Проказное средство - Leprostatic agent

А проказный агент это препарат, который препятствует размножению бактерий, вызывающих проказа.[1][2]

Следующие агенты являются проказными:[3]

Проказа - хроническое инфекционное заболевание, вызываемое: Mycobacterium leprae. Защита хозяина имеет решающее значение для определения реакции пациента на болезнь, клинических проявлений и бактериальной нагрузки. Эти факторы также влияют на продолжительность терапии и риск побочных реакций на лекарства.

M. leprae нельзя выращивать на обычных лабораторных питательных средах, поэтому тестирование на лекарственную чувствительность in vitro невозможно. Тестирование роста и лекарственной чувствительности проводится путем инъекции животным моделям. Одно описание клинической картины, возникающей в результате туберкулоидная проказа характеризуется неповрежденным клеточный иммунитет, положительный лепромин кожная реакция, гранулема формирование и относительная нехватка бациллы.

С другой стороны, лепроматозная проказа характеризуется подавленным клеточным иммунитетом, наличием большого количества бацилл в тканях, отсутствием гранулем и отрицательной кожной пробой на лепромин. В пределах этих двух крайностей находятся пациенты с промежуточной или пограничной формой лепры, у которых наблюдается различная реакция на лепром и небольшое количество бацилл; они могут прогрессировать до туберкулоидной или лепроматусепры.

Виды антилепротических препаратов

Текущие рекомендации по лечению лепры предполагают схемы с несколькими лекарствами, а не монотерапия поскольку такой режим оказался более эффективным, отсрочивает появление резистентности, предотвращает рецидивы и сокращает продолжительность терапии. Известные агенты, используемые при лечении проказы: дапсон, клофазимин, и рифампицин. Лечение туберкулоидлепры продолжается не менее 1–2 лет, в то время как пациенты с лепроматозной лепрой обычно лечатся в течение 5 лет. В дополнение к химиотерапия, больные проказой нуждаются в психосоциальный сопровождение, реабилитация и хирургическое лечение любых повреждений.

Дапсон и сульфоны

Сульфоны являются структурными аналогами ПАБА и являются конкурентными ингибиторами фолиевая кислота синтез. Сульфоны бактериостатический и используются только при лечении проказы. Дапсон (авлосульфон) - наиболее широко используемый сульфон для длительной терапии проказы. Хотя сульфоны очень эффективны против большинства штаммов M. leprae, небольшое количество организмов, особенно те, которые обнаруживаются у больных лепроматозной лепрой, менее восприимчивы и могут сохраняться в течение многих лет, что приводит к рецидиву. До введения текущих схем лечения несколькими лекарственными препаратами частота резистентности при монотерапии дапсоном достигала 20%.

Сульфоны, такие как дапсон и сульфоксон (диазон), хорошо всасываются при пероральном приеме и широко распределяются в жидкостях и тканях организма. Пиковые концентрации дапсона достигаются в течение 1-3 часов после перорального приема, а период полувыведения составляет от 21 до 44 часов; около 50% введенного дапсона связано с сывороточные белки. Сульфоны, как правило, остаются в коже, мышцах, почках и печени до 3 недель после прекращения терапии. Его концентрация в воспаленной коже в 10-15 раз выше, чем в нормальной коже. Сульфоны удерживаются в циркуляции длительное время (12–35 дней) из-за гепатобилиарный рециркуляция лекарств. Сульфоны ацетилированный в печени, и от 70 до 80% препарата выводится с мочой в виде метаболиты.Дапсон в сочетании с другими противолепрозными средствами, такими как рифампицин и клофазимин, используется для лечения как мультибациллярных, так и малобациллярных инфекций M. leprae.

Дапсон также используется для лечения и профилактики Пневмоцистная пневмония в СПИД пациенты с аллергией или непереносимостью триметоприм-сульфаметоксазол. Аседапсон - это производное дапсона, которое имеет небольшую активность против M. leprae, но превращается в активный метаболит дапсона. Это форма дапсона длительного действия для внутримышечных репозиториев с период полураспада 46 дней. Это может оказаться полезным для пациентов с лепрой, которые не переносят длительную пероральную терапию дапсоном.

Сульфоны могут производить не-гемолитический анемия, метгемоглобинемия, а иногда и острая гемолитическая анемия в лицах с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа дефицит. В течение нескольких недель терапии у некоторых пациентов могут развиться острые поражения кожи, описываемые как сульфоновый синдром или дапсон. дерматит. Некоторые редкие побочные эффекты включают жар, зуд, парестезия, обратимый невропатия, и гепатотоксичность.

Клофазимин

Клофазимин слабо бактерицидный краситель, обладающий некоторой активностью против M. leprae. Его точный механизм действия неизвестен, но может включать микобактериальный Связывание ДНК. Его всасывание при пероральном приеме весьма непостоянно: от 9 до 70% препарата выводится с калом. Клофазимин достигает значительных концентраций в тканях, включая фагоцитарные клетки; оно имеет период полураспада в плазме 70 дней. В основном он выводится с желчью, менее 1% - с мочой.

Клофазимин назначают для лечения сульфонорезистентной лепры или пациентам с непереносимостью сульфонов. Он также оказывает противовоспалительное действие и предотвращает узловатая эритема лепрозного, что может прервать лечение дапсоном. Это главное преимущество клофазимина перед другими противолепрозными препаратами. Язвенные поражения, вызванные Mycobacterium ulcerans хорошо реагируют на клофазимин. Он также обладает некоторой активностью против M. tuberculosis и может использоваться в качестве последнего средства терапии для лечения Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. Наиболее тревожной побочной реакцией на клофазимин является изменение цвета кожи на красно-коричневый, особенно у людей со светлой кожей. Редкой, но серьезной побочной реакцией является острая боль в животе, достаточно значительная, чтобы потребовать исследования. лапаротомия или же лапароскопия. Другие нечастые побочные эффекты включают: инфаркт селезенки, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, и кровотечение из верхних отделов ЖКТ.

Этионамид и протионамид

Этионамид и протионамид обладают слабым бактерицидным действием в отношении M. leprae и могут использоваться в качестве альтернативы клофазимину при лечении MDR лепры. Оба вызывают непереносимость ЖКТ и стоят дорого.

Рекомендации

  1. ^ Определение: лепростатик из онлайн-медицинского словаря
  2. ^ Лепростатики + агенты в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  3. ^ Список агентов MeSH 82007917