторы

В российской пенитенциарной системе есть несколько элементов, которые способствуют распространению МЛУ-ТБ и усугубляют его тяжесть. Переполненность тюрем особенно способствует распространению туберкулеза; заключенный тюремной больницы имеет (в среднем) 3 метра личного пространства, а заключенный исправительной колонии - 2 метра.[78] Специализированные больницы и лечебные учреждения пенитенциарной системы, известные как туберкулезные колонии, предназначены для изоляции инфицированных заключенных с целью предотвращения передачи инфекции; однако, как отмечает Ruddy et al. продемонстрировать, что этих колоний недостаточно, чтобы обеспечить достаточную защиту персонала и других заключенных.[81] Кроме того, во многих камерах отсутствует адекватная вентиляция, что увеличивает вероятность передачи. Bobrik et al.также отметили нехватку продовольствия в тюрьмах, из-за которой заключенные лишены питания, необходимого для здорового функционирования.[78]

Коморбидность ВИЧ в тюрьмах также ухудшает состояние здоровья. Начега и Чейссон заявляют, что, хотя ВИЧ-инфицированные заключенные не более восприимчивы к инфекции МЛУ-ТБ, они с большей вероятностью разовьются до серьезного клинического заболевания в случае инфицирования.[77] По словам Стерна, среди российских заключенных ВИЧ-инфекция в 75 раз больше, чем среди гражданского населения.[82] Таким образом, у заключенных больше шансов изначально заразиться МЛУ-ТБ и у них появятся тяжелые симптомы из-за предыдущего контакта с ВИЧ.

Shin et al. подчеркивают еще один фактор распространенности МЛУ-ТБ в российских тюрьмах: употребление алкоголя и психоактивных веществ.[80] Радди и др. показали, что риск МЛУ-ТБ среди потребителей наркотиков в три раза выше, чем среди лиц, не употребляющих наркотики.[81] Исследование Shin et al. Продемонстрировало, что употребление алкоголя связано с худшими результатами лечения МЛУ-ТБ; они также отметили, что большинство субъектов в их исследовании (многие из которых регулярно употребляли алкоголь), тем не менее, излечились благодаря их агрессивному режиму лечения.[80]

Несоблюдение планов лечения часто считается одним из факторов передачи и смертности МЛУ-ТБ. Действительно, из 80 недавно освобожденных заключенных, инфицированных туберкулезом, в исследовании Фрая и др., 73,8% не сообщили о посещении амбулатории для дальнейшего лечения.[83] Радди и др. называют освобождение из учреждения одной из основных причин прерывания лечения заключенного от туберкулеза в дополнение к несоблюдению режима в тюрьме и после реинтеграции в гражданскую жизнь.[81] В исследовании Фрая и др. Также перечислены побочные эффекты лекарств для лечения ТБ (особенно у ВИЧ-инфицированных), финансовые проблемы, небезопасное жилье, семейные проблемы и страх ареста как факторы, мешающие некоторым заключенным должным образом придерживаться лечения от ТБ.[83] Они также отмечают, что некоторые исследователи утверждали, что краткосрочные выгоды, которые получают заключенные с положительным диагнозом туберкулеза, такие как более качественное питание или отказ от работы, могут препятствовать их излечению.[83] В своей статье Всемирной организации здравоохранения Гельманова и соавт. утверждают, что несоблюдение режима лечения ТБ косвенно способствует устойчивости бактерий.[84] Хотя неэффективное или непоследовательное лечение не «создает» резистентные штаммы, мутации в пределах высокой бактериальной нагрузки у несоблюдаемых заключенных могут вызывать резистентность.

Начега и Чейссон утверждают, что неадекватные программы борьбы с туберкулезом являются самым сильным фактором заболеваемости МЛУ-ТБ.[77] Они отмечают, что распространенность МЛУ-ТБ в 2,5 раза выше в районах с плохо контролируемым ТБ.[77] Российская терапия (то есть не ДОТС) подвергалась критике со стороны Кимерлинга и др. как «неадекватные» для надлежащего контроля заболеваемости и передачи ТБ.[85] Bobrik et al. обратите внимание, что лечение МЛУ-ТБ также непоследовательно; у лекарств второго ряда, используемых для лечения заключенных, отсутствуют конкретные инструкции по лечению, инфраструктура, подготовка или протоколы последующего наблюдения за заключенными, возвращающимися в гражданскую жизнь.[78]

Влияние на политику

Как отмечает Радди и др. В своей научной статье отмечают, что недавние реформы пенитенциарной системы в России значительно сократят количество заключенных в пенитенциарных учреждениях и, таким образом, увеличат число бывших заключенных, интегрированных в гражданское население.[81] Поскольку заболеваемость МЛУ-ТБ строго прогнозируется прошлым тюремным заключением, это изменение сильно повлияет на здоровье российского общества.[81] Русские, ранее находившиеся в заключении, вернутся в мирную жизнь и останутся в этой сфере; живя как мирные жители, они будут заражать других инфекциями, которым они подвергались в тюрьме. Исследователь Вивиан Стерн утверждает, что риск передачи инфекции от тюремного населения к населению требует интеграции тюремного здравоохранения и национальных служб здравоохранения для лучшего контроля как ТБ, так и МЛУ-ТБ.[82] Хотя препараты второго ряда, необходимые для лечения МЛУ-ТБ, возможно, дороже, чем типичный режим терапии ДОТС, специалист по инфекционным заболеваниям Пол Фармер утверждает, что оставление инфицированных заключенных без лечения может вызвать массовую вспышку МЛУ-ТБ среди гражданского населения, тем самым нанеся тяжелый урон обществу.[86] Кроме того, по мере распространения МЛУ-ТБ угроза возникновения ТБ с полной лекарственной устойчивостью становится все более очевидным.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Диагностика и уведомление о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью» (PDF). Всемирная организация здоровья (ВОЗ). Получено 7 декабря 2016.
  2. ^ а б Лонго, Фауши; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу Хилл. с. Глава 165: Туберкулез. Получено 7 декабря 2016.
  3. ^ "Глава 168. Антимикобактериальные агенты | Принципы внутренней медицины Харрисона, 18e". AccessMedicine | McGraw-Hill Medical. Получено 7 декабря 2016.
  4. ^ а б c d Wood, Alastair J.J .; Исеман, Майкл Д. (1993). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (11): 784–91. Дои:10.1056 / NEJM199309093291108. PMID  8350889.
  5. ^ Стоффельс, Каролин; Алликс-Бегек, Кэролайн; Гроенен, Гвидо; Ванлин, Мариз; Берквенс, Дирк; Матис, Ванесса; Поставка, Филипп; Фовиль-Дюфо, Мариз (9 мая 2013 г.). «От туберкулеза с множественной лекарственной формой к туберкулезу с широкой лекарственной устойчивостью: тенденции к росту по данным 15-летнего общенационального исследования». PLOS ONE. 8 (5): e63128. Bibcode:2013PLoSO ... 863128S. Дои:10.1371 / journal.pone.0063128. ISSN  1932-6203. ЧВК  3650045. PMID  23671662.
  6. ^ Парвати, Ида; Кревель, фургон Рейноута; Сулинген, Дик Ван (февраль 2010 г.). «Возможные механизмы, лежащие в основе успешного появления штаммов генотипа Mycobacterium tuberculosis Beijing». Ланцетные инфекционные болезни. 10 (2): 103–111. Дои:10.1016 / с 1473-3099 (09) 70330-5. PMID  20113979.
  7. ^ а б c d Миллард, Джеймс; Угарте-Гил, Сезар; Мур, Дэвид А. Дж. (26 февраля 2015 г.). «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью». BMJ. 350: h882. Дои:10.1136 / bmj.h882. ISSN  1756-1833. PMID  25721508. S2CID  11683912.
  8. ^ а б c Адамс и Вельке (2014). Понимание глобального здоровья. Глава 10: ТБ и ВИЧ / СПИД (12-е изд.). Макгроу Хилл. Получено 9 мая 2015.
  9. ^ Кешавджи, Салман; Фармер, Пол Э. (6 сентября 2012 г.). «Туберкулез, лекарственная устойчивость и история современной медицины». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (10): 931–936. Дои:10.1056 / NEJMra1205429. ISSN  0028-4793. PMID  22931261.
  10. ^ Каплан, Джеффри. 2017. Американский университет «Туберкулез». Лекция.
  11. ^ Натансон, Ева; Нанн, Пол; Уплекар, Мукунд; Флойд, Кэтрин; Харамилло, Эрнесто; Лённрот, Кнут; Вейл, Диана; Равильоне, Марио (9 сентября 2010 г.). «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью - важные шаги для профилактики и борьбы» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 363 (11): 1050–1058. Дои:10.1056 / NEJMra0908076. ISSN  0028-4793. PMID  20825317.
  12. ^ «Лекарственно-устойчивый туберкулез». Всемирная организация здоровья. Получено 2 октября 2018.
  13. ^ «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - Обновление 2015 г.». Всемирная организация здоровья (ВОЗ). Получено 7 декабря 2016.
  14. ^ Sandhu, P; Ахтер, Ю. (26 сентября 2017 г.). «Эволюция структурной приспособленности и многофункциональные аспекты переносчиков семейства микобактериальных РНД». Архив микробиологии. 200 (1): 19–31. Дои:10.1007 / s00203-017-1434-6. PMID  28951954. S2CID  13656026.
  15. ^ Louw, G.E .; Warren, R.M .; Гей Ван Питтиус, Северная Каролина; McEvoy, C.R.E .; Van Helden, P.D .; Виктор, Т. С. (2009). «Акт баланса: отток / приток при устойчивости микобактериальных препаратов». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (8): 3181–9. Дои:10.1128 / AAC.01577-08. ЧВК  2715638. PMID  19451293.
  16. ^ Гиллеспи, С. Х. (2002). «Эволюция лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis: клиническая и молекулярная перспектива». Противомикробные препараты и химиотерапия. 46 (2): 267–74. Дои:10.1128 / AAC.46.2.267-274.2002. ЧВК  127054. PMID  11796329.
  17. ^ Рамасвами, S; Musser, JM (1998). «Молекулярно-генетическая основа устойчивости Mycobacterium tuberculosis к противомикробным препаратам: обновление 1998 г.». Бугорок и болезнь легких. 79 (1): 3–29. Дои:10.1054 / tuld.1998.0002. PMID  10645439.
  18. ^ Баптиста, Рафаэль; Бхоумик, Сумана; Нэш, Роберт Дж; Бэйли, Лес; Мур, Луис А.Дж. (23 марта 2018 г.). «Подходы, ориентированные на обнаружение целей, для преодоления узких мест в использовании природных антимикобактериальных продуктов» (PDF). Медицинская химия будущего. 10 (7): 811–822. Дои:10.4155 / fmc-2017-0273. PMID  29569936.
  19. ^ Hanekom, M .; Питтиус, Н.С. Гей ван; McEvoy, C .; Victor, T.C .; Helden, P.D. Ван; Уоррен, Р. (2011). «Пекинский генотип Mycobacterium tuberculosis: образец успеха». Туберкулез. 91 (6): 510–523. Дои:10.1016 / j.tube.2011.07.005. PMID  21835699.
  20. ^ Форд, Кристофер Б.; Shah, Rupal R .; Маэда, Мидори Като; Ганьё, Себастьян; Мюррей, Меган Б.; Коэн, Тед; Джонстон, Джеймс С .; Гарди, Дженнифер; Липсич, Марк (июль 2013 г.). «Оценки частоты мутаций Mycobacterium tuberculosis по разным линиям предсказывают существенные различия в возникновении лекарственно-устойчивого туберкулеза». Природа Генетика. 45 (7): 784–790. Дои:10.1038 / ng.2656. ISSN  1061-4036. ЧВК  3777616. PMID  23749189.
  21. ^ Местре, Ольга; Ло, Дао; Вултос, Тьяго Дос; Кремер, Кристин; Мюррей, Алан; Намучи, Амин; Джексон, Селин; Раузье, Жан; Бифани, Пабло (20 января 2011 г.). «Филогения штаммов Mycobacterium tuberculosis Beijing, созданных из полиморфизмов генов, участвующих в репликации, рекомбинации и репарации ДНК». PLOS ONE. 6 (1): e16020. Bibcode:2011PLoSO ... 616020M. Дои:10.1371 / journal.pone.0016020. ISSN  1932-6203. ЧВК  3024326. PMID  21283803.
  22. ^ Далтон, Трейси; Цегельски, Питер; Акксилп, Сомсак; Асенсиос, Луис; Каойли, Дженис Кампос; Чо, Санг-Нае; Ерохин Владислав В; Ершова Юлия; Глер, Ма Тарсела; Казенный Борис Ю; Ким, Хи Джин; Климан, Кай; Курбатова, Екатерина; Квасновский, Шарлотта; Леймане, Вайра; Ван дер Уолт, Марти; Via, Laura E; Волченков, Григорий В; Ягуи, Мартин А.; Кан, Хёнсок; Глобал Петц, следователи; Акксилп, Р; Ситти, Вт; Ваттанааморнкиет, Вт; Андреевская, С.Н. Черноусова Л.Н.; Демихова О.В.; Ларионова Э.Е .; Смирнова, Т.Г .; Васильева И.А. (2012). «Распространенность и факторы риска устойчивости к препаратам второго ряда у людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в восьми странах: проспективное когортное исследование». Ланцет. 380 (9851): 1406–17. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60734-X. PMID  22938757. S2CID  10446754.
  23. ^ а б ВОЗ. «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), обновление 2013 г.» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 14 июн 2013.
  24. ^ Велаяти, А; Farnia P; Масджеди М (2013). «Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью (TDR-TB)». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 6 (4): 307–309. ЧВК  3631557. PMID  23641309.
  25. ^ а б Зумла, Алимуддин; Абубакар, Ибрагим; Равильоне, Марио; Хельшер, Майкл; Дитиу, Лучика; Mchugh, Тимоти Д .; Сквайр, С. Бертель; Кокс, Хелен; Форд, Натан (15 мая 2012 г.). «Туберкулез с лекарственной устойчивостью - текущие дилеммы, вопросы без ответов, проблемы и первоочередные потребности». Журнал инфекционных болезней. 205 (приложение 2): S228 – S240. Дои:10.1093 / infdis / jir858. ISSN  0022-1899. PMID  22476720.
  26. ^ Parida, S. K .; Axelsson-Robertson, R .; Rao, M. V .; Singh, N .; Мастер, I .; Луцкий, А .; Keshavjee, S .; Andersson, J .; Зумла, А. (1 апреля 2015 г.). «Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью и дополнительные методы лечения». Журнал внутренней медицины. 277 (4): 388–405. Дои:10.1111 / joim.12264. ISSN  1365-2796. PMID  24809736. S2CID  43844933.
  27. ^ Гао, Цянь; Ли, Ся (2010). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Открытие лекарств сегодня: механизмы болезни. 7: e61–5. Дои:10.1016 / j.ddmec.2010.09.006.
  28. ^ Лобуэ, Филипп (2009). «Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью». Современное мнение об инфекционных заболеваниях. 22 (2): 167–73. Дои:10.1097 / QCO.0b013e3283229fab. PMID  19283912. S2CID  24995375.
  29. ^ Фермер 2005, п. 133.
  30. ^ Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Байона, Хайме; Матэ, Кедар; Ким, Джим Ён; Фермер, Пол (2004). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью на уровне общины в Лиме, ​​Перу: 7-летний опыт». Социальные науки и медицина. 59 (7): 1529–39. Дои:10.1016 / j.socscimed.2004.01.027. PMID  15246180.
  31. ^ Кох, Эрин (2011). «Местная микробиология туберкулеза: взгляд из Республики Грузия». Медицинская антропология. 30 (1): 81–101. Дои:10.1080/01459740.2010.531064. PMID  21218357. S2CID  27735359.
  32. ^ Кох, Эрин (2006). «Вне подозрений». Американский этнолог. 33: 50–62. Дои:10.1525 / ae.2006.33.1.50.
  33. ^ «Научные факты о лекарственно-устойчивом туберкулезе». GreenFacts. 18 декабря 2008 г.. Получено 26 марта 2009.
  34. ^ а б c Фермер, Пол (2001). «Основные инфекционные болезни в мире - лечить или не лечить?». Медицинский журнал Новой Англии. 345 (3): 208–10. Дои:10.1056 / NEJM200107193450310. PMID  11463018.
  35. ^ Baltussen, R .; Флойд, К; Краситель, C (2005). «Анализ экономической эффективности стратегий борьбы с туберкулезом в развивающихся странах». BMJ. 331 (7529): 1364. Дои:10.1136 / bmj.38645.660093.68. ЧВК  1309642. PMID  16282379.
  36. ^ Митник, Кэрол; Байона, Хайме; Паласиос, Эда; Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Алькантара, Феликс; Санчес, Эпифанио; Саррия, Маделени; Бесерра, Мерседес; Фавзи, Мэри С. Смит; Капига, Саиди; Нойберг, Донна; Магуайр, Джеймс Н .; Ким, Джим Йонг; Фермер, Пол (2003). «Общинная терапия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Лиме, ​​Перу» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 348 (2): 119–28. Дои:10.1056 / NEJMoa022928. PMID  12519922.
  37. ^ Гобл, Мэриан; Исеман, Майкл Д .; Madsen, Lorie A .; Уэйт, Деннис; Акерсон, Линн; Хорсбург-младший, К. Роберт (1993). «Лечение 171 пациента с туберкулезом легких, устойчивым к изониазиду и рифампицину». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (8): 527–32. Дои:10.1056 / NEJM199302253280802. PMID  8426619.
  38. ^ Рекомендации ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза, обновление 2016 г.. Рекомендации ВОЗ, утвержденные Комитетом по обзору руководств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016 г. ISBN  9789241549639. PMID  27748093.
  39. ^ Рекомендации ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза, обновление 2016 г.. Рекомендации ВОЗ, утвержденные Комитетом по обзору руководств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016 г. ISBN  9789241549639. PMID  27748093.
  40. ^ Зиганшина, Л. Э .; Сквайр, С. Б. (23 января 2008 г.). Зиганшина, Лилия Е (ред.). «Фторхинолоны для лечения туберкулеза». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004795. Дои:10.1002 / 14651858.CD004795.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  18254061.
  41. ^ Леймане, Вайра; Риекстина, Вия; Хольц, Тимоти Н; Заровская, Эвия; Скрипконока, Виджа; Торп, Лорна Э; Laserson, Kayla F; Уэллс, Чарльз Д. (2005). «Клинические результаты индивидуального лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Латвии: ретроспективное когортное исследование». Ланцет. 365 (9456): 318–26. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 17786-1. PMID  15664227. S2CID  32752884.
  42. ^ Schon, T .; Elias, D .; Moges, F .; Melese, E .; Тессема, Т .; Stendahl, O .; Britton, S .; Сундквист, Т. (2003). «Аргинин в качестве вспомогательного средства к химиотерапии улучшает клинический исход при активном туберкулезе». Европейский респираторный журнал. 21 (3): 483–8. Дои:10.1183/09031936.03.00090702. PMID  12662006.
  43. ^ Рокетт, Кирк А .; Брукс, Роджер; Удалова Ирина; Видаль, Винсент; Хилл, Адриан В. С .; Квятковский, Доминик (1998). «1,25-Дигидроксивитамин D3 индуцирует синтазу оксида азота и подавляет рост Микобактерии туберкулеза в клеточной линии, подобной макрофагам человека ". Инфекция и иммунитет. 66 (11): 5314–21. Дои:10.1128 / iai.66.11.5314-5321.1998. ЧВК  108664. PMID  9784538.
  44. ^ Зайцева, С. И .; Матвеева, С.Л .; Герасимова, Т. Г .; Пашков Ю.Н. Бутов, Д. А .; Пилипчук, В. С .; Фролов, В. М .; Куцына, Г. А. (2009). «Лечение полостного и инфильтрирующего туберкулеза легких с иммуномодулятором Джерело и без него». Клиническая микробиология и инфекции. 15 (12): 1154–62. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2009.02760.x. PMID  19456829.
  45. ^ Бутов Дмитрий А; Пашков Юрий Н; Степаненко, Анна Л; Чопорова Александра I; Бутова Таня С; Батделгер, Дендев; Джиратхитикал, Вичаи; Боуринбайар, Алдар С; Зайцева, Светлана I (2011). «Рандомизированное исследование фазы IIb дополнительной иммунотерапии у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом, рецидивирующим туберкулезом и туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)». Журнал иммунной терапии и вакцин. 9: 3. Дои:10.1186/1476-8518-9-3. ЧВК  3031205. PMID  21244690.
  46. ^ Chambers, H. F .; Тернер, Дж .; Schecter, G.F .; Кавамура, М .; Хоупвелл, П. С. (2005). «Имипенем для лечения туберкулеза у мышей и людей». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (7): 2816–21. Дои:10.1128 / AAC.49.7.2816-2821.2005. ЧВК  1168716. PMID  15980354.
  47. ^ Чемберс, Генри Ф .; Коджагёз, Танил; Сипит, Тугрул; Тернер, Джоан; Хопуэлл, Филип С. (1998). «Активность амоксициллина / клавуланата у больных туберкулезом». Клинические инфекционные болезни. 26 (4): 874–7. Дои:10.1086/513945. PMID  9564467.
  48. ^ Питер р. Дональд, Фредерик а. Сирдж; Sirgel, FA; Вентер, А; Паркин, Д.П .; Ван Де Вал, BW; Барендсе, А; Смит, E; Карман, D; Талант, Дж; Мариц, Дж (2001). «Ранняя бактерицидная активность амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой у пациентов с туберкулезом легких с положительным результатом мазка мокроты». Скандинавский журнал инфекционных болезней. 33 (6): 466–9. Дои:10.1080/00365540152029954. PMID  11450868.
  49. ^ Джаганнатха, C; Редди, М. В.; Кайласам, S; О'Салливан, Дж. Ф.; Гангадхарам, П. Р. (1995). «Химиотерапевтическая активность клофазимина и его аналогов против Mycobacterium tuberculosis. Исследования in vitro, внутриклеточные и in vivo». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 151 (4): 1083–6. Дои:10.1164 / ajrccm.151.4.7697235. PMID  7697235.
  50. ^ Адамс, Линда Б .; Синха, Инду; Franzblau, Scott G .; Крахенбуль, Джеймс Л. Крахенбуль; Мехта, Рита Т. Мехта (1999). «Эффективное лечение острого и хронического туберкулеза мышей с помощью клофазимина, инкапсулированного в липосомы». Противомикробные препараты и химиотерапия. 43 (7): 1638–43. Дои:10.1128 / AAC.43.7.1638. ЧВК  89336. PMID  10390215.
  51. ^ Janulionis, E .; Софер, С .; Song, H.-Y .; Уоллис, Р. С. (2004). «Отсутствие активности перорально вводимого клофазимина против внутриклеточной микобактерии туберкулеза в культуре цельной крови». Противомикробные препараты и химиотерапия. 48 (8): 3133–5. Дои:10.1128 / AAC.48.8.3133-3135.2004. ЧВК  478499. PMID  15273133.
  52. ^ Шубин, Н; Шерсон, Дж; Pennes, E; Гласкин, А; Sokmensuer, А (1958). «Прохлорперазин (компазин) как вспомогательное средство при лечении туберкулеза легких». Антибиотикотерапия и клиническая терапия. 5 (5): 305–9. PMID  13521769.
  53. ^ Уэйн, Л. Г.; Срамек, Х.А. (1994). «Метронидазол оказывает бактерицидное действие на спящие клетки Mycobacterium tuberculosis». Противомикробные препараты и химиотерапия. 38 (9): 2054–8. Дои:10.1128 / AAC.38.9.2054. ЧВК  284683. PMID  7811018.
  54. ^ "Пресс-релиз FDA". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 31 декабря 2012 г.
  55. ^ Кэрролл, Джон (31 декабря 2012 г.). «J&J выигрывает ускоренный выпуск первого нового лекарства от туберкулеза за 40 лет». fiercebiotech.com. Получено 3 января 2013.
  56. ^ Стовер, К. Кендалл; Уорренер, Пол; Vandevanter, Donald R .; Шерман, Дэвид Р .; Arain, Taraq M .; Langhorne, Майкл Х .; Андерсон, Скотт У .; Тоуэлл, Дж. Эндрю; Юань, Инь; МакМюррей, Дэвид Н .; Kreiswirth, Barry N .; Barry, Clifton E .; Бейкер, Уильям Р. (2000). «Низкомолекулярный нитроимидазопиран-кандидат для лечения туберкулеза». Природа. 405 (6789): 962–6. Bibcode:2000Натура.405..962С. Дои:10.1038/35016103. PMID  10879539. S2CID  4428584.
  57. ^ Чейз, Мэрилин (27 октября 2004 г.). «Новартис начинает поиск новых лекарств для борьбы с туберкулезом». ТБ Альянс. Архивировано из оригинал 6 мая 2007 г.. Получено 3 января 2013.
  58. ^ Фермер 1999, п.[страница нужна ].
  59. ^ Фермер 2005, п. 148.
  60. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  61. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  62. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  63. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (август 1991 г.). «Нозокомиальная передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди ВИЧ-инфицированных - Флорида и Нью-Йорк, 1988–1991». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 40 (34): 585–91. PMID  1870559.
  64. ^ Эдлин, Брайан Р .; Токарс, Иероним I .; Grieco, Michael H .; Кроуфорд, Джек Т .; Уильямс, Джули; Sordillo, Emelia M .; Онг, Кеннет Р .; Килберн, Джеймс О .; Дули, Сэмюэл В .; Кастро, Кеннет Дж .; Джарвис, Уильям Р .; Холмберг, Скотт Д. (1992). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди госпитализированных пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита». Медицинский журнал Новой Англии. 326 (23): 1514–21. Дои:10.1056 / NEJM199206043262302. PMID  1304721.
  65. ^ Питченик, Артур; Берр, Дженис; Лауфер, Марла; Миллер, Гэри; Каччиатор, Роберт; Биглер, Williamj .; Witte, Johnj .; Клири, Тимоти (1990). «Вспышки лекарственно-устойчивого туберкулеза в СПИД-центре». Ланцет. 336 (8712): 440–1. Дои:10.1016 / 0140-6736 (90) 91987-Л. PMID  1974967. S2CID  39041093.
  66. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (март 1991 г.). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью от ВИЧ-инфицированного клиента в учреждении по лечению наркозависимости - Мичиган». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 40 (8): 129–31. PMID  1900098.
  67. ^ Fischl, Margaret A .; Уттамчандани, РБ; Daikos, GL; Поблете, РБ; Морено, Дж. Н.; Рейес, Р.Р .; Boota, AM; Томпсон, Л. М.; Клири, TJ; Лай, S (1992). «Вспышка туберкулеза, вызванная туберкулезными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью, среди пациентов с ВИЧ-инфекцией». Анналы внутренней медицины. 117 (3): 177–83. Дои:10.7326/0003-4819-117-3-177. PMID  1616211.
  68. ^ Центры по контролю за заболеваниями (1990). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью - Техас, Калифорния и Пенсильвания». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 39 (22): 369–72. PMID  2111434.
  69. ^ Рохкинд, Дэвид (9 августа 2010 г.). «Молдова: борьба со смертельной болезнью». Пулитцеровский центр кризисных сообщений. Получено 23 сентября 2012.
  70. ^ Маккей, Бетси (9–10 марта 2013 г.). «Риск смертельного заражения туберкулезом растет вдоль границы США и Мексики». Журнал "Уолл Стрит (бумага). п. А1.
  71. ^ Frieden, Thomas R .; Стерлинг, Тимоти; Паблос-Мендес, Ариэль; Килберн, Джеймс О .; Каутен, Джордж М .; Дули, Сэмюэл В. (1993). «Появление лекарственно-устойчивого туберкулеза в Нью-Йорке». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (8): 521–6. Дои:10.1056 / NEJM199302253280801. PMID  8381207.
  72. ^ Гаррет 2000, п. 266ff.
  73. ^ Гаррет 1994, п. 524.
  74. ^ Фермер 2005, п. 118.
  75. ^ Эрцтеблатт, Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches (27 декабря 2016 г.). "MDR-Tuberkulose unter Migranten aus Somalia". Deutsches Ärzteblatt (на немецком). Получено 27 сентября 2019.
  76. ^ Эрцтеблатт, Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches (27 декабря 2016 г.). "MDR-Tuberkulose unter Migranten aus Somalia". Deutsches Ärzteblatt (на немецком). Получено 27 сентября 2019.
  77. ^ а б c d е Начега Дж., Чейссон Р. (2003). «Устойчивость к туберкулезным препаратам: глобальная угроза». Клинические инфекционные болезни. 36 (1): S24 – S30. Дои:10.1086/344657. PMID  12516027.
  78. ^ а б c d е Бобрик А .; Данишевский К .; Ерошина К .; Макки М. (2005). «Тюремное здоровье в России: большая картина». Журнал политики общественного здравоохранения. 26 (1): 30–59. Дои:10.1057 / palgrave.jphp.3200002. PMID  15906874. S2CID  2102820.
  79. ^ Baussano I .; Williams B .; Нанн П .; Beggiato M .; Федели У. (2010). «Заболеваемость туберкулезом в тюрьмах: систематический обзор». PLOS Медицина. 7 (12): e1000381. Дои:10.1371 / journal.pmed.1000381. ЧВК  3006353. PMID  21203587.
  80. ^ а б c Шин С. С .; Пасечников А .; Гельманова И .; Перемитин Г .; Стрелис А .; Андреев Ю .; Голубчикова В .; Тонкель Т .; Янова Г .; Никифоров М .; Едильбаев А .; Mukherjee J .; Фурин Дж .; Barry D .; Фермер П .; Rich M .; Кешавджи С. (2006). «Результаты лечения в комплексной программе лечения МЛУ-ТБ среди гражданского населения и тюрем в России». Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 10 (4): 402–407. PMID  16602404.
  81. ^ а б c d е Рудди М .; Балабанова Ю .; Graham C .; Федорин И .; Маломанова Н .; Елисарова Е .; Кузнецнов С .; Гусарова Г .; Захарова С .; Мелентьев А .; Крукова Е .; Голышевская В .; Ерохин В .; Дорожкова И .; Дробневский Ф. (2005). «Показатели лекарственной устойчивости и анализ факторов риска у гражданских и тюремных больных туберкулезом в Самарской области, Россия». Грудная клетка. 60 (2): 130–135. Дои:10.1136 / thx.2004.026922. ЧВК  1747303. PMID  15681501.
  82. ^ а б Стерн, В. (2001). Проблемы тюрем в мире, с особым вниманием к России. Летопись Нью-Йоркской академии наук, 953б, 113-119.
  83. ^ а б c Fry R .; Хошнуд К .; Вдовиченко Е .; Гранская Ж .; Сажин В .; Шпаковская Л; Жемков В .; Жемкова М .; Rowhani-Rahbar A .; Функ М .; Козлов А. (2005). «Препятствия на пути к завершению лечения от туберкулеза среди заключенных и бывших заключенных в Санкт-Петербурге, Россия». Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 9 (9): 1027–1033. PMID  16158896.
  84. ^ Гельманова И .; Keshavjee S .; Голубчикова В .; Березина В .; Стрелис А .; Янова Г .; Этвуд S .; Мюррей М. (2007). «Препятствия на пути к успешному лечению туберкулеза в Томске, Российская Федерация: несоблюдение режима лечения, невыполнение обязательств и приобретение множественной лекарственной устойчивости». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 85 (9): 703–11. Дои:10.2471 / BLT.06.038331. ЧВК  2636414. PMID  18026627.
  85. ^ Kimerling M.E .; Kluge H .; Вежнина Н .; Iacovazzi T .; Demeulenaere T .; Portaels F .; Маттис Ф. (1999). «Неадекватность действующей схемы повторного лечения ВОЗ в центральной сибирской тюрьме: неэффективность лечения и МЛУ-ТБ». Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 3 (5): 451–453. PMID  10331736.
  86. ^ Фермер П. (1999). «Патологии власти: переосмысление здоровья и прав человека». Американский журнал общественного здравоохранения. 89 (10): 1486–1496. Дои:10.2105 / ajph.89.10.1486. ЧВК  1508789. PMID  10511828.
Примечания

внешняя ссылка

Классификация