Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз - Juvenile myelomonocytic leukemia - Wikipedia

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
СпециальностьОнкология  Отредактируйте это в Викиданных

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) это серьезный хронический лейкемия (рак крови), чаще всего поражающий детей в возрасте 4 лет и младше. Название JMML теперь охватывает все диагнозы, ранее называвшиеся ювенильный хронический миелоидный лейкоз (JCML), хронический миеломоноцитарный лейкоз младенческого возраста, и синдром инфантильной моносомии 7. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза - 2 года. В Всемирная организация здоровья включил JMML в категорию миелодиспластический и миелопролиферативный расстройства.[1]

Признаки и симптомы

Следующие симптомы являются типичными, которые приводят к тестированию на JMML, хотя у детей с JMML может проявляться любая их комбинация: бледность, лихорадка, инфекция, кровотечение, кашель, плохой набор веса, а макулопапулезная сыпь (обесцвеченный, но не выпуклый, или маленький и выпуклый, но не содержащий гноя), лимфаденопатия (увеличенные лимфатические узлы), умеренная гепатомегалия (увеличенная печень), выраженная спленомегалия (увеличенная селезенка), лейкоцитоз (высокое количество лейкоцитов в крови), абсолютный моноцитоз (высокое количество моноцитов в крови), анемия (низкое количество эритроцитов в крови) и тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов в крови).[2][3] Большинство из этих состояний являются обычными, неспецифические признаки и симптомы.

Дети с JMML и нейрофиброматоз 1 (NF1) (около 14% детей с JMML также клинически диагностирован NF1, хотя до 30% несут мутацию гена NF1) также может проявлять любой из следующих симптомов, связанных с NF1 (как правило, только маленькие дети с NF1 с повышенным риском развития JMML):[2]

  • 6 и более пятен на коже с молоком (плоские, кофейного цвета)
  • 2 или более нейрофибромы (бугорки размером с горошину, которые являются доброкачественными опухолями) на или под кожей
  • Плексиформные нейрофибромы (большие участки кожи, которые кажутся опухшими)
  • Оптика глиома (опухоль зрительного нерва, влияющая на зрение)
  • Веснушки под мышками или в паху
  • 2 и более Узелки Лиша (крошечные коричневые или коричневые пятна на радужной оболочке глаза)
  • Различные деформации костей, в том числе искривление ног ниже колена, сколиоз, или истончение костей голени

Синдром Нунана (NS) может предрасполагать к развитию JMML[4] или миелопролиферативное заболевание (MPD), связанное с NS (MPD / NS), которое напоминает JMML в первые недели жизни.[4] Однако MPD / NS может исчезнуть без лечения.[4] У детей с JMML и синдромом Нунана также могут наблюдаться любые из следующих наиболее распространенных симптомов, связанных с синдромом Нунана:[2]

  • Врожденные пороки сердца, в частности, стеноз легочной артерии (сужение клапана от сердца к легким)
  • Неопущенные яички у мужчин
  • Избыточная кожа и низкая линия волос на шее сзади
  • Широко посаженные глаза
  • Брови ромбовидной формы
  • Низко посаженные уши, повернутые назад, толстый внешний ободок
  • Желобок с глубокими бороздками (линия верхней губы)
  • Задержки в обучении

Генетика

Около 90% пациентов с JMML имеют какие-либо генетическая аномалия в их лейкозных клетках, которые можно идентифицировать с помощью лабораторных исследований.[5] Это включает в себя:[6]

  • 15-20% пациентов с нейрофиброматоз 1 (NF1)
  • 25% пациентов с мутации в одном из РАН семья онкогены (только в их лейкозных клетках)
  • Еще 35% пациентов с мутацией в гене под названием ПТПН11 (опять же, только в их лейкозных клетках).

Диагностика

Для диагностики JMML необходимы следующие критерии:[1]

Все 4 из следующих:

По крайней мере, один из:[8]

Или два или более из следующих критериев:

Эти критерии определяются с помощью анализов крови и тестов костного мозга.

В дифференциальная диагностика список включает инфекционные заболевания, такие как Вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6, гистоплазма, микобактерии, и токсоплазма, который может вызывать похожие симптомы.

Уход

Существует два международно признанных протокола лечения, которые основаны на географическом местоположении:[нужна цитата ]

  • Северная Америка: исследование JMML Детской онкологической группы (COG)
  • Европа: исследование JMML Европейской рабочей группы по миелодиспластическим синдромам (EWOG-MDS)

Следующие процедуры используются в одном или обоих текущих клинических подходах, перечисленных выше:

Спленэктомия

Теория, лежащая в основе спленэктомия в JMML заключается в том, что селезенка может улавливать лейкемические клетки, приводя к увеличению селезенки, укрывая спящие клетки JMML, которые не уничтожаются радиационная терапия или же химиотерапия для активных лейкозных клеток, что приводит к последующему рецидиву, если не удалить селезенку. Однако влияние спленэктомии на рецидив после трансплантации неизвестно. Исследование COG JMML включает спленэктомию в качестве стандартного компонента лечения для всех клинически стабильных пациентов. Исследование EWOG-MDS JMML позволяет лечащему врачу каждого ребенка определять, следует ли делать спленэктомию, а перед трансплантацией костного мозга обычно удаляют крупные селезенки. Когда запланирована спленэктомия, пациентам с JMML рекомендуется получить вакцины против Пневмококк и Гемофильный грипп минимум за 2 недели до процедуры. После спленэктомии пенициллин можно вводить ежедневно, чтобы защитить пациента от бактериальных инфекций, от которых в противном случае защитила бы селезенка; этот ежедневный профилактический режим часто будет продолжаться бесконечно.[нужна цитата ]

Химиотерапия

Роль химиотерапия или другие фармакологические методы лечения JMML перед трансплантацией костного мозга не были полностью изучены, и их важность все еще неизвестна. Доказано, что химиотерапия сама по себе не способна обеспечить долгосрочное выживание при JMML.

  • Традиционная химиотерапия в низких дозах: исследования не показали влияния традиционной химиотерапии в низких дозах на продолжительность жизни пациентов с JMML. Некоторые комбинации 6-меркаптопурина с другими химиотерапевтическими препаратами дали такие результаты, как уменьшение размера органов и увеличение или нормализация количества тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Интенсивная химиотерапия: полная ремиссия с сохраняющейся стойкостью от JMML не была возможна благодаря использованию интенсивной химиотерапии, но она все еще используется время от времени, потому что она улучшила состояние небольшого, но значительного числа пациентов с JMML, которые не проявляют агрессивного заболевания. В исследовании COG JMML вводят 2 цикла флударабина и цитарабина в течение 5 дней подряд вместе с 13-цис-ретиноевой кислотой во время и после него. Однако исследование EWOG-MDS JMML не рекомендует интенсивную химиотерапию перед трансплантацией костного мозга.
  • 13-цис-ретиноевая кислота (Изотретиноин ): В лаборатории 13-цис-ретиноевая кислота подавляла рост клеток JMML. Поэтому исследование ЦОГ JMML включает в себя 13-цис-ретиноевой кислоты в ее протокола лечения, хотя его терапевтическое значение для JMML остается спорным.

Радиация

Облучение селезенки обычно не приводит к уменьшению размера селезенки или снижению потребности в переливании тромбоцитов.

Трансплантация стволовых клеток

Единственное лечение, которое привело к излечению от JMML, - это трансплантация стволовых клеток, также известная как пересадка костного мозга, с выживаемостью около 50%.[5][9] Риск рецидива после трансплантации высок и составляет 50%. Как правило, клинические исследователи JMML рекомендуют пациенту назначить трансплантацию костного мозга как можно скорее после постановки диагноза. Похоже, что более молодой возраст при пересадке костного мозга предсказывает лучший результат.

  • Донор: Трансплантаты от подобранного семейного донора (MFD), подобранного неродственного донора (MUD) и подобранного неродственного донора пуповинной крови показали одинаковую частоту рецидивов, хотя смертность, связанная с трансплантацией, выше при MUD и в основном из-за инфекционных причин. Таким образом, реципиентам трансплантатов MUD обычно предоставляется дополнительная лекарственная защита, чтобы защитить ребенка от болезни трансплантат против хозяина (GVHD). Пациентам с JMML оправдана трансплантация MUD, если MFD недоступен из-за низкой выживаемости без трансплантации костного мозга.
  • Режим кондиционирования: Исследование COG JMML включает 8 раундов облучение всего тела (TBI) и дозы циклофосфамид для подготовки тела ребенка JMML к трансплантации костного мозга. Однако использование ЧМТ вызывает споры из-за возможности поздних побочных эффектов, таких как замедленный рост, бесплодие, нарушение обучаемости и вторичный рак, а также того факта, что радиация может иметь разрушительные последствия для очень маленьких детей. Однако он используется в этом исследовании из-за опасений, что одной химиотерапии может быть недостаточно для уничтожения спящих клеток JMML. Исследование EWOG-MDS JMML включает: бусульфан вместо ЧМТ благодаря результатам собственных исследований, которые показали, что бусульфан более эффективен против лейкемии при JMML, чем TBI. В исследовании EWOG-MDS также используются циклофосфамид и мелфалан в режиме кондиционирования.
  • Посттрансплантационное ведение: пациенты могут испытать рецидив, что приведет к неэффективности лечения. Это можно предотвратить, начав с отмены иммунодепрессантов и / или начав инфузию донорских лимфоцитов. [10]
  • Трансплантат против лейкемии: Трансплантат против лейкемии[требуется разъяснение ] много раз было показано, что он играет важную роль в излечении JMML, и обычно это проявляется у ребенка после трансплантации костного мозга через некоторое количество острой или хронической болезни трансплантат против хозяина (GVHD). Признаки острой или хронической РТПХ связаны с ниже частота рецидивов в JMML. Тщательное управление иммунодепрессант препараты для борьбы с РТПХ необходимы при JMML; Важно отметить, что у детей, которые реже получают эту профилактику, частота рецидивов ниже. После трансплантации костного мозга снижение продолжающегося иммуносупрессивная терапия успешно работает, чтобы обратить вспять курс костного мозга с падением процента доноров[требуется разъяснение ] и предотвратить рецидив. Инфузия донорских лимфоцитов (DLI), с другой стороны, не часто помогает вернуть детей с JMML к ремиссии.

Прогноз

Прогноз относится к тому, насколько хорошо пациент, как ожидается, отреагирует на лечение, исходя из его индивидуальных характеристик на момент постановки диагноза. При JMML были определены три характерные области, важные для прогноза пациентов:[11]

ХарактеристикаЗначения, указывающие на более благоприятный прогноз
СексМужской
Возраст на момент постановки диагноза<2 лет
Другие существующие условияДиагностика Синдром Нунана

Без лечения выживаемость [5 лет?][требуется разъяснение ] детей с JMML составляет примерно 5%.[нужна цитата ] Только трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), обычно называемая трансплантацией костного мозга или (пуповинной) крови, оказалась успешной в излечении ребенка от JMML. Недавние исследования показали, что выживаемость при ТГСК составляет примерно 50%. Рецидив - значительный риск после ТГСК для детей с JMML. Это основная причина смерти детей с JMML, перенесших трансплантацию стволовых клеток. Частота рецидивов достигает 50%. Многие дети достигли ремиссии после второй трансплантации стволовых клеток.[нужна цитата ]

После трансплантации костного мозга частота рецидивов у детей с JMML может достигать 50%. Рецидив часто происходит в течение нескольких месяцев после трансплантации, и риск рецидива значительно снижается через год после трансплантации. У значительного числа пациентов с JMML действительно достигается полная ремиссия и долгосрочное излечение после второй трансплантации костного мозга, поэтому эту дополнительную терапию всегда следует рассматривать для детей с рецидивом.

Частота

JMML составляет 1-2% детские лейкемии каждый год; в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 25-50 новых случаев, что также составляет примерно 3 случая на миллион детей. Причины возникновения JMML неизвестны. Поскольку примерно у 10% пациентов диагноз ставится в возрасте до 3 месяцев, считается, что JMML является врожденным заболеванием у этих младенцев.[нужна цитата ]

История

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) - это миелодиспластическое и миелопролиферативное заболевание.[7][2][5] Диагностические критерии были первоначально установлены Neimeyer et al. в 1997 г.[12] и 1998 г. и были включены в классификацию ВОЗ в 2008 г.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Лечение миелодиспластических / миелопролиферативных заболеваний - Национальный институт рака». 2003-09-24.
  2. ^ а б c d Ло М. Л. (2010). «Детский миелодиспластический синдром: акцент на подходе к диагностике и лечению ювенильного миеломоноцитарного лейкоза». Гематология. 2010 (1): 357–62. Дои:10.1182 / asheducation-2010.1.357. PMID  21239819.
  3. ^ Пройчева, М. (ноябрь 2011 г.). «Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз». Semin Diagn Pathol. 28 (4): 298–303. Дои:10.1053 / j.semdp.2011.08.007. PMID  22195407.
  4. ^ а б c Bastida P; Гарсия-Миньяур С. Эскьета Б; Dapena J. L .; Де Толедо Санчес (2011). «Миелопролиферативное расстройство при синдроме Нунана». Журнал детской гематологии / онкологии. 33 (1): e43–5. Дои:10.1097 / MPH.0b013e3181e7571e. PMID  20829714. S2CID  39815230.
  5. ^ а б c Chang T. Y .; Dvorak C.C .; Ло М. Л. (2014). «Прикроватная скамья при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе: понимание лейкемогенеза от редкого детского лейкоза». Кровь. 124 (16): 2487–2497. Дои:10.1182 / кровь-2014-03-300319. PMID  25163700.
  6. ^ Нимейер К. М. (2014). «Заболевания РАН у детей». Haematologica. 99 (11): 1653–1662. Дои:10.3324 / haematol.2014.114595. ЧВК  4222471. PMID  25420281.
  7. ^ а б Tiu R. V .; Секерес М. А. (2014). «Понимание синдромов наложения миелодиспластических / миелопролиферативных новообразований». Текущее мнение в гематологии. 21 (2): 131–40. Дои:10.1097 / MOH.0000000000000021. PMID  24378705. S2CID  28142057.
  8. ^ Ли, Мин-Луен; Йен, Сю-Цзюй; Чен, Шу-Джен; Хунг, Гиун-И; Цао, Пей-Чен; Сун, Вэнь-Цзюэ (1 апреля 2016 г.). «Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз у недоношенных новорожденных, имитирующих неонатальный сепсис». Педиатрия и неонатология. 57 (2): 149–152. Дои:10.1016 / j.pedneo.2013.06.009. ISSN  1875-9572. PMID  24269860.
  9. ^ а б Ёсида Н., Дойсаки С., Кодзима С. (2012). «Современное лечение ювенильного миеломоноцитарного лейкоза и влияние мутаций RAS». Педиатрические препараты. 14 (3): 157–63. Дои:10.2165/11631360-000000000-00000. PMID  22480363. S2CID  30523534.
  10. ^ Ёсими, Аями; Niemeyer, Charlotte M .; Бомер, Виктория; Даффнер, Ульрих; Страм, Бриджит; Крейенберг, Германн; Диллоо, Дагмар; Зинтль, Феликс; Клавьез, Александр; Wössmann, Вилли; Кременс, Бернхард (2005). «Анализ химеризма и последующее иммунологическое вмешательство после трансплантации стволовых клеток у пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом». Британский журнал гематологии. 129 (4): 542–549. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2005.05489.x. ISSN  1365-2141.
  11. ^ Сатвани, Пракаш; Кан, Жюстин; Дворжак, Кристофер К. (01.02.2015). «Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз». Педиатрические клиники Северной Америки. Детский лейкоз и рак. 62 (1): 95–106. Дои:10.1016 / j.pcl.2014.09.003. ISSN  0031-3955.
  12. ^ Niemeyer C.M .; Арико М; Basso G; Бионди А; Канту Райнольди А; Creutzig U; Хаас О; Харботт Дж; Hasle H; Kerndrup G; Locatelli F; Mann G; Штольманн-Гиббельс B; Вант Вир-Кортоф Э. Т .; Ван Веринг Э; Циммерманн М (1997). «Хронический миеломоноцитарный лейкоз в детстве: ретроспективный анализ 110 случаев. Европейская рабочая группа по миелодиспластическим синдромам в детстве (EWOG-MDS)». Кровь. 89 (10): 3534–43. PMID  9160658.
  13. ^ Сетхи Н., Кушваха С., Дхингра Б., Пуджани М., Чандра Дж., Шукла С. (2013). «Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз». Индийский журнал гематологии и переливания крови. 29 (3): 164–6. Дои:10.1007 / s12288-012-0164-9. ЧВК  3710560. PMID  24426365.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы