Дабрафениб - Dabrafenib - Wikipedia

Дабрафениб
Дабрафениб.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТафинлар
Другие именаГСК-2118436
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613038
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.215.965 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС20F3N5О2S2
Молярная масса519.56 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Дабрафениб, продается под торговой маркой Тафинлар, это лекарство для лечения рака, связанного с мутированной версией гена BRAF. Дабрафениб действует как ингибитор связанного фермента B-Raf, который играет роль в регуляции рост клеток. Дабрафениб имеет клиническую активность с управляемым профилем безопасности в клинические испытания фазы 1 и 2 у пациентов с метастазами с мутацией BRAF (V600) меланома.[1][2]

Допуски и показания

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами первоначально одобренный дабрафениб как монотерапия для пациентов с BRAF V600E распространенная меланома с положительной мутацией 29 мая 2013 г.[3][4] Дабрафениб был одобрен для использования в Европейском Союзе в августе 2013 года.[5]

Данные клинических испытаний показали, что устойчивость к дабрафенибу и другим ингибиторам BRAF возникает в течение шести-семи месяцев.[6] Чтобы преодолеть эту устойчивость, ингибитор BRAF дабрафениб был объединен с ингибитором MEK. траметиниб.[6] 8 января 2014 г. FDA одобрило эту комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения метастатической меланомы, мутантной по BRAF V600E / K.[7][8] 1 мая 2018 г. FDA одобрило комбинацию дабрафениб / траметиниб в качестве адъювантное лечение для мутированного BRAF V600E, III стадия меланома после хирургическая резекция по результатам COMBI-AD фаза 3 исследования,[9] что делает его первым режимом пероральной химиотерапии, который предотвращает рецидив рака при меланоме с мутацией BRAF и положительными лимфоузлами.[10]

В апреле 2017 года Европейский союз одобрил комбинацию дабрафениба с траметинибом для лечения BRAF V600-положительного прогрессирующего или метастатического немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).[11][12][5]

Рекомендации

  1. ^ Гибни, Г. Т .; Загер, Дж. С. (2013). «Клиническая разработка дабрафениба при меланоме мутанта BRAF и других злокачественных новообразованиях». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 9 (7): 893–9. Дои:10.1517/17425255.2013.794220. PMID  23621583.
  2. ^ Huang, T .; Карсы, М .; Чжугэ, Дж .; Чжун, М .; Лю Д. (2013). «B-Raf и ингибиторы: от лавки к постели». Журнал гематологии и онкологии. 6: 30. Дои:10.1186/1756-8722-6-30. ЧВК  3646677. PMID  23617957.
  3. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: капсулы тафинлар (дабрафениб) NDA №202806». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 10 апреля 2020.
  4. ^ «Препараты GSK для лечения меланомы пополнили список разрешенных к применению лекарств в США». Рейтер. 30 мая 2013 года.
  5. ^ а б «Тафинлар ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 10 апреля 2020.
  6. ^ а б Флаэрти, Кейт Т .; Инфанте, Джеффри Р .; Дауд, Адиль; Гонсалес, Рене; Кеффорд, Ричард Ф .; Сосман, Джеффри; Хамид, Омид; Шухтер, Линн; Себон, Джонатан; Ибрагим, Нагеатте; Кудчадкар, Рагини; Burris, Howard A .; Фальчук, Джеральд; Альгази, Ален; Льюис, Карл; Лонг, Джорджина В .; Пузанов, Игорь; Лебовиц, Питер; Сингх, Аджай; Литтл, Шонда; Солнце, Пэн; Оллред, Алисия; Уэлле, Даниэле; Ким, Кевин Б.; Патель, Киран; Вебер, Джеффри (1 ноября 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (18): 1694–703. Дои:10.1056 / NEJMoa1210093. ЧВК  3549295. PMID  23020132.
  7. ^ «Комбинация дабрафениба и траметиниба одобрена для лечения прогрессирующей меланомы». OncLive. 9 января 2013 г.
  8. ^ Maverakis E; Корнелиус Л.А.; Боуэн GM; Phan T; Patel FB; Fitzmaurice S; Привет; Burrall B; Duong C; Клоксин AM; Sultani H; Wilken R; Мартинес С.Р .; Патель Ф (2015). «Метастатическая меланома - обзор текущих и будущих вариантов лечения». Acta Derm Venereol. 95 (5): 516–524. Дои:10.2340/00015555-2035. PMID  25520039.
  9. ^ Лонг, Джорджина В.; Хаушильд, Аксель; Сантинами, Марио; Аткинсон, Виктория; Мандала, Марио; Кьярион-Силени, Ванна; Ларкин, Джеймс; Ньякас, Марта; Дютрио, Кэролайн; Хейдон, Эндрю; Роберт, Кэролайн; Мортье, Лоран; Шахтер, Джейкоб; Шадендорф, Дирк; Lesimple, Тьерри; Пламмер, Рут; Джи, Ран; Чжан, Пинкуань; Мукерджи, Биджойеш; Лего, Джефф; Кеффорд, Ричард; Даммер, Рейнхард; Кирквуд, Джон М. (9 ноября 2017 г.). «Адъювант дабрафениб плюс траметиниб при меланоме с мутацией стадии III». Медицинский журнал Новой Англии. 377 (19): 1813–1823. Дои:10.1056 / NEJMoa1708539. PMID  28891408.
  10. ^ «FDA одобрило комбинацию адъювантов для лечения BRAF + меланомы». www.medscape.com. WebMD LLC. Получено 2 мая 2018.
  11. ^ «ЕС одобрил комбинацию дабрафениба / траметиниба для лечения BRAF + NSCLC». Таргетированная онкология. 4 апреля 2017 г.. Получено 10 апреля 2020.
  12. ^ «Мекинист ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 10 апреля 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Дабрафениб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.