Глюкуронозилтрансфераза - Glucuronosyltransferase

Глюкуронозилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС2.4.1.17
Количество CAS9030-08-4
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
UDP-глюкуронозил и UDP-глюкозилтрансфераза
PDB 1rrv EBI.jpg
Структура TDP-ванкозаминилтрансфераза GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом, десванкозаминил ванкомицином.[1]
Идентификаторы
СимволUDPGT
PfamPF00201
ИнтерПроIPR002213
PROSITEPDOC00359
SCOP21rrv / Объем / СУПФАМ
Мембранома476

Уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT) является микросомальной гликозилтрансфераза (EC 2.4.1.17 ), который катализирует перенос компонента глюкуроновой кислоты UDP-глюкуроновая кислота к небольшой гидрофобной молекуле. Это глюкуронизация реакция.[2][3]

Альтернативные названия:

  • глюкуронилтрансфераза
  • UDP-глюкуронилтрансфераза
  • UDP-GT

Функция

Основная статья: Глюкуронизация

Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронизация, большая часть метаболизм II фазы. Вероятно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативные), UGT были предметом растущих научных исследований с середины до конца 1990-х годов.

Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление группы глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является наиболее важным путем выведения из организма наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT не присутствуют в роду Felis,[4] и это объясняет ряд необычных токсичных свойств в семействе кошачьих.

Реакция глюкуронизации заключается в переносе глюкуронозил группа из уридин 5'-дифосфоглюкуроновая кислота (UDPGA) на субстрат молекулы, содержащие функциональные группы кислорода, азота, серы или карбоксила.[5] Результирующий глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и более легко выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, позволяя выводить его из организма посредством почки.

Болезни

Дефицит в билирубин специфическая форма глюкуронозилтрансферазы считается причиной Синдром Жильберта, который характеризуется неконъюгированная гипербилирубинемия.

Это также связано с Синдром Криглера – Наджара, более серьезное заболевание, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера – Наджара, тип I), либо менее 10% от нормы (тип II).

Младенцы могут иметь недостаточность развития UDP-глюкуронилтрансферазы и не могут метаболизировать антибиотик в печени. хлорамфеникол что требует глюкуронизации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка.[6]

Причины

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: чрезмерная билирубин синтез, нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина.[7]

Что касается избыточного синтеза билирубина, то оба внутрисосудистый гемолиз и внесосудистый гемолиз может заниматься патофизиологией.[7] Кроме того, дизеритропоэз и экстравазация кровь в ткани, такие как ангионевротический отек и отек может также привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечная недостаточность, медикамент -индуцированный, этинилэстрадиол, хронический гепатит, и цирроз которые, в противном случае, объясняются неправильным захватом билирубина печенью и нарушением конъюгации билирубина, соответственно.[7]

Дальнейшая информация: Желтуха

Гены

Гены человека, которые кодируют ферменты UGT, включают:

Рекомендации

  1. ^ Муличак А.М., Лу В., Лоузи ХК, Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD из пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцепторными и нуклеотидными лигандами». Биохимия. 43 (18): 5170–5180. Дои:10.1021 / bi036130c. PMID  15122882.
  2. ^ Король К., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Curr Drug Metab. 1 (2): 143–161. Дои:10.2174/1389200003339171. PMID  11465080.
  3. ^ «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1». Drugbank. Получено 21 ноября 2019.
  4. ^ Суд MH; Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточной глюкуронизации ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых изоформ UGT1A в печени». Фармакогенетика. 10 (4): 355–69. Дои:10.1097/00008571-200006000-00009. PMID  10862526.
  5. ^ Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Методы Энзимол. Методы в энзимологии. 400: 57–75. Дои:10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2. ISBN  9780121828059. PMID  16399343.
  6. ^ MacDougall, C; Чемберс, HF (2011). «55». Ингибиторы синтеза белков и разные антибактериальные агенты. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. Получено 19 октября, 2011.
  7. ^ а б c Намита Рой-Чоудхури, доктор философии, FAASLD Джаянта Рой-Чоудхури, доктор медицины, MRCP, AGAF, FAASLD. «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией». Своевременно. Редактор раздела: Санджив Чопра, MD, MACP Заместитель редактора: Шилпа Гровер, MD, MPH, AGAF. Получено 2019-07-17.CS1 maint: использует параметр авторов (связь) CS1 maint: другие (связь)

внешняя ссылка