Тимин-ДНК гликозилаза - Thymine-DNA glycosylase

TDG
Доступные конструкции PDB Human UniProt search: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1WYW, 2D07, 2RBA, 3UFJ, 3UO7, 3UOB, 4FNC, 4JGC, 4XEG, 4Z3A, 4Z47, 4Z7B, 4Z7Z, 5CYS
Идентификаторы
Псевдонимы	TDG, тимин-ДНК-гликозилаза, тимин-ДНК-гликозилаза
Внешние идентификаторы	OMIM: 601423 MGI: 3645587 ГомолоГен: 2415 Генные карты: TDG
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q23.3 Начните 103,965,822 бп[1] Конец 103,988,874 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 15 (мышь)[2] Группа 15 | 15 E1 Начните 82,516,311 бп[2] Конец 82,519,278 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность гомодимеризации белков • GO: 0001104 активность корегулятора транскрипции • повреждение связывания ДНК • GO: 0001948 связывание с белками • связывание двухцепочечной ДНК • гидролазная активность • связывание протеинкиназы C • связывание фактора транскрипции • Активность ДНК N-гликозилазы • несовпадение связывания ДНК • специфическое связывание белкового домена • Связывание ДНК • связывание ионов магния • активность урацила ДНК N-гликозилазы • Связывание АТФ • пиримидин-специфическое несоответствие пары оснований ДНК активность N-гликозилазы • связывание ионов натрия • связывание хлорид-иона • SUMO привязка • самоассоциация белков • G / U-специфическая активность урацил-ДНК-гликозилазы Сотовый компонент • Тело PML • клеточная мембрана • нуклеоплазма • ядро клетки Биологический процесс • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • развитие эмбриона • отрицательная регуляция связывания хроматина • окислительное деметилирование ДНК • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция связывания белков • транскрипция, ДНК-шаблон • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • депиримидинация • Деметилирование ДНК • базисно-эксцизионная пластика • Ремонт ДНК • ремонт несоответствия • эпигенетическая регуляция экспрессии генов • эксцизионная репарация основания, формирование AP сайта • регуляция активности ДНК N-гликозилазы • организация хроматина • регуляция эмбрионального развития Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	6996	545124
Ансамбль	ENSG00000139372	ENSMUSG00000047347
UniProt	Q13569	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_001008411 NM_003211 NM_001363612	XM_006521630
RefSeq (белок)	NP_003202 NP_001350541	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 12: 103.97 - 103.99 Мб	Chr 15: 82,52 - 82,52 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

G / T-специфичная ДНК-гликозилаза тимина является фермент что у людей кодируется TDG ген.^[5][6][7] Некоторые бактериальные белки имеют сильную гомологию последовательностей с этим белком.^[8]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к TDG / mug. ДНК гликозилаза семья. Тимин-ДНК-гликозилаза (TDG) удаляет фрагменты тимина из несоответствий G / T путем гидролиза углерод-азотной связи между сахарно-фосфатным остовом ДНК и тимин с ошибочным спариванием. Имея более низкую активность, этот фермент также удаляет тимин из спариваний C / T и T / T. TDG также может удалить урацил и 5-бромурацил при спаривании с гуанином. Модели мышей с нокаутом TDG не показали увеличения частоты ошибочного спаривания, что позволяет предположить, что другие ферменты, такие как функциональный гомолог MBD4, могут обеспечивать функциональную избыточность. Этот ген может иметь псевдоген в плече p хромосомы 12.^[7]

Кроме того, в 2011 году сообщалось, что человеческая тиминовая ДНК-гликозилаза (hTDG) эффективно удаляет 5-формилцитозин (5fC) и 5-карбоксилцитозин (5caC), ключевые продукты окисления 5-метилцитозина в геномной ДНК.^[9] Позднее была опубликована кристаллическая структура каталитического домена hTDG в комплексе с дуплексной ДНК, содержащей 5caC, что подтверждает роль TDG в деметилировании 5-метилцитозина млекопитающих.^[10]

Взаимодействия

Было показано, что тимин-ДНК гликозилаза взаимодействовать с участием:

• CREB-связывающий белок,^[11]
• Рецептор эстрогена альфа,^[12]
• Протеин промиелоцитарного лейкоза,^[13]
• SUMO3,^[14] и
• Малый модификатор, связанный с убиквитином 1.^[14][15]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Активность фторурацила (5-ФУ) редактировать ]]

Активность фторурацила (5-FU) редактировать

1. Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000139372 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047347 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Неддерманн П., Галлинари П., Леттьери Т., Шмид Д., Чыонг О, Сюань Дж. Дж., Вибауэр К., Йирикны Дж. (Август 1996 г.). «Клонирование и экспрессия тимин-ДНК-гликозилазы, специфичной для несоответствия G / T человека». J Biol Chem. 271 (22): 12767–74. Дои:10.1074 / jbc.271.22.12767. PMID  8662714.
6. Сард Л., Торниелли С., Галлинари П., Минолетти Ф., Йирикни Дж., Леттьери Т., Пьеротти М.А., Соцци Г., Радис П. (декабрь 1997 г.). «Хромосомные локализации и молекулярный анализ последовательностей генов TDG». Геномика. 44 (2): 222–6. Дои:10.1006 / geno.1997.4843. PMID  9299239.
7. «Ген Entrez: TDG тимин-ДНК гликозилаза».
8. Галлинари П., Йиричны Дж. (Октябрь 1996 г.). «Новый класс урацил-ДНК-гликозилаз, родственных тимин-ДНК-гликозилазе человека». Природа. 383 (6602): 735–8. Дои:10.1038 / 383735a0. PMID  8878487. S2CID  4235485.
9. He YF, Li BZ, Li Z, Liu P, Wang Y, Tang Q, Ding J, Jia Y, Chen Z, Li L, Sun Y, Li X, Dai Q, Song CX, Zhang K, He C, Xu GL (Сентябрь 2011 г.). «Tet-опосредованное образование 5-карбоксилцитозина и его удаление с помощью TDG в ДНК млекопитающих». Наука. 333 (6047): 1303–7. Дои:10.1126 / science.1210944. ЧВК  3462231. PMID  21817016.
10. Чжан Л., Лу Х, Лу Дж., Лян Х, Дай Кью, Сюй Г.Л., Ло Ц., Цзян Х., Хе Ц. (февраль 2012 г.). «Тиминовая ДНК-гликозилаза специфически распознает ДНК, модифицированную 5-карбоксилцитозином». Природа Химическая Биология. 8 (4): 328–30. Дои:10.1038 / nchembio.914. ЧВК  3307914. PMID  22327402.
11. Тини М., Бенеке А., Ум С.Дж., Торчиа Дж., Эванс Р.М., Шамбон П. (февраль 2002 г.). «Ассоциация ацетилазы CBP / p300 и тиминовой ДНК-гликозилазы связывает репарацию ДНК и транскрипцию». Мол. Ячейка. 9 (2): 265–77. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00453-7. PMID  11864601.
12. Чен Д., Люси М.Дж., Феникс Ф., Лопес-Гарсия Дж., Харт С.М., Лоссон Р., Булувела Л., Кумбес Р.С., Шамбон П., Шер П., Али С. (октябрь 2003 г.). «Т: G-специфическая тимин-ДНК-гликозилаза, несоответствующая спариванию, усиливает транскрипцию эстроген-регулируемых генов посредством прямого взаимодействия с альфа-рецептором эстрогена». J. Biol. Chem. 278 (40): 38586–92. Дои:10.1074 / jbc.M304286200. PMID  12874288.
13. Такахаши Х., Хатакеяма С., Сайто Х., Накаяма К.И. (февраль 2005 г.). «Нековалентная SUMO-1 связывающая активность тиминовой ДНК-гликозилазы (TDG) необходима для ее модификации SUMO-1 и совместной локализации с белком промиелоцитарного лейкоза». J. Biol. Chem. 280 (7): 5611–21. Дои:10.1074 / jbc.M408130200. PMID  15569683.
14. Hardeland U, Steinacher R, Jiricny J, Schär P (март 2002 г.). «Модификация тимин-ДНК-гликозилазы человека убиквитин-подобными белками способствует ферментативному обмену». EMBO J. 21 (6): 1456–64. Дои:10.1093 / emboj / 21.6.1456. ЧВК  125358. PMID  11889051.
15. Minty A, Dumont X, Kaghad M, Caput D (ноябрь 2000 г.). «Ковалентная модификация p73alpha с помощью SUMO-1. Двухгибридный скрининг с p73 идентифицирует новые взаимодействующие с SUMO-1 белки и мотив взаимодействия SUMO-1». J. Biol. Chem. 275 (46): 36316–23. Дои:10.1074 / jbc.M004293200. PMID  10961991.

дальнейшее чтение

• Линдал Т. (1982). «Ферменты репарации ДНК». Анну. Преподобный Biochem. 51: 61–87. Дои:10.1146 / annurev.bi.51.070182.000425. PMID  6287922.
• Харделанд У., Бентеле М., Леттьери Т. и др. (2001). «Тиминовая ДНК-гликозилаза». Базовое иссечение. Прог. Nucleic Acid Res. Мол. Биол. Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. 68. С. 235–53. Дои:10.1016 / S0079-6603 (01) 68103-0. ISBN  978-0-12-540068-8. PMID  11554300.
• Чеврей PM, Натанс Д. (1992). «Клонирование взаимодействия белков в дрожжах: идентификация белков млекопитающих, которые реагируют с лейциновой молнией Джуна». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (13): 5789–93. Дои:10.1073 / pnas.89.13.5789. ЧВК  402103. PMID  1631061.
• Неддерманн П., Йиричны Дж. (1994). «Эффективное удаление урацила из ошибочных пар G.U с помощью специфичной для несоответствия тиминовой ДНК-гликозилазы из клеток HeLa». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (5): 1642–6. Дои:10.1073 / pnas.91.5.1642. ЧВК  43219. PMID  8127859.
• Неддерманн П., Йиричны Дж. (1993). «Очистка тимин-ДНК-гликозилазы, специфичной для несоответствия, из клеток HeLa». J. Biol. Chem. 268 (28): 21218–24. PMID  8407958.
• Барретт Т.Э., Савва Р., Панайоту Г. и др. (1998). «Кристаллическая структура ДНК-гликозилазы, специфичной для несоответствия G: T / U: распознавание несоответствия посредством взаимодействий с комплементарными цепями». Ячейка. 92 (1): 117–29. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80904-6. PMID  9489705. S2CID  9136303.
• Миссеро С., Пирро М.Т., Симеоне С. и др. (2001). «ДНК-гликозилаза T: G, специфическая для несоответствия тиминовой ДНК-гликозилазы репрессирует транскрипцию, активируемую тироидным фактором транскрипции 1». J. Biol. Chem. 276 (36): 33569–75. Дои:10.1074 / jbc.M104963200. PMID  11438542.
• Тини М., Бенеке А., Ум С.Дж. и др. (2002). «Ассоциация ацетилазы CBP / p300 и тиминовой ДНК-гликозилазы связывает репарацию ДНК и транскрипцию». Мол. Ячейка. 9 (2): 265–77. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00453-7. PMID  11864601.
• Hardeland U, Steinacher R, Jiricny J, Schär P (2002). «Модификация тимин-ДНК-гликозилазы человека убиквитин-подобными белками способствует ферментативному обмену». EMBO J. 21 (6): 1456–64. Дои:10.1093 / emboj / 21.6.1456. ЧВК  125358. PMID  11889051.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Абу М., Уотерс TR (2003). «Основная роль тимин-ДНК-гликозилазы человека - удаление тимина, образующегося при дезаминировании 5-метилцитозина, а не удаление этеноцитозина». J. Biol. Chem. 278 (10): 8739–44. Дои:10.1074 / jbc.M211084200. PMID  12493755.
• Симидзу Ю., Иваи С., Ханаока Ф., Сугасава К. (2003). «Белок группы C Xeroderma pigmentosum физически и функционально взаимодействует с тиминовой ДНК-гликозилазой». EMBO J. 22 (1): 164–73. Дои:10.1093 / emboj / cdg016. ЧВК  140069. PMID  12505994.
• Чен Д., Люси М.Дж., Феникс Ф. и др. (2003). «Т: G-специфическая тимин-ДНК-гликозилаза, несоответствующая спариванию, усиливает транскрипцию эстроген-регулируемых генов посредством прямого взаимодействия с альфа-рецептором эстрогена». J. Biol. Chem. 278 (40): 38586–92. Дои:10.1074 / jbc.M304286200. PMID  12874288.
• Ленер Б., Семпл Дж. И., Браун С. Е. и др. (2004). «Анализ высокопроизводительной двугибридной дрожжевой системы и ее использование для прогнозирования функции внутриклеточных белков, кодируемых в области III класса MHC человека». Геномика. 83 (1): 153–67. Дои:10.1016 / S0888-7543 (03) 00235-0. PMID  14667819.
• Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С. и др. (2005). «Характеристика транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Nat. Биотехнология. 22 (6): 707–16. Дои:10.1038 / nbt971. PMID  15146197. S2CID  27764390.
• Krześniak M, Butkiewicz D, Samojedny A, et al. (2005). «Полиморфизмы генов TDG и MGMT - эпидемиологическое и функциональное исследование у больных раком легкого из Польши». Анна. Гм. Genet. 68 (Pt 4): 300–12. Дои:10.1046 / j.1529-8817.2004.00079.x. PMID  15225156. S2CID  35293833.
• He YF, Li BZ, Li Z, Liu P, Wang Y, Tang Q, Ding J, Jia Y, Chen Z, Li L, Sun Y, Li X, Dai Q, Song CX, Zhang K, He C, Xu GL (Сентябрь 2011 г.). «Tet-опосредованное образование 5-карбоксилцитозина и его удаление с помощью TDG в ДНК млекопитающих». Наука. 333 (6047): 1303–7. Дои:10.1126 / science.1210944. ЧВК  3462231. PMID  21817016.
• Чжан Л., Лу Х, Лу Дж., Лян Х, Дай Кью, Сюй Г.Л., Ло Ц., Цзян Х., Хе Ц. (февраль 2012 г.). «Тиминовая ДНК-гликозилаза специфически распознает ДНК, модифицированную 5-карбоксилцитозином». Природа Химическая Биология. 8 (4): 328–30. Дои:10.1038 / nchembio.914. ЧВК  3307914. PMID  22327402.
• Xu J, Cortellino S, Tricarico R, Chang WC, Scher G, Devarajan K, Slifker M, Moore R, Bassi MR, Caretti E, Clapper M, Cooper H, Bellacosa A (сентябрь 2017 г.). «Тиминовая ДНК-гликозилаза (TDG) участвует в патогенезе опухолей кишечника со сниженной экспрессией APC». Oncotarget. 8 (52): 89988–89997. Дои:10.18632 / oncotarget.21219. ЧВК  5685726. PMID  29163805.